Este estudo observacional retrospectivo descobriu que um curso de 3 semanas de suplementos nutricionais orais enriquecidos com ômega-3 PUFA foi associado à melhor manutenção a curto prazo das contagens de GB e NE, bem como a maior peso corporal e IMC, em comparação com a orientação dietética isolada, sugerindo benefícios nutricionais hematológicos e antropométricos potenciais.
Artigo de investigação
Associação da Suplementação Nutricional Oral de AGPU Ômega-3 com o Estado Hematológico e Nutricional em Pacientes com Câncer Gastrointestinal Desnutridos na Alta Hospitalar
* These authors contributed equally
Neste artigo
Resumo
Resumo
Foram avaliadas as associações de curto prazo entre suplementação nutricional oral (ONS) enriquecida com ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (PUFA) e desfechos hematológicos, nutricionais e imuno-inflamatórios em uma coorte retrospectiva de 87 pacientes desnutridos ou com risco nutricional e câncer gastrointestinal (GI). Durante um período de observação de 3 semanas, 46 pacientes receberam ONS enriquecida com PUFA ômega-3 associada a aconselhamento dietético, enquanto 41 receberam apenas aconselhamento dietético. Os grupos diferiam na linha de base quanto ao local do tumor, estado nutricional e perda de peso recente, enquanto a categoria de tratamento oncológico e o tratamento de suporte não diferiram estatisticamente. Análises de mudança não ajustadas mostraram uma diminuição menor na contagem de neutrófilos (NE) no grupo ONS (P para Δ = 0,007), enquanto as diferenças entre grupos nas alterações de leucócitos (WBC) e plaquetas (PLT) não foram estatisticamente significativas. As maiores reduções na razão neutrófilos-linfócitos (NLR), razão plaquetas-linfócitos (PLR) e índice sistêmico de imunoinflamação (SII) no grupo controle coincidiram com declínios maiores em NE e PLT, e por isso não foram interpretadas como evidência de benefício anti-inflamatório. Em modelos de regressão linear ajustados pelo valor correspondente na linha de base, local do tumor e estado de perda de peso, o recebimento de ONS foi associado a maior peso corporal na semana 3 (diferença ajustada, 1,49 kg; IC 95%, 0,58–2,39; P = 0,002), índice de massa corporal (IMC) (0,51 kg/m2; IC 95%, 0,19–1,02; P = 0,002), WBC (1,08 × 109/L; IC 95%, 0,24–1,92; P = 0,012) e contagem de NE (0,97 × 109/L; IC 95%, 0,30–1,64; P = 0,005). A NLR ajustada também foi maior no grupo ONS (diferença ajustada, 0,60; IC 95%, 0,07–1,13; P = 0,028), enquanto PLT, proteína C-reativa (CRP), PLR, SII, albumina (ALB) e índice nutricional prognóstico (PNI) não diferiram significativamente. Assim, o recebimento de ONS enriquecida com PUFA ômega-3 foi associado a um possível efeito mieloprotetor e a melhores desfechos de peso em curto prazo, mas não a uma redução consistente da inflamação sistêmica.
Introdução
Os cânceres gastrointestinais representam um desafio global significativo para a saúde, correspondendo a uma proporção substancial da morbidade e mortalidade relacionadas ao câncer em todo o mundo1. Embora a quimioterapia sistêmica ofereça benefícios terapêuticos, frequentemente induz desnutrição grave, caquexia e inflamação sistêmica crônica2. Essa tríade de complicações não apenas compromete a qualidade de vida dos pacientes, mas também prejudica a competência imunológica, reduz a tolerância a ciclos subsequentes de tratamento e está independentemente associada a desfechos clínicos mais desfavoráveis3. O período pós-alta para pacientes submetidos à quimioterapia é particularmente vulnerável, destacando a necessidade de intervenções eficazes para mitigar a morbidade associada ao tratamento.
Neste contexto, o estado nutricional emergiu como um determinante fundamental do prognóstico do paciente e da resposta ao tratamento. A desnutrição em câncer não é meramente um déficit calórico, mas está intricadamente ligada à desregulação metabólica e à inflamação persistente, o que pode favorecer a progressão tumoral e a imunossupressão4. O suporte nutricional padrão após a alta hospitalar, portanto, enfatiza a orientação dietética individualizada e a ingestão adequada de calorias e proteínas. A imunonutrição amplia essa abordagem ao incorporar nutrientes com propriedades potencialmente imunomoduladoras5,6. Os ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (PUFAs), particularmente o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), são componentes estruturais das membranas celulares e precursores de mediadores lipídicos bioativos que podem influenciar a sinalização inflamatória e a função das células imunes7,8,9,10. Um suplemento nutricional oral (ONS) enriquecido com PUFA ômega-3 difere da orientação dietética isolada por fornecer uma fonte padronizada de energia e proteína juntamente com esses ácidos graxos bioativos.
As evidências que apoiam a suplementação com PUFA ômega-3 em pacientes com câncer gastrointestinal permanecem heterogêneas. Alguns estudos relatam benefícios na redução da toxicidade induzida pela quimioterapia ou na melhoria de parâmetros nutricionais, enquanto outros mostram benefícios limitados ou inexistentes, influenciados por fatores como dosagem, proporção EPA/DHA e delineamento do estudo5,11. Grande parte das evidências existentes diz respeito à nutrição perioperatória, e não ao suporte de curto prazo após a alta hospitalar durante o tratamento oncológico12,13, e o uso de fórmulas de imunonutrição multicomponente pode obscurecer a contribuição dos PUFA ômega-314.
Para abordar essas incertezas, este estudo retrospectivo examinou as associações de um curso de 3 semanas de suplementos nutricionais orais (ONS) enriquecidos com ômega-3 PUFA, de dezembro de 2021 a dezembro de 2023. Durante o período de observação de 3 semanas, 46 pacientes receberam ONS enriquecido com ômega-3 PUFA associado a aconselhamento dietético, enquanto 41 pacientes receberam apenas aconselhamento dietético, com foco em metas convencionais de energia e proteína. Essa comparação foi planejada para investigar se o ONS enriquecido com ômega-3 PUFA estava associado a benefícios adicionais de curto prazo além do suporte nutricional calórico padrão. O foco principal da análise foram as alterações de curto prazo nas contagens de leucócitos (WBC), neutrófilos (NE) e plaquetas (PLT) como medidas de tolerância hematológica. O peso corporal e o índice de massa corporal (IMC) foram avaliados como medidas antropométricas nutricionais, enquanto a albumina (ALB) e o índice prognóstico nutricional (PNI) foram avaliados como indicadores relacionados à nutrição. A proteína C-reativa (PCR) foi avaliada como um marcador convencional de inflamação sistêmica, enquanto a razão neutrófilos-linfócitos (NLR), a razão plaquetas-linfócitos (PLR) e o índice sistêmico de inflamação-imunidade (SII) foram considerados índices compostos exploratórios de imuno-inflamação e interpretados em conjunto com as contagens sanguíneas dos componentes celulares.
