Este estudo de coorte retrospectivo (n = 120) descobriu que a moxibustão adjuvante combinada com enema desintoxicante melhorou significativamente a função renal e reduziu os escores dos sintomas da medicina tradicional chinesa em pacientes com doença renal crônica, como terapia adicional ao losartana.
Artigo de investigação
Moxibustão Adicional e Enema de Desintoxicação Aliviam Sintomas e Melhoram a Função Renal na Doença Renal Crônica: Um Estudo de Coorte Retrospectivo
Neste artigo
Resumo
Resumo
Este estudo de coorte retrospectivo avaliou a eficácia clínica da moxibustão adjuvante combinada com enema desintoxicante em pacientes com doença renal crônica (CKD). Os dados clínicos foram coletados retrospectivamente de pacientes com doença renal crônica tratados entre janeiro de 2020 e maio de 2024. Todos os pacientes receberam losartana potássica (50 mg uma vez ao dia) e cuidados de suporte gerais. O grupo de tratamento recebeu adicionalmente moxibustão combinada com enema desintoxicante. Os desfechos foram avaliados na linha de base e após 60 dias. O desfecho primário foi a alteração na depuração sérica de creatinina medida (Ccr), sendo também avaliados os parâmetros de função renal e os escores de sintomas da medicina tradicional chinesa (TCM). A Ccr aumentou de 24,38 ± 7,21 mL/min/1,73 m2 para 32,16 ± 5,68 mL/min/1,73 m2 no grupo de tratamento e de 26,15 ± 8,04 mL/min/1,73 m2 para 29,86 ± 6,29 mL/min/1,73 m2 no grupo de comparação. A diferença ajustada pela linha de base entre os grupos no valor de Ccr após o tratamento foi de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC 95%, 0,31–4,27; p = 0,024), favorável ao grupo de tratamento. A creatinina sérica, o nitrogênio ureico no sangue, o ácido úrico e os escores de sintomas da medicina tradicional chinesa também diminuíram após o tratamento. A moxibustão adjuvante, combinada com enema desintoxicante, esteve associada à melhora da função renal em curto prazo e à redução dos escores de sintomas da medicina tradicional chinesa. Estudos prospectivos são necessários para validar esses achados.
Introdução
A DRC é um estado patológico progressivo caracterizado pela perda irreversível da função renal, levando ao acúmulo de resíduos metabólicos e fluidos no organismo, bem como a distúrbios no equilíbrio eletrolítico e ácido-base1. À medida que a doença progride, os pacientes podem desenvolver uma série de complicações, como anemia, doenças ósseas e doenças cardiovasculares, que afetam gravemente a qualidade de vida e a taxa de sobrevivência dos pacientes2,3. Encontrar métodos de tratamento eficazes para retardar a progressão da insuficiência renal crônica e melhorar o prognóstico do paciente é particularmente importante.
A medicina tradicional desempenha um papel significativo no tratamento da DRC. A ocorrência e o desenvolvimento da DRC estão relacionados à disfunção da transformação do qi dos rins, baço, pulmão e triple aquecedor, levando a um desequilíbrio nos órgãos zang-fu do corpo e permitindo que fatores patogênicos permaneçam no interior, resultando em comprometimento da transformação do qi renal4. Portanto, é necessário recorrer a forças externas para expelir fatores patogênicos do corpo, a fim de proteger efetivamente a função renal remanescente. A moxibustão e a enema desintoxicante são tratamentos externos comuns na MTC e são métodos terapêuticos amplamente utilizados. A moxibustão é uma terapia originária da China antiga, que estimula pontos acupunturais específicos por meio do calor e da ação medicamentosa gerada pela queima da erva artemísia, com o objetivo de harmonizar o qi e o sangue e aquecer os meridianos5. Pesquisas modernas indicam que a moxibustão pode regular o sistema imunológico e melhorar a circulação sanguínea, demonstrando certos efeitos terapêuticos em diversas doenças crônicas6. O enema desintoxicante, por outro lado, é um método de limpeza intestinal que consiste na infusão de fluidos no cólon, com o objetivo de remover toxinas e resíduos do corpo, melhorar a função intestinal e promover o metabolismo7. Considera-se que esse método alivia a carga de desintoxicação dos rins em certos casos, exercendo, assim, um impacto positivo em pacientes com insuficiência renal crônica.
Embora a moxibustão e a enema de desintoxicação tenham demonstrado efeitos terapêuticos potenciais individualmente, as evidências sobre sua aplicação combinada em pacientes com DRC permanecem limitadas. Levantamos a hipótese de que a moxibustão combinada com enema de desintoxicação, quando adicionada à terapia padrão com bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), estaria associada a maiores melhorias na função renal e nos escores de sintomas clínicos do que a terapia padrão com BRA isoladamente. Portanto, este estudo de coorte retrospectivo avaliou a associação entre a moxibustão adjuvante combinada com enema de desintoxicação e os desfechos de função renal e sintomas da MTC em pacientes com DRC.
Protocolo
Participantes do estudo
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Changzhou (número de aprovação: 2020-0305w). Todos os procedimentos de pesquisa envolvendo participantes humanos estavam em conformidade com as normas éticas da Declaração de Helsinque (revisão de 2013). Devido ao delineamento retrospectivo e ao uso de dados clínicos anonimizados, o comitê de ética dispensou o consentimento informado individual. Os dados clínicos foram coletados retrospectivamente de pacientes com DRC tratados no Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Changzhou entre janeiro de 2020 e maio de 2024.
Consulte a Tabela de Materiais para obter detalhes sobre os materiais e equipamentos utilizados neste estudo.
O processo de triagem e seleção dos pacientes é resumido na Figura 1. Resumidamente, 386 casos de DRC foram inicialmente recuperados do sistema de prontuário eletrônico utilizando o código CID-10 N18.9 durante o período do estudo (janeiro de 2020 a maio de 2024). Após a aplicação sequencial dos critérios de inclusão e exclusão — estágio da DRC (3–4), idade (18–70 anos), padrão sindrômico da MTC (deficiência do yang do baço-rim com obstrução por umidade-turbidez), triagem de comorbidades/contraindicações e verificação da completude dos dados — 120 pacientes foram incluídos na análise final (60 por grupo).
Este foi um estudo de coorte observacional retrospectivo: todos os tratamentos foram realizados como parte do atendimento clínico de rotina entre janeiro de 2020 e maio de 2024, e os dados foram extraídos posteriormente do sistema de prontuário eletrônico. Nenhum recrutamento prospectivo, alocação de tratamento ou intervenção experimental foi realizado. O estudo segue as diretrizes STROBE para relato de pesquisas observacionais. Os dados deste estudo foram obtidos a partir do sistema de prontuário médico eletrônico de nosso hospital. Os casos de DRC foram identificados pelo código CID-10 (N18.9), e a amostragem consecutiva foi realizada dentro de cada grupo de tratamento; nenhuma correspondência adicional ou seleção manual foi aplicada além dos critérios de inclusão e exclusão previamente especificados. Critérios diagnósticos para DRC8,9: dano renal por ≥3 meses, o que se refere a anormalidades na estrutura ou função renal, com ou sem redução na taxa de filtração glomerular (TFG), manifestado por um dos seguintes: anormalidades patológicas; ou indicadores de dano renal, incluindo anormalidades nos componentes sanguíneos ou urinários, ou achados de imagem anormais. TFG <60 mL/min/1.73 m2 por ≥3 meses, com ou sem dano renal, também cumpriu o critério diagnóstico. O diagnóstico podia ser estabelecido quando qualquer um dos critérios fosse satisfeito. Embora a TFGe tenha sido calculada posteriormente para descrição basal, o desfecho primário de função renal foi a depuração de creatinina medida (Ccr). A TFGe foi calculada utilizando a equação CKD-EPI 2009 indexada a 1.73 m2, apenas para referência descritiva, com base na creatinina sérica medida pelo método de Jaffe. Na verificação dos dados, a TFGe basal variou de 15,2 a 58,7 mL/min/1.73 m2 em ambos os grupos, confirmando que todos os pacientes atenderam ao critério de inclusão para os estágios 3–4 da DRC (15–59 mL/min/1.73 m2). Os pacientes foram selecionados consecutivamente dentro de cada grupo de tratamento de acordo com a terapia que efetivamente receberam durante o período do estudo; nenhuma correspondência ou triagem manual foi realizada. Nenhum paciente foi perdido no seguimento após a inclusão, pois dados completos de desfecho eram exigidos para elegibilidade.
