Mapeamento do Conhecimento de Evidências Clínicas e Pesquisas Mecanicistas sobre Tongxie Yaofang para Colite Ulcerativa: Uma Análise Bibliométrica

Resumo

Este estudo bibliométrico mapeia evidências da Web of Science Core Collection em língua inglesa sobre Tongxie Yaofang (TXYF) para colite ulcerativa e distingue as linhas de pesquisa clínica, mecanicista e translacional. A análise identifica um campo em rápida expansão, liderado pela China, com farmacologia em rede, modelos animais, microbiota e pesquisas em sinalização inflamatória superando estudos padronizados de desfechos clínicos.

Resumo

Para mapear sistematicamente o cenário do conhecimento das evidências clínicas e pesquisas mecanicistas sobre Tongxie Yaofang (TXYF) para colite ulcerativa (UC), realizamos uma análise bibliométrica e em grafos de conhecimento de artigos e revisões em inglês recuperados da Web of Science Core Collection até 31 de dezembro de 2025. Após a triagem, 133 registros foram analisados quanto a tendências de publicação, redes de colaboração, distribuição de periódicos, agrupamentos de co-citação, coocorrência de palavras-chave e estrutura temática clínica versus mecanicista. Critérios operacionais foram usados para classificar registros como evidência clínica, pesquisa mecanicista ou estudos translacional/ponte. O campo expandiu-se significativamente após 2020, com instituições chinesas dominando, mas a colaboração internacional e entre equipes permaneceu limitada. Pesquisas mecanicistas mostraram forte atividade em torno do fator nuclear kappa B (NF-κB)/proteína receptora semelhante a NOD 3 (NLRP3), proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK)/AKT (proteína quinase B), microbiota intestinal, metabolismo de ácidos graxos de cadeia curta, reparo da barreira intestinal, polarização de macrófagos e farmacologia computacional. As evidências clínicas no corpus de WoSCC em inglês foram comparativamente escassas e frequentemente baseavam-se em desfechos amplos de sintomas ou atividade da doença, em vez de desfechos padronizados relatados pelo paciente, endoscópicos, histológicos e biomarcadores. Esses achados indicam uma desconexão translacional entre descoberta mecanicista e avaliação clínica, e apoiam o desenvolvimento de estudos clínicos multicêntricos informados por mecanismos, com leituras biológicas predefinidas.

Introdução

A colite ulcerativa () é uma doença inflamatória crônica do cólon moldada por fatores ambientais, genéticos, microbianos, da barreira epitelial e^{imunológico 1}. O manejo atual avançou além do alívio dos sintomas para estratégias tratar-para-alvo que enfatizam a cicatrização mucosa, remissão duradoura e prevenção de complicações. Embora ácido 5-aminosalicílico, corticosteroides, imunomoduladores, biológicos, inibidores de pequenas moléculas e terapias direcionadas à interleucina tenham melhorado os resultados para muitos pacientes, a não resposta primária, a perda secundária de resposta, o risco de infecção, o custo e a carga do tratamento continuam sendo desafios clinicamente importantes ^2,3,4. Essas necessidades não atendidas têm mantido interesse em abordagens adjuvantes multicomponentes que podem regular inflamação, lesões da barreira, perturbação da microbiota e desequilíbrio imunológico por meio de mecanismos coordenados.

Tongxie Yaofang (TXYF), uma fórmula clássica da medicina tradicional chinesa (MTC) associada ao princípio de conter madeira e sustentar a terra, é comumente discutida para diarreia e dor abdominal relacionadas a padrões de estagnação hepática e deficiência de^{baço 5}. Na prática clínica contemporânea, tornou-se um tratamento frequentemente prescrito para colite ulcerativa e doenças inflamatórias intestinais relacionadas. Pesquisas científicas recentes sobre a Fórmula Tongxieyao avançaram da validação empírica clínica para a análise aprofundada dos mecanismos^{moleculares 6,7}. Estudos farmacológicos modernos revelam que essa fórmula não atua como um único agente anti-inflamatório, mas exerce efeitos por meio de múltiplas vias⁸. Em termos de regulação da inflamação, pesquisas demonstram sua capacidade significativa de inibir a superativação de vias de sinalização relevantes e microssomos inflamatórios. Quanto à reparação da barreira mucosa intestinal, a fórmula aumenta a expressão de proteínas da junção apertada e reduz a permeabilidade intestinal⁹. Além disso, a restauração do equilíbrio da microbiota intestinal e a modulação da rede neuroendócrina-imune do eixo intestino-cérebro estão emergindo como novos pontos focais para elucidar os mecanismos terapêuticos da Fórmula Tongxieyao. Experimentos básicos mais recentes indicam que a fórmula melhora a desregulação imunológica ao regular o metabolismo do triptofano e a atividade dos receptores, fornecendo evidências sólidas que apoiam a justificativa científica de sua eficácia terapêutica na colite^{ulcerativa 10}.