Assim, o objetivo principal foi determinar se o recebimento comprovado de suplementos orais enriquecidos com PUFA ômega-3 estava associado à melhor manutenção em curto prazo de parâmetros hematológicos em comparação com a orientação dietética isolada. Os objetivos secundários foram examinar suas associações com desfechos antropométricos e relacionados à nutrição e explorar alterações em índices imuno-inflamatórios convencionais e compostos. Dado o delineamento não randomizado e retrospectivo, as análises tinham como finalidade caracterizar possíveis associações hematológicas e nutricionais, incluindo achados relevantes para um possível papel mieloprotetor, em vez de estabelecer eficácia da intervenção ou causalidade. Essas evidências geradoras de hipóteses podem orientar o planejamento de futuros ensaios clínicos controlados randomizados prospectivos.
Protocolo
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital No.2 de Ningbo (Número de Aprovação YJ-NBEY-KY-2023-038-01). A exigência de consentimento informado por escrito foi dispensada pelo Comitê de Ética.
Desenho do estudo e participantes
Este estudo foi uma análise retrospectiva de coorte com base em registros clínicos rotineiramente coletados de pacientes ambulatoriais com câncer gastrointestinal que receberam aconselhamento nutricional entre dezembro de 2021 e dezembro de 2023. Não se tratou de uma análise secundária de um ensaio clínico nem de um estudo quase-experimental prospectivo. Os pacientes foram identificados a partir dos prontuários médicos com base no diagnóstico de câncer gastrointestinal, início de quimioterapia e estado nutricional documentado. Os critérios de inclusão foram: (1) câncer gastrointestinal confirmado histologicamente que exigisse quimioterapia; (2) idade entre 18 e 80 anos com escore de Status de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥6015; (3) desnutrição ou risco de desnutrição, conforme determinado pela Avaliação Subjetiva Global Gerada pelo Paciente (PG-SGA)16; e (4) capacidade de tolerar nutrição enteral. Os critérios de exclusão foram: (1) presença de outra neoplasia primária ou metástase distante de câncer gastrointestinal; (2) alergia conhecida a PUFA ômega-3 ou a qualquer componente da SNO; e (3) perda de seguimento ou interrupção da quimioterapia devido a eventos adversos graves. Um total de 160 pacientes compareceram ao aconselhamento nutricional, dos quais 72 optaram por receber SNO enriquecida com PUFA ômega-3 além de sua dieta habitual (grupo SNO), enquanto 88 receberam apenas aconselhamento dietético (grupo controle). Para serem incluídos na coorte analítica, os pacientes precisavam ter medições disponíveis tanto no momento basal quanto na semana 3 para pelo menos um desfecho laboratorial ou antropométrico. Pacientes com medições ausentes para um desfecho específico foram mantidos nas análises de outros desfechos para os quais havia dados pareados no momento basal e na semana 3. Consequentemente, o tamanho da amostra analítica variou entre os desfechos, e nenhum valor ausente foi imputado. No final, 87 pacientes atenderam aos critérios de elegibilidade e foram incluídos na análise, sendo 46 pacientes no grupo SNO e 41 pacientes no grupo controle. Detalhes adicionais deste estudo clínico em mundo real foram relatados anteriormente17.
ONS enriquecido com PUFA ômega-3
O grupo ONS recebeu suplemento nutricional oral enriquecido com PUFA ômega-3 durante 3 semanas, além de aconselhamento dietético. O suplemento nutricional oral enriquecido com PUFA ômega-3 era um complemento nutricional com alta densidade energética, contendo 1,2 g/100 kJ de proteína, 1,08 g/100 kJ de gordura (EPA:DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ de carboidrato e 0,13 g/100 kJ de fibra. A composição e a dosagem do suplemento nutricional oral foram padronizadas de acordo com as diretrizes clínicas para suporte nutricional em câncer. A dose diária prescrita de suplemento nutricional oral foi de 400 mL, administrada em duas garrafas de 200 mL com as refeições. A fórmula continha um total de 3,0 g/L de EPA mais DHA; portanto, a dose diária prescrita fornecia 720 mg de EPA e 480 mg de DHA. A ingestão energética diária foi direcionada para 25–30 kcal/kg, com ingestão proteica de 1,2–1,5 g/kg18.
Durante o período de observação de 3 semanas, os pacientes em ambos os grupos receberam acompanhamento telefônico semanal como parte do cuidado nutricional de rotina após a alta. No entanto, os prontuários médicos e as anotações de acompanhamento telefônico não continham documentação em nível individual sobre o consumo real de SNO ou adesão relatada pelos pacientes. Portanto, não foi possível extrair dados de adesão qualitativos ou quantitativos confiáveis, e a adesão ao regime prescrito de SNO não pôde ser formalmente avaliada.
Dados demográficos, antropométricos e clínicos
Foram coletadas características demográficas basais, incluindo idade e sexo, local do tumor (cólon sigmoide, cólon ascendente, cólon transverso, cólon descendente, reto e estômago), estado de peso corporal (normal/abaixo do peso ou com sobrepeso/obeso), alteração do peso corporal (mantido ou aumentado versus diminuído) e os tratamentos oncológicos e de suporte administrados durante o período de observação de 3 semanas, para ambos os grupos. Os tratamentos oncológicos foram categorizados da seguinte forma: (1) quimioterapia combinada baseada em oxaliplatina, incluindo FOLFOX, TOMOX, XELOX e SOX; (2) monoterapia com fluoropirimidina, incluindo capecitabina e S-1; (3) quimioterapia combinada baseada em irinotecano, representada pelo FOLFIRI; e (4) ausência de quimioterapia sistêmica concomitante, incluindo apenas cirurgia (Supplementary Table 1). Os tratamentos de suporte foram categorizados como fator estimulante de colônias de granulócitos, agentes leucopoéticos orais ou ausência de tratamento de suporte (Supplementary Table 1).