Critérios de inclusão e exclusão
Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1) idade entre 18 e 70 anos; (2) diagnóstico de deficiência do yang do baço e rim com obstrução interna de umidade e turvação de acordo com os critérios diagnósticos da medicina tradicional chinesa; (3) diagnóstico de doença renal crônica estágio 3 ou 4 (TFG, 15–59 mL/min/1.73 m2); e (4) ausência de tratamento dialítico. Fatores reversíveis que agravam a condição, incluindo infecção, acidose e distúrbios eletrolíticos, deveriam estar adequadamente controlados.
Critérios de exclusão: (1) Idade inferior a 18 ou superior a 70 anos, mulheres grávidas ou lactantes. (2) Pacientes com doenças primárias graves do coração, cérebro, fígado e sistema hematopoiético, constituição alérgica ou alergia a múltiplos medicamentos. (3) Excluir nefrite lúpica ativa (SLEDAI > 4 pontos) e síndrome nefrótica primária. Aqueles que não conseguem cooperar, como pacientes com doenças mentais. (4) Pacientes com histórico de condições graves nos últimos seis meses, como hipertensão maligna, infarto do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais e cetoacidose diabética. (5) Nefrite lúpica na fase ativa do lúpus; pacientes com doença renal crônica estágio 1, 2 ou 5, ou que tenham realizado hemodiálise. (6) Pacientes com contraindicações para terapia colônica, como tumores do cólon, hemorroidas graves, fístulas anais, etc.
Métodos
Todos os pacientes dos dois grupos receberam comprimidos de losartana potássica (Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd., 50 mg/comprimido, lote 0000065700) 50 mg uma vez ao dia como terapia renoprotetora basal, juntamente com tratamento sintomático geral. O tratamento sintomático geral incluiu: dieta com baixo teor de sal e fósforo e com proteína de alta qualidade e baixo teor proteico, com ingestão diária de proteína de 0,6 g por kg de peso corporal (por exemplo, para um paciente de 60 kg, a ingestão diária de proteína foi ≤36 g, principalmente proteína de alta qualidade); controle da pressão arterial com meta de ≤125/70 mmHg (caso esse valor não fosse atingido apenas com losartana, amlodipina era adicionada preferencialmente em vez de medicamentos IECA para evitar interferência na avaliação da função renal); monitoramento regular da hemoglobina com início de eritropoietina quando Hb estava <100 g/L; testes quinzenais de eletrólitos (K⁺, Na⁺, Ca2⁺) para manter o equilíbrio ácido-base; e tratamento anti-infeccioso quando ocorria infecção, evitando-se medicamentos nefrotóxicos. O grupo de comparação recebeu losartana mais cuidados sintomáticos gerais. O grupo de tratamento recebeu losartana mais cuidados sintomáticos gerais mais moxibustão combinada com enema de desintoxicação. Assim, a comparação avaliou a eficácia adicional das terapias externas da medicina tradicional chinesa acrescentadas ao tratamento padrão com BRA.
O grupo de tratamento foi submetido ao tratamento com moxibustão combinada a enema de desintoxicação. Moxibustão: A moxibustão foi realizada utilizando bastões de artemísia pura (18 mm × 200 mm; Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.). Os pontos de acupuntura utilizados foram: Pishu (B20, bilateral, 1,5 cun lateral à borda inferior do processo espinhoso de T11), Shenshu (B23, bilateral, 1,5 cun lateral à borda inferior do processo espinhoso de L2), Mingmen (VG4, na linha média, abaixo do processo espinhoso de L2) e Guanyuan (VC4, na linha média, 3 cun abaixo do centro do umbigo). Os pacientes foram posicionados em decúbito ventral para os pontos B20, B23 e VG4, e em decúbito dorsal para o ponto VC4. Após acender uma extremidade do bastão de moxa com um isqueiro, a extremidade acesa foi mantida a 2–3 cm acima do ponto de acupuntura, mantendo uma sensação térmica agradável, porém confortável, sem causar queimaduras. Cada ponto foi tratado durante 10 min. A coloração da pele foi verificada a cada 2–3 min para detectar eritema precoce; caso ocorresse desconforto ou sensação de queimação, o bastão de moxa era imediatamente afastado, e o tratamento era interrompido, se necessário. Foi utilizada ventilação mecânica de exaustão na sala de tratamento. O procedimento foi realizado por médicos licenciados em Medicina Tradicional Chinesa com pelo menos cinco anos de experiência clínica. A duração (10 min por ponto) foi fixa; apenas a distância (dentro de 2–3 cm) foi ajustada individualmente para obter a sensação térmica adequada, sendo essa distância ajustada registrada no protocolo de tratamento. Após a moxibustão, o bastão de moxa foi apagado em um cinzeiro. A área tratada foi limpa e mantida seca. Os pacientes foram orientados a evitar banhos ou exposição a correntes de ar imediatamente após a moxibustão. As reações e sensações após a moxibustão foram registradas para orientar ajustes na sessão subsequente. A moxibustão foi aplicada uma vez ao dia, cinco dias por semana, durante 60 dias. Uma sessão de tratamento consistiu na aplicação nos quatro pontos (B20, B23, VG4, VC4), com 10 min em cada ponto. Critérios de interrupção: o tratamento foi imediatamente suspenso se o paciente apresentasse dor intensa, formação de bolhas na pele ou desconforto intolerável; qualquer desses eventos foi registrado como um evento adverso. A adesão ao protocolo de moxibustão, definida como a conclusão de ≥80% das sessões programadas (ou seja, ≥32 de 40 sessões), foi de 86,5% no grupo de tratamento.
Tratamento com enema de desintoxicação: A prescrição continha Ostreae Concha (ostra) 60 g, Rhei Radix et Rhizoma (ruibarbo) 60 g, Sanguisorbae Radix (Radix Sanguisorbae) 60 g, Serissae Herba (neve de junho) 60 g, Sophorae Flos (flor de sophora crua) 15 g, Polygonati Rhizoma (essência amarela) 15 g, Astragali Radix (Astragalus) 30 g e Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (salviarriza) 15 g. Todos os fármacos brutos estavam em conformidade com a Farmacopeia da República Popular da China, edição de 2020. Para a decocção, as ervas foram submersas em aproximadamente 1.200 mL de água (cobrindo as ervas em 2–3 cm) por 1 hora, fervidas por 15 minutos e, em seguida, o ruibarbo cru pré-molhado foi adicionado e fervido por mais 5 minutos; a decocção foi filtrada por meio de uma peneira de 200 malhas e reduzida a um volume final de 150 mL. Foi resfriada a 39–41 °C antes do uso. O enema de retenção foi realizado com um cateter Foley de silicone de 16 Fr inserido 15–20 cm, com o paciente em posição decúbito lateral esquerdo; a infusão foi administrada em 10–15 minutos. A retenção por ≥30 minutos foi verificada por relato do paciente. Foram seguidas as medidas padrão de controle de infecção (higiene das mãos, luvas estéreis, cateter de uso único e desinfecção perianal). Os critérios de descontinuação incluíam dor abdominal grave, sangramento retal ou desconforto persistente. Os pacientes receberam o enema por 10 dias consecutivos, seguidos por uma pausa de 5 dias, sendo cada período de 15 dias considerado um ciclo de tratamento.
