Transcrito de RNA Associado à Cadeia Pesada de Miosina para Predição da Recuperação Cardiopulmonar em Treinamento Intervalado de Alta Intensidade para Doença Arterial Coronariana

Resumo

Transcrito de RNA associado à cadeia pesada da miosina sérica Os níveis de MHRT estavam elevados em pacientes com doença arterial coronariana (DAC), mas diminuíram após o treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT). O HIIT melhorou a função cardiorrespiratória e a qualidade de vida, enquanto o MHRT mostrou potencial como biomarcador para monitorar a resposta ao HIIT e a eficácia do tratamento na DAC.

Resumo

Este estudo destaca as características de expressão da MHRT na DAC e analisa seu potencial preditivo em relação à intervenção com HIIT sobre a função cardiorrespiratória e a qualidade de vida em pacientes com DAC. Um total de 88 pacientes com DAC foi incluído, e voluntários sem DAC foram recrutados aleatoriamente como amostra de estudo. Os níveis séricos de MHRT foram avaliados por qRT-PCR. A associação entre os níveis de MHRT e o escore de Gensini foi avaliada por meio de análise de correlação de Pearson. O valor preditivo da MHRT na DAC foi avaliado utilizando curvas ROC e regressão logística. A expressão sérica de MHRT estava elevada na DAC e correlacionou-se positivamente com o escore de Gensini. Cardiopulmonar os indicadores de função e os escores de qualidade de vida aumentaram após a intervenção com HIIT no grupo HIIT. Além disso, o MHRT sérico diminuiu após a intervenção com HIIT, e os níveis foram menores no grupo clinicamente eficaz do que no grupo ineficaz. O HIIT melhorou significativamente a função cardiorrespiratória e a qualidade de vida em pacientes com DAC, acompanhado por uma redução acentuada nos níveis séricos de MHRT. Isso sugere que o MHRT pode atuar como um biomarcador potencial para monitorar a eficácia do HIIT.

Introdução

A doença arterial coronariana (DAC) é um termo geral para doenças cardiovasculares caracterizadas por isquemia, hipóxia ou necrose miocárdica causadas pelo estreitamento ou obstrução das artérias coronárias^1,2. Clinicamente, a doença cardíaca coronariana é a forma mais comum de DAC, envolvendo interações complexas entre suscetibilidade genética e fatores de estilo de vida modificáveis, muitos dos quais não são totalmente preveníveis³. Consequentemente, as abordagens terapêuticas atuais concentram-se principalmente no manejo da doença, em vez de cura completa. O envelhecimento demográfico acelerado na China tem contribuído para uma prevalência crescente de distúrbios cardiovasculares, particularmente a DAC, representando ameaças crescentes à mortalidade dos pacientes e à segurança pública geral⁴. A reabilitação baseada em exercícios é um componente crucial do manejo pós-operatório de pacientes com DAC, demonstrando potencial significativo para melhorar a recuperação funcional cardiorrespiratória⁵. O treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) é um método de treinamento que combina exercícios de alta intensidade e períodos curtos de descanso⁶. Na prática clínica anterior, o HIIT foi considerado útil para o exercício e a recuperação em pacientes com doenças cardiovasculares^7,8. Consequentemente, este estudo foi projetado para avaliar o potencial terapêutico do HIIT para melhorar os resultados de recuperação pós-operatória em pacientes com DAC.

Os RNAs não codificantes longos (lncRNAs) podem mediar a regulação da expressão gênica, embora não tenham capacidade de codificação direta de proteínas⁹. As variações significativas dos lncRNAs em diferentes doenças e suas estruturas estáveis os tornam valiosos para aplicações confiáveis na predição e tratamento de doenças. No contexto da DAC, os lncRNAs ANRIL, PVT1 e UCA1 foram relatados como intervenientes no desenvolvimento da doença^10,11,12. O lncRNA MHRT (transcrito de RNA associado à cadeia pesada da miosina) está principalmente presente no tecido miocárdico¹³. Um estudo mostrou que o MHRT era expresso de forma acentuada no coração¹⁴. Há também evidências de que o MHRT pode promover a atividade dos cardiomiócitos e reduzir a apoptose, e a superexpressão do MHRT pode ser um marcador diagnóstico para infarto agudo do miocárdio¹⁵. Mais criticamente, o MHRT foi implicado como um modulador essencial tanto na estratificação diagnóstica quanto na avaliação prognóstica da doença arterial coronariana¹⁶. Portanto, levanta-se a hipótese de que o MHRT também seja expresso na DAC e possa contribuir para a progressão da doença.

