Manejo Abrangente da Dor, Qualidade de Vida e Saúde Mental em Câncer Avançado: Um Estudo Retrospectivo com Pareamento por Escore de Propensão

Resumo

Este estudo pareado por escores de propensão demonstra que uma abordagem de manejo da dor multimodal, combinando analgésicos padrão com terapias intervencionistas, psicológicas e paliativas, proporciona um controle da dor superior, melhores resultados em qualidade de vida e saúde mental, com menor escalonamento de opioides — sugerindo benefícios potenciais na redução de eventos adversos relacionados a opioides.

Resumo

Em pacientes com câncer avançado, a dor moderada a grave não aliviada afeta negativamente a qualidade de vida e o bem-estar psicológico. Embora o controle da dor seja fundamental para os cuidados paliativos, os benefícios associados a uma abordagem multimodal merecem investigação. Este estudo retrospectivo baseado em PSM (2022–2025) avaliou as associações entre o manejo abrangente da dor e os desfechos de qualidade de vida e saúde mental em câncer avançado. Os participantes receberam tratamento abrangente (analgésicos padrão mais ≥1 modalidade adjuvante: oncologia intervencionista, termoterapia, aconselhamento psicológico ou suporte paliativo) ou farmacoterapia isolada. O pareamento individual por vizinho mais próximo equilibrou dados demográficos, estado da doença e gravidade inicial da dor. Os desfechos primários (Escala Numérica de Avaliação [NRS], Índice de Manejo da Dor, Escala Básica de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar) foram avaliados na linha de base e após duas semanas. O pareamento por propensão gerou 60 pares equilibrados entre 150 pacientes (diferenças médias padronizadas < 0,1). Após 2 semanas, a terapia multimodal esteve associada a analgesia superior (NRS: 2,8 ± 1,1 vs 4,2 ± 1,3), maiores taxas de resposta (58,3% vs 35,0%) e menos casos subtratados (16,7% vs 41,7%) (todos P < 0,05). O cuidado abrangente esteve associado a melhor capacidade funcional (68,5 ± 12,4 vs 55,3 ± 13,6), menor carga de sintomas (25,6 ± 8,9 vs 38,4 ± 11,2) (P < 0,001) e escores mais baixos de ansiedade/depressão (6,2 ± 2,8 vs 9,5 ± 3,1; 5,8 ± 2,5 vs 8,9 ± 3,0, P < 0,001). A escalada de opioides foi atenuada no braço multimodal (47,26% vs 65,27%, P < 0,001), enquanto eventos adversos foram semelhantes (P > 0,05). A regressão identificou o cuidado abrangente como correlato independente de melhores desfechos, e análises de sensibilidade confirmaram sua robustez. Em conclusão, o manejo abrangente da dor esteve associado a controle da dor superior, melhor qualidade de vida e desfechos psicológicos aprimorados em câncer avançado em comparação com analgesia padrão, além de redução na escalada de opioides — um achado que pode ter relevância clínica para diminuir eventos adversos relacionados a opioides.

Introdução

Na neoplasia avançada, a dor é um sintoma frequente e incapacitante que compromete significativamente a qualidade de vida, o funcionamento diário e a saúde mental dos pacientes¹. De acordo com pesquisas epidemiológicas, a prevalência de dor varia de 54,6% a 69% entre indivíduos com neoplasia em estágio avançado ou metastático², dos quais cerca de 50% dos pacientes em estágio IV relatam dor moderada a grave, e um quarto dos pacientes ainda experimenta dor intensa de difícil controle na última semana de vida³. O mecanismo fisiopatológico da dor oncológica é complexo, envolvendo frequentemente componentes de dor nociceptiva, neuropática e mista, e a dor incidental ocorre com frequência, interferindo significativamente nas atividades diárias, no sono, na função social e no estado emocional dos pacientes⁴.