Apesar do aumento da atividade de publicação, o cenário de evidências permanece fragmentado. Os estudos atuais adotam predominantemente abordagens de perspectiva única: focando em indicadores de eficácia clínica por meio de ensaios clínicos randomizados com amostras pequenas, ou conduzindo experimentos puramente básicos investigando intervenções específicas por vias de^{sinalização 11,12}. Existe uma desconexão significativa entre evidências clínicas e estudos mecanicistas, com integração insuficiente de suas relações interativas. Além disso, ainda não foi realizada uma análise sistemática sobre a distribuição das equipes principais de pesquisa, a intensidade da colaboração entre institucionais, o papel fundamental da literatura seminal e os padrões de evolução temporal dos temas de pesquisa. Por exemplo, embora palavras-chave como farmacologia de rede, microbiota intestinal e vias de sinalização apresentem alta frequência no agrupamento de palavras-chave, a análise quantitativa de big data ainda não é suficiente para elucidar como esses pontos críticos de pesquisa evoluíram dos métodos tradicionais de avaliação de sintomas e determinar suas trajetórias futuras^{de desenvolvimento 13}. Em pesquisas relacionadas à UC, o TXYF tem sido investigado por meio de revisões, farmacologia em rede, acoplamento molecular, modelos de doenças, análises de microbiota, transcriptômica, experimentos de polarização de macrófagos e validação de transplante de microbiota^fecal 2,14,15,16,17,18,19,20 . Evidências atuais sugerem que a pesquisa TXYF mudou da interpretação empírica orientada para sintomas para hipóteses envolvendo o fator nuclear kappa B (NF-κB)/proteína receptora semelhante a NOD 3 (NLRP3), proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK)/AKT (proteína quinase B), sinalização IL-10RA/NF-kB, proteção da barreira epitelial, remodelação microbiana e mitofagia. Estudos clínicos e protocolos tendem a enfatizar o alívio dos sintomas, atividade da doença, recidiva da doença, segurança e diferenciação da síndrome da MTC, enquanto estudos mecanicistas frequentemente examinam a predição computacional de alvos, sinalização inflamatória, validação animal ou celular, modulação da microbiota e reparo da barreira^epitelial 2,14,15,16,17,18,19 ^,20. Esses fluxos ainda não estão bem integrados: achados mecanicistas raramente são incorporados prospectivamente aos desfechos dos ensaios clínicos, e estudos clínicos raramente incluem painéis padronizados de biomarcadores capazes de testar as vias biológicas propostas pelo trabalho pré-clínico.

Portanto, este estudo teve como objetivo mapear o cenário de pesquisa em inglês sobre WoSCC sobre TXYF para UC, identificar contribuintes e estruturas de conhecimento chave, e comparar a maturidade e a conectividade translacional entre evidências clínicas e pesquisas mecanicistas. O objetivo não era reivindicar cobertura exaustiva de todos os estudos TXYF chineses e internacionais, mas caracterizar o corpus internacionalmente indexado em inglês e identificar onde trabalhos futuros deveriam fortalecer a reprodutibilidade, colaboração, padronização de endpoints e o desenho de estudos de mecanismo para clínica.

Protocolo

Desenho do estudo

Este estudo utilizou um desenho bibliométrico e de grafo de conhecimento focado em evidências clínicas e pesquisa mecanicista sobre TXYF para. O fluxo de trabalho é mostrado na Figura 1 e inclui seis etapas vinculadas: recuperação do banco de dados, remoção de duplicados, triagem de título/resumo, avaliação de elegibilidade em texto completo, extração de dados estruturados e visualização/síntese. A amostra analítica final consistiu em 133 artigos e resenhas em inglês. A Tabela 1 resume a estratégia de busca e os critérios de elegibilidade, e a Tabela de Materiais lista a plataforma bibliográfica, o tipo de dado exportado, as ferramentas de software e as notas de reprodutibilidade.

