Este estudo avalia a esfoliação química com ácido composto em pacientes com acne vulgar moderada. No ensaio em face dividida com 30 pacientes, o tratamento reduziu os escores do Sistema de Classificação Global da Acne, a vermelhidão da pele, os porfirinos e a expressão de IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β e TLR2. A diversidade do microbioma cutâneo diminuiu, especialmente Staphylococcus, sem eventos adversos relatados durante o acompanhamento.
Artigo de investigação
Eficácia do Peeling Químico com Ácido Composto em Pacientes com Acne Moderada: Um Estudo Prospectivo com Avaliação Facial Abrangente
* These authors contributed equally
Neste artigo
Resumo
Resumo
A esfoliação química composta com ácidos é amplamente utilizada no tratamento da acne vulgar (AV), mas os mecanismos biológicos subjacentes aos seus efeitos clínicos ainda não são completamente compreendidos. Levantamos a hipótese de que a esfoliação química composta com ácidos melhoraria a gravidade da acne e estaria associada a alterações no microbioma cutâneo e à redução das respostas inflamatórias locais em pacientes com AV moderada. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos clínicos, microbiológicos e inflamatórios da esfoliação química composta com ácidos nessa população. Realizamos um ensaio prospectivo, randomizado e com divisão facial, incluindo 30 pacientes com AV moderada. Uma hemiface recebeu esfoliação química composta com ácidos duas vezes por semana durante 3 semanas (6 sessões no total), seguida por um período de observação de 9 semanas. A hemiface contralateral não recebeu tratamento nas primeiras 3 semanas e, em seguida, foi submetida ao mesmo protocolo de esfoliação durante 3 semanas, com um acompanhamento de 6 semanas. As medidas de desfecho incluíram o Sistema Global de Classificação da Acne (GAGS), autoavaliação pelo paciente, imagens faciais padronizadas, biópsia de pele com imuno-histoquímica, extração de DNA bacteriano, amplificação por PCR e sequenciamento do gene do RNA ribossômico 16S. Os pacientes apresentaram melhora estatisticamente significativa nos escores do GAGS (P < 0,001). A análise das imagens faciais revelou reduções nos níveis de vermelhidão e nos valores de porfirinas. A coloração imuno-histoquímica para interleucina (IL)-1α, IL-6, IL-17, fator de crescimento transformador-β (TGF-β) e receptor tipo toll 2 (TLR2) foi reduzida. A diversidade alfa do microbioma cutâneo diminuiu, com redução acentuada na abundância relativa de Staphylococcus (P < 0,05). Ao longo do estudo, nenhum evento adverso foi relatado. A esfoliação química composta com ácidos mostrou-se eficaz e bem tolerada durante o período de observação e esteve associada a alterações no microbioma cutâneo e na coloração de marcadores inflamatórios locais.
Introdução
A acne vulgar (AV), comumente conhecida como acne, é uma doença inflamatória crônica da pele que afeta principalmente os folículos pilosos e as glândulas sebáceas. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de pápulas, pústulas, nódulos e cistos, predominantemente no rosto, tórax e costas. Embora a acne afete principalmente adolescentes e adultos jovens, pode surgir em qualquer idade, com uma prevalência global estimada entre 70% e 87% entre indivíduos com idades entre 12 e 24 anos1,2. Notavelmente, a acne pode persistir na idade adulta, especialmente em mulheres, com uma incidência crescente observada em indivíduos com 25 anos ou mais. O desenvolvimento da acne é influenciado por múltiplos fatores, incluindo a produção aumentada de sebo3, hiperqueratinização folicular4, colonização bacteriana5 e inflamação6. Cutibacterium acnes (C. acnes) e Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) são duas bactérias-chave da microbiota cutânea que desempenham papéis cruciais na regulação da resposta inflamatória. Verificou-se que o equilíbrio entre C. acnes e S. epidermidis é essencial para manter uma resposta inflamatória normal na pele5. Quando o equilíbrio entre essas duas bactérias é rompido, são ativados marcadores relacionados à inflamação que desencadeiam a acne.
As estratégias atuais de tratamento da acne incluem opções tópicas e sistêmicas destinadas a abordar diferentes aspectos da condição. Essas opções compreendem retinoides tópicos, peróxido de benzoíla7, antibióticos tópicos e agentes sistêmicos, como antibióticos orais e isotretinoína, para casos mais graves8. Nos últimos anos, a peeling químico surgiu como um tratamento promissor para a acne. Essa técnica envolve a aplicação de ácidos específicos para esfoliar a pele, melhorar sua textura e reduzir a aparência de lesões e cicatrizes de acne9. Os ácidos comumente utilizados no peeling químico incluem ácidos alfa-hidroxi (AHA), como o ácido glicólico, e ácidos beta-hidroxi (BHA), como o ácido salicílico. Esses ácidos atuam por meio de diversos mecanismos, incluindo a redução da inflamação e a prevenção da formação de comedões. Em particular, formulações compostas de ácidos, que combinam múltiplos tipos de ácidos ou diferentes concentrações de um único ácido, têm recebido atenção por seus potenciais benefícios terapêuticos. A principal vantagem dos ácidos compostos é a capacidade de atuar simultaneamente em múltiplas vias envolvidas na patogênese da acne10.
