Artigo de investigação

Macrófagos no Lúpus Eritematoso Sistêmico: Uma Análise Bibliométrica das Tendências de Pesquisa e Fronteiras Emergentes

34 vistas

⸱

DOI:

10.3791/72238

⸱

11 de agosto de 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Qihuang School, Beijing University of Chinese Medicine, 2Department of Rheumatology and Immunology, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 3College of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, 4Department of Rheumatology and Immunology, Ruijin Hospital, 5Nephrology Center, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, 6Division of Nephrology, Tongji Hospital, 7Tongji Medical College and State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Severe Zoonotic Infectious Diseases, Huazhong University of Science and Technology, 8Shenzhen Institute of Translational Medicine, Shenzhen Second People's Hospital, 9Department of Traditional Chinese Medicine Rheumatology, China-Japan Friendship Hospital, 10Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital

Neste artigo

Resumo

Este estudo delimita sistematicamente o cenário de pesquisa e as fronteiras em evolução do campo do lúpus eritematoso sistêmico e macrófagos de 2016 a 2025, utilizando análise bibliométrica.

Resumo

Este estudo analisou sistematicamente 1.197 artigos sobre o papel dos macrófagos no lúpus eritematoso sistêmico (LES) publicados entre 2016 e 2025, utilizando métodos bibliométricos baseados na Web of Science Core Collection. A análise analisou tendências de publicação, redes colaborativas, temas de pesquisa e a base de conhecimento para elucidar o cenário atual de pesquisa, as forças centrais de pesquisa e a evolução das fronteiras nesse campo. O número de publicações atingiu o pico de 154 em 2022, enquanto as citações anuais aumentaram no total de 184 em 2016 para 9.030 em 2025, indicando pesquisas ativas e impactantes. A China ficou em primeiro lugar em volume de publicações (379 artigos), enquanto os Estados Unidos lideraram em número total de citações (18.838) e em centralidade em colaboração internacional. A Universidade Jiao Tong de Xangai e o Instituto Karolinska foram as instituições mais produtivas, com 23 artigos cada. Fronteiras na Imunologia (fator de impacto = 5,9; Journal Citation Reports quartil 1) foi o periódico mais produtivo. O agrupamento por linha do tempo por palavras-chave identificou 13 principais temas de pesquisa, incluindo componentes-chave da imunidade inata, como armadilhas extracelulares de neutrófilos, células dendríticas e receptores semelhantes a Toll, além da imunidade adaptativa envolvendo células T, células B e células dendríticas plasmacitoides. Esses temas também incluíam mecanismos centrais como polarização dos macrófagos, inflamosoma da família dos receptores NOD que contêm domínio 3 (NLRP3) e eliminação de células apoptóticas, além de pontuações clínicas como nefrite lúpusica, síndrome de ativação de macrófagos e artrite reumatoide. A evolução dos hotspots de pesquisa reflete uma progressão desde os primeiros mecanismos básicos de depuração celular apoptótica e do complexo imunológico até a regulação refinada de citocinas, imunidade inata e imunidade adaptativa, e finalmente para estudos de terapia direcionada por vias de sinalização, manejo clínico e validação multicêntrica, com "diagnósticos por via" e "multicêntricos" se destacando como fronteiras atuais de pesquisa.

Introdução

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada pela produção de autoanticorpos, deposição de complexos imunes e inflamaçãomultiorgânica 1,2. Apesar dos avanços substanciais em abordagens diagnósticas e estratégias terapêuticas nas últimas décadas, a LES continua a causar danos severos aos rins, ao sistema hematológico e ao sistema nervosocentral 3,4,5. Tratamentos existentes, incluindo glicocorticoides, imunossupressores e agentes biológicos, geralmente têm eficácia terapêutica limitada e estão associados a efeitos adversos em graus variados 6,7,8. Estratégias de engenharia celular, como a terapia com células do receptor de antígeno quimérico T (CAR-T), demonstraram o potencial de alcançar uma remissão duradoura sem medicamentos na LES por meio da profunda depleção das células B autorreativas 9,10,11. Como membros-chave do sistema imunológico inato, os macrófagos desempenham funções cruciais na eliminação do complexo imunológico, na eferocitose das células apoptóticas e na secreção de citocinas, mantendo assim a homeostase imune11,12. Evidências acumuladas indicam que múltiplas formas de disfunção dos macrófagos estão implicadas na patogênese doLES 13,14,15. Polarização desregulada dos macrófagos em fenótipos pró-inflamatórios M1 versus anti-inflamatórios M2 tem sido consistentemente observada na nefrite lúpusica, onde os macrófagos M1 promovem danos teciduais enquanto os Macrófagos M2 contribuem para a reparação tecidual, bem como para a remodelação fibrótica16,17. A formação excessiva de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) e a ativação aberrante das vias de sinalização do interferon amplificam ainda mais as respostas inflamatórias mediadas pelos macrófagos 18,19,20. Consequentemente, a disfunção dos macrófagos surgiu não apenas como um nó central na patogênese do LES, mas também como um alvo terapêuticopromissor 21.