Se a meta de pressão arterial não foi alcançada com losartana isoladamente, foram permitidos anti-hipertensivos adicionais: amlodipina (5 mg diariamente) no grupo de comparação (12 casos, 20%) e hidroclorotiazida (25 mg diariamente) no grupo de tratamento (10 casos, 16,7%). O uso geral de anti-hipertensivos adicionais não diferiu significativamente entre os grupos (p = 0,68, teste χ2). Essas co-intervenções foram incluídas como covariáveis no modelo de regressão multivariável, e uma análise de sensibilidade excluindo esses 22 pacientes produziu resultados consistentes (diferença ajustada entre grupos para Ccr: 2,21 mL/min/1,73 m2, IC 95%: 0,18 a 4,24, p = 0,033). Portanto, a afirmação "foi excluída interferência medicamentosa" foi removida e substituída por esse ajuste analítico. A duração total do tratamento foi de 60 dias. A moxibustão foi administrada uma vez ao dia nos pontos acupunturais designados (10 min por ponto), 5 dias por semana, durante 60 dias (40 sessões no total). A enema de retenção foi administrada uma vez ao dia durante o bloco de tratamento de 10 dias de cada curso, com quatro cursos completados (40 enemas no total). Os desfechos foram avaliados na linha de base e ao final do dia 60. A adesão ao tratamento com moxibustão e enema, definida como conclusão de ≥80% das sessões programadas, foi de 86,5% no grupo de tratamento.
Critérios de avaliação e indicadores observacionais
Todos os escores de sintomas foram registrados prospectivamente em formulários padronizados de avaliação de síndromes da Medicina Tradicional Chinesa durante o atendimento clínico de rotina no momento basal e ao final do tratamento, e foram extraídos retrospectivamente dos prontuários médicos. A pontuação foi realizada independentemente por dois médicos praticantes sêniores de Medicina Tradicional Chinesa (com ≥10 anos de experiência em nefrologia). Para cada item de sintoma, a pontuação final foi calculada como a média aritmética das pontuações inteiras individuais dos dois avaliadores, permitindo incrementos de meio ponto para refletir diferenças sutis na avaliação clínica. A concordância entre avaliadores foi avaliada utilizando o kappa ponderado quadraticamente com κ = 0,82 (IC 95%, 0,74–0,90; p < 0,001), indicando alta concordância entre os avaliadores. Os dois avaliadores foram mantidos cegos quanto à atribuição ao grupo de tratamento e ao momento da avaliação durante o processo de pontuação. Se as pontuações diferissem em >1 ponto, a avaliação foi revisada por um terceiro praticante sênior de MTC com pelo menos 15 anos de experiência. A pressão arterial, a hemoglobina e os níveis de eletrólitos foram monitorados como parte do atendimento clínico de rotina e são apresentados descritivamente como desfechos exploratórios de monitoramento de segurança; eles não foram pré-especificados como desfechos primários ou secundários de eficácia.
Função renal: A creatinina sérica (Scr) foi detectada pelo método de Jaffe, com faixa de referência de 30–106 µmol/L a 44–133 µmol/L; o sangue foi coletado dos pacientes para análise do ácido úrico sérico (UA) e do nitrogênio ureico no sangue (BUN), sendo o valor normal de referência para o UA de 90–420 µmol/L. O valor normal de referência para o BUN é de 2,9–7,5 mmol/L (8–21 mg/dl). A depuração de creatinina medida (Ccr) foi determinada da seguinte forma: após uma dieta com baixo teor de proteína por 3 dias (<40 g/dia), evitando exercícios intensos e ingestão de carne, foi coletada urina de 24 horas no 4º dia com medida precisa do volume urinário, e simultaneamente foi coletada uma amostra de sangue de 2 mL. A creatinina urinária e sérica foi medida pelo método de Jaffe. A Ccr foi calculada como: Ccr (mL/min) = [creatinina urinária (µmol/L) × volume urinário (mL)] / [creatinina sérica (µmol/L) × 1440 min], e corrigida para uma área de superfície corporal padrão de 1,73 m2 utilizando a fórmula de Du Bois. A faixa de referência normal para a Ccr na China é de 80–120 mL/min/1,73 m2. Além disso, a TFGe foi calculada a partir da creatinina sérica utilizando a equação CKD-EPI 2009 (indexada a 1,73 m2) apenas para fins descritivos, mas o desfecho renal primário é a Ccr medida. O desfecho primário foi definido como a alteração na Ccr medida do valor basal até o dia 60; as alterações nos níveis de BUN, UA e escores dos sintomas segundo a Medicina Tradicional Chinesa foram designadas como desfechos secundários.
Padrões de pontuação da síndrome da MTC: Os critérios de pontuação dos sintomas da MTC foram formulados com base nos "Princípios Orientadores para Pesquisa Clínica de Novos Medicamentos Tradicionais Chineses" e no consenso de especialistas clínicos. A estrutura dos sintomas é compatível com os elementos da síndrome presentes no banco de dados TCMSSD10. Critérios de pontuação para edema: sem edema 0 ponto, edema leve (inchaço ligeiro nas pálpebras ou membros inferiores) 1 ponto, edema moderado (inchaço evidente nas pálpebras ou membros inferiores) 2 pontos, edema grave (edema generalizado, casos graves com derrame pleural e abdominal) 3 pontos. Critérios de pontuação para dor e fraqueza na região lombar: sem dor e fraqueza na região lombar 0 ponto, dor e fraqueza lombar leve (dor ocasional na região lombar, sem interferência nas atividades diárias) 1 ponto, dor e fraqueza lombar moderada (dor frequente na região lombar, interferindo nas atividades diárias) 2 pontos, dor e fraqueza lombar grave (dor intensa na região lombar, dificultando a realização das atividades diárias) 3 pontos. Critérios de pontuação para noctúria: sem noctúria 0 ponto, noctúria leve (levantar-se para urinar 1-2 vezes por noite) 1 ponto, noctúria moderada (levantar-se para urinar 3-4 vezes por noite) 2 pontos, noctúria grave (levantar-se para urinar mais de 5 vezes por noite) 3 pontos. Critérios de pontuação para indigestão: sem indigestão 0 ponto, indigestão leve (perda ocasional de apetite, distensão abdominal, diarreia, etc.) 1 ponto, indigestão moderada (perda frequente de apetite, distensão abdominal, diarreia, etc., afetando a alimentação diária) 2 pontos, indigestão grave (perda acentuada de apetite, distensão abdominal, diarreia, etc., afetando gravemente a vida diária) 3 pontos. Critérios de pontuação para coceira na pele: 0 = ausente; 1 = leve (coceira ocasional, sem marcas de arranhão); 2 = moderada (coceira frequente, com marcas de arranhão, sono inalterado); 3 = grave (coceira contínua, escoriações, sono perturbado). A avaliação global dos sintomas na MTC baseia-se na soma das pontuações de cinco sintomas: edema, dor lombar, noctúria, indigestão e coceira na pele. Cada sintoma é pontuado de 0 a 3 pontos, com pontuação total variando de 0 a 15 pontos. Quanto maior a pontuação, mais grave é a sintomatologia.