Pesquisas clínicas que avaliam a eficácia da esfoliação com ácidos compostos no tratamento da acne têm demonstrado resultados promissores, incluindo reduções significativas na gravidade da acne e na contagem de lesões, bem como melhorias na textura da pele em pacientes submetidos ao tratamento11. Embora estudos anteriores tenham relatado os benefícios clínicos de esfoliações químicas para a acne, a maior parte das evidências disponíveis concentra-se em formulações com ácido único ou em desfechos clínicos, como contagem de lesões e gravidade da acne. Embora se hipotetize que a combinação das propriedades esfoliantes, anti-inflamatórias e antimicrobianas desses ácidos contribua para sua eficácia, as vias moleculares exatas envolvidas ainda não foram totalmente elucidadas. Tanto quanto sabemos, este é o primeiro estudo a investigar o efeito de ácidos compostos na composição da microbiota cutânea e nas respostas inflamatórias em indivíduos com acne moderada.
Protocolo
O protocolo do estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Chongqing (nº 2024-020-01). O estudo foi registrado prospectivamente no Registro Nacional de Pesquisa Médica da China (número de registro: MR-50-24-036087; data de registro: 6 de setembro de 2024). O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes antes da inscrição, incluindo autorização para publicação de fotografias faciais sem identificação. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque.
Desenho do estudo
Este foi um estudo clínico prospectivo, randomizado, com divisão facial, de 12 semanas. O peeling com ácido composto utilizado neste estudo continha ácido AHA (4%), ácido salicílico (2%) e ácido azelaico (1,5%), com uma concentração total de ácidos de aproximadamente 7,5%. O pH da formulação era 3,6. Antes do início do estudo, a alocação dos participantes nos braços de tratamento e controle foi determinada por meio de uma sequência aleatória gerada em uma planilha por um estatístico cego e implementada por um médico cego. O lado do tratamento recebeu o peeling com ácido composto duas vezes por semana durante 3 semanas (seis sessões no total). A área tratada foi limpa suavemente com um limpador suave e não oleoso e completamente seca, após o que o peeling foi aplicado em uma camada fina e uniforme (~2 mL por hemiface). A formulação foi aplicada em uma sequência padronizada, da testa e têmporas para as bochechas, nariz, região perioral e queixo, evitando-se as pálpebras, lábios, superfícies mucosas e pele danificada. O produto permaneceu em contato com a pele por 15 minutos, sendo então neutralizado com água. O ponto final clínico foi eritema leve e uniforme, com formigamento ou calor tolerável, sem queimação excessiva, edema, bolhas ou esbranquiçamento extenso. Após a remoção, foi aplicada uma máscara calmante e hidratante por 15 minutos.
Os participantes foram orientados a evitar produtos tópicos irritantes, esfoliação, coçar ou cutucar a pele e exposição direta ao sol, além de usar protetor solar de amplo espectro durante o dia. Esta fase de tratamento de 3 semanas foi seguida por um período de acompanhamento de 9 semanas. O lado controle não recebeu nenhuma intervenção durante as primeiras 3 semanas. Após esse período inicial de espera, o lado controle recebeu o mesmo tratamento de 3 semanas com esfoliação composta por ácidos, seguido por um acompanhamento de 6 semanas. Cinco sessões por hemiface foram administradas por pessoal médico treinado no hospital, enquanto uma sessão por hemiface foi realizada pelo participante em casa, seguindo instruções padronizadas fornecidas pelos pesquisadores. O participante recebeu instruções padronizadas, por escrito e verbais, quanto à quantidade e distribuição do produto, à sequência de aplicação e à área de tratamento, ao tempo de exposição prescrito e ao procedimento de remoção. Uma visão esquemática do delineamento do estudo e do fluxo experimental é apresentada na Figura 1.
Recrutamento de pacientes
Trinta pacientes com idades entre 18 e 60 anos com diagnóstico clínico de acne vulgar moderada (AV) foram incluídos no estudo. Os participantes elegíveis, de qualquer sexo, atendiam aos critérios diagnósticos para AV moderada, correspondendo ao grau 2 (31–50 lesões, incluindo comedões, pápulas e pústulas) ou grau 3 (51–100 lesões, incluindo numerosas pápulas e pústulas, lesões inflamatórias grandes ocasionais e menos de três nódulos). Foram excluídos os pacientes com pele fotossensível ou que tivessem usado medicamentos fotossensibilizantes nas quatro semanas anteriores; com histórico de exposição intensa ao sol no mês anterior ou que previssem exposição significativa ao sol dentro de um mês após o tratamento; com cicatrizes, infecção ativa ou feridas que não cicatrizam no local do tratamento; com distúrbio imunodeficiente diagnosticado; com disfunção cardíaca, hepática ou renal grave; ou com doença psiquiátrica documentada. Todos os 30 participantes elegíveis completaram o estudo e foram incluídos na análise final.