Na última década, houve uma rápida expansão de publicações focadas no papel dos macrófagos na LES, abrangendo diversas direções de pesquisa, incluindo eferocitose, NETosis, polarização de macrófagos, reprogramação metabólica e modulação direcionada das vias de sinalização 22,23,24,25,26 . No entanto, a literatura em crescimento também traz desafios, incluindo temas de pesquisa fragmentados, identificação pouco clara das forças centrais de pesquisa e mapeamento ambíguo da evolução das fronteiras, ressaltando a necessidade urgente de uma visão sistemática do cenário atual da pesquisa. A bibliometria emprega métodos matemáticos e estatísticos para analisar quantitativamente as características distributivas e os padrões evolutivos dos portadores de conhecimento, fornecendo dados objetivos sobre tendências de publicação, redes colaborativas, pontos críticos de pesquisa e dinâmicas de fronteira 27,28,29,30,31. Embora abordagens bibliométricas tenham sido aplicadas com sucesso ao mapeamento do conhecimento na imunoterapia do LES, descoberta de biomarcadores e áreas relacionadas, o mapeamento bibliométrico focado especificamente em macrófagos em LES permanece limitado 32,33,34. Este estudo recupera literatura relevante do banco de dados Web of Science Core Collection abrangendo 2016 a 2025 e utiliza CiteSpace, VOSviewer e Scimago Graphica para realizar análises visuais multidimensionais. Ao examinar resultados de publicações, colaborações entre países/regiões e instituições, redes de autores e periódicos, coocorrência de palavras-chave e agrupamento de linhas do tempo, bem como a detecção de surtos de citações, este estudo visa elucidar sistematicamente o status atual da pesquisa, forças centrais de pesquisa, evolução temática e fronteiras emergentes no campo dos macrófagos no SLE, fornecendo assim um mapa de conhecimento objetivo e referência direcional para futuras investigações.

Protocolo

Não foi necessária aprovação ética ou consentimento informado para este estudo, pois todos os dados foram derivados de registros bibliográficos públicos disponíveis no banco de dados Web of Science Core Collection. Nenhum participante humano, animal ou amostra clínica esteve envolvido nesta pesquisa.

Aquisição de dados e estratégia de busca

Os dados foram recuperados do banco de dados Web of Science Core Collection (WOSCC) em uma única data (27 de abril de 2026) para garantir consistência e reprodutibilidade dos dados. A consulta de busca utilizava operadores booleanos com a seguinte estrutura: TS=("Lúpus Eritematoso, Sistêmico" OU "Lúpus Eritematoso Sistémico" OU "Lupus Eritematoso Disseminado") E TS=("macrófago*"). Os tipos de documentos eram restritos a artigos e artigos de revisão. O período de publicação foi de 1º de janeiro de 2016 a 31 de dezembro de 2025. Um total de 1.197 artigos válidos foram mantidos para análise bibliométrica subsequente.

Ferramentas analíticas

Foi utilizado um pipeline analítico incorporando múltiplos pacotes de software. CiteSpace (Research Resource Identifier [RRID]: SCR_020932) foi usado para agrupamento de linhas do tempo de palavras-chave e análise de surtos decitações 35. O VOSviewer (RRID: SCR_016598) foi usado para construir e visualizar redes de coautoria para países/regiões, instituições e autores, além de gerar mapas de coocorrência depalavras-chave 36. O Scimago Graphica foi usado para gerar visualizações de colaboração país/região a partir de arquivos de rede exportados do VOSviewer37. Cálculos estatísticos básicos e preparação de figuras foram realizados usando WPS Excel e GraphPad Prism (RRID: SCR_002798). O fluxo de trabalho bibliométrico geral está ilustrado na Figura 1.