O manejo da dor é o componente central dos cuidados paliativos. O princípio analgésico em três etapas da Organização Mundial da Saúde (OMS) tem sido amplamente utilizado como padrão-ouro no tratamento da dor oncológica, e os opioides fortes são a base para o tratamento da dor oncológica grave⁵. No entanto, depender exclusivamente da analgesia medicamentosa apresenta diversas limitações. Em primeiro lugar, cerca de 30–40% dos pacientes ainda não conseguem obter analgesia satisfatória com o tratamento farmacológico padrão⁶. Em segundo lugar, a terapia prolongada com opioides frequentemente induz efeitos adversos, como constipação, náusea e sonolência, além de apresentar riscos de tolerância e possível uso indevido⁷. Além disso, a natureza multidimensional da dor oncológica determina que o simples modelo biomédico tenha dificuldade em resolver de forma abrangente a dor dos pacientes. Fatores como dor psicológica, isolamento social e sofrimento espiritual atuam conjuntamente sobre o bem-estar geral dos pacientes⁸.

Nos últimos anos, o modelo abrangente de manejo da dor tem atraído gradualmente a atenção, o qual, com base na analgesia medicamentosa padronizada, integra medidas terapêuticas multidisciplinares, como terapia intervencionista, apoio psicológico, terapia física e cuidados paliativos⁹. Abordagens multidisciplinares facilitam a avaliação holística das dimensões complexas da dor oncológica, melhorando, em última instância, o funcionamento e o bem-estar do paciente^10,11. A terapia intervencionista tumoral pode proporcionar alívio preciso da dor causada por massas de tecido mole¹². A orientação psicológica, como a terapia cognitivo-comportamental e o treinamento em atenção plena (mindfulness), pode ajudar a aliviar a ansiedade e a depressão e a melhorar a percepção da dor¹³. A equipe multidisciplinar (EMD) de cuidados paliativos foca-se no conforto geral e no sentido de vida dos pacientes¹⁴. As vantagens hipotéticas do manejo abrangente da dor na qualidade de vida e no estado psicológico de pacientes com câncer avançado aguardam confirmação por meio de pesquisas clínicas rigorosas^9,10.

Apesar da crescente adoção do manejo analgésico multimodal em muitos centros ao redor do mundo, as evidências sobre seus benefícios em populações específicas e em ambientes do mundo real permanecem limitadas. A maioria dos estudos existentes foi conduzida em populações ocidentais ou em unidades especializadas de cuidados paliativos, e os dados provenientes de hospitais comunitários na China são escassos. Além disso, a eficácia comparativa dessa abordagem frente à farmacoterapia padrão isolada — particularmente após o controle de viés de seleção por meio de métodos de escore de propensão — não foi amplamente avaliada em populações chinesas com câncer avançado. Avaliações multidimensionais que abranjam controle da dor, qualidade de vida, desfechos psicológicos e consumo de opioides em uma única coorte também são raras.

Para preencher essas lacunas, esta investigação retrospectiva utilizou coortes emparelhadas por escore de propensão (PSM) para avaliar as associações entre terapia analgésica multimodal versus manejo farmacológico convencional e desfechos clínicos — incluindo alívio da dor, qualidade de vida e bem-estar psicológico — em um hospital comunitário na China. As seguintes hipóteses foram propostas: (i) pacientes submetidos a um manejo abrangente da dor podem apresentar menor intensidade da dor e maior taxa de alívio da dor do que aqueles submetidos apenas à analgesia medicamentosa padronizada; (ii) o manejo abrangente da dor pode estar associado a uma melhor qualidade de vida e saúde mental, incluindo melhora do estado funcional, redução da carga de sintomas e melhorias em ansiedade e depressão; (iii) o grupo com analgesia multimodal apresentou atenuação no aumento da dose de opioides, enquanto as frequências de reações adversas permaneceram semelhantes entre as coortes. Ao avaliar as hipóteses mencionadas, nosso objetivo é gerar evidências preliminares para orientar abordagens analgésicas aprimoradas em casos de neoplasia avançada.

Protocolo

Desenho do estudo e seleção dos pacientes
Este estudo de coorte retrospectivo foi conduzido no Hospital Popular do Condado de Lezhi. O protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de ética institucional (Número de Aprovação LRYLL202602) em 12 de março de 2026. A extração de dados foi iniciada somente após a obtenção da aprovação ética formal. Os dados clínicos foram obtidos retrospectivamente dos prontuários eletrônicos institucionais e de uma base de dados dedicada ao manejo da dor, referentes a pacientes tratados entre 1º de junho de 2022 e 30 de junho de 2025. O comitê de ética institucional isentou o requisito de consentimento informado porque este estudo retrospectivo analisou dados clínicos previamente coletados e anonimizados, apresentando risco mínimo aos participantes. A investigação foi conduzida de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque. Uma visão geral do desenho do estudo e da seleção dos pacientes é apresentada na Figura 1.