Avaliações dos resultados
Avaliações objetivas
Análise de eritema e porfirinas
Em condições ambientais padronizadas (temperatura, umidade e iluminação fixas), utilizou-se um sistema de imagem facial para capturar imagens da testa bilateral, bochechas, linha da mandíbula e outras áreas afetadas no momento basal e em cada acompanhamento. Esse sistema permitiu a quantificação objetiva da intensidade do eritema e dos níveis de porfirinas.
Coleta de amostras da microbiota e imunohistoquímica
O perfil do microbioma cutâneo foi realizado com swabs microbianos coletados do lado tratado antes do tratamento e na semana 3. O DNA microbiano foi extraído dos swabs utilizando o kit de extração especificado, conforme o protocolo do fabricante, e o DNA recuperado foi então quantificado. A região 16S rRNA bacteriana foi amplificada com os primers universais 341F (5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’) e 805R (5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’). A amplificação iniciou com desnaturação a 98 °C por 30 s, seguida por 32 ciclos de 98 °C por 10 s, 54 °C por 30 s e 72 °C por 45 s. Uma extensão final foi realizada a 72 °C por 10 min.
Os amplicons de PCR foram purificados utilizando as microesferas especificadas e quantificados antes da avaliação da biblioteca. A qualidade do produto foi avaliada por meio de um bioanalisador e um kit de PCR quantitativa, após o que os amplicons elegíveis foram agrupados para sequenciamento. As leituras brutas desmultiplexadas foram processadas removendo-se primeiro as sequências dos iniciadores com o Cutadapt. As leituras pareadas foram montadas no FLASH, e o fqtrim foi utilizado para excluir leituras com escores de qualidade abaixo de 20, comprimento inferior a 100 pb ou bases ambíguas correspondendo a mais de 5% da sequência. As etiquetas limpas que passaram pelo filtro de qualidade foram mantidas para análise posterior. As quimeras foram removidas com o Vsearch, e o DADA2 foi utilizado para reduzir o ruído nas leituras remanescentes e gerar variantes de sequência de amplicons (ASVs).
A anotação de espécies foi concluída no QIIME2 com o plugin feature-classifier contra as bases de dados SILVA e NT-16S. O QIIME2 também foi utilizado para calcular a diversidade alfa e beta. A composição bacteriana foi avaliada a partir de perfis de abundância relativa. As diferenças na abundância no nível de gênero foram testadas utilizando o teste de Wilcoxon, com P < 0,05 considerado significativo. A análise linear do tamanho do efeito discriminante foi realizada com o nsegata-lefse, utilizando LDA ≥3,0 e P < 0,05 como limiares.
Entre os participantes inscritos, 10 pacientes foram selecionados aleatoriamente para análise imunohistoquímica de mediadores inflamatórios, incluindo IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β e TLR2. Amostras de biópsia de pele (2 mm) foram coletadas de lesões ativas de acne no momento inicial (semana 0) e na semana 3 após desinfecção com iodofor. As amostras foram fixadas em paraformaldeído a 4%, embutidas em parafina e cortadas em seções de 4 μm. Seções embutidas em parafina (4 μm) foram desparafinizadas e reidratadas. A recuperação de antígenos foi realizada usando tampão EDTA (pH 9,0) com aquecimento em forno de micro-ondas. A peroxidase endógena foi bloqueada com H2O2 a 3%, após o que as seções foram tratadas com soro de cabra a 3% para reduzir a ligação inespecífica de anticorpos. Em seguida, as seções foram incubadas com os anticorpos primários durante a noite a 4 °C: IL-1α (1:400), IL-6 (1:400), IL-17A (1:400), TGF-β (1:400) e TLR2 (1:300). Posteriormente, as seções foram incubadas com um kit de anticorpo secundário Polymer-HRP por 30 minutos à temperatura ambiente, seguido de detecção com cromógeno DAB e contra-coloração com hematoxilina. Os controles negativos foram incubados com PBS em vez de anticorpos primários. As imagens foram adquiridas usando um escâner digital com aumento de 400×. Cinco campos foram selecionados aleatoriamente por seção, e a pontuação foi realizada por dois dermatologistas com enfoque cego.
Avaliações subjetivas
Avaliação global do pesquisador
Na linha de base e na semana 12, um dermatologista cegado quanto à alocação do tratamento avaliou a gravidade da acne em toda a face utilizando o Sistema Global de Classificação da Acne (GAGS).
Autorrelato do paciente
Ao final do tratamento e do período de acompanhamento, os participantes avaliaram sua melhora clínica percebida utilizando uma escala de autorrelato de quatro pontos. Os escores foram definidos da seguinte forma: 0, sem melhora ou piora; 1, melhora leve; 2, melhora moderada; e 3, melhora evidente.