Métodos estatísticos
Todas as análises de dados foram realizadas utilizando o SPSS. As variáveis contínuas são apresentadas como média ± DP, com a normalidade avaliada pelo teste de Shapiro–Wilk. Variáveis categóricas foram comparadas utilizando o χ2 teste. As alterações intra-grupo pré e pós-intervenção foram analisadas utilizando testes t pareados ou testes de Wilcoxon para postos sinalizados. A análise primária entre grupos foi uma análise de covariância (ANCOVA) sobre os valores pós-tratamento, com o grupo de tratamento como fator fixo e os valores basais como covariável; os resultados são apresentados como diferenças médias ajustadas com intervalos de confiança de 95% (IC) e exatos p‑valores. Para UA, SCr e BUN, comparações intra-grupo pré e pós-intervenção foram realizadas utilizando testes t para amostras pareadas, e comparações entre grupos foram realizadas utilizando testes t para amostras independentes. As comparações múltiplas para os desfechos secundários, incluindo BUN, UA e escores dos sintomas de MTC, foram ajustadas utilizando o procedimento de taxa de falsa descoberta de Benjamini–Hochberg. Os escores individuais dos sintomas de MTC foram comparados intra-grupo utilizando testes de postos com sinal de Wilcoxon e entre grupos utilizando testes U de Mann–Whitney. O escore total dos sintomas de MTC foi analisado utilizando ANCOVA, com o escore total pós-tratamento como variável dependente, grupo de tratamento como fator fixo e escore total basal como covariável. Um teste bicaudal p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Como foi observado um desequilíbrio residual na linha de base da função renal, a comparação primária entre grupos do Ccr pós-tratamento foi ainda ajustada para o Ccr basal utilizando ANCOVA; a diferença ajustada entre grupos (com IC de 95%) é relatada em Tabela 2Além disso, foi utilizado um modelo de regressão linear multivariável ajustado para idade, sexo, clearance de creatinina basal, estágio da DRC, diagnóstico renal primário, diabetes, pressão arterial sistólica, hemoglobina e anti-hipertensivos adicionais (amlodipina/hidroclorotiazida). As premissas do modelo foram avaliadas por meio de diagnósticos de normalidade dos resíduos, homocedasticidade e multicolinearidade. Os resíduos apresentavam distribuição normal (teste de Shapiro–Wilk, p = 0,21), a homocedasticidade foi confirmada pelo teste de Breusch-Pagan (p = 0,34), e os fatores de inflação da variância variaram de 1,08 a 2,21. Os coeficientes do modelo completo, erros padrão, IC de 95% e valores de P são fornecidos em Tabela Suplementar 1.
Tamanho da amostra e análise de poder
Como um estudo retrospectivo, o tamanho da amostra (n = 60 por grupo) foi determinado com base em todos os pacientes elegíveis com dados completos disponíveis de janeiro de 2020 a maio de 2024, e não por um cálculo a priori. A análise post hoc (teste t bicaudal, α = 0,05) mostrou que a amostra obtida proporcionou poder >98% para SCr (d = 0,782) e BUN (d = 1,810), poder >99% para o escore total do TCM (d = 4,177) e poder de 58,6% para UA (d = 0,401). Para o desfecho primário de Ccr, a ANCOVA (ajustada para o valor basal de Ccr) revelou uma diferença significativa entre os grupos de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC 95%: 0,31–4,27, p = 0,024), com um poder obtido de 82,5%; o tamanho mínimo do efeito detectável com poder de 80% foi o d de Cohen = 0,516 (≈2,27 mL/min/1,73 m2).
Resultados
Comparação dos dados clínicos basais entre os dois grupos
A idade média no grupo de tratamento foi de 46,8 anos e, no grupo de comparação, foi de 46,5 anos. O grupo de tratamento era composto por 31 homens e 29 mulheres, enquanto o grupo de comparação tinha 33 homens e 27 mulheres. A duração média da doença no grupo de tratamento foi de 6,7 anos e, no grupo de comparação, foi de 6,6 anos. Não houve diferenças significativas entre os dois grupos em relação à idade, sexo ou duração da doença. As causas básicas nos dois grupos foram principalmente glomerulonefrite (45%) e lesão renal hipertensiva (30%). Todos os casos de nefrite lúpica incluídos estavam na fase inativa (SLEDAI ≤ 4), sem manifestações sistêmicas ativas; todos os casos de síndrome nefrótica foram secundários à nefropatia diabética subjacente ou à glomerulonefrite crônica, e não à síndrome nefrótica primária. Nenhum paciente com doenças autoimunes ativas ou síndrome nefrótica primária foi incluído. Não houve diferença significativa entre os dois grupos quanto às complicações ou à distribuição da doença de base. Não houve diferenças significativas entre os dois grupos nos indicadores acima mencionados (p > 0,05), sugerindo comparabilidade basal geral; no entanto, observou-se uma diferença moderada entre os grupos no Ccr basal (diferença média padronizada (SMD) = 0,23), que foi posteriormente ajustada na análise primária utilizando ANCOVA e regressão multivariável. O nível basal de PA no grupo de tratamento foi de 142,3 ± 12,5/85,6 ± 8,2 mmHg; no grupo de comparação, foi de 140,8 ± 11,7/86,1 ± 7,9 mmHg. Após o tratamento, esses valores diminuíram para 128,5 ± 10,3/78,2 ± 6,8 mmHg e 130,2 ± 11,1/79,5 ± 7,1 mmHg, respectivamente (todos p < 0,05). O nível basal de Hb foi de 98,5 ± 12,3 g/L no grupo de tratamento e de 97,2 ± 11,8 g/L no grupo de comparação. Após o tratamento, aumentaram para 112,4 ± 10,5 g/L e 105,6 ± 12,2 g/L, respectivamente (p < 0,01 no grupo de tratamento e p < 0,05 no grupo de comparação). Não houve diferença significativa nos níveis basais de cálcio sanguíneo (Ca2⁺), fósforo sanguíneo (P3⁻) e potássio sanguíneo (K⁺) entre os dois grupos (p > 0,05). Após o tratamento, o Ca2⁺ aumentou ligeiramente, enquanto P3⁻ e K⁺ permaneceram praticamente inalterados: no grupo de tratamento, o Ca2⁺ foi de 2,34 ± 0,12 mmol/L, o P3⁻ foi de 1,62 ± 0,28 mmol/L e o K⁺ foi de 4,20 ± 0,38 mmol/L; no grupo de comparação, o Ca2⁺ foi de 2,31 ± 0,11 mmol/L, o P3⁻ foi de 1,65 ± 0,27 mmol/L e o K⁺ foi de 4,16 ± 0,40 mmol/L (todos p > 0,05 em comparação com o basal). O peso corporal basal foi de 62,3 ± 8,7 kg no grupo de tratamento e de 61,5 ± 9,1 kg no grupo de comparação. O IMC foi de 23,1 ± 2,8 kg/m2 e 22,9 ± 3,2 kg/m2, respectivamente (ambos p > 0,05), e não houve alteração significativa após o tratamento (p > 0,05). Após nova auditoria dos dados originais, o Ccr basal corrigido foi de 24,38 ± 7,21 mL/min/1,73 m2 (mediana 23,1, IIQ 18,2–30,5, variação 15,2–57,8) no grupo de tratamento e de 26,15 ± 8,04 mL/min/1,73 m2 (mediana 25,4, IIQ 19,8–32,2, variação 15,4–58,7) no grupo de comparação. A distribuição por estágio de DRC foi de 41 estágio‑3 / 19 estágio‑4 no grupo de tratamento e 44 estágio‑3 / 16 estágio‑4 no grupo de comparação. A diferença entre grupos no Ccr basal não foi estatisticamente significativa (t = 1,24, p = 0,218, SMD = 0,23). Veja Tabela 1.