Foram coletidas medidas antropométricas (peso corporal e IMC) e amostras de sangue para avaliações hematológicas, inflamatórias, nutricionais e metabólicas em dois momentos para todos os pacientes: linha de base (antes do início da suplementação nutricional oral ou no início do período de observação de 3 semanas para o grupo controle) e após 3 semanas. Para pacientes que recebiam quimioterapia sistêmica, as amostras de sangue foram coletadas antes da administração do próximo ciclo de quimioterapia agendado. Para pacientes sem quimioterapia sistêmica concomitante, as amostras foram coletadas durante avaliações ambulatoriais de rotina nos momentos correspondentes da linha de base e da semana 3. Os parâmetros laboratoriais medidos incluíram contagem de leucócitos (WBC), contagem de neutrófilos (NE), contagem de plaquetas (PLT), contagem de linfócitos (LY), proteína C-reativa (PCR), hemoglobina, colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), proteína total (PT), albumina (ALB), creatinina e ácido úrico. Os índices derivados incluíram o Índice Prognóstico Nutricional (IPN)19, razão neutrófilos/linfócitos (RNL), razão plaquetas/linfócitos (RPL) e índice sistêmico de inflamação e imunidade (ISI)20. Todas as análises laboratoriais foram realizadas no Departamento de Laboratório Clínico do Hospital Ningbo No. 2. Os parâmetros do hemograma completo foram medidos em amostras de sangue total anticoagulado com EDTA, enquanto a PCR e os parâmetros bioquímicos foram medidos em amostras de soro. Esses biomarcadores foram selecionados com base em sua relevância clínica e disponibilidade em prontuários médicos de rotina. WBC, NE, PLT, hemoglobina e LY foram utilizados para avaliar alterações hematológicas. PCR, RNL, RPL e ISI foram avaliados como indicadores de inflamação sistêmica e estado imunológico. Peso corporal, IMC, PT, ALB e IPN foram avaliados como indicadores nutricionais, enquanto CT, TG, creatinina e ácido úrico foram incluídos para caracterizar o metabolismo e a função orgânica. Dados ausentes foram tratados utilizando uma abordagem de casos completos específica para cada desfecho. Pacientes com dados faltantes na linha de base ou na semana 3 foram excluídos apenas das análises do desfecho correspondente, mas mantidos nas análises de outros desfechos para os quais havia dados pareados disponíveis. Nenhum valor ausente foi imputado.
As fórmulas utilizadas para calcular esses índices são apresentadas abaixo:
Análise estatística
As análises estatísticas foram realizadas utilizando o STATA versão 17.0. Dado o delineamento do estudo retrospectivo exploratório, as alterações de curto prazo nos parâmetros hematológicos, particularmente as contagens de leucócitos (WBC), neutrófilos (NE) e plaquetas (PLT), foram designadas como foco analítico primário. Parâmetros antropométricos e nutricionais, incluindo peso corporal, IMC, albumina (ALB) e Índice Prognóstico Nutricional (PNI), foram avaliados como desfechos exploratórios secundários. Nenhum cálculo prévio de tamanho da amostra ou poder estatístico foi realizado, pois o estudo foi baseado em registros clínicos coletados retrospectivamente.
Foram utilizadas estatísticas descritivas para resumir as características demográficas e clínicas basais. As variáveis contínuas foram expressas como média ± desvio padrão (DP) para dados com distribuição normal ou como mediana (intervalo interquartílico [IIQ]) para dados com distribuição não normal. As variáveis categóricas foram apresentadas como frequências e porcentagens. As características basais foram comparadas entre os dois grupos utilizando testes t para amostras independentes ou testes U de Mann-Whitney para variáveis contínuas e testes qui-quadrado ou testes exatos de Fisher para variáveis categóricas, conforme apropriado. As mudanças intragrupo do valor basal até a semana 3 foram avaliadas utilizando testes t pareados ou testes de postos com sinal de Wilcoxon.
Os escores de variação (Δ = semana 3 − linha de base) foram calculados para cada parâmetro a fim de quantificar as alterações ao longo do período de observação. Comparações entre grupos não ajustadas dos valores de Δ foram realizadas utilizando amostras independentes ttestes ou Mann–Whitney U testes, conforme apropriado. Para levar parcialmente em consideração os desequilíbrios basais, as diferenças ajustadas entre grupos na semana 3 foram estimadas utilizando modelos de regressão linear multivariável. Para cada desfecho, o valor na semana 3 foi inserido como variável dependente, com o grupo de estudo (ONS versus controle) como variável independente principal. O valor basal correspondente, o local do tumor e o estado basal de perda de peso foram incluídos como covariáveis. O grupo controle serviu como categoria de referência, e foram aplicados erros-padrão robustos. Coeficientes de regressão ajustados, intervalos de confiança de 95% (ICs) e P valores são relatados. O conjunto de dados em nível individual desidentificado utilizado para estas análises é fornecido em Tabela Suplementar 2.
Resultados
Características basais
Um total de 87 pacientes com câncer gastrointestinal foram incluídos nesta análise retrospectiva, compreendendo 46 pacientes no grupo de suplementação nutricional oral e 41 pacientes no grupo controle (Figura 1). Pacientes com idade ≥60 anos representaram 63,22% de toda a coorte, com leve predominância do sexo masculino (66,67%). Conforme mostrado na Tabela 1, não houve diferenças significativas na distribuição basal de idade ou sexo entre os grupos de suplementação nutricional oral e controle (P > 0,05), indicando comparabilidade quanto a essas características. No entanto, observaram-se diferenças significativas entre os grupos quanto ao local do tumor, estado nutricional e alteração de peso corporal. O câncer gástrico foi observado apenas no grupo de suplementação nutricional oral (39,13% versus 0,00%), enquanto o câncer retal foi mais prevalente no grupo controle do que no grupo de suplementação nutricional oral (48,78% versus 17,39%, P < 0,001). O grupo de suplementação nutricional oral também apresentou uma proporção maior de pacientes com peso normal ou abaixo do peso (86,96% versus 63,41%, P = 0,010) e uma prevalência significativamente maior de perda de peso basal em comparação com o grupo controle (34,78% versus 0,00%, P < 0,001). As distribuições das categorias de tratamento oncológico e de tratamento de suporte não diferiram significativamente entre os grupos (P = 0,933 e P = 0,751, respectivamente; Tabela 1).