Configuração de parâmetros no CiteSpace e no VOSviewer

No CiteSpace, o intervalo de tempo foi definido de 2016 a 2025 com intervalos de 1 ano. O índice g (k = 10) foi selecionado como limiar de seleção do nó. O algoritmo de poda do Pathfinder foi aplicado duas vezes: primeiro para simplificar cada rede individual de fatias temporais, e novamente após a fusão de todas as fatias para reduzir a complexidade visual. No VOSviewer, o algoritmo LinLog/modularidade foi escolhido para otimização do layout da rede. O tamanho dos nós foi ponderado pela contagem de documentos ou frequências de citações, dependendo da análise específica. Para mapeamento de colaboração país/região usando Scimago Graphica, os diâmetros dos nós refletiram volumes de publicação, e a espessura dos links representou intensidades de colaboração entre países.

Resultados

Produção anual de publicações

Entre 2016 e 2025, um total de 1.197 artigos sobre macrófagos em LES foram publicados. O volume anual de publicações flutuou, começando em 112 em 2016, atingindo o pico de 154 em 2022 e depois diminuindo levemente para 133 em 2025. No mesmo período, a contagem anual de citações aumentou de 184 para 9.030, com pequenas flutuações, indicando um aumento progressivo no impacto acadêmico nessa área (Figura 2).

Contribuições de países/regiões e redes de colaboração transnacional

Um total de 76 países/regiões contribuíram para a pesquisa sobre macrófagos no LES. Os 10 países/regiões mais classificados por volume de publicações são apresentados (Tabela 1). A China ficou em primeiro lugar com 379 artigos (31,7% do total), seguida pelos Estados Unidos (311 artigos, 26,0%), Japão (74 artigos), Inglaterra (59 artigos) e Alemanha (57 artigos). Em termos de citações totais, os Estados Unidos lideraram com 18.838 citações, muito acima das 8.935 citações da China. Notavelmente, Inglaterra, Suécia e Alemanha apresentaram a maior média de citações por artigo (66, 64 e 57, respectivamente), refletindo suas contribuições de alto impacto apesar de volumes moderados de publicações. A força total de ligação foi maior para os Estados Unidos (178), seguidos pela Inglaterra (78) e Alemanha (78), com a China logo atrás, com 77, indicando um nível de intensidade de colaboração internacional comparável ao dos principais países europeus. Esses achados sugerem que, embora os Estados Unidos ocupem uma posição central na rede global de colaboração, tanto as nações europeias quanto a China também demonstram forte atividade colaborativa.

Três grandes grupos foram identificados na rede de colaboração país/região. Um grupo incluía Alemanha, Grécia, Irã, Itália, Japão, Holanda e Suíça; outro compreendia Canadá, França, Polônia, Espanha, Suécia e Reino Unido; e a terceira consistia na China, México, Estados Unidos e Austrália (Figura 3A). O diagrama de acordas revela ainda a intensidade das colaborações bilaterais entre os países/regiões mais produtivas, destacando os papéis dominantes dos Estados Unidos e da China nas ligações de coautoria (Figura 3B). As tendências anuais de publicação dos 10 principais países/regiões de 2016 a 2025 mostram que a produção da China aumentou de forma constante, passando de 18 artigos em 2016 para 70 artigos em 2025. Os Estados Unidos apresentaram uma tendência relativamente estável, porém ligeiramente declínio, começando com 51 artigos em 2016 e terminando com 21 artigos em 2025. Japão, Inglaterra, Alemanha e outros países europeus mantiveram contribuições modestas, porém consistentes, ao longo da década. No geral, os padrões temporais revelam uma mudança na liderança da pesquisa: enquanto os Estados Unidos dominaram os primeiros anos, a China emergiu como o contribuinte mais prolífico na segunda metade do período de observação (Figura 3C).