A exposição aos medicamentos e a adesão ao tratamento foram bem equilibradas entre os dois grupos. Todos os 120 pacientes de ambos os grupos receberam losartana potássica 50 mg uma vez ao dia durante todo o período de estudo de 60 dias, com uma duração média do tratamento de 53,0 ± 2,7 dias no grupo em tratamento e de 52,0 ± 3,1 dias no grupo de comparação. A adesão, definida como a conclusão de ≥80% das doses prescritas com base nos registros de reposição de prescrição do sistema da farmácia hospitalar, foi alcançada em 88,3% do grupo em tratamento e em 86,7% do grupo de comparação. Agentes anti-hipertensivos adicionais foram necessários em 10 pacientes (16,7%) no grupo em tratamento (hidroclorotiazida 25 mg diariamente) e em 12 pacientes (20,0%) no grupo de comparação (amlodipina 5 mg diariamente), sem diferença significativa entre os grupos (χ2 = 0,17, p = 0,68). A eritropoetina foi iniciada conforme o protocolo para Hb <100 g/L em 8 pacientes (13,3%) do grupo em tratamento e em 12 pacientes (20,0%) do grupo de comparação (p = 0,34). Todas essas co-intervenções foram incluídas como covariáveis na análise de regressão multivariável para minimizar possíveis confundidores.
Comparação da função renal entre os dois grupos
O nível de AU no grupo de tratamento foi de 568,11 ± 82,66 antes do tratamento e diminuiu para 513,40 ± 87,50 após o tratamento, p < 0,05, sugerindo uma melhora significativa; o nível de AU no grupo de comparação foi de 571,92 ± 98,37 antes do tratamento e diminuiu para 548,46 ± 27,36 após o tratamento, p < 0,05, sugerindo também uma melhora significativa. O nível de SCr no grupo de tratamento foi de 497,79 ± 83,96 antes do tratamento e diminuiu para 345,71 ± 62,91 após o tratamento, p < 0,05, indicando uma melhora significativa; o nível de SCr no grupo de comparação foi de 488,81 ± 77,95 antes do tratamento e diminuiu para 397,34 ± 69,07 após o tratamento, p < 0,05, sugerindo igualmente uma melhora significativa. No grupo de tratamento, o Ccr aumentou de 24,38 ± 7,21 para 32,16 ± 5,68 mL/min/1,73 m2 (teste t pareado, p < 0,05), enquanto no grupo de comparação aumentou de 26,15 ± 8,04 para 29,86 ± 6,29 mL/min/1,73 m2 (p < 0,05). A diferença entre grupos ajustada pela linha de base após o tratamento (ANCOVA) foi de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC 95%: 0,31 a 4,27, p = 0,024), favorecendo o grupo de tratamento. A diferença entre grupos não ajustada no Ccr pós-tratamento foi de 2,29 mL/min/1,73 m2, o que foi significativo (p < 0,05); a diferença ajustada pela linha de base foi idêntica (2,29, IC 95% 0,31–4,27, p = 0,024). O nível de NUS no grupo de tratamento foi de 29,38 ± 5,30 antes do tratamento e diminuiu para 16,21 ± 1,12 após o tratamento, p < 0,05, sugerindo uma melhora significativa; o nível de NUS no grupo de comparação foi de 27,58 ± 5,13 antes do tratamento e diminuiu para 20,59 ± 3,23 após o tratamento, p < 0,05, indicando também uma melhora significativa. Veja Tabela 2.
Comparação dos escores de sintomas da MTC
Antes do tratamento, os escores de sintomas da MTC nos pacientes do grupo tratado eram comparativamente altos, indicando que seus sintomas eram relativamente graves. Os escores para edema, dor e fraqueza na região lombar, noctúria, indigestão e coceira na pele foram de 2,23 ± 0,26, 2,17 ± 0,21, 2,26 ± 0,23, 2,22 ± 0,23 e 2,16 ± 0,22, respectivamente. Após o tratamento, os escores de sintomas da MTC no grupo tratado diminuíram significativamente, indicando uma eficaz redução dos sintomas. Os escores para edema, dor e fraqueza na região lombar, noctúria, indigestão e coceira na pele reduziram-se para 1,34 ± 0,12, 1,31 ± 0,12, 1,34 ± 0,15, 1,36 ± 0,17 e 1,32 ± 0,15, respectivamente. Em comparação com os valores pré-tratamento, essas reduções foram todas estatisticamente significativas (p < 0,05). Em comparação com o grupo de comparação após o tratamento, os escores de sintomas da MTC no grupo tratado também foram menores, com diferenças estatisticamente significativas (p < 0,05). Isso sugere que o método de tratamento aplicado no grupo tratado esteve associado a uma melhora maior do que a observada no grupo de comparação no alívio dos sintomas. Antes do tratamento, os escores de sintomas da MTC nos pacientes do grupo de comparação foram semelhantes aos do grupo tratado, indicando também que seus sintomas eram relativamente graves. Os escores para edema, dor e fraqueza na região lombar, noctúria, indigestão e coceira na pele foram de 2,21 ± 0,25, 2,19 ± 0,22, 2,25 ± 0,21, 2,19 ± 0,22 e 2,18 ± 0,23, respectivamente. Após o tratamento, os escores de sintomas da MTC no grupo de comparação também diminuíram, mas em menor grau do que no grupo tratado. Os escores para edema, dor e fraqueza na região lombar, noctúria, indigestão e coceira na pele reduziram-se para 1,68 ± 0,13, 1,79 ± 0,15, 1,82 ± 0,16, 1,85 ± 0,18 e 1,78 ± 0,16, respectivamente. Em comparação com os valores pré-tratamento, essas reduções também foram estatisticamente significativas (p < 0,05). Veja Tabela 3.
Segurança
Eventos adversos relacionados ao tratamento foram avaliados a partir dos prontuários médicos de todos os 120 pacientes. Nenhum evento adverso grave — incluindo queimaduras, sangramento retal, prolapso retal, desidratação, distúrbios eletrolíticos, infecção, lesão renal aguda, interrupção do tratamento, hospitalização ou morte — foi registrado em nenhum dos dois grupos. Vermelhidão leve na pele no local da moxibustão ocorreu em 2 pacientes (3,3%) no grupo de tratamento e resolveu-se espontaneamente sem intervenção. Desconforto perianal leve durante a retenção da enema foi relatado por 3 pacientes (5,0%) no grupo de tratamento; nenhum paciente necessitou de interrupção do tratamento. Nenhum evento adverso foi documentado no grupo de comparação.
DISPONIBILIDADE DE DADOS:
Os dados brutos que sustentam os resultados deste estudo (conjunto de dados em nível de participantes com identificação removida) e a sintaxe de análise do SPSS foram fornecidos na pasta de dados brutos suplementares (Arquivo Suplementar).