Os pacientes foram incluídos se tivessem idade ≥ 18 anos, apresentassem malignidade avançada confirmada por exame anatomopatológico ou citológico (estágio clínico III ou IV), sentissem dor relacionada ao câncer com escore na Escala Numérica de Avaliação (NRS) ≥ 4 (dor moderada a grave) no momento da inclusão, tivessem sobrevida esperada ≥ 3 meses e possuíssem prontuários clínicos completos contendo todos os indicadores de avaliação necessários¹⁵. Os critérios de exclusão incluíram comprometimento cognitivo grave ou doença psiquiátrica que impedisse a cooperação na avaliação da dor e da qualidade de vida, dor não oncológica grave (por exemplo, dor cirúrgica aguda ou traumática) que pudesse interferir na avaliação, internação de emergência ou internação hospitalar < 72 h que impedisse a conclusão do tratamento e a avaliação de eficácia, alergia a opioides ou histórico de uso abusivo de opioides, e ausência de dados essenciais na linha de base (por exemplo, escalas primárias de avaliação).

A modelagem de escores de propensão (PSM ) foi realizada para minimizar o viés de seleção. Os escores de propensão foram estimados por meio de regressão logística multivariável, com a atribuição do tratamento como variável dependente. As covariáveis foram selecionadas a priori e incluíram idade, sexo, tipo de tumor, estádio, metástase óssea, escore do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG), NRS basal e tipo de dor. Foi aplicado pareamento um a um por vizinho mais próximo sem reposição, utilizando uma calibragem de 0,2 desvio padrão (DP) dos escores de propensão transformados pelo logito. O estimador-alvo foi o efeito médio do tratamento nos tratados (ATT). O suporte comum foi confirmado pela inspeção visual da sobreposição dos escores de propensão; nenhum paciente foi excluído por falta de sobreposição. Dos 150 pacientes inicialmente incluídos, 30 casos (18 do grupo de estudo, 12 do grupo controle) não atenderam ao critério de calibragem e foram excluídos. Os 60 pares restantes (120 pacientes) apresentaram diferenças médias padronizadas (SMDs) < 0,1 para todas as covariáveis, confirmando equilíbrio adequado.

Antes da PSM, 150 pacientes atenderam aos critérios de elegibilidade e foram incluídos, sendo 82 casos no grupo de estudo (gestão abrangente) e 68 no grupo controle. Dentre os 82 pacientes inicialmente alocados no grupo de estudo, 44 (53,7%) receberam ablação/TACE, 18 (22,0%) receberam hipertermia, 52 (63,4%) receberam aconselhamento psicológico e 34 (41,5%) receberam suporte de cuidados paliativos. A terapia combinada (≥2 modalidades adjuvantes) foi administrada a 43 pacientes (52,4%), sendo a combinação de tratamento intervencionista com aconselhamento psicológico a mais frequente (n = 22, 26,8%), seguida por tratamento intervencionista com suporte paliativo (n = 12, 14,6%) e aconselhamento psicológico com suporte paliativo (n = 9, 11,0%). Os 39 pacientes restantes (47,6%) receberam uma única modalidade adjuvante.

Cálculo do tamanho da amostra
O desfecho primário para a estimativa do tamanho da amostra foi definido como a diferença entre grupos na intensidade da dor pós-tratamento medida pela EAN. Com base em experimentos pilotos anteriores e pesquisas sobre analgesia multimodal¹⁶, considerou-se uma redução média de 3,5 pontos na EAN para o grupo de estudo e de 2,0 pontos para o grupo controle, com um desvio padrão combinado de 2,0. Foi adotado um nível de significância bilateral (α) de 0,05 e um poder estatístico de 80%. Utilizando um teste t para duas amostras, calculou-se que o tamanho mínimo necessário da amostra seria de pelo menos 52 casos por grupo. Considerando-se a perda esperada de dados durante o pareamento por escore de propensão (estimada em 20%) e as limitações inerentes aos estudos retrospectivos, selecionou-se 60 casos por grupo para análise, totalizando 120 pacientes pareados. Para garantir um número adequado de pares pareados, inicialmente foram incluídos 150 pacientes no banco de dados.