Este estudo analisou quantitativamente os níveis séricos de MHRT em pacientes com DAC, avaliando principalmente o efeito regulador da intervenção de HIIT sobre os níveis de MHRT e sua associação com a reabilitação física. Além disso, esclareceu os efeitos do HIIT sobre a função cardiorrespiratória e a qualidade de vida em pacientes com DAC, investigando ao mesmo tempo o valor clínico do MHRT como biomarcador potencial para avaliar a eficácia da reabilitação com HIIT.

Protocolo

Um total de 88 pacientes com DAC admitidos no Hospital do Distrito de Xinzhou de Wuhan′Foram selecionados pacientes do Hospital de março de 2023 a maio de 2024 (grupo DAC) e também foram recrutados 88 voluntários que realizaram angiografia coronariana e foram considerados livres de DAC (grupo sem DAC). Critérios de inclusão: Adesão aos critérios descritos nas Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento da DAC¹⁷. Sem outras doenças do sistema sanguíneo ou doenças do sistema imunológico. Função cognitiva normal, sem histórico de transtornos psiquiátricos. Sem histórico de doenças cardiovasculares. Critérios de exclusão: Comorbidade com doenças oncológicas ou outras doenças crônicas. Comorbidade com doenças infecciosas graves. Insuficiência cardíaca grave. Abandono do acompanhamento no decorrer do estudo. O protocolo experimental obteve aprovação ética pelo Comitê de Ética da Região Distrital de Xinzhou, Wuhan′s Comitê de Ética Institucional do Hospital (nº 2023A03), e o consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes do estudo antes da inclusão. Todos os materiais utilizados neste estudo estão listados no Tabela de Materiais.

Intervenção de enfermagem e agrupamento por eficácia

Recrutaram-se pacientes com DAC que foram submetidos à intervenção coronariana percutânea (ICP) e, por meio de uma tabela de números aleatórios, os pacientes foram aleatorizados em uma proporção de 1:1 para o grupo de HIIT (n = 44) ou para o grupo de cuidados habituais (não-HIIT, n = 44). Para garantir a ocultação das alocações, a sequência de randomização foi gerada por um pesquisador independente e colocada em envelopes opacos numerados sequencialmente. O mascaramento dos participantes e dos responsáveis pela intervenção não foi possível devido à natureza da intervenção por exercício, mas as equipes de avaliação dos desfechos e de análise de dados permaneceram sempre cegadas. Os pacientes do grupo não-HIIT receberam treinamento de exercício de intensidade moderada durante 1 semana após a cirurgia, a 60% a 80% da frequência cardíaca máxima, determinada por monitoramento com pulseira, durante 28 minutos por sessão. A frequência do treinamento foi de três vezes por semana, e os pacientes puderam escolher livremente os métodos de exercício de sua preferência, como corrida leve e exercícios aeróbicos. Além disso, os pacientes do grupo HIIT realizaram HIIT uma semana após a cirurgia, enquanto recebiam cuidados pós-operatórios. Resumidamente, treinar a 85% a 95% da frequência cardíaca máxima por 4 minutos, seguido por 40% da frequência cardíaca máxima por 3 minutos. Um total de 4 séries foi realizado, totalizando 28 minutos com frequência de três vezes por semana¹⁸. Os pacientes foram examinados antes do treinamento e monitorados durante todo o período de treinamento de um mês. O ponto final foi definido como a incapacidade de concluir o programa de treinamento devido à piora da doença ou baixa adesão. Calculou-se a variação da distância no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) antes e após a intervenção em pacientes com DAC no grupo HIIT. Utilizando a mediana como ponto de corte, os pacientes com valores acima desse limiar foram definidos como o grupo eficaz, e os demais como o grupo ineficaz.