Instituições de pesquisa e redes de colaboração

Um total de 417 instituições contribuíram para esse campo. As 10 principais instituições por volume de publicações são apresentadas (Tabela 2). A rede de colaboração institucional revelou cinco grandes clusters (Figura 4A). O Cluster 1 (vermelho) compreendia 12 instituições, incluindo Harvard Medical School, Brigham & Women's Hospital, Yale University, University of Washington, University of Michigan e Shanghai Jiao Tong University. O Cluster 2 (verde) era composto por nove instituições, predominantemente da China, como a Universidade de Pequim, a Universidade Central Sul, a Universidade Sun Yat-sen e a Universidade de Hong Kong. O Cluster 3 (azul) incluía oito instituições, principalmente do leste da China, como a Universidade de Ciência e Tecnologia Huazhong, Universidade de Nanjing, Universidade Soochow e Universidade de Medicina do Sul. O Cluster 4 (amarelo) compreendia sete instituições, incluindo a Universidade Fudan, a Universidade Médica de Anhui, a Universidade de Cambridge, a Universidade Monash, a Universidade de Melbourne, a Universidade de Toronto e a Universidade Chulalongkorn. O Cluster 5 (roxo) também abrigava sete instituições, incluindo a Academia Chinesa de Ciências, a Universidade da Academia Chinesa de Ciências, o Instituto Karolinska, o Hospital Universitário Karolinska, a Universidade Médica Chinesa de Zhejiang, a Universidade de Zhejiang e a Universidade de Houston.

A Universidade Jiao Tong de Xangai e o Instituto Karolinska compartilharam a maior produção com 23 artigos cada, seguidos pela Universidade Sun Yat-sen (21 artigos), Universidade de Ciência e Tecnologia Huazhong (20 artigos) e Universidade de Nanjing (20 artigos). Entre os dez primeiros, sete eram da China, enquanto os três restantes eram o Karolinska Institute (Suécia), a Universidade de Washington (Estados Unidos) e a Harvard Medical School (Estados Unidos) (Figura 4B). Em termos de citações, a Universidade de Washington recebeu 2.095 citações, ficando em primeiro lugar, seguida pelo Karolinska Institute (1.929), Harvard Medical School (1.265) e Central South University (926). Notavelmente, o NIAMSD (Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele) teve apenas 13 artigos, mas acumulou 2.124 citações, refletindo um impacto excepcionalmente alto por artigo. A distribuição das 10 principais instituições produtivas por país/região é mostrada. A China dominou a lista com oito instituições, enquanto Suécia e Estados Unidos contribuíram com uma instituição cada. Em contraste, as 10 principais instituições por número de citações apresentaram um padrão diferente: os Estados Unidos contribuíram com cinco instituições, a China contribuiu com três instituições, a saber, Central South University, Chinese Academy of Sciences e Sun Yat-sen University, a Suécia contribuiu com o Karolinska Institutet, e o Canadá contribuiu com a Universidade de Toronto (Figura 4C). Essa disparidade indica que, embora as instituições chinesas liderem em quantidade de pesquisa, as instituições americanas e europeias tendem a ter maior impacto por artigo e reconhecimento mais amplo.

Publicação em periódicos e análise de citações

Um total de 417 periódicos publicou artigos sobre macrófagos em LES entre 2016 e 2025. Os 10 principais periódicos por volume de publicações estão listados (Tabela 3). Frontiers in Immunology ficou em primeiro lugar com 108 artigos, seguido por Lupus (38 artigos), International Journal of Molecular Sciences (31 artigos), Journal of Immunology (26 artigos) e Arthritis & Rheumatology (24 artigos). Em termos de citações totais, a Frontiers in Immunology também liderou com 6.104 citações, superando substancialmente outros periódicos. A Nature Reviews Rheumatology teve apenas 11 artigos, mas acumulou 1.364 citações, refletindo alto impacto por artigo. Entre os 10 principais periódicos, sete estavam no Journal Citation Reports (JCR) do primeiro trimestre, dois no segundo trimestre e um no terceiro trimestre. A rede de co-citação de periódicos revelou cinco grandes clusters (Figura 5A). O Cluster 1 incluía periódicos de imunologia de alto impacto, como Nature Reviews Rheumatology, Annals of the Rheumatic Diseases, Journal of Autoimmunity e Autoimmunity Reviews. O Cluster 2 compreendia Frontiers in Immunology, Clinical Immunology, International Immunopharmacology e International Journal of Molecular Sciences. O Cluster 3 continha o Journal of Immunology, Proceedings of the National Academy of Sciences, Nature Communications e Immunity. O Cluster 4 incluía Artrite e Reumatologia, Lúpus, Reumatologia Pediátrica, Reumatologia Internacional, Biomedicinas e Reumatologia Clínica e Experimental. O Cluster 5 era composto por Autoimunidade, Reumatologia Clínica, Frontiers in Medicine e International Journal of Life Sciences.