Avaliação cega do desfecho
Para reduzir o viés de avaliação, um dermatologista cego quanto à alocação do tratamento avaliou independentemente a melhora clínica utilizando fotografias do momento basal.
Monitoramento de segurança
Eventos adversos foram avaliados em todas as visitas de acompanhamento para avaliar a segurança do tratamento.
Análise estatística
Antes do início do estudo, o tamanho da amostra foi estimado para detectar uma alteração na pontuação GAGS de toda a face, desde a linha de base até a semana 12. O cálculo do tamanho da amostra baseou-se em um estudo piloto com esfoliação por ácido composto, assumindo um tamanho de efeito padronizado intra-participante de 0,60, um nível de significância bicaudal de 0,05 e poder estatístico de 80%; foram necessários 24 participantes avaliáveis. Considerando uma taxa de desistência de 20%, o número-alvo de participantes incluídos foi de 30.
A análise estatística foi realizada utilizando software estatístico e software de geração de gráficos (consulte a Tabela de Materiais). Os dados contínuos foram descritos de acordo com sua distribuição. As variáveis aproximadamente normalmente distribuídas foram apresentadas como média ± desvio padrão, enquanto as variáveis com distribuição não normal foram resumidas como mediana com intervalo interquartil ou amplitude, conforme apropriado. Os dados categóricos foram expressos como contagens e porcentagens.
A distribuição dos dados foi avaliada utilizando o teste de Shapiro-Wilk e apoiada pela análise visual de histogramas e gráficos Q-Q. Como o tamanho da amostra era pequeno e diversas variáveis não seguiam uma distribuição normal, as análises principais foram realizadas utilizando testes não paramétricos. Os desfechos primários, incluindo os escores GAGS, a área vermelha e os níveis de porfirina, foram analisados utilizando o teste de Wilcoxon pareado de postos com sinal.
Os tamanhos do efeito e os intervalos de confiança de 95% foram calculados para os desfechos clínicos primários. Para comparações não paramétricas pareadas, utilizou-se a correlação ranqueada bisserial para pares combinados como medida do tamanho do efeito. A correlação de postos de Spearman foi aplicada para avaliar as relações entre variáveis contínuas ou ordinais. Os testes estatísticos foram bilaterais, e os resultados foram considerados significativos quando P < 0,05.
Análises do microbioma foram realizadas em amostras coletadas do lado do tratamento dos mesmos participantes. A diversidade alfa foi avaliada utilizando os índices de Shannon e Simpson. As alterações nos índices de diversidade alfa entre as amostras basais e pós-tratamento foram avaliadas utilizando o teste de Wilcoxon pareado de postos com sinal.
A composição da comunidade bacteriana foi resumida pela abundância relativa nos níveis de filo, família e gênero. Os táxons com baixa abundância ou baixa prevalência foram mantidos para análise descritiva. As diferenças na abundância relativa de táxons específicos entre as amostras basais e pós-tratamento foram avaliadas utilizando testes não paramétricos pareados. Para as análises do microbioma, os testes por nível de táxon tiveram caráter exploratório, e os valores de P não ajustados são apresentados. Todos os testes foram bicaudais, com um limiar de significância de P < 0,05.
Resultados
Características clínicas e demográficas iniciais dos pacientes
Trinta pacientes foram recrutados e concluíram todos os procedimentos do estudo. As características clínicas e demográficas iniciais foram resumidas na Tabela 1.
Análise de pele VISIA
O tratamento com esfoliação química composta levou a uma melhora visível nas lesões de acne em ambas as hemiface. A análise VISIA confirmou reduções significativas nos níveis de eritema e porfirina na avaliação de 12 semanas. O escore da área vermelha diminuiu de 32,34 ± 6,32 no início do estudo para 18,34 ± 8,32 na semana 12, indicando redução da inflamação cutânea. Os valores de porfirina diminuíram de 34,24 ± 9,53 para 17,34 ± 8,43 (P < 0,05). As alterações representativas no eritema são mostradas na Figura 2.
Resultados de eficácia clínica
Na semana 12, os escores de GAGS em toda a face foram significativamente menores em comparação com o valor basal (P < 0,001; Figura 3). Os resultados da autoavaliação dos pacientes mostraram que 3,3% dos pacientes classificaram sua melhora como leve (escore 1), 83,3% como moderada (escore 2) e 13,3% como evidente (escore 3) (Tabela 2). A avaliação realizada por investigador cego apresentou resultados quase idênticos: 83,3% de melhora moderada e 16,7% de melhora evidente. Nenhum evento adverso, incluindo hiperpigmentação pós-inflamatória, formação de bolhas, crostas, descamação, cicatrizes hipertróficas ou formação de queloides, foi observado.
Alterações na diversidade α do microbiota cutâneo
O peeling com ácido composto foi associado a uma redução significativa nos índices de Shannon e Simpson (P < 0,05; Figura 4), indicando diminuição da diversidade microbiana intra-amostra após o tratamento.