Grupos de tratamento
Na prática clínica habitual, a estratégia analgésica era determinada pelo oncologista assistente com base nas recomendações da equipe multidisciplinar (MDT). A decisão de adicionar uma modalidade coadjuvante específica era orientada pelo mecanismo predominante da dor e pela apresentação clínica. Especificamente, a oncologia intervencionista (ablação/TACE) era recomendada para dor originada por compressão de tecidos moles; a hipertermia profunda local era considerada para dor associada a derrames pleurais/peritoneais ou lesões metastáticas superficiais; aconselhamento psicológico era oferecido aos pacientes com sofrimento emocional significativo, enfrentamento desadaptativo ou sintomas de ansiedade/depressão; e apoio de cuidados paliativos era fornecido àqueles com preocupações existenciais complexas, conflitos familiares ou carga sintomática multifatorial que exigisse manejo abrangente baseado em equipe. Os pacientes que receberam apenas farmacoterapia padrão (grupo controle) não receberam nenhuma das modalidades coadjuvantes acima mencionadas, geralmente devido à preferência do paciente, boa resposta inicial aos opioides ou ausência de encaminhamento para a equipe multidisciplinar durante o período do estudo¹⁷.

Para os pacientes no grupo de estudo, cada modalidade adjuvante foi aplicada de acordo com protocolos institucionais padronizados. A ablação/TACE foi indicada para massas sintomáticas de tecido mole, dependendo do tamanho, localização da lesão e estado geral do paciente. A hipertermia foi indicada para dor refratária a opioides no contexto de lesões metastáticas superficiais ou relacionadas a derrame, aplicada localmente com um equipamento de hipertermia profunda a 40–43 °C por 30–60 min por sessão, duas a três vezes por semana, totalizando seis sessões ao longo de 2 semanas. A orientação psicológica, indicada para pacientes com escores elevados de ansiedade ou depressão (HADS-A ou HADS-D ≥ 8) ou com relato subjetivo de sofrimento emocional, consistiu em sessões individuais de 30 min uma vez por semana, incorporando técnicas cognitivo-comportamentais (reestruturação cognitiva, ativação comportamental), treinamento em relaxamento (relaxamento muscular progressivo, imagética guiada) e apoio psicológico, ministradas por um psicólogo clínico treinado ou psicoterapeuta licenciado, totalizando duas sessões durante o período de estudo de 2 semanas. O suporte de cuidados paliativos, indicado para pacientes com sintomas físicos complexos, sofrimento existencial ou necessidades de comunicação familiar, foi fornecido por uma equipe multidisciplinar (oncologista, enfermeiro de cuidados paliativos, assistente social e capelão, quando disponível), incluindo revisão abrangente dos sintomas, revisão da trajetória de vida, reuniões familiares e discussões sobre planejamento antecipado de cuidados, com reuniões da equipe realizadas semanalmente e intervenções individualizadas aplicadas conforme necessário ao longo do período de duas semanas. A adesão às intervenções programadas foi definida como a conclusão de pelo menos 80% das sessões planejadas. As taxas gerais de adesão foram de 92% para orientação psicológica, 88% para hipertermia e 95% para suporte de cuidados paliativos; a adesão ao tratamento intervencionista foi de 100%, pois foi realizado como procedimentos em regime de internação sob supervisão direta.

Medidas de desfecho
Todos os desfechos foram avaliados na admissão (linha de base) e duas semanas após o tratamento por membros treinados da equipe do estudo que não participaram da tomada de decisões clínicas. A intensidade da dor foi medida utilizando a EVA (0–10)¹⁸, sendo a resposta à dor definida como uma redução ≥50% em relação à linha de base. A qualidade do tratamento da dor foi avaliada utilizando o Índice de Tratamento da Dor (PMI)¹⁹, em que um valor negativo indicava analgesia inadequada. A versão chinesa do Questionário de Qualidade de Vida do Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) foi utilizada para avaliar a qualidade de vida²⁰, com escores brutos para os domínios funcionais e de sintomas transformados linearmente para uma escala de 0–100 (escores mais altos indicavam melhor função ou piores sintomas, respectivamente). A Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS)²¹ foi aplicada para avaliar o bem-estar psicológico. Ela compreende subescalas separadas de ansiedade (HADS-A) e depressão (HADS-D), cada uma pontuada de 0 a 21, sendo que escores mais altos indicam sintomas mais graves. A dose diária equivalente de morfina (MEDD) foi calculada na linha de base e após o tratamento para avaliar as alterações na necessidade de opioides.