O design integra metadados bibliográficos, informações de autores e institucionais, países/regiões, periódicos fonte, referências citadas, palavras-chave, resumos e atributos temáticos codificados manualmente. Essa abordagem permite que o manuscrito descreva padrões de crescimento de publicações e colaboração, ao mesmo tempo em que examina se evidências clínicas e pesquisas mecanicistas estão se desenvolvendo como fluxos translacionais conectados ou como corpos paralelos e fracamente ligados.

Fonte de dados e estratégia de busca

A fonte de dados foi a Web of Science Core Collection (WoSCC), selecionada porque fornece registros padronizados de citações, palavras-chave de autores, afiliações institucionais, campos de país/região, referências citadas e formatos de exportação compatíveis com VOSviewer e CiteSpace. A busca abrangeu registros disponíveis até 31 de dezembro de 2025. Tanto a recuperação quanto a exportação de dados eram realizadas em um único ponto de tempo para reduzir a instabilidade causada pelas atualizações do banco de dados.

A consulta exata de busca por tópico executada no WoSCC foi:

TS=((("Tongxie Yaofang" OU "Tong Xie Yao Fang" OU "Tongxie-Yaofang" OU "Fórmula Tongxie" OU "TXYF") E ("colite ulcerativa" OU "UC"))

Os resultados da busca foram limitados a artigos e resenhas em inglês. Resumos de conferências, editoriais, cartas, correções, resenhas de livros e registros sem informações bibliográficas suficientes foram excluídos. Essas restrições foram aplicadas para manter a consistência dos metadados na construção da rede; no entanto, o design WoSCC apenas em inglês é reconhecido na Discussão como uma limitação importante de recuperação, e não como evidência de que o trabalho clínico em língua chinesa está ausente.

Para reprodutibilidade, todos os registros WoSCC elegíveis foram exportados como registros completos com referências citadas. Descritores restritivos como clínico, mecanismo, farmacologia em rede, via de sinalização, microbiota ou ensaio não foram adicionados à consulta inicial. Após a recuperação, os registros eram manualmente selecionados e codificados por título, resumo e, quando necessário, texto completo. Os campos geográficos foram padronizados antes da visualização: registros de afiliação de Taiwan, Hong Kong e Macau foram tratados como registros regionais da China para contagem em nível de país e não foram interpretados como países soberanos separados.

Critérios de elegibilidade e triagem bibliográfica

Para garantir alta relevância entre a literatura incluída e o tema de pesquisa, e para aumentar a precisão e interpretabilidade dos resultados subsequentes de análise de grafos de conhecimento, este estudo estabeleceu critérios claros de inclusão e exclusão antes da análise formal e conduziu uma triagem em etapas da literatura recuperada utilizando procedimentos padronizados. O processo geral de triagem compreendia quatro etapas: deduplicação de documentos, triagem inicial de títulos e resumos, reavaliação do texto completo e determinação final de inclusão (veja a Figura 1 para o fluxo de trabalho detalhado). Após recuperação sistemática e triagem progressiva, um total de 133 artigos foram incluídos na análise bibliométrica deste estudo.

Quanto aos critérios de inclusão, este estudo selecionou principalmente literatura que atende aos seguintes requisitos: Primeiro, o tema de pesquisa deve envolver explicitamente Tongxie Yaofang e colite ulcerativa, o que significa que tanto Tongxie Yaofang quanto colite ulcerativa servem como temas centrais de pesquisa, em vez de serem apenas mencionados em seções de contexto ou discussão. Segundo, o tipo de literatura deve ser estritamente limitado a artigos ou revisões formalmente publicadas para garantir a completude das informações bibliográficas e dos dados de citação. Terceiro, o idioma da literatura deve ser restrito ao inglês para aumentar a consistência das fontes de dados e atender aos requisitos fundamentais da análise bibliométrica internacional. Quarto, os registros da literatura devem conter informações relativamente completas de metadados, incluindo título, autor, periódico fonte, resumo, palavras-chave e detalhes das citações, permitindo análises colaborativas subsequentes de rede, análise de coocorrência de palavras-chave e análise de co-citação.

