Efeitos do Qi-fu-yin na Melhoria do Comprometimento Cognitivo e na Redução da Senescência Celular nos Cérebros de Camundongos 5xFAD

Yangyi Li; Tianyuan Ye; Hui Lu; Shixue Wang; Tianhao Yu; He Li; Xiaorui Cheng

doi:10.3791/72118

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Artigo de investigação

Efeitos do Qi-fu-yin na Melhoria do Comprometimento Cognitivo e na Redução da Senescência Celular nos Cérebros de Camundongos 5xFAD

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DOI:

10.3791/72118

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8 de setembro de 2026

Yangyi Li^*¹ , Tianyuan Ye^*¹ , Hui Lu¹ , Shixue Wang¹ , Tianhao Yu¹ , He Li¹ , Xiaorui Cheng¹

¹Innovative Institute of Chinese Medicine and Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Este estudo avalia o tratamento com Qi-fu-yin (QFY) em camundongos 5xFAD. Os resultados mostram que a administração de QFY está associada à melhora do desempenho na aprendizagem e na memória, redução do depósito cerebral de Aβ e da senescência celular, e atenuação dos danos estruturais sinápticos no córtex cerebral.

Resumo

Embora o mecanismo do Qi-fu-yin (QFY), uma prescrição da medicina tradicional chinesa, ainda não seja completamente compreendido, ele tem demonstrado potencial terapêutico na doença de Alzheimer (DA). Este estudo teve como objetivo investigar a associação entre o tratamento com QFY e o comprometimento cognitivo em camundongos 5xFAD. Utilizamos força de preensão, marcha, construção de ninho em colônia, caixa condicionada, teste do labirinto aquático de Morris e ELISA para avaliar os níveis da proteína amiloide-β 1-42 (Aβ_1-42), Aβ_1-40, proteína associada ao crescimento 43 (GAP-43), sinaptofisina (SYN) e proteína da densidade pós-sináptica 95 (PSD-95) no cérebro de camundongos 5xFAD. A análise de citocinas por Luminex foi utilizada para quantificar os níveis do fenótipo secretório associado à senescência (SASP) no córtex. A quantidade de β-galactosidase associada à senescência (SA-β-Gal), deposição de Aβ e espinhos dendríticos no cérebro dos animais foi medida por coloração de SA-β-Gal, imuno-histoquímica e coloração de Golgi-Cox, respectivamente. O tratamento com QFY reduziu drasticamente a carga de placas de Aβ no córtex e diminuiu a expressão de p21 em camundongos 5xFAD, conforme demonstrado por testes de imunofluorescência. Em camundongos 5xFAD, a terapia com QFY melhorou significativamente o desempenho de aprendizado e memória, atenuou a senescência e aumentou as quantidades das proteínas GAP-43, PSD-95 e SYN no córtex dos camundongos. Após o tratamento com QFY, houve uma diminuição significativa da atividade de placas de Aβ e de SA-β-Gal no cérebro, bem como dos níveis de Aβ_1-42 e da razão Aβ_1-42/Aβ_1-40 no hipocampo. Os níveis de IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-17A e IFN-γ foram consideravelmente reduzidos no córtex dos camundongos 5xFAD. As análises de PCA e de correlação de Pearson demonstraram uma forte associação negativa entre as citocinas SASP e os níveis de proteínas sinápticas. Esses achados sugerem uma associação entre o tratamento com QFY e a melhora do declínio cognitivo relacionado à idade e dos fenótipos de senescência celular em camundongos 5xFAD, juntamente com a mitigação de danos estruturais sinápticos. Esses resultados apoiam a investigação adicional do QFY como um possível candidato terapêutico para a doença de Alzheimer.

Introdução

Alzheimer's disease (AD)¹ is the most prevalent form of dementia, characterized by amyloid-β protein (Aβ), hyperphosphorylated tau proteins (P-Tau), synaptic loss, and chronic inflammation. Currently available medications for AD have a number of side effects and are unable to stop the disease's progression²^,³^,⁴^,⁵.

Senescence, which manifests as organism-wide disruptions across cellular and interstitial microenvironments rather than localized organ-specific alterations, is ....