Os eventos adversos associados a cada modalidade de tratamento foram avaliados e classificados de acordo com a versão 5.0 do CTCAE. Reações cutâneas relacionadas à ablação de grau 1-2 (eritema, sensação de calor local ou queimaduras superficiais) ocorreram em 6 dos 44 pacientes (13,6%), sem eventos de grau ≥3. Sensação de calor local relacionada à hipertemia foi relatada por 12 dos 18 pacientes (66,7%), e queimaduras superficiais leves (grau 1) ocorreram em 2 pacientes (11,1%), ambos resolvidos com manejo conservador. Não houve eventos adversos graves (grau ≥ 3) atribuídos à hipertemia. Nenhum evento adverso específico foi atribuível ao aconselhamento psicológico ou ao suporte de cuidados paliativos além daqueles associados à farmacoterapia padrão. Importante destacar que as frequências gerais dos eventos adversos comuns relacionados aos opioides (constipação, náusea/vômito, sonolência, retenção urinária e depressão respiratória) foram comparadas entre os dois grupos como desfechos secundários.

Análise estatística
Os dados foram analisados utilizando software estatístico apropriado, sendo considerada estatisticamente significativa uma significância estatística com valor de P bicaudal inferior a 0,05. < 0,05. O desfecho primário foi definido como a diferença entre os grupos na intensidade da dor após o tratamento (EAN). Os desfechos secundários, analisados em ordem hierárquica, incluíram taxa de resposta à dor, adequação da analgesia (IPM), qualidade de vida (EORTC QLQ-C30), sofrimento psicológico (HADS) e alterações na necessidade de opioides. O cálculo do tamanho da amostra, detalhado na subseção anterior, resultou em 60 pares após considerar as perdas por pareamento. Para variáveis contínuas, as diferenças entre grupos foram avaliadas utilizando testes pareados t-testes para variáveis com distribuição normal (idade, NRS basal, hemoglobina e desfechos após o tratamento, incluindo NRS, domínios do EORTC QLQ-C30 e subescalas do HADS) ou testes de Wilcoxon de postos com sinal para variáveis com distribuição não normal (albumina, creatinina e percentual de aumento da MEDD). As suposições de distribuição foram avaliadas com o teste de Shapiro–Wilk. Variáveis categóricas binárias foram analisadas utilizando o teste de McNemar, enquanto variáveis com mais de duas categorias foram avaliadas com o teste de McNemar–Bowker. Análise de escores de mudança (Δ valores: pós-tratamento menos linha de base) serviram como a abordagem primária para os desfechos contínuos. Foram construídos modelos de regressão linear multivariável para identificar correlatos independentes das melhorias nos desfechos (Δdomínio funcional EORTC, ΔHADS-A e ΔHADS-D) utilizando toda a coorte emparelhada em dados no formato longo (n = 120). As covariáveis selecionadas a priori incluíram grupo de tratamento, idade, sexo, tipo de tumor, estágio do câncer, metástase óssea, estado funcional ECOG, NRS basal (para o modelo de qualidade de vida) e escores basais do HADS (para os modelos psicológicos). A multicolinearidade foi avaliada por meio dos fatores de inflação da variância (VIF) > 10 excluídos); as suposições do modelo foram verificadas por meio de gráficos de resíduos. Não foi aplicado ajuste para multiplicidade nos desfechos primário e secundário, dada a sua ordem hierárquica pré-especificada. Análises de subgrupos estratificadas por tipo de tumor e intensidade basal da dor foram realizadas nos pares emparelhados utilizando testes t pareados. Análises de sensibilidade — incluindo emparelhamento por kernel, ponderação pela probabilidade inversa de tratamento (IPTW) e análises de subgrupos — foram conduzidas para testar a robustez dos resultados.

Resultados

Inicialmente, foram incluídos 150 pacientes com câncer avançado que atendiam aos critérios de elegibilidade, sendo 82 no grupo de estudo e 68 no grupo controle. Após o emparelhamento por escore de propensão (PSM) na proporção de 1:1, foram gerados com sucesso 60 pares bem emparelhados, resultando em uma coorte analítica final de 120 pacientes. Após o emparelhamento, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em todas as covariáveis avaliadas: características demográficas (idade, sexo, estado civil, es...