Os critérios de exclusão incluem principalmente as seguintes categorias: Primeiro, registros de literatura duplicados; Segundo, estudos não diretamente relacionados aos temas da Tongxie Yaofang (Fórmula para Alívio da Dor) ou colite ulcerativa, como aqueles que discutem apenas outras formulações da medicina tradicional chinesa ou focam em doenças inflamatórias intestinais gerais sem referência explícita à Tongxie Yaofang; Terceiro, resumos de conferências, editoriais, cartas de leitores, erratas, resenhas de livros e outros documentos acadêmicos informais sem estruturas completas de pesquisa; Quarto, registros com informações bibliográficas incompletas ou resumos válidos e detalhes básicos de citação indisponíveis; Quinto, a literatura em que Tongxie Yaofang não é o principal sujeito de pesquisa, apesar das correspondências de termos de busca, ou colite ulcerativa, não é o foco principal da doença. Por meio desses critérios, o estudo visa minimizar a interferência de literatura não alvo e materiais de baixo conteúdo informativo nos resultados da pesquisa.

O processo de triagem da literatura foi conduzido usando uma abordagem hierárquica e progressiva. Primeiro, todos os registros originais importados de bancos de dados eram transferidos para softwares de gerenciamento de literatura e planilhas, onde as informações de título, autor, ano e periódico eram verificadas, e registros duplicados eram removidos. Posteriormente, foi iniciada a fase inicial de triagem para títulos e resumos, com o título e resumo de cada registro sendo revisados independentemente em relação a critérios pré-definidos de inclusão/exclusão para excluir preliminarmente documentos que claramente não atendiam aos requisitos temáticos. Após isso, os documentos mantidos passaram por uma reavaliação do texto completo para avaliar se seus sujeitos, conteúdo e temas centrais realmente se centravam na "Fórmula de Alívio da Dor para Tratamento da Colite Ulcerativa", ao mesmo tempo em que verificavam a conformidade com os requisitos de classificação de tipos de literatura e completude dos metadados.

Definições operacionais eram aplicadas antes da codificação. Estudos de evidência clínica foram definidos como registros cujo objetivo principal era avaliar a eficácia, segurança, recidiva e mudança de sintomas, atividade da doença, qualidade de vida, desfechos da síndrome MTC, marcadores inflamatórios, desfechos endoscópicos, desfechos histológicos ou outros desfechos clínicos. Estudos mecanicistas foram definidos como registros cujo objetivo principal era explicar a ação do TXYF por meio de farmacologia em rede, acoplamento molecular, dinâmica molecular, predição de alvos, modelos animais, validação celular, análise de microbiota, multi-ômicas, sinalização inflamatória, regulação imunológica, reparo da barreira epitelial, estresse oxidativo, apoptose, mitocia ou vias relacionadas. Estudos translacionais ou de ponte foram definidos como registros que conectavam avaliação clínica à medição mecanicista, síntese de evidências, mapeamento de biomarcadores ou validação experimental de forma a informar o desenho de ensaios clínicos.

Extração de dados e classificação temática

Após concluir a triagem bibliográfica e, finalmente, selecionar 133 publicações-alvo, este estudo conduziu extração estruturada e organização de informações bibliográficas relevantes para estabelecer a base de dados para a análise subsequente de grafos de conhecimento. A extração de dados abrangeu principalmente três componentes: informações básicas da literatura, detalhes das citações e dados temáticos de atributos. Informações básicas da literatura incluíam título, autor, ano de publicação, revista de origem, país/região, instituição, tipo de documento e resumo. Os dados de citação incluíam frequência de citação, referências, palavras-chave e palavras-chave do autor. Informações temáticas de atributos foram utilizadas para estratificação de conteúdo de pesquisa e análise comparativa, abrangendo temas de pesquisa, metodologias, modelos e direções temáticas centrais.

Atributos temáticos foram extraídos além dos campos bibliométricos padrão. Para cada registro, os autores codificaram o tipo dominante de estudo, modelo ou método principal, foco clínico ou mecanicista principal e se o estudo vinculou diretamente os achados em nível de mecanismo aos desfechos clínicos. Registros ambíguos eram classificados de acordo com o objetivo principal declarado no título, resumo e métodos, em vez de breves declarações especulativas de discussão.

A codificação clínica de endpoints foi refinada em desfechos relatados pelo paciente (PROs) e objetivos finales. Os PROs incluíram diarreia, dor abdominal, frequência de fezes, melhora global dos sintomas, qualidade de vida e escores da síndrome da MTC. Os desfechos objetivos incluíram índices de atividade da doença, marcadores inflamatórios, medidas endoscópicas ou de cicatrização mucosa, histologia, recidiva, eventos de segurança, perfis de microbiota, indicadores da barreira epitelial, citocinas, fenótipos de células imunológicas e biomarcadores de vias.