Alterações nos parâmetros hematológicos
Conforme mostrado na Tabela 2, as contagens de GB, NE e PLT diminuíram do valor basal até a semana 3 em ambos os grupos. No grupo controle, as alterações medianas em GB, NE e PLT foram de −1,30 × 109/L (P < 0,001), −1,41 × 109/L (P < 0,001) e −75,00 × 109/L (P < 0,001), respectivamente. As alterações correspondentes no grupo ONS foram de −0,50 × 109/L (P = 0,023), −0,50 × 109/L (P = 0,005) e −24,50 × 109/L (P = 0,004), respectivamente. A diferença entre grupos na alteração de NE foi estatisticamente significativa (P = 0,007), enquanto as diferenças nas alterações de GB e PLT não atingiram significância estatística (P = 0,073 e P = 0,078, respectivamente).
Após ajuste pelo valor basal correspondente, local do tumor e status de perda de peso basal, a exposição documentada a suplementos nutricionais orais (ONS) foi associada a contagens mais elevadas de GB no terceiro semana (diferença ajustada, 1,08 × 109/L; IC 95%, 0,244 a 1,919; P = 0,012) e de NE (diferença ajustada, 0,97 × 109/L; IC 95%, 0,304 a 1,637; P = 0,005) em comparação com o grupo controle. Nenhuma diferença ajustada significativa entre os grupos foi observada para PLT (P = 0,384), LY (P = 0,597) ou hemoglobina (P = 0,511; Tabela 3).
Alterações nos marcadores imuno-inflamatórios
NLR, PLR e SII diminuíram do valor basal até a semana 3 em ambos os grupos. As reduções foram maiores no grupo controle do que no grupo ONS. A alteração mediana no NLR foi de −1,14 versus −0,27 (P para Δ < 0,001), a alteração média no PLR foi de −73,16 versus −31,93 (P para Δ = 0,009) e a alteração mediana no SII foi de −445,71 versus −94,38 × 109/L (P para Δ < 0,001), respectivamente (Tabela 2). Nas análises ajustadas, o NLR na semana 3 permaneceu significativamente mais alto no grupo ONS do que no grupo controle (diferença ajustada, 0,60; IC 95%, 0,066–1,131; P = 0,028). No entanto, nenhuma diferença ajustada significativa entre os grupos foi observada para PLR (P = 0,446) ou SII (P = 0,079) (Tabela 3).
A PCR diminuiu significativamente dentro do grupo controle (mudança mediana, −0,55 mg/L; P = 0,035), mas não dentro do grupo ONS (mudança mediana, 0,04 mg/L; P = 0,772; Tabela 2). Nem a comparação não ajustada entre grupos dos valores de mudança (P = 0,085) nem a análise ajustada (P = 0,087) mostraram uma diferença estatisticamente significativa (Tabela 2 e Tabela 3).
Alterações nos marcadores nutricionais e metabólicos
Os aumentos medianos no peso corporal e no IMC foram de 0,45 kg e 0,15 kg/m2, respectivamente, no grupo ONS, em comparação com nenhuma alteração (0,00 kg e 0,00 kg/m2) no grupo controle. As diferenças não ajustadas entre os grupos em ambos os valores de alteração foram estatisticamente significativas (P = 0,040 para ambos; Tabela 2). Após ajuste pelo valor basal correspondente, local do tumor e estado basal de perda de peso, a exposição documentada ao ONS foi associada a maior peso corporal na semana 3 (diferença ajustada, 1,49 kg; IC 95%, 0,579–2,393; P = 0,002) e IMC (diferença ajustada, 0,51 kg/m2; IC 95%, 0,190–1,015; P = 0,002) em comparação com o grupo controle (Tabela 3).
Nenhuma diferença ajustada significativa entre grupos foi observada para proteína total, albumina ou Índice Nutricional Proteico (PNI) (P = 0,813, P = 0,076 e P = 0,107, respectivamente; Tabela 3). Embora a alteração não ajustada nos triglicerídeos diferisse significativamente entre os grupos (P = 0,030), essa diferença deixou de ser significativa após o ajuste (diferença ajustada, −0,03 mmol/L; IC 95%, −0,496 a 0,445; P = 0,914). Da mesma forma, nenhuma diferença ajustada significativa entre grupos foi observada para colesterol total, creatinina ou ácido úrico (todos P > 0,05; Tabela 2 e Tabela 3).
DISPONIBILIDADE DE DADOS:
O conjunto de dados anonimizados que sustenta os achados deste estudo é fornecido como Tabela Suplementar 2.