O gráfico de bolhas ilustra a relação entre volume de publicações, número de citações e fator de impacto de periódicos entre os 10 periódicos mais produtivos (Figura 5B). Frontiers in Immunology apresentou a maior bolha (mais publicações e citações), seguida pelo International Journal of Molecular Sciences e pelo Arthritis & Rheumatology. Periódicos com altos fatores de impacto, como Arthritis & Rheumatology (fator de impacto [FI] = 10,9, Q1) e Autoimmunity Reviews (FI = 8,3, Q1), apresentaram volumes moderados de publicações, mas forte desempenho nas citações. O gráfico de barras dos periódicos co-citados destaca as fontes mais influentes em termos de frequência de citações (Figura 5C). Em termos de frequência de co-citações, os cinco principais periódicos foram classificados da seguinte forma: Journal of Immunology, Frontiers in Immunology, Lupus, Annals of the Rheumatic Diseases e Arthritis & Rheumatology. Outros periódicos frequentemente citados incluíam Nature, Nature Immunology, Proceedings of the National Academy of Sciences e Immunity. Essa distribuição ressalta o papel fundamental dos periódicos clássicos de imunologia e a crescente influência dos periódicos de acesso aberto e especializados nesse campo de pesquisa.

Redes de colaboração com autores e análise de impacto acadêmico

Um total de 787 autores contribuíram para os macrófagos no campo do LES. A rede de colaboração com autores foi dividida em cinco grandes clusters (Figura 6A). O Cluster 1 incluiu Sun, L.Y. e um grupo de pesquisadores chineses focados em polarização de macrófagos e nefrite lúpus. O Cluster 2 contou com Kaplan, M.J., Elkon, K.B., Barnes, B.J. e Carmona-Rivera, C., representando um grupo altamente interconectado trabalhando com NETs e eferocitose. Esse agrupamento está alinhado com as fronteiras atuais da pesquisa, já que a NETosis e a deterioração das células apoptóticas são reconhecidas como principais fatores da patogênese do LES. O Cluster 3 era composto por Cao, X.T., Lu, Q.J., Zhao, M. e outros, com foco em regulação epigenética e autoimunidade. O Cluster 4 incluiu Mohan, C., Davidson, A. e Putterman, C., que contribuíram extensivamente para a nefrite lúpika e para a descoberta de biomarcadores. O Cluster 5 continha Dong, C., Ji, J. e outros, investigando principalmente vias de sinalização relacionadas a macrófagos.

Os 10 principais autores por volume de publicação são apresentados (Figura 6B). Kaplan, M.J. ficou em primeiro lugar com 12 artigos, seguido por Mohan, C. (10 artigos), Deng, G.M. (10 artigos), Lu, Q.J. (9 artigos) e Sun, L.Y. (8 artigos). Notavelmente, Kaplan, M.J., também liderou em número de citações com 1.957 citações, muito acima de outros autores. Elkon, K.B. (1.834 citações) e Carmona-Rivera, C. (1.410 citações) também demonstraram impacto excepcionalmente alto por artigo. Em termos de distribuição por país/região entre os autores mais citados, os Estados Unidos contribuíram com sete dos dez mais citados, e Alemanha (Munoz, L.E.), China (Lu, Q.J.) e Irã (Sahebkar, A.) contribuíram com um cada (Figura 6C). Esse padrão indica que, embora autores chineses apareçam frequentemente no ranking de produtividade, pesquisadores baseados nos EUA atualmente dominam em termos de influência acadêmica.

No geral, a rede de colaboração dos autores revela comunidades de pesquisa distintas: uma centrada em NETs e eferocitose (Cluster 2) e outra focada na polarização de macrófagos e nefrite lúpica (Cluster 1), refletindo os dois principais temas quentes nessa área. As altas contagem de citações de Kaplan, Elkon e Carmona-Rivera ressaltam o crescente reconhecimento dos mecanismos imunes inatos, especialmente a inflamação mediada por NET e a depuração defeituosa de células moribundas, como áreas críticas para futuras intervenções terapêuticas.