Estudos que combinavam a predição da farmacologia em redes com validação animal, celular, microbiota ou molecular foram codificados como estudos mecanicistas se a elucidação dos mecanismos fosse o objetivo principal. Estudos focados na observação de eficácia, mas que mencionavam possíveis mecanismos apenas na Discussão, foram codificados como estudos de evidência clínica. Protocolos ou registros de síntese de evidências que tentavam explicitamente integrar a avaliação de efeitos clínicos com a exploração de mecanismos eram codificados como estudos translacional/ponte.

Análise bibliométrica e visualização

A análise bibliométrica foi realizada com software de planilha, VOSviewer e CiteSpace; a Tabela de Materiais reporta os campos de versão/identificador e sinaliza itens que exigem confirmação do autor a partir dos registros originais de análise. O software de planilha era usado para verificações duplicadas, estatísticas descritivas, contagens anuais de publicações, classificação por tipo de pesquisa e preparação de tabelas fonte. O VOSviewer foi usado para construir redes de coautoria, co-ocorrência institucional, país/região, periódicos e de palavras-chave. O CiteSpace era usado para análise de co-citações, detecção de clusters, interpretação de linha do tempo e detecção de palavras-chave em rajada.

A análise de co-citação foi usada para identificar módulos de base de conhecimento repetidamente citados pelos estudos TXYF-UC. Os agrupamentos foram interpretados manualmente lendo títulos representativos, resumos e contextos de referências citadas, com atenção aos mecanismos inflamatórios da, evidências de intervenção com compostos da MTC, estudos de microbiota intestinal e barreira mucosa, e métodos de farmacologia computacional.

O pré-processamento de palavras-chave incluiu consolidação de sinônimos, padronização ortográfica, normalização de casos, remoção de termos não informativos e harmonização de conceitos biológicos equivalentes. Análises de coocorrência de palavras-chave e temporais foram então usadas para identificar principais pontos críticos de pesquisa e fronteiras emergentes, incluindo sinalização inflamatória, evidências clínicas da MTC, interações microbiota-metabolismo, farmacologia computacional e regulação da imunidade à barreira.

O mapeamento clínico versus mecanicista combinou a classificação temática com clusters de palavras-chave e domínios de endpoint codificados. A comparação examinou seis domínios: controle dos sintomas, resposta inflamatória, reparo da barreira intestinal, microbiota intestinal, regulação imune e progressão da doença.

Resultados

Triagem bibliográfica e características gerais de publicação

Com base em estratégias de busca estabelecidas e critérios de triagem, este estudo incluiu, no final, 133 artigos em inglês relacionados ao uso da Fórmula Tongxieyao no tratamento da colite ulcerativa, formando a amostra fundamental para a análise subsequente de grafos de conhecimento. No geral, esse campo evoluiu de explorações esporádicas iniciais para uma direção de pesquisa com c...

Discussão

Este estudo fornece um mapa estruturado da literatura em inglês sobre TXYF para UC e mostra que o campo se expandiu rapidamente desde 2020. O corpus mapeado é liderado pela China, institucionalmente concentrado e cada vez mais orientado por mecanismos. As evidências clínicas permanecem visíveis, mas comparativamente menos padronizadas, enquanto o trabalho mecanicista se tornou mais denso em torno de sinalização NF-kB/NLRP3, MAPK/AKT, IL-10RA/NF-kB, remodelação microbiota, proteção da bar...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
CiteSpace	Chaomei Chen, Drexel University	https://citespace.podia.com/	Análise de co-citação, análise de agrupamento, visualização de linha do tempo e detecção de palavras-chave em surto.
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	https://www.microsoft.com/en-in/microsoft-365/Excel	Limpeza de dados, verificação de duplicatas, estatísticas descritivas, contagem anual de publicações, classificação por tipo de pesquisa e preparação de tabelas.
VOSviewer	Centro de Estudos em Ciência e Tecnologia, Universidade de Leiden	https://www.vosviewer.com/	Construção e visualização de redes de coocorrência de autores, instituições, países, periódicos e palavras-chave.
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics	https://clarivate.com/academia-government/scientific-and-academic-research/research-discovery-and-referencing/web-of-science/web-of-science-core-collection/	Banco de dados bibliográfico principal utilizado para recuperar artigos e revisões em língua inglesa sobre Tongxie Yaofang e colite ulcerativa.