Figura 1: Fluxograma de seleção e inclusão dos pacientes. No total, 160 pacientes participaram do aconselhamento nutricional. Setenta e dois pacientes optaram por receber suplementos nutricionais orais enriquecidos com ômega-3 PUFA (SNO), e 88 receberam apenas aconselhamento dietético. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade, 46 pacientes no grupo SNO e 41 no grupo controle foram incluídos na análise final. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
| Variável | Linha de base total (87) | Controle (41) | ONS (46) | Valor de P | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Idade | 0.630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36,78 | 14 | 34,15 | 18 | 39,13 | |||
| ≥60 | 55 | 63,22 | 27 | 65,85 | 28 | 60,87 | |||
| Sexo | 0,129 | ||||||||
| Feminino | 29 | 33,33 | 17 | 41,46 | 12 | 26,09 | |||
| Masculino | 58 | 66,67 | 24 | 58,54 | 34 | 73,91 | |||
| Local do tumor | <0,001 | ||||||||
| Cólon sigmoide | 17 | 19,54 | 8 | 19,51 | 9 | 19,57 | |||
| Cólon ascendente | 17 | 19,54 | 10 | 24,39 | 7 | 15,22 | |||
| Cólon transverso | 1 | 1,15 | 1 | 2,44 | 0 | 0 | |||
| Cólon descendente | 6 | 6,9 | 2 | 4,88 | 4 | 8,7 | |||
| Reto | 28 | 32,18 | 20 | 48,78 | 8 | 17,39 | |||
| Estômago | 18 | 20,69 | 0 | 0 | 18 | 39,13 | |||
| Peso corporal | 0,010 | ||||||||
| Normal e abaixo do peso | 66 | 75,86 | 26 | 63,41 | 40 | 86,96 | |||
| Acima do peso e obeso | 21 | 24,14 | 15 | 36,59 | 6 | 13,04 | |||
| Mudança de peso corporal | <0,001 | ||||||||
| Mantido ou ganho | 71 | 81,61 | 41 | 100 | 30 | 65,22 | |||
| Perdido | 16 | 18,39 | 0 | 0 | 16 | 34,78 | |||
| Categoria de tratamento | 0,933 | ||||||||
| Quimioterapia combinada contendo oxaliplatina | 48 | 55,17 | 24 | 58,54 | 24 | 52,17 | |||
| Monoterapia com fluoropirimidina | 21 | 24,14 | 9 | 21,95 | 12 | 26,09 | |||
| Quimioterapia combinada contendo irinotecano | 3 | 3,45 | 1 | 2,44 | 2 | 4,35 | |||
| Sem quimioterapia sistêmica concomitante | 15 | 17,24 | 7 | 17,07 | 8 | 17,39 | |||
| Tratamento de suporte | 0,751 | ||||||||
| Fator estimulador de colônias de granulócitos | 2 | 2,3 | 1 | 2,44 | 1 | 2,17 | |||
| Agentes leucopoéticos orais | 31 | 35,63 | 13 | 31,71 | 18 | 39,13 | |||
| Nenhum | 54 | 62,07 | 27 | 65,85 | 27 | 58,7 | |||
Tabela 1: Características basais dos pacientes com câncer gastrointestinal nos grupos controle e ONS. Os dados são apresentados como n (%). O grupo controle (n = 41) recebeu apenas aconselhamento dietético, enquanto o grupo ONS (n = 46) recebeu suplemento nutricional oral enriquecido com ômega-3 PUFA associado ao aconselhamento dietético. Os valores de P representam comparações entre grupos utilizando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, conforme apropriado. A quimioterapia combinada com oxaliplatina incluiu FOLFOX, TOMOX, XELOX e SOX; a monoterapia com fluoropirimidina incluiu capecitabina e S-1; a quimioterapia combinada com irinotecano incluiu FOLFIRI; e a ausência de quimioterapia sistêmica concomitante incluiu apenas cirurgia. Os tratamentos de suporte foram categorizados como fator estimulante de colônias de granulócitos, agentes leucopoéticos orais ou nenhum. Todos os valores de P são bicaudais, e P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Abreviações: ONS = suplemento nutricional oral; PUFA = ácido graxo poliinsaturado.
| Variável | Controle (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Linha de base | Final | Δ | P | N | Linha de base | Final | Δ | P | P para Δ | |
| Peso (kg) | 41 | 63,07(9,85) | 63,07(9,85) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 56,75(8,99) | 57,09(8,75) | 0,45(-0,70,1,30) | 0,383 | 0,040 |
| IMC (kg/m²) | 41 | 23,00(2,78) | 23,00(2,78) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 20,77(2,67) | 20,89(2,52) | 0,15 (-0,30,0,45) | 0,403 | 0,040 |
| GB (×10⁹/L) | 41 | 5,90 (4,80,7,00) | 4,30 (3,70,5,80) | -1,30 (-1,90,-0,20) | <0,001 | 46 | 5,40 (3,80,7,20) | 5,00 (3,70,5,90) | -0,50 (-1,41,0,50) | 0,023 | 0,073 |
| NE (×10⁹/L) | 41 | 3,67 (3,30, 4,63) | 2,30 (1,80, 3,20) | -1,41 (-2,16,-0,40) | <0,001 | 45 | 3,20 (2,10, 4,60) | 2,70 (1,80, 3,20) | -0,50 (-1,30,0,20) | 0,005 | 0,007 |
| PLQ (×10⁹/L) | 41 | 231,00 (199,00, 296,00) | 159,00 (123,00, 221,00) | -75,00 (-153,00,-7,00) | <0,001 | 46 | 242,50 (152,00, 308,00) | 188,00 (157,00, 231,00) | -24,50 (-101,00,10,00) | 0,004 | 0,078 |
| LINF (×10⁹/L) | 41 | 1,39 (1,10,1,50) | 1,40 (1,20,1,70) | 0,15(0,48) | 0,082 | 45 | 1,60 (1,30,1,80) | 1,50(1,30, 2,10) | 0,02(0,39) | 0,883 | 0,187 |
| PCR (mg/L) | 41 | 1,63 (0,69,6,46) | 1,27 (0,67,2,40) | -0,55 (-2,15,0,48) | 0,035 | 46 | 1,90 (0,72,4,57) | 1,73 (0,82,4,05) | 0,04 (-1,09,1,89) | 0,772 | 0,085 |
| Hemoglobina (g/L) | 41 | 125,00 (114,00, 138,00) | 122,00 (109,00, 135,00) | -3,00 (-12,00, 11,00) | 0,726 | 46 | 122,00 (110,00, 134,00) | 119,50 (110,00, 135,00) | 2,50 (-3,00,6,00) | 0,150 | 0,222 |
| CT (mmol/L) | 33 | 4,87(1,24) | 4,69(1,22) | -0,19(-0,58,0,40) | 0,358 | 45 | 4,23(1,12) | 4,33(1,05) | 0,16(-0,15,0,40) | 0,337 | 0,102 |
| TG (mmol/L) | 33 | 1,27 (0,88,1,71) | 1,43 (1,02,1,93) | 0,18 (-0,14,0,30) | 0,118 | 45 | 0,97 (0,75,1,41) | 0,90 (0,73,1,26) | 0,00 (-0,20,0,13) | 0,349 | 0,030 |
| PT (g/L) | 41 | 68,39(5,40) | 69,47(5,48) | 1,08(5,30) | 0,199 | 46 | 69,70(4,49) | 69,55(4,95) | -0,15(4,55) | 0,819 | 0,246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41,90 (39,20,43,70) | 41,70 (38,80, 44,20) | -0,30 (-3,20,2,90) | 0,846 | 46 | 41,70 (39,00,43,80) | 41,61 (39,50,44,10) | 0,35 (-1,40,1,20) | 0,814 | 0,652 |