Agrupamento de palavras-chave e evolução dos pontos críticos de pesquisa

A rede de coocorrência de palavras-chave incluía 196 nós e 254 links, com uma densidade de rede de 0,0133 (Figura 7A). A Tabela 4 lista as 10 principais palavras-chave classificadas por contagem de ocorrências e centralidade. A palavra-chave mais frequente foi "lúpus eritematoso sistêmico" (666 ocorrências), seguida por "expressão" (186), "ativação" (157), "artrite reumatoide" (149) e "macrófagos" (144). Em termos de centralidade, que reflete o papel de ponte de uma palavra-chave na rede de pesquisa, "autoimune" (0,31), "doenças autoimunes" (0,30) e "macrófagos" (0,30) apresentaram os valores mais altos, indicando suas posições fundamentais na conexão de diversos temas de pesquisa em todo o campo. A síndrome de ativação de macrófagos também foi uma das palavras-chave mais frequentes.

A análise de agrupamento de linhas do tempo por palavras-chave cobriu 2016–2025. A pesquisa em estágio inicial (2016–2019) foi dominada por agrupamentos fundamentais, incluindo #6 eritematoso, #9 doenças autoimunes e #12 doença autoimune, focando nas características clínicas e imunológicas básicas do LES, com palavras-chave centrais como lúpus eritematoso sistêmico, macrófagos e inflamação. Durante 2020–2023, as prioridades de pesquisa mudaram para agrupamentos mecanicistas, com NET #1, nefrite lúpusica #3 e células T #4 ganhando destaque. Palavras-chave como polarização, regulação e NETs surgiram como temas centrais, refletindo a crescente atenção às interações e mecanismos regulatórios entre células imunes inatas e adaptativas. No período mais recente (2023–2025), os clusters emergentes #0 síndrome de ativação dos macrófagos, expressão gênica #2 e células apoptóticas #11 tornaram-se dominantes, indicando uma mudança para mecanismos moleculares aprofundados, estratégias de inibição direcionadas e aplicações terapêuticas translacionalistas.

A análise de burst de palavras-chave (Figura 7B) identificou os 25 termos com os surtos de citações mais fortes, destacando prioridades de pesquisa em rápido crescimento. Palavras-chave de explosão precoce, como células apoptóticas e fator alfa de necrose tumoral, refletiram estudos fundamentais sobre inflamação e morte celular. Os surtos mais recentes incluíram apoptose, risco, manejo e via, indicando uma mudança para pesquisa translacional, alvos terapêuticos e aplicações clínicas. Notavelmente, termos como terapia e caminho mantiveram fortes surtos até 2025, sinalizando seu status como fronteiras atuais da pesquisa.

Juntos, os resultados estatísticos e as diversas análises de mapeamento elaboram sistematicamente o foco da pesquisa, a estrutura temática e as tendências de desenvolvimento da pesquisa relacionada a macrófagos em LES (Figura 7C e Tabela 4). Esses achados revelam uma trajetória clara de estudos descritivos sobre a função das células imunológicas para investigações aprofundadas de vias imunes inatas, com ênfase crescente na tradução da pesquisa básica em novas estratégias terapêuticas para o LES e suas complicações.

Análise bibliométrica de referências

Da rede de co-citações, as referências mais frequentemente citadas foram contribuições fundamentais e de alto impacto em imunopatologia do LES, biologia de macrófagos e pesquisas terapêuticas relacionadas. Anders HJ (2020, Nat Rev Dis Primers) ficou em primeiro lugar com 35citações e 38, seguido por Jing C (2020, Proc Natl Acad Sci USA) com 31citações e 39, e Tsokos GC (2016, Nat Rev Rheumatol) com 29citações e 40. A revisão da Tsokos GC (2016), publicada na Nature Reviews Rheumatology, continua sendo uma pedra angular do campo e é amplamente citada por sua visão geral da patogênesedo LES 40. Referências de alta centralidade, que desempenham papéis críticos de ponte na rede de conhecimento, também foram identificadas. Mohammadi S (2017, Lupus) apresentou a maior centralidade (0,69)41, seguida por Funes SC (2018, Imunologia) (0,67)42. Essas referências conectam múltiplas direções de pesquisa, ligando mecanismos imunológicos básicos, como polarização de macrófagos e ativação do inflammassoma NLRP3, a manifestações clínicas, como nefrite lúpica e tempestades de citocinas (Figura 8A).