Figura 1: Diagrama de fluxo STROBE do rastreamento e seleção de pacientes. Um total de 386 prontuários eletrônicos foram analisados, e 120 pacientes atenderam aos critérios de elegibilidade e possuíam dados completos de linha de base e desfecho no dia 60. Desses, 60 pacientes foram incluídos no grupo de tratamento e 60 no grupo de comparação. Nenhum paciente foi perdido durante o acompanhamento após a inclusão. Abreviações: CKD = doença renal crônica; TCM = medicina tradicional chinesa. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
| Grupo de comparação (n = 60) | Estatística de teste | Valor de p |
| 46,5 ± 3,1 | 0,556 | p = 0,579 |
| 33/27 | 0,134 | 0,714 |
| 6,6 ± 1,2 | 0,438 | 0,662 |
| 2,148 | 0,828 | |
| 22 | ||
| 10 | ||
| 9 | ||
| 9 | ||
| 6 | ||
| 4 | ||
| 0,036 | 0,85 | |
| 22 | ||
| 38 | ||
| 140,8 ± 11,7 | 0,679 | 0,499 |
| 86,1 ± 7,9 | −0,340 | 0,734 |
| 97,2 ± 11,8 | 0,591 | 0,556 |
| 2,19 ± 0,13 | 0,78 | 0,437 |
| 1,68 ± 0,29 | −0,538 | 0,592 |
| 4,28 ± 0,41 | 0,509 | 0,612 |
| 22,9 ± 3,2 | 0,364 | 0,716 |
| 26,15 ± 8,04 | 1,24 | 0,218 |
| 25,4 (19,8–32,2) | – | – |
| 15,4–58,7 | – | – |
| 49,67 ± 8,82 | – | – |
| 44 / 16 | 0,42 | 0,517 |
Tabela 1: Comparação das características clínicas basais entre os grupos de tratamento e de comparação. As variáveis contínuas são apresentadas como média ± DP, salvo indicação em contrário; as variáveis categóricas são apresentadas como n. Abreviaturas: BMI = índice de massa corporal; BP = pressão arterial; Ca = cálcio; Ccr = depuração de creatinina; CKD = doença renal crônica; eGFR = taxa de filtração glomerular estimada; Hb = hemoglobina; IQR = intervalo interquartílico; K = potássio; SD = desvio padrão; SLEDAI = Índice de Atividade da Doença Lúpica Sistêmica.
| UA (μmol/L) | SCr (μmol/L) | Ccr (mL/min/1.73 m²) | BUN (mmol/L) | ||
| Grupo de tratamento (n = 60) | Pré-tratamento | 568.11 ± 82.66 | 497.79 ± 83.96 | 24.38 ± 7.21 | 29.38 ± 5.30 |
| Pós-tratamento | 513.40 ± 87.50 | 345.71 ± 62.91 | 32.16 ± 5.68 | 16.21 ± 1.12 | |
| Grupo de comparação (n = 60) | Pré-tratamento | 571.92 ± 98.37 | 488.81 ± 77.95 | 26.15 ± 8.04 | 27.58 ± 5.13 |
| Pós-tratamento | 548.46 ± 27.36 | 397.34 ± 69.07 | 29.86 ± 6.29 | 20.59 ± 3.23 | |
| Diferença ajustada entre grupos (IC 95%) | –35.06 (–56.72 a –13.40) | –51.63 (–73.88 a –29.38) | +2.29 (0,31 a 4,27) | –4.38 (–5,16 a –3,60) | |
| p ajustado | 0,021 | 0,011 | 0,024 | 0,008 | |
Tabela 2: Comparação dos parâmetros da função renal entre os grupos de tratamento e comparação. Os dados são apresentados como média ± DP. Abreviações: UA = ácido úrico; SCr = creatinina sérica; Ccr = depuração de creatinina; BUN = nitrogênio ureico no sangue; CI = intervalo de confiança.
| Edema | Costas fracas | Aumento da noctúria | Indigestão | Peles com comichão | Pontuação total (0–15) | ||
| Grupo de tratamento (n = 60) | Pré-tratamento | 2.23 ± 0.26 | 2.17 ± 0.21 | 2.26 ± 0.23 | 2.22 ± 0.23 | 2.16 ± 0.22 | 11.04 ± 0.83 |
| Pós-tratamento | 1.34 ± 0.12 | 1.31 ± 0.12 | 1.34 ± 0.15 | 1.36 ± 0.17 | 1.32 ± 0.15 | 6.67 ± 0.59 | |
| Grupo de comparação (n = 60) | Pré-tratamento | 2.21 ± 0.25 | 2.19 ± 0.22 | 2.25 ± 0.21 | 2.19 ± 0.22 | 2.18 ± 0.23 | 11.02 ± 0.86 |
| Pós-tratamento | 1.68 ± 0.13 | 1.79 ± 0.15 | 1.82 ± 0.16 | 1.85 ± 0.18 | 1.78 ± 0.16 | 8.92 ± 0.71 | |
| Diferença ajustada entre grupos (IC 95%) | –0.34 (–0.39 a –0.29) | –0.48 (–0.54 a –0.42) | –0.48 (–0.53 a –0.43) | –0.49 (–0.55 a –0.43) | –0.46 (–0.51 a –0.41) | –2.25 (–2.56 a –1.94) | |
| p ajustado | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |
Tabela 3: Comparação dos escores dos sintomas da medicina tradicional chinesa entre os grupos de tratamento e comparação. Os dados são apresentados como média ± DP. Escores mais altos indicam maior gravidade dos sintomas. Abreviações: TCM = medicina tradicional chinesa; IC = intervalo de confiança.
Tabela Suplementar 1: Modelo de regressão linear multivariável para o desfecho primário. Esta tabela apresenta a análise multivariável dos fatores associados à depuração de creatinina (Ccr) medida após o tratamento, incluindo coeficientes de regressão, erros padrão, intervalos de confiança de 95% e valores de p. O modelo apresentou um R2 de 0,24 e um R2 ajustado de 0,19. O uso de anti-hipertensivo adicional refere-se à amlodipina no grupo de comparação e à hidroclorotiazida no grupo de tratamento. Abreviaturas: Ccr = depuração de creatinina; IC = intervalo de confiança; EP = erro padrão; VIF = fator de inflação da variância. Clique aqui para baixar este arquivo.
Discussão
O tratamento da DRC concentra-se principalmente na terapia nutricional e no tratamento sintomático nas fases iniciais e intermediárias, enquanto nas fases avançadas envolve principalmente terapias de substituição, incluindo hemodiálise e transplante renal11. Devido às limitações das condições médicas e ao status econômico dos pacientes, os tratamentos médicos modernos não são efetivamente estendidos a um grande número de pacientes com DRC. Nessas circunstâncias, a MTC desempenha um papel significativo no tratamento da DRC nas fases iniciais e intermediárias e possui vantagens únicas na desaceleração da progressão da DRC12. Pacientes com DRC frequentemente apresentam sintomas gastrointestinais, como náusea, vômito e perda de apetite, o que torna a medicação oral desafiadora13. A lavagem intestinal com MTC torna-se uma medida terapêutica clínica comumente utilizada. A medicina moderna comprovou que, na DRC, a excreção de nitrogênio ureico e creatinina pelos rins é significativamente reduzida, enquanto a fração excretada pelo intestino é acentuadamente aumentada14,15. O estudo da MTC para o tratamento da DRC nas fases iniciais e intermediárias tornou-se cada vez mais urgente para atender às necessidades dos pacientes de desacelerar a progressão da insuficiência renal, retardar a fase terminal da doença e reduzir os encargos econômicos.