| Creatinina (µmol/L) | 41 | 61,10 (50,50,73,40) | 65,00 (53,60, 74,60) | 2,80 (-5,00,10,60) | 0,176 | 46 | 67,20 (58,30,76,00) | 64,50 (55,70,73,50) | -2,45 (-7,00,1,60) | 0,071 | 0,057 |
| Ácido úrico (µmol/L) | 41 | 290,50 (240,60, 334,40) | 316,10 (258,70, 385,10) | 46,70 (-35,00,83,49) | 0,061 | 46 | 292,50 (235,00, 339,60) | 293,60 (254,10, 342,80) | -0,50 (-30,10, 33,60) | 0,939 | 0,064 |
| RNL | 41 | 2,93 (2,31,3,34) | 1,71 (1,13,2,22) | -1,14 (-1,97,-0,68) | <0,001 | 45 | 1,88 (1,33,2,81) | 1,50 (1,025,2,00) | -0,27 (-0,71,0,16) | 0,013 | <0,001 |
| RPL | 41 | 193,33 (150,91,233,08) | 110,00 (87,37, 150,00) | -73,16 (70,69) | <0,001 | 45 | 143,75 (95,71, 185,00) | 115,71 (90,83, 146,15) | -31,93 (71,59) | 0,004 | 0,009 |
| ISI (×10⁹/L) | 41 | 729,64 (504,43, 986,00) | 253,00 (168,00, 403,98) | -445,71 (-717,98, -249,43) | <0,001 | 45 | 386,69 (272,00, 687,69) | 306,25 (228,57, 370,96) | -94,38 (-368,71,0,00) | <0,001 | <0,001 |
| IPN (pontos) | 41 | 49,10 (45,55,50,70) | 48,50 (45,50, 52,40) | 1,00 (-3,05,4,25) | 0,411 | 45 | 49,50 (46,80,51,70) | 49,60 (47,30,52,80) | -0,30 (-1,60,1,20) | 0,982 | 0,369 |
Tabela 2: Comparação das variáveis clínicas entre os grupos controle e ONS no momento basal e após o período de observação de 3 semanas. O grupo controle incluiu 41 pacientes que receberam apenas aconselhamento dietético, enquanto o grupo ONS incluiu 46 pacientes que receberam ONS enriquecido com ômega-3 PUFA além de aconselhamento dietético. O momento basal refere-se ao início do período de observação, e o momento final refere-se à avaliação realizada após 3 semanas. Os dados são apresentados como média ± DP para variáveis com distribuição normal ou mediana (IIQ) para variáveis com distribuição não normal. Os escores de mudança (Δ) foram calculados para cada paciente como o valor na semana 3 menos o valor basal e são apresentados como média (DP) ou mediana (IIQ), conforme a distribuição dos valores individuais de mudança. Comparações intragrupos foram realizadas utilizando testes pareados ttestes t ou testes de postos com sinal de Wilcoxon. As comparações entre grupos dos valores Δ foram realizadas utilizando testes t para amostras independentes ou testes U de Mann-Whitney.P para Δ" representa o P valor para a comparação das pontuações de mudança entre os grupos ONS e controle. Todos P valores são bicaudais, e P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; BMI = índice de massa corporal; WBC = contagem de células brancas do sangue; NE = contagem de neutrófilos; PLT = contagem de plaquetas; LY = contagem de linfócitos; CRP = proteína C-reativa; TC = colesterol total; TG = triglicerídeos; TP = proteína total; ALB = albumina; NLR = razão neutrófilo-linfócito; PLR = razão plaqueta-linfócito; SII = índice sistêmico de imunoinflamação; PNI = índice nutricional prognóstico; SD = desvio padrão; IQR = amplitude interquartil.
| Variável de desfecho | Coeficiente | IC 95% | P |
| Peso (kg) | 1,49 | 0,579, 2,393 | 0,002 |
| IMC (kg/m²) | 0,51 | 0,190, 1,015 | 0,002 |
| GB (×10⁹/L) | 1,08 | 0,244, 1,919 | 0,012 |
| NE (×10⁹/L) | 0,97 | 0,304, 1,637 | 0,005 |
| PLT (×10⁹/L) | 18,20 | –23,202, 59,608 | 0,384 |
| LY (×10⁹/L) | 0,07 | –0,187, 0,323 | 0,597 |
| PCR (mg/L) | 3,17 | –0,476, 6,819 | 0,087 |
| Hemoglobina (g/L) | 2,15 | –4,335, 8,632 | 0,511 |
| CT (mmol/L) | 0,13 | –0,243, 0,493 | 0,499 |
| TG (mmol/L) | –0,03 | –0,496, 0,445 | 0,914 |
| PT (g/L) | –0,33 | –3,066, 2,412 | 0,813 |
| ALB (g/L) | 1,81 | –0,192, 3,802 | 0,076 |
| Creatinina (µmol/L) | –2,89 | –8,252, 2,469 | 0,286 |
| Ácido úrico (µmol/L) | 2,63 | –40,019, 45,284 | 0,903 |
| RNL | 0,60 | 0,066, 1,131 | 0,028 |
| RPL | 9,71 | –15,517, 34,937 | 0,446 |
| SII (×10⁹/L) | 116,59 | –13,811, 246,991 | 0,079 |
| IPN (pontos) | 2,18 | –0,483, 4,833 | 0,107 |
Tabela 3: Diferenças ajustadas entre grupos nos desfechos hematológicos, nutricionais, metabólicos e imuno-inflamatórios na semana 3. As diferenças ajustadas entre grupos foram estimadas separadamente para cada desfecho utilizando modelos de regressão linear multivariável. O valor na semana 3 foi inserido como variável dependente, e o grupo do estudo foi inserido como variável independente principal. Cada modelo foi ajustado para o valor correspondente na linha de base, local do tumor e condição de perda de peso na linha de base. O grupo controle serviu como categoria de referência, e foram aplicados erros-padrão robustos. Os coeficientes de regressão representam as diferenças ajustadas nos valores da semana 3 entre os grupos ONS e controle nas unidades originais de cada desfecho. Coeficientes positivos indicam valores ajustados mais elevados no grupo ONS, enquanto coeficientes negativos indicam valores ajustados mais baixos. Os resultados são apresentados como coeficientes de regressão ajustados com intervalos de confiança de 95% (ICs). Todos os valores de P são bicaudais, e P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; BMI = índice de massa corporal; WBC = contagem de leucócitos; NE = contagem de neutrófilos; PLT = contagem de plaquetas; LY = contagem de linfócitos; CRP = proteína C-reativa; TC = colesterol total; TG = triglicerídeos; TP = proteína total; ALB = albumina; NLR = razão neutrófilo-linfócito; PLR = razão plaqueta-linfócito; SII = índice sistêmico de imuno-inflamação; PNI = índice nutricional prognóstico; IC = intervalo de confiança.