A análise de clusters identificou 13 grandes clusters temáticos, refletindo os domínios centrais do conhecimento e as comunidades de pesquisa na área. Esses agrupamentos incluíam síndrome de ativação de macrófagos#0 43, apoptose #1, linfosocitose hemofagocítica #2, lactobacilus delbrueckii #3, #4 doenças autoimunes, nefrite lúpusica #5, células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), metabolismo #7, inflamassoma #8 da família dos receptores NOD contendo domínio pirina 3 (NLRP3), interferon tipo I #9, células dendríticas #10, tempestades de citocinas #11 e vitamina D #12. Esses agrupamentos abrangem direções de pesquisa importantes, como ativação imune inata, morte inflamatória celular, desregulação das citocinas, mecanismos de dano aos órgãos e intervenções terapêuticas, fornecendo assim a estrutura fundamental para pesquisas sobre macrófagos em LES (Figura 8B).

A análise de referência de explosão revelou a evolução dinâmica da base de conhecimento nessa área (Figura 8C). Em termos de força de explosão, a revisão da Tsokos GC (2016) apresentou força de explosão de 10,4544, com um período de rajada de 2018 a 2021, representando a referência mais influente desse período. O estudo de Lood C (2016) apresentou uma resistência de explosão de 6,23, ativa de 2016 a 2020, destacando o impacto sustentado da pesquisa NETosis. Do ponto de vista temporal, as referências de explosão podem ser divididas em três estágios: 2016–2018, dominadas por revisões fundamentais sobre imunopatologia do LES e estudos mecanicistas iniciais sobre disfunção dosmacrófagos 44; 2019–2022, centrado em avanços na imunidade inata, incluindo estudos sobre inflamassomas NLRP3, células dendríticas e mecanismosde apoptose, 45,46, e 2023–2025, caracterizado por pesquisas emergentes sobre tempestades de citocinas, metabolismo e intervenções terapêuticas47,48, refletindo uma mudança para aplicações translacionais e clínicas.

DISPONIBILIDADE DE DADOS:

Os conjuntos de dados gerados e analisados durante este estudo estão atualmente acessíveis por meio de um link de revisão por pares do Science Data Bank: https://www.scidb.cn/en/detail?dataSetId=122808b00b8a4040a775db6bcc8d5a8a.

figure-results-1
Figura 1: Visão geral esquemática do fluxo de trabalho bibliométrico. O fluxo de trabalho é composto por quatro etapas principais: recuperação de literatura da Web of Science Core Collection; triagem e extração de dados; análise bibliométrica usando CiteSpace e VOSviewer; e visualização e interpretação dos resultados. Abreviação: WOSCC = Web of Science Core Collection. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

figure-results-2
Figura 2: Volume anual de publicações e contagens de citações de 2016 a 2025. As barras representam o número de publicações por ano, e a linha representa a contagem anual de citações. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

figure-results-3
Figura 3: Análise bibliométrica por país/região. (A) Rede de colaboração país/região. O tamanho do nó representa o volume de publicação, a cor do nó indica um cluster de colaboração e a espessura do link reflete a intensidade da colaboração. (B) Diagrama de cordas ilustrando a força e a distribuição da colaboração entre os principais países/regiões. (C) Volume anual de publicação dos 10 principais países/regiões de 2016 a 2025. Abreviações: Reino Unido = Reino Unido; EUA = Estados Unidos da América. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

figure-results-4
Figura 4: Análise bibliométrica institucional. (A) Rede de colaboração institucional. O tamanho do nó representa o volume de publicação, a cor do nó indica um cluster de colaboração, e a espessura do link reflete a intensidade da coautoria. (B) Top 10 instituições por volume de publicações com afiliação correspondente por país/região. (C) Top 10 instituições por número de citações com afiliação correspondente ao país/região. Abreviações: NIAMSD = Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele; EUA = Estados Unidos da América. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

figure-results-5
Figura 5: Análise bibliométrica de periódicos. (A) Rede de co-citação de periódicos. O tamanho