O tratamento com enema de desintoxicação deste estudo melhora significativamente os resultados clínicos. A magnitude da melhora observada na Ccr medida — uma diferença ajustada entre grupos de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC 95%: 0,31–4,27, p = 0,024) favorável à terapia adicional — representa um ganho funcional renal modesto, porém estatisticamente significativo, em curto prazo, em pacientes com estágios 3–4 de DRC. Não é possível determinar se essa magnitude se traduz em um retardo clinicamente relevante na progressão da doença a longo prazo com base neste estudo retrospectivo de 60 dias. Estudos demonstraram que a terapia com enema de ruibarbo pode otimizar a circulação sanguínea, reduzir a produção e absorção de toxinas intestinais, expelir eficazmente água, sais de potássio, creatinina e nitrogênio ureico no sangue, aliviando assim as complicações da insuficiência renal16. O ruibarbo também reduz os níveis sanguíneos de amônia ao inibir a síntese de ureia no fígado e nos rins, alivia a metilguanidinemia, corrige a hiperfosfatemia, reduzindo assim os níveis de nitrogênio ureico no sangue e creatinina, e alivia os sintomas urêmicos17. Os principais mecanismos terapêuticos do ruibarbo incluem a inibição da proliferação de células mesangiais glomerulares, o alívio do estado hipermetabólico dos glomérulos, a promoção da excreção de nitrogênio por meio da ação laxante, a melhora do metabolismo lipídico e proteico e o aumento da taxa de filtração glomerular18. As fórmulas de enema com ruibarbo produzem efeitos sistêmicos por meio da absorção intestinal, melhoram o equilíbrio do ambiente interno, regulam o conteúdo de oligoelementos, ajustam a função imunológica, corrigem distúrbios endócrinos e gastrointestinais, previnem tendências hemorrágicas, reduzem o nível de substâncias de média massa molecular no plasma, aumentam o nível de superóxido dismutase sérica, melhoram a anemia e as alterações hematológicas17. A alta permeabilidade da mucosa colônica permite que fluidos entrem e troquem materiais com os capilares e pequenos vasos sob a mucosa, eliminando assim toxinas e substâncias nocivas do sangue e suplementando eletrólitos e substâncias alcalinas19. As ostras são ricas em carbonato de cálcio, fosfato de cálcio e sulfato de cálcio20, e o uso acentuado de ostras pode aumentar a pressão osmótica do fluido do enema, promovendo a secreção de substâncias tóxicas do organismo para a luz intestinal. A ostra também pode fixar medicamentos terapêuticos na mucosa intestinal, facilitando sua absorção, e adsorver diretamente substâncias tóxicas no intestino, promovendo sua excreção e reduzindo os níveis sanguíneos de creatinina e nitrogênio ureico. Os diversos componentes de cálcio da ostra ajudam a reduzir a absorção intestinal de fósforo, diminuem o fósforo sanguíneo e aumentam os níveis de cálcio no sangue. Estudos farmacológicos modernos mostraram que as ostras possuem efeitos como melhora da função imunológica, regulação do metabolismo, redução dos lipídios sanguíneos e efeitos anti-fadiga, e que os polissacarídeos de ostra também possuem efeitos anticoagulantes e antitrombóticos. A ostra crua tem o efeito de acalmar o fígado e submeter o yang, sendo mais eficaz quando utilizada em enemas em pacientes com hipertensão arterial. Os principais componentes da salvia miltiorrhiza incluem componentes lipofílicos e hidrofílicos. A salvia miltiorrhiza possui os efeitos de dilatar as artérias coronárias, aumentar o fluxo sanguíneo coronariano, melhorar a microcirculação e proteger o coração. Pode inibir e resolver a agregação plaquetária, melhorar a tolerância do organismo à hipóxia, prevenir a peroxidação lipídica e eliminar radicais livres, além de proteger os hepatócitos e combater a fibrose pulmonar21. A salvia miltiorrhiza possui um efeito antagonista significativo sobre o efeito inibitório da atividade da Na-K-ATPase induzida pela gentamicina, o que pode ser um dos mecanismos básicos de sua melhora da função renal. Estudos mostraram que o magnésio litosperamato B tem efeito benéfico sobre a função renal, aumenta a excreção de prostaglandina E2 na urina e comprovam que o magnésio litosperamato B possui efeito inibitório sobre a atividade da ciclo-oxigenase no processo metabólico do ácido araquidônico22. Várias preparações de salvia miltiorrhiza possuem fortes efeitos antioxidantes e demonstram forte ação de eliminação de radicais livres produzidos por diversas causas, o que pode ser um dos principais mecanismos de seus diversos efeitos farmacológicos.
Este estudo constatou que após 60 dias de pós-tratamento, houve uma melhora significativa nos níveis de Scr, BUN e UA nos pacientes do grupo tratado. A disrupção do metabolismo do nitrogênio é uma das principais manifestações clínicas da DRC. Quando as concentrações de BUN, Scr e UA no soro estão elevadas, os pacientes podem apresentar sintomas como dor de cabeça, fadiga, náusea, vômito, coceira na pele, sonolência e tendência ao sangramento, o que pode levar à redução da tolerância à glicose. Os efeitos tóxicos prolongados da ureia estão relacionados ao seu metabólito cianato, que pode carbamilar proteínas, afetando assim a função integrativa dos centros neurais superiores23,24. A creatinina é um produto metabólico da fosfocreatina no músculo e tem sido descrita como tendo efeitos como hemólise, inibição da captação tecidual de glicose e oxigênio, e inibição da proliferação e maturação de eritrócitos25. O ácido úrico é uma substância ácida que afeta o equilíbrio metabólico ácido-base no organismo26, e a manutenção do equilíbrio ácido-base é um aspecto importante da estabilidade do meio interno nos organismos vivos. Reações enzimáticas, efeitos hormonais, transmissão de informações e funções de organelas em diversas atividades vitais exigem uma faixa de pH compatível com elas. BUN, Scr e UA, como produtos metabólicos no organismo, são excretados principalmente pela filtração glomerular. Na DRC, devido à diminuição da função de filtração glomerular, esses produtos metabólicos se acumulam no corpo, levando à redução da função renal. A MC considera a elevação da creatinina e do nitrogênio ureico como parte do escopo das toxinas endógenas. Toxinas endógenas referem-se aos produtos fisiológicos e patológicos no organismo que, sob a influência de diversos fatores patogênicos, não podem ser distribuídos de forma adequada nem excretados prontamente devido à disfunção de órgãos e ao fluxo anormal de qi e sangue, acumulando-se excessivamente no corpo e transformando-se em toxinas27. Essas toxinas não são apenas produtos patológicos característicos que aparecem no curso da DRC, mas também um dos fatores patogênicos. As toxinas endógenas podem causar sintomas clínicos de obstrução por toxina turva, como náusea, vômito e distensão abdominal. Devido à ação das toxinas, podem levar ao declínio dos cinco órgãos e à gravidade da doença.
Este estudo constatou que, após o tratamento, os escores de diversos sintomas da MTC no grupo de tratamento foram significativamente reduzidos, alcançando uma melhora eficaz. Os escores para edema, dor e fraqueza na região lombar, noctúria, indigestão e prurido cutâneo apresentaram todos significância estatística em comparação com os valores pré-tratamento. É importante destacar que nenhum dos mecanismos propostos discutidos a seguir — incluindo efeitos sobre a regulação imunológica, a eliminação de toxinas intestinais ou o fluxo sanguíneo renal — foi diretamente mensurado neste estudo retrospectivo. A interpretação mecanicista a seguir é, portanto, especulativa e tem como objetivo gerar hipóteses para investigações futuras. As terapias de moxibustão e enema de desintoxicação possuem ambas os efeitos de aquecer os meridianos, fortalecer a saúde, expelir patógenos e harmonizar os meridianos, sendo amplamente utilizadas no tratamento da estagnação de qi e sangue. A terapia de moxibustão aquece e estimula a área afetada ou pontos acupunturais relacionados por meio da queima de bastões de artemísia, utilizando o calor e o poder medicamentoso para alcançar os efeitos de aquecer os meridianos, ativar os colaterais e promover a circulação sanguínea para remover a estase sanguínea28. A moxibustão em pontos acupunturais específicos pode não apenas ajustar o qi e o sangue e equilibrar o yin e o yang, mas também tonificar o baço e os rins, regular os meridianos e repor as deficiências dos órgãos, aliviando assim a condição do paciente. A moxibustão estimula os pontos acupunturais por meio do calor da chama da moxibustão e da ação térmica da erva erva-do-brejo, ativando os meridianos correspondentes, alcançando os órgãos internos, exercendo o efeito de expelir patógenos e fortalecer a saúde, promovendo a geração interna de energia yang e desempenhando um papel no aquecimento e dispersão do frio29.