Coleta de indicadores clínicos

O sangue venoso foi coletado dos participantes antes, durante e após a intervenção com HIIT, centrifugado por 15 min (2500 × g) e separado para obtenção da camada superior de soro, que foi armazenada a -80 °C para análise. Os índices bioquímicos foram avaliados por meio de um analisador sanguíneo automático. O grau de doença arterial coronariana nos pacientes foi avaliado utilizando o escore de Gensini, em que escores mais altos indicam doença arterial coronariana mais grave¹⁹. Um equipamento de função pulmonar e um sistema de ultrassonografia cardiovascular foram utilizados para monitorar a função cardiorrespiratória. A qualidade de vida dos pacientes é medida de acordo com o Instrumento de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde-BREF (WHOQOL-BREF), que inclui relações sociais, meio ambiente, saúde física e saúde psicológica²⁰. Os escores em cada domínio variam de 0 a 30, sendo que escores mais altos indicam melhor qualidade de vida.

qRT-PCR

O RNA em amostras de soro foi extraído. As amostras de cDNA foram preparadas utilizando o Kit de transcrição reversa. As misturas de PCR foram preparadas utilizando o Kit SYBR Premix Ex Taq, e as reações quantitativas foram realizadas em um sistema de PCR em tempo real. A expressão de MHRT foi normalizada pelo GAPDH e calculada pelo método 2^-ΔΔCt.

Métodos estatísticos

O SPSS 26 e o GraphPad Prism 9 foram utilizados para analisar e processar todos os dados. O teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para avaliar a normalidade da distribuição dos dados. As informações de medição foram expressas como média ± desvio padrão, as informações de contagem foram expressas como n/%, e as comparações entre grupos foram realizadas por meio do teste t ou do teste qui-quadrado. Para comparações múltiplas, o erro foi controlado com o uso da correção de Bonferroni. O valor preditivo do MHRT foi avaliado utilizando o método ROC. Os fatores de risco para DAC foram avaliados por meio da correlação de Pearson e da regressão logística. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados

Avaliação de características clínicas

As características basais dos sujeitos incluídos são apresentadas na Tabela 1. No grupo com DAC, a PCR-us foi elevada (p < 0,001), exceto por uma redução nos níveis de HDL-C (p = 0,003), em comparação com o grupo sem DAC. Os níveis de LDL-C, CT e TG, bem como os indicadores gerais (p > 0,05), não diferiram estatisticamente entre os dois grupos.

A expressã...

Discussão

A doença arterial coronariana (DAC), um distúrbio cardiovascular prevalente caracterizado por perfusão miocárdica prejudicada, tem apresentado um aumento significativo na prevalência, atribuído às alterações no estilo de vida moderno²¹. Essa condição está associada a desfechos clínicos desfavoráveis, comprometendo substancialmente a qualidade de vida e a sobrevida a longo prazo. O treinamento de reabilitação por exercícios é um método de reabilitação de interesse clínico atual, e alguns estudos af...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Sistema ABI 7500 de PCR em Tempo Real	Applied Biosystems, USA	4368814	qRT-PCR
Analisador automático de sangue	Hitachi 7180, Japão	7180	Índices bioquímicos
Sistema de ultrassom cardiovascular	PHILIP, Países Baixos	CX50	Função cardíaca
Centrífuga	Thermo Scientific, USA	75002446	Processamento de amostras
GraphPad Prism 9	GraphPad software	9.0	Análise de dados
Instrumento de função pulmonar	CONTEC, China	SP10	Função cardiopulmonar
Kit QuantiTect Reverse Transcription	Qiagen, USA	205311	Síntese de cDNA
Refrigerador	Haier, Qingdao, China	DW-86L828J	Preservação de amostras
SPSS 26	SPSS software	26.0	Análise de dados
Kit SYBR Premix Ex Taq	Takara, China	RR420A	Mistura de PCR
Reagente TRIzol	Invitrogen, USA	15596026	Extração de RNA