Modulação da estrutura da microbiota cutânea
O sequenciamento do gene 16S rRNA indicou que a microbiota cutânea em pacientes com AV era composta principalmente por cinco filos principais: Proteobacteria, Actinobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes e Cyanobacteria (Figura 5A). A abundância relativa de Proteobacteria mostrou uma tendência significativa de aumento após o tratamento (P < 0,05).
No nível de família, os táxons dominantes incluíram Burkholderiaceae, Staphylococcaceae, Corynebacteriaceae e Neisseriaceae (Figura 5B). As abundâncias relativas de Cutibacterium (anteriormente Propionibacterium) e Staphylococcus foram ambas significativamente reduzidas após o tratamento (P < 0,05). A análise de correlação de Spearman para os 30 gêneros mais abundantes é apresentada na Figura 6.
Expressão de marcadores inflamatórios
A coloração imuno-histoquímica mostrou coloração reduzida de IL‑1α, IL‑6, IL‑17, TGF‑β e TLR2 nas lesões cutâneas tratadas em comparação com o valor basal (Figura 7).
A esfoliação química ácida foi uma intervenção eficaz e bem tolerada para acne vulgar moderada durante o período de observação. A melhora clínica foi acompanhada por alterações no microbioma da pele e redução da marcação de marcadores inflamatórios. Pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer a comunicação molecular exata entre a modulação microbiana e a regulação imunológica após a esfoliação, com o objetivo de aperfeiçoar os protocolos terapêuticos para uso clínico rotineiro.
Disponibilidade de Dados:
Os conjuntos de dados gerados e/ou analisados durante o presente estudo não estão disponíveis publicamente devido a restrições éticas e de privacidade dos participantes, mas podem ser obtidos junto ao autor correspondente mediante solicitação razoável.
Figura 1. Visão esquemática do delineamento do estudo e do fluxo experimental. Abreviações: GAGS = Sistema Global de Classificação da Acne; IHC = imuno-histoquímica. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 2. Avaliação de eritema nas hemifaces esquerda e direita. (A) Linha de base e (B) semana 12 em uma paciente do sexo feminino de 25 anos de idade. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 3. Escores de GAGS em toda a face na linha de base e na semana 12 (n = 30). Os grupos foram comparados utilizando o teste de Wilcoxon de postos com sinal pareado; ***P < 0,001. Abreviação: GAGS = Sistema Global de Classificação da Acne. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 4. Índices de diversidade antes e após o tratamento. (A) Índices de diversidade de Shannon e (B) Simpson (n = 30). Os dados são apresentados como medianas, e as barras de erro representam as amplitudes interquartílicas (IQR). Os grupos foram comparados utilizando o teste de postos com sinal de Wilcoxon pareado; P = 0.021. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 5. Abundância relativa de bactérias antes e após o tratamento (n = 30). (A) Filos bacterianos e (B) famílias antes e após o tratamento. As diferenças na abundância relativa foram avaliadas utilizando o teste de Wilcoxon pareado de postos com sinal. A abundância relativa de Proteobacteria aumentou significativamente após o tratamento (P = 0.024). Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 6. Mapa de calor da correlação de Spearman para os 30 gêneros mais abundantes. A escala de cores varia de -1 a 1. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 7. Coloração imuno-histoquímica representativa (A) na linha de base e (B) na semana 3 após o tratamento, no subgrupo de biópsia de 10 pacientes. As linhas mostram IL-6, IL-17, TGF-β, TLR2 e IL-1α. Barras de escala = 100 µm. Abreviaturas: IL = interleucina; TGF-β = fator de crescimento transformador-β; TLR2 = receptor tipo toll 2. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
| Parâmetro | Média ± DP (mediana; intervalo) ou n (%) |
| Idade (anos) | 23,77 ± 6,50 (18–42) |
| Sexo | |
| Feminino | 18 (62%) |
| Masculino | 12 (38%) |
| Tipo de pele Fitzpatrick | |
| III | 22 (73%) |
| IV | 8 (27%) |
| Duração da doença (meses) | 29,80 ± 9,56 |
Tabela 1: Características basais dos pacientes com acne vulgaris. Os valores são apresentados como média ± DP (intervalo) ou n (%). Abreviações: n = número de participantes; DP = desvio padrão.
| Medida | 0 (sem melhora ou piora) | 1 (melhora leve) | 2 (melhora moderada) | 3 (melhora evidente) | Média ± DP |
| Pacientes (n) | 0 | 1 | 25 | 4 | 2.10 ± 0.40 |
Tabela 2: Pontuações de autoavaliação dos pacientes. Abreviações: n = número de participantes; SD = desvio padrão.