Discussão

Utilizando o PSM em uma coorte retrospectiva, examinamos as associações no controle da dor, qualidade de vida e bem-estar psicológico entre pacientes com câncer avançado tratados com terapia analgésica multimodal e aqueles submetidos apenas à analgesia farmacológica padrão. Após duas semanas de intervenção, a coorte de manejo abrangente da dor esteve associada a resultados mais favoráveis em comparação com os controles, incluindo redução da intensidade da dor, maiores taxas de alívio da dor, qualidade de vida superi...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Medicamentos Analgésicos
Comprimidos de Liberação Sustentada de Acetaminofen (Paracetamol)	Sino-American Tianjin Smith Kline & French Laboratories Ltd.	Nº de Aprovação Nacional de Medicamento H12021118	Analgesia não opioide para dor leve causada pelo câncer (Etapas 1 da escada da OMS)
Adesivo Transdérmico de Fentanila	Henan Lingrui Pharmaceutical Co., Ltd.	Nº de Aprovação Nacional de Medicamento H20123327	Adesivo transdérmico de fentanila, um analgésico opioide forte para dor grave causada pelo câncer
Cápsulas de Liberação Sustentada de Ibuprofeno	Sino-American Tianjin Smith Kline & French Laboratories Ltd.	Nº de Aprovação Nacional de Medicamento H20123327	Anti-inflamatório não esteroide, analgésico não opioide para dor leve causada pelo câncer (Etapas 1 da escada da OMS)
Morfina (liberação prolongada)	Mundipharma (China) Pharmaceutical Co., Ltd.	Nº de Aprovação Nacional de Medicamento HJ20130900–HJ20130904	Sulfato de morfina de liberação prolongada, um analgésico opioide forte para dor grave causada pelo câncer
Oxicodona (OxyContin)	Mundipharma (China) Pharmaceutical Co., Ltd.	Nº de Aprovação Nacional de Medicamento HJ20140312–HJ20140325	Cloridrato de oxicodona de liberação prolongada, um analgésico opioide forte para dor grave causada pelo câncer
Comprimidos de Cloridrato de Tramadol de Liberação Sustentada (nacional)	North China Pharmaceutical Co., Ltd.	Nº de Aprovação Nacional de Medicamento H20020248	Cloridrato de tramadol, um analgésico opioide fraco para dor moderada causada pelo câncer
Ferramentas de Avaliação
EORTC QLQ-C30 (Versão Chinesa)	Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer	Não aplicável	Versão chinesa do questionário principal de qualidade de vida para pacientes com câncer, avaliando domínios funcionais e sintomáticos
Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)	GL Assessment / Mapi Research Trust	Não aplicável	Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, avaliando o estado de ansiedade e depressão
Escala Numérica de Avaliação (NRS)	Não aplicável	Não aplicável	Escala Numérica (0-10), avaliando a intensidade da dor
Software Estatístico
Software para Cálculo do Tamanho da Amostra	G*Power	Versão 3.1.9.7	Utilizado para análise de poder a priori. Software gratuito, disponível em https://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower
Software para Análise Estatística	R Foundation for Statistical Computing	R (versão 4.3.1)	Utilizado para todas as análises de dados. Software de código aberto (licença GPL), disponível em https://www.r-project.org/
Software para Análise Estatística	IBM SPSS Statistics	Versão 26.0	Utilizado para todas as análises de dados. Requer licença comercial; disponível em https://www.ibm.com/products/spss-statistics
Equipamentos Intervencionais
Unidade de Hipertermia Profunda (de alta frequência)	Jilin Mida Medical Equipment Co., Ltd.	Nº de Registro Nacional de Dispositivo Médico 20163260187 (NRL-001)	Utilizada para hipertermia profunda local como auxílio na analgesia de pacientes com derrames pleurais/peritoneais ou lesões metastáticas superficiais
Acelerador Linear Médico (Vitalbeam)	Varian Medical Systems, Inc.	Nº de Registro Nacional de Dispositivo Médico 20163322474	Utilizado para radioterapia paliativa de metástases ósseas e massas de tecidos moles