Tabela Suplementar 1: Regimes de tratamento oncológico individuais e tratamentos de suporte durante o período de observação de 3 semanas. Esta tabela apresenta o grupo de tratamento, o tratamento oncológico categorizado, o regime de tratamento específico e os tratamentos de suporte registrados para cada paciente durante o período de observação de 3 semanas. Abreviações: ONS = suplemento nutricional oral; FOLFOX = ácido folínico, fluorouracil e oxaliplatina; TOMOX = raltitrexede e oxaliplatina; XELOX = capecitabina e oxaliplatina; SOX = S-1 e oxaliplatina; FOLFIRI = ácido folínico, fluorouracil e irinotecana.Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 2: Dados individuais desidentificados. Esta tabela fornece os dados individuais desidentificados utilizados nas análises estatísticas, incluindo características demográficas e clínicas, grupo de tratamento, medidas antropométricas, parâmetros hematológicos, marcadores bioquímicos e nutricionais e índices imuno-inflamatórios medidos na linha de base e na semana 3. As unidades de medida são especificadas nos títulos correspondentes das colunas. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; BMI = índice de massa corporal; WBC = contagem de glóbulos brancos; NE = contagem de neutrófilos; PLT = contagem de plaquetas; LY = contagem de linfócitos; CRP = proteína C-reativa; TC = colesterol total; TG = triglicerídeos; TP = proteína total; ALB = albumina; PNI = índice nutricional prognóstico; NLR = razão neutrófilos/linfócitos; PLR = razão plaquetas/linfócitos; SII = índice sistêmico de imunoinflamação.Clique aqui para baixar este arquivo.
Discussão
A desnutrição e as anormalidades hematológicas relacionadas ao tratamento frequentemente coexistem em pacientes com câncer gastrointestinal e podem comprometer a tolerância ao tratamento, destacando a necessidade de estratégias de suporte que abordem tanto a vulnerabilidade nutricional quanto a hematológica. Diante desse contexto clínico, a presente análise de coorte retrospectiva identificou duas principais associações de curto prazo. Primeiro, após ajuste pelo valor basal correspondente, localização do tumor e estado de perda de peso, o uso de ONS enriquecido com PUFA ômega-3 foi associado a contagens mais elevadas de GB e NE na semana 3. As diferenças ajustadas entre os grupos foram de 1,08 × 109/L para GB e 0,97 × 109/L para NE. Nenhuma diferença ajustada significativa foi observada para contagem de PLT e hemoglobina. Segundo, o uso de ONS foi associado a peso corporal e IMC ajustados mais elevados na semana 3. Em contraste, PCR, RLP, SII, ALB e IPN não mostraram diferenças significativas. Esses achados sugerem benefícios nutricionais potenciais, hematológicos e antropométricos de curto prazo, mas não demonstram uma redução consistente na inflamação sistêmica.
Os achados hematológicos devem ser interpretados no contexto de desequilíbrio basal, possível regressão à média e confundimento relacionado ao tratamento. O grupo controle apresentou contagens basais numericamente mais elevadas de WBC e NE e, portanto, pode ter tido maior oportunidade de declínio, enquanto a maior prevalência de perda recente de peso e condição normal ou abaixo do peso no grupo ONS sugere possível confundimento por indicação. No entanto, as associações com as contagens de WBC e NE na semana 3 persistiram após ajuste para as respectivas medidas basais, local do tumor e estado de perda de peso. Além disso, as distribuições das categorias de tratamento oncológico e tratamentos de suporte não diferiram estatisticamente entre os grupos, sugerindo que o desequilíbrio basal e as diferenças terapêuticas medidas isoladamente podem não explicar completamente o padrão observado. Apesar disso, a exposição prévia à quimioterapia, dose cumulativa, intensidade de dose, ciclos de tratamento e o momento da terapia de suporte não foram incorporados aos modelos ajustados, e o confundimento residual não pode ser excluído. Os resultados são, portanto, mais adequadamente descritos como consistentes com uma possível associação mieloprotetora de curto prazo envolvendo a manutenção de WBC e NE. A ausência de diferenças ajustadas significativas na contagem de PLT e hemoglobina não apoia um efeito protetor generalizado em todas as linhagens celulares hematopoiéticas.
Evidências pré-clínicas apoiam a plausibilidade biológica de uma possível associação mieloprotetora. Em camundongos transgênicos mfat-1 tratados com cisplatina, a produção endógena de PUFA ômega-3 reduziu lesões oxidativas e apoptose na medula óssea por meio da regulação da via de sinalização NRF2-MDM2-p5321. Outro modelo de mielossupressão induzida por cisplatina constatou que os PUFA ômega-3 endógenos promoveram a recuperação das contagens de células sanguíneas circulantes e reduziram a apoptose de células nucleadas da medula óssea, acompanhados por aumento da expressão de Bcl-2 e diminuição da expressão de Bax e Bak22. Mediadores lipídicos derivados do ômega-3 também podem interagir com vias inflamatórias e de estresse oxidativo relevantes para lesão tecidual23,24. No entanto, o presente estudo não mensurou estresse oxidativo, apoptose, citocinas, biomarcadores da medula óssea ou sinalização NRF2-MDM2-p53. Esses mecanismos, portanto, permanecem como hipóteses biologicamente plausíveis e não podem ser considerados explicações estabelecidas pelos dados clínicos atuais.