Discussão
Nossos achados oferecem novas perspectivas sobre os efeitos terapêuticos do tratamento com esfoliação química composta no manejo da acne moderada. Após o tratamento, os pacientes apresentaram melhora significativa nos escores GAGS. Melhoras também foram observadas nos escores VISIA, especificamente na área vermelha e na porfirina. Além disso, os níveis de expressão de marcadores inflamatórios-chave, incluindo IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β e receptor tipo toll 2, foram reduzidos no tecido cutâneo após o tratamento. Ademais, houve uma diminuição tanto na riqueza quanto na equidade do microbioma cutâneo, acompanhada por uma redução significativa na proporção de Staphylococcus. Notavelmente, nenhuma reação adversa foi observada ao longo do estudo. Essas melhorias sugerem que o tratamento com esfoliação química composta não apenas reduz eficazmente as lesões visíveis de acne, mas também atua na inflamação subjacente que frequentemente acompanha a acne.
O microbioma cutâneo desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da acne, e o desequilíbrio dessa comunidade microbiana pode agravar a condição. Estudos anteriores mostraram que a pele propensa à acne frequentemente apresenta um crescimento excessivo de C. acnes e uma redução nas bactérias benéficas. Esse desequilíbrio microbiano contribui para a inflamação e a produção de sebo, acelerando ainda mais a progressão da acne. A literatura anterior destaca o aumento de Proteobactérias na pele afetada por acne e sua possível relação com o desenvolvimento da doença. As Proteobactérias estão associadas a condições cutâneas devido à sua capacidade de ativar vias inflamatórias, agravando assim a acne12,13. Um aumento nesse grupo bacteriano pode refletir uma alteração no microbioma cutâneo, possivelmente ligada a mudanças induzidas pelo tratamento direcionadas às bactérias relacionadas à acne ou a alterações no ambiente cutâneo após a redução das lesões de acne.
Além disso, a redução nos índices de Shannon e Simpson após o tratamento indica que o peeling com ácido composto pode simplificar efetivamente a complexidade microbiana da pele. Essa mudança em direção a um ambiente microbiano mais estável pode contribuir para o sucesso terapêutico do tratamento. A dominância observada de certos filos bacterianos reforça ainda mais a ideia de que o tratamento da acne pode ser acompanhado por modulação microbiana14. O aumento em Proteobacteria pode refletir uma alteração na estrutura da comunidade microbiana devido aos efeitos do tratamento, o que está de acordo com estudos anteriores15,16. Esse filo inclui diversas bactérias, algumas das quais são conhecidas por estarem associadas a condições cutâneas. Um aumento nesse grupo pode indicar uma resposta ao tratamento ou pode estar relacionado a alterações no ambiente da pele após a redução das lesões de acne17.
A inflamação desempenha um papel central na patogênese da acne. Quando o Cutibacterium acnes (anteriormente Propionibacterium acnes) prolifera excessivamente nos folículos pilosos, ele desencadeia uma resposta imune que resulta na liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1α, IL-6 e IL-177,18. Essa inflamação contribui para a formação de lesões de acne, como pápulas, pústulas e cistos. A inflamação crônica também pode levar a cicatrizes e danos na pele, tornando-a um alvo principal no tratamento da acne. A TGF-β está envolvida em diversos processos de reparação da pele19, enquanto o TLR-2 está associado à resposta imune contra patógenos cutâneos20. A análise mostrou que, após o tratamento, a intensidade da coloração desses fatores inflamatórios foi significativamente menor, indicando uma redução em seus níveis de expressão21. Esse efeito anti-inflamatório pode potencializar a resposta de cicatrização da pele e pode ser um mecanismo fundamental pelo qual o peeling com ácido composto exerce seus benefícios terapêuticos22,23.
A patogênese da acne vulgar está estreitamente associada a interações desreguladas entre C. acnes e respostas imunes do hospedeiro. Notavelmente, cepas virulentas de C. acneatuam como principais fatores microbianos impulsionadores da inflamação ao ativar a sinalização TLR-2/4 em queratinócitos e sebócitos24,25, o que desencadeia cascatas pró-inflamatórias descendentes caracterizadas por elevação de IL-1α, IL-6, IL-17 e TGF-β. De acordo com esse mecanismo, nossos resultados revelaram uma redução significativa na abundância de C. acnes após o tratamento com esfoliação química com compostos. Importante, essa alteração microbiana foi acompanhada por uma diminuição na expressão tecidual de TLR-2 e suas citocinas associadas (IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β) em biópsias de pele perilesional, sugerindo que a eficácia terapêutica da esfoliação química composta pode ser parcialmente atribuível à supressão de C. acnesativação hiperativa mediada por TLR-2/4. Esses achados mostram que alterações microbianas e inflamatórias ocorreram em paralelo após o tratamento; relações causais exigem estudos adicionais.
Um escore GAGS mais baixo indica menor gravidade da acne entre os pacientes. Esses resultados apoiam a eficácia do tratamento no manejo da AV e sugerem que ele é bem aceito pelos pacientes. A concordância entre a autoavaliação e a avaliação clínica pode indicar que a medida é válida e confiável para estudos futuros.