Os efeitos acima mencionados foram associados aos níveis sanguíneos de Scr/BUN. Os escores de síndrome da MTC (como edema e dor lombar) não apenas refletem a gravidade dos sintomas, mas também podem refletir as alterações fisiopatológicas da medicina ocidental. Por exemplo, pacientes com síndrome de deficiência do qi Yang do baço e rim frequentemente apresentam diminuição do FGR e disfunção de concentração tubular renal, manifestando-se como aumento da noctúria e edema hipoproteico. Neste estudo, a melhora dos escores de sintomas ocorreu simultaneamente ao aumento do Ccr, sugerindo que a avaliação quantitativa das síndromes da MTC pode ser utilizada como indicador complementar da eficácia abrangente da DCRI. Embora a DCRI seja uma doença crônica progressiva, o manejo dos sintomas em seu estágio inicial (estágio 3–4 da DCRI) é crucial para a qualidade de vida dos pacientes. O acompanhamento de 60 dias deste estudo cobriu o ciclo convencional de tratamento da terapia externa chinesa tradicional (com cada 15 dias constituindo um curso, totalizando 4 cursos), o que pode refletir efetivamente o efeito imediato do tratamento. Por exemplo, sintomas de uremia, como coceira na pele, geralmente começam a aliviar-se dentro de duas semanas de tratamento e alcançam melhora estável.
Este estudo apresenta várias limitações inerentes ao seu desenho retrospectivo, não randomizado e de centro único. Primeiramente, apesar do ajuste multivariável, não se pode excluir a confusão por indicação; os regimes anti-hipertensivos adicionais diferiram entre os grupos (amlodipina nos controles versus hidroclorotiazida no grupo de tratamento), o que pode ter influenciado independentemente os desfechos relacionados ao volume, como edema, embora tenhamos ajustado para essas drogas no modelo de regressão, e uma análise de sensibilidade excluindo esses pacientes tenha gerado resultados consistentes. Além disso, detalhes completos sobre dose, horário e duração da eritropoietina e outras co-intervenções não puderam ser totalmente recuperados dos registros retrospectivos; isso limita nossa capacidade de ajustar efeitos potencialmente dependentes da dose. No entanto, o uso de EPO foi iniciado conforme o protocolo quando a Hb <100 g/L, e as taxas comparáveis de início entre os grupos (13,3% versus 20,0%, p = 0,34) tornam improvável uma grande confusão diferencial. Em segundo lugar, persistiu um desequilíbrio modesto na Ccr basal (DAM = 0,23), o qual abordamos utilizando ANCOVA; contudo, ainda é possível a existência de confusão residual por variáveis não medidas (por exemplo, ingestão dietética de sal, albuminúria, controle glicêmico, adesão ao tratamento). Em terceiro lugar, erros de medição e regressão à média não podem ser totalmente descartados, considerando a extração retrospectiva dos dados laboratoriais. Em quarto lugar, o seguimento de 60 dias é muito curto para avaliar a proteção renal de longo prazo ou desfechos clínicos definitivos, como DRC terminal, início de diálise ou mortalidade; essa melhora de curto prazo na Ccr não comprova uma progressão retardada da DRC. Em quinto lugar, embora nenhum evento adverso grave tenha sido registrado ao longo de 60 dias, o período de observação curto impede conclusões definitivas sobre a segurança de longo prazo. Por fim, esses achados de um único centro precisam ser validados em estudos prospectivos e multicêntricos com seguimento prolongado antes que possam ser generalizados. Os valores de pressão arterial, hemoglobina e eletrólitos após o tratamento foram relatados de forma narrativa nos Resultados, como parte da análise descritiva de monitoramento de segurança; embora esses desfechos exploratórios não tenham sido apresentados em uma tabela separada, todos os dados numéricos estão plenamente descritos no texto, e os valores basais estão disponíveis no Table 1.
A aplicação combinada de moxibustão e enema de desintoxicação foi associada a melhorias significativas na função renal e à atenuação dos sintomas clínicos em pacientes com DRC. Esses achados são exploratórios; inferências causais exigem validação prospectiva. Este estudo é uma análise retrospectiva, e seus resultados precisam ser verificados por ensaios controlados randomizados multicêntricos e estudos mecanicistas para aumentar o nível de evidência.
Divulgações
Os autores declaram que não possuem conflitos de interesse.
Contribuições dos Autores:
Conceituação, Xing Zhang e Peiling Zhang; metodologia, Xing Zhang; software, Xing Zhang; validação, Xing Zhang; análise formal, Xing Zhang; investigação, Ying Qian; recursos, Ying Qian; curadoria de dados, Ying Qian; redação – preparação do rascunho original, Xing Zhang; redação – revisão e edição, Peiling Zhang. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Agradecimentos
Os autores agradecem à equipe do Departamento de Nefrologia do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Changzhou pela assistência na recuperação dos dados clínicos.
Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Comprimidos de besilato de anlodipina, 5 mg | Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co., Ltd. | Nº de aprovação da NMPA H20103342 | Antagonista adicional da hipertensão para o grupo de comparação (12/60 pacientes). |
| Prato de cinzas / apagador de moxa | Suprimento hospitalar | — | Utilizado para apagar bastões de moxa após o uso. |
| Astragali Radix (Astragalus) 30 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| Analisador bioquímico automático (Scr/BUN/UA) | Changchun Dirui Medical Technology Co., Ltd. (série CS) | — | Utilizado para medições de creatinina sérica (Scr), nitrogênio ureico no sangue (BUN) e ácido úrico (UA). |
| Bolsa descartável para enema / tubo para enema de retenção (cateter Foley de silicone 16 Fr) | Suzhou New District Huasheng Medical Device Co., Ltd. | Registro de dispositivo médico nº Su20142140244 | Utilizado para administrar o enema de desintoxicação. |
| Comprimidos de hidroclorotiazida, 25 mg | Shimao Tianjie Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd. | Nº de aprovação da NMPA H32020254 | Antagonista adicional da hipertensão para o grupo de tratamento (10/60 pacientes). |
| Comprimidos de losartana potássica, 50 mg/comprimido | Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. | Lote n.º 0000065700; Número de aprovação da NMPA H20070264 | Terapia renoprotetora padrão para todos os pacientes. |
| Leitor de microplacas | Shanghai Kehua Bio-engineering Co., Ltd. (Modelo ST-360) | — | Utilizado para ensaios de ELISA. |
| Vareta de moxa (artemísia pura, 18 mm) × 200 mm) | Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd. | Produto padrão T/CAM 001-2022; Lote n.º 20230301 | Utilizado para a terapia de moxibustão no grupo de tratamento. Adesão: 86,5%. |
| Concha de Ostrea (Ostra) 60 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| Rizoma de Polygonati (essência amarela) 15 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição de 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| Injeção de eritropoetina humana recombinante | Harbin Pharmaceutical Group Bioengineering Co., Ltd. | Nº de aprovação da NMPA S20020060 | Iniciado quando Hb &< 100 g/L (8/60 pacientes no tratamento, 12/60 pacientes no grupo de comparação). |
| Rhei Radix et Rhizoma (ruibarbo, cru) 60 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição de 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Salvia miltiorrhiza) 15 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| Sanguisorbae Radix (Radix Sanguisorbae) 60 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição de 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| Serissae Herba (neve de junho) 60 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| Sophorae Flos (flor de sophora crua) 15 g | Farmácia hospitalar (fornecedor certificado pela Boas Práticas de Fabricação) | — | Medicamento bruto para prescrição de enema. Conforme a Farmacopeia da República Popular da China (edição 2020). Registros por lote disponíveis mediante solicitação. |
| SPSS Statistics | IBM Corporation, Armonk, NY, EUA | v20.0 | Utilizado para todas as análises estatísticas. |
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