NLR, PLR e SII são amplamente utilizados como indicadores sistêmicos de inflamação imunológica e prognóstico, e valores basais mais elevados têm sido associados a desfechos mais desfavoráveis em várias neoplasias25,26,27,28,29. No entanto, sua interpretação longitudinal durante o tratamento citotóxico é mais complexa, pois esses índices dependem diretamente das contagens de NE, PLT e LY. Após ajuste, o NLR foi maior no grupo ONS, enquanto PLR, SII e PCR não diferiram significativamente entre os grupos. O NLR ajustado mais elevado no grupo ONS pode refletir uma melhor manutenção das contagens de NE, e não uma inflamação maior. Em conjunto, os resultados não fornecem evidências consistentes de que a suplementação oral enriquecida com ômega-3 PUFA tenha reduzido a inflamação sistêmica ao longo do período de observação de 3 semanas.
As associações ajustadas com o peso corporal e o IMC sugerem um possível benefício nutricional antropométrico de curto prazo. Esse achado é clinicamente relevante porque o cuidado nutricional é um componente importante do tratamento ativo do câncer, e a perda de peso durante o tratamento está associada à tolerância reduzida ao tratamento e desfechos adversos30,31. No entanto, ALB, TP e IPN não apresentaram diferenças ajustadas significativas entre os grupos. O IPN combina ALB e contagem de LINF e possui valor prognóstico estabelecido em diversas populações com câncer32,33,34, mas pode não ser suficientemente sensível para detectar alterações nutricionais modestas ao longo de um período de três semanas. A perda muscular relacionada ao tratamento e as alterações na composição corporal também podem exigir um tempo de acompanhamento mais longo e uma avaliação mais direta do que o peso corporal ou o IMC isoladamente35,36,37. O peso corporal e o IMC podem ser influenciados pela hidratação e não quantificam diretamente o músculo esquelético ou outros compartimentos da composição corporal. Portanto, as associações com peso e IMC devem ser consideradas achados exploratórios secundários, e não evidência de melhoria nutricional abrangente.
Várias limitações devem ser reconhecidas. Primeiro, o delineamento retrospectivo e não randomizado e o tamanho reduzido da amostra aumentaram os riscos de viés de seleção, confusão residual e imprecisão. Embora os modelos ajustados tenham levado em consideração o valor basal correspondente, o local do tumor e o estado de perda de peso, não foi possível excluir a confusão residual por fatores como estágio do tumor, exposição a tratamentos prévios, dose cumulativa de quimioterapia e intensidade do tratamento. Segundo, não foi realizada nenhuma análise a priori de tamanho da amostra ou de poder estatístico; portanto, resultados secundários não significativos não devem ser interpretados como evidência de ausência de associação. Como múltiplos desfechos foram examinados sem ajuste para comparações múltiplas, os achados estatisticamente significativos devem ser interpretados como exploratórios. Terceiro, a ingestão alimentar foi avaliada por meio de contato telefônico semanal e recordatório alimentar de 24 horas, o que pode ter sido afetado por vieses de recordação e de relato. O acompanhamento de 3 semanas também impediu a avaliação de mudanças nutricionais sustentadas e desfechos clínicos de longo prazo. Por fim, os mecanismos moleculares propostos não foram avaliados diretamente; portanto, as explicações mecanicistas discutidas acima devem ser consideradas hipóteses biologicamente plausíveis, e não mecanismos estabelecidos pelo presente estudo.
Em conclusão, o registro documentado da administração de suplementos orais enriquecidos com PUFA ômega-3 esteve associado a contagens ajustadas mais elevadas de GB e NE na semana 3, bem como a maior peso corporal e IMC, em comparação com a orientação dietética isolada. Os achados hematológicos são compatíveis com um possível efeito mieloprotetor de curto prazo, particularmente no que se refere à manutenção de GB e NE, enquanto os achados antropométricos sugerem um possível benefício nutricional de curto prazo. Nenhuma associação anti-inflamatória consistente foi identificada. Considerando o delineamento retrospectivo e o potencial de confusão residual, esses achados devem ser considerados geradores de hipóteses e podem orientar o delineamento de futuros ensaios controlados randomizados prospectivos.
Divulgações
Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.
Agradecimentos
Os autores agradecem ao Hospital No.2 de Ningbo por fornecer os dados.
FINANCIAMENTO:
Este trabalho foi apoiado pela Fundação de Ciências Naturais de Ningbo (nº 2024J405) e pela Fundação de Pesquisa Chave HwaMei do Hospital No. 2 de Ningbo (nº 2024HMZD17).
Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Emulsão nutricional enteral enriquecida com PUFA ômega-3 (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, China | H20040722 | Utilizada como suplementação nutricional oral durante a intervenção nutricional de 3 semanas. |
| Kit de ensaio para albumina | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Província de Zhejiang, China | LT103A | Método do verde de bromocresol. Os resultados são expressos em g/L. |
| Analisador bioquímico automatizado | Hitachi High-Tech Corporation, Tóquio, Japão | 785-0044 | Utilizado para manipulação automatizada de amostras antes da análise bioquímica. |
| Analisador hematológico automatizado | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BC-6800Plus | Utilizado para medições de hemograma completo, incluindo contagem de GB, NE, LY, PLT e hemoglobina. |
| Kit de ensaio para proteína C-reativa | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Província de Zhejiang, China | LM497 | Método imunoturbidimétrico com látex. Os resultados são expressos em mg/L. |
| Kit de ensaio para creatinina | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Província de Zhejiang, China | LT105TF | Método da sarcosina oxidase. Os resultados são expressos em µmol/L. |
| Diluente para análise hematológica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6DR | Utilizado para diluição de amostras antes da análise hematológica e para preparação de suspensão celular. |
| Reagente lisante para análise hematológica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LD | Utilizado para lisar hemácias e auxiliar na contagem diferencial de leucócitos na análise hematológica. |
| Reagente lisante para análise hematológica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LH | Utilizado para lisar hemácias e liberar hemoglobina para quantificação da hemoglobina. |
| Stata Statistical Software | College Station, TX, EUA | Release 17 | Utilizado para análise estatística |
| Kit de ensaio para colesterol total | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Província de Zhejiang, China | LT202F | Método CHOD-PAP. Os resultados são expressos em mmol/L. |
| Kit de ensaio para proteína total | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Província de Zhejiang, China | LT102A | Método da biureta. Os resultados são expressos em g/L. |
| Kit de ensaio para triglicerídeos | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Província de Zhejiang, China | LT201F | Método GPO-PAP. Os resultados são expressos em mmol/L. |
| Kit de ensaio para ácido úrico | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Província de Zhejiang, China | LT107 | Método da uricase. Os resultados são expressos em µmol/L. |
Referências
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).