Quanto ao mecanismo dos tratamentos com esfoliação química composta, essas terapias oferecem uma abordagem multifacetada para o manejo da acne. As formulações com ácidos compostos, cujos ingredientes ativos incluem αácido-hidroxi, ácido salicílico e ácido azelaico podem exercer efeitos antiacne complementares ao atuar sobre múltiplos fatores patogênicos. αácido hidroxi pode promover a esfoliação epidérmica, reduzir a adesão dos corneócitos e melhorar a queratinização folicular anormal, ajudando assim a aliviar a obstrução folicular e a formação de comedões24O ácido salicílico é um ácido beta-hidroxi lipofílico que pode penetrar na unidade folicular e exercer efeitos queratolíticos, comedolíticos e anti-inflamatórios. O ácido azelaico pode contribuir adicionalmente por meio de seus efeitos sobre a queratinização, o crescimento microbiano e a inflamação cutânea. Na acne vulgar (AV), a descamação anormal dos queratinócitos resulta em obstrução folicular, criando um ambiente propício à formação de comedões e lesões inflamatórias. Ao promover a esfoliação e reduzir a produção excessiva de sebo, os tratamentos com ácidos combinados podem ajudar a aliviar essas obstruções. Além disso, as propriedades anti-inflamatórias desses ácidos reduzem a expressão de citocinas e inibem vias inflamatórias, incluindo aquelas envolvendo TLR2 e TGF-β25. Isso resulta em menor inflamação e melhora na aparência da pele. Além disso, o ácido composto promove a renovação das células epidérmicas, ajudando a eliminar as células mortas da pele e a regenerar o tecido cutâneo. Esse processo melhora a textura e a maciez geral da pele, contribuindo para a redução da hiperpigmentação pós-inflamatória, um resultado comum das lesões de acne. O tratamento também parece ajudar a restaurar o equilíbrio microbiano, reduzindo o crescimento excessivo de C. acnes, abordando a disbiose microbiana e seus efeitos inflamatórios.
No entanto, este estudo apresenta limitações, incluindo um tamanho pequeno da amostra, um período breve de acompanhamento e a possível influência de um "efeito de tempo" nos resultados. O grupo controle, que não recebeu tratamento durante as primeiras 3 semanas, pode ter experimentado melhora natural ao longo do tempo, o que poderia afetar os resultados. Dados clínicos de gravidade específicos para cada hemiface não foram registrados antes da troca de tratamento; portanto, os resultados do GAGS para toda a face não podem ser interpretados como uma comparação direta entre hemiface tratado e hemiface controle. Para confirmar a eficácia e segurança de longo prazo deste tratamento, pesquisas adicionais com períodos prolongados de acompanhamento e grupos controles mais abrangentes são essenciais.
Divulgações
Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.
Agradecimentos
Esta pesquisa foi apoiada pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 82573987).
Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Agilent 2100 Bioanalyzer | Agilent, EUA | ||
| AMPure XP beads | Beckman Coulter Genomics, Danvers, MA, EUA | ||
| Furadeira de biópsia | 2 mm | ||
| Peeling ácido composto | XIMEIEN | A363 | Ácido alfa-hidroxi 4%, ácido salicílico 2% e ácido azelaico 1,5%; concentração nominal total de ácidos ativos aproximadamente 7,5%; pH: 3,6, 12 g |
| cutadapt (v1.9) | Remoção de primers de sequenciamento | ||
| DADA2 | Dessilenciamento e geração de variantes de sequência de amplicons | ||
| Perlas de limpeza de DNA | Vazyme | VAHTS DNA Clean Beads; utilizadas para purificar produtos de PCR | |
| Kit de extração de DNA | TIANGEN | DP302-02 | Kit de DNA para tecido cutâneo |
| Kit de ensaio de quantificação de DNA | Invitrogen | Quant-iT PicoGreen dsDNA Assay Kit | |
| Sistema de imagem facial | Sistema VISIA; modelo/versão não fornecido | ||
| FLASH (v1.2.8) | Junção de leituras pareadas (paired-end) | ||
| fqtrim (v0.94) | Remoção de leituras contendo >5% de registros N | ||
| Kits de quantificação de biblioteca Illumina | Kapa Biosciences, Woburn, MA, EUA | ||
| Anticorpos para imuno-histoquímica | Proteintech; Youpin Biology | 66148-1-Ig; YP-Ab-01185; YP-Ab-04780; YP-Ab-16022; YP-Ab-01522; YP-Ab-15931 | Descrições fornecidas: anticorpo monoclonal anti-IL-17A; anticorpo policlonal anti-TLR2; anticorpo monoclonal murino anti-TGF-β (1F12); anticorpo policlonal anti-IL-6; anticorpo policlonal anti-IL-1α |
| Iodóforo | Lierkang, Shandong, China | Utilizado para desinfetar os locais de biópsia | |
| Scanner digital KF-PRO-120 | Jiangfeng Bio | ||
| Microsscópio óptico | Utilizado para examinar cortes de imuno-histoquímica | ||
| nsegata-lefse | Tamanho do efeito LDA | ||
| NT-16S | Banco de dados de alinhamento | ||
| Plataforma de sequenciamento pareado (paired-end) | Illumina (LC-Bio Technology Co., Ltd., Hangzhou, China) | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | Sequenciamento pareado de 250 pb |
| Parafina | Utilizada para embutir amostras de biópsia | ||
| Paraformaldeído | Solução a 4% utilizada para fixar amostras de biópsia | ||
| Primers de PCR 338F e 806R | 338F: 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′; 806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| Máscara pós-peeling | XIMEIEN | C85Y | Máscara calmante e hidratante; 28 mL × 6 unidades |
| QIIME2 | Alinhamento de sequências para anotação de espécies | ||
| Qubit | Invitrogen, EUA | Quantificação de DNA | |
| Kit de reagentes de sequenciamento | Illumina | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | Utilizado para sequenciamento pareado (paired-end) |
| SILV A | Banco de dados de alinhamento | ||
| Software, gráficos | Origin Software Inc. | Origin 2021 | Software de geração de gráficos |
| Software, estatístico | IBM | SPSS 27.0 | Software de análise estatística |
| Software Vsearch (v2.3.4) | Filtragem de sequências quiméricas |
Referências
- Machiwala AN, Kamath G, Vaidya TP. Knowledge, belief, and perception among youths with acne vulgaris. Indian J Dermatol. 2019;64(5):389-91.
- Tayel K, Attia M, Agamia N, Fadl N. Acne vulgaris: prevalence, severity, and impact on quality of life and self-esteem among Egyptian adolescents. J Egypt Public Health Assoc. 2020;95(1):30.
- Cong TX, et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Arch Dermatol Res. 2019;311(5):337-49.
- Erdei L, et al. TNIP1 regulates Cutibacterium acnes-induced innate immune functions in epidermal keratinocytes. Front Immunol. 2018;9:2155.
- Grech I. Susceptibility profiles of Propionibacterium acnes isolated from patients with acne vulgaris. J Glob Antimicrob Resist. 2014;2(1):35-8.
- Podwojniak A, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(4):793-805.
- Argenziano G, et al. Review: expert opinion on antibiotics and antibiotic resistance in dermatology. Dermatol Pract Concept. 2024;14(4):e2024282.
- Li Y, et al. Acne treatment: research progress and new perspectives. Front Med (Lausanne). 2024;11:1425675.
- Măgerușan ȘE, Hancu G, Rusu A. A comprehensive bibliographic review concerning the efficacy of organic acids for chemical peels treating acne vulgaris. Molecules. 2023;28(20):7219.
- Calvisi L. Efficacy of a combined chemical peel and topical salicylic acid-based gel combination in the treatment of active acne. J Cosmet Dermatol. 2021;20 Suppl 2:2-6.
- Shao X, et al. Effect of 30% supramolecular salicylic acid peel on skin microbiota and inflammation in patients with moderate-to-severe acne vulgaris. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(1):155-68.
- Kistowska M, et al. Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2015;135(1):110-8.
- Jahns AC, et al. An increased incidence of Propionibacterium acnes biofilms in acne vulgaris: a case-control study. Br J Dermatol. 2012;167(1):50-8.
- Thompson KG, et al. Comparison of the skin microbiota in acne and rosacea. Exp Dermatol. 2021;30(10):1375-80.
- Li CX, et al. Skin microbiome differences relate to the grade of acne vulgaris. J Dermatol. 2019;46(9):787-90.
- Guo Z, et al. New insights into the characteristic skin microorganisms in different grades of acne and different acne sites. Front Microbiol. 2023;14:1167923.
- Boyanova L. Cutibacterium acnes, formerly Propionibacterium acnes: friend or foe? Future Microbiol. 2023;18:235-44.
- ElAttar Y, et al. Study of interleukin-1 beta expression in acne vulgaris and acne scars. J Cosmet Dermatol. 2022;21(10):4864-70.
- Tan JKL, Stein Gold LF, Alexis AF, Harper JC. Current concepts in acne pathogenesis: pathways to inflammation. Semin Cutan Med Surg. 2018;37(3S):S60-2.
- Rodighiero E, et al. Do acne treatments affect insulin-like growth factor-1 serum levels? A clinical and laboratory study on patients with acne vulgaris. Dermatol Ther. 2020;33(3):e13439.
- Huang L, et al. Association of different cell types and inflammation in early acne vulgaris. Front Immunol. 2024;15:1275269.
- Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:1953.
- Esen M. Effect of isotretinoin treatment on inflammatory and hematological parameters in patients with acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2024;43(1):27-32.
- Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. Chemical peels for acne and acne scars in Asians: evidence-based review. J Cutan Aesthet Surg. 2012;5(4):239-46.
- Lekakh O, et al. Treatment of acne vulgaris with salicylic acid chemical peel and pulsed dye laser: a split-face, rater-blinded, randomized controlled trial. J Lasers Med Sci. 2015;6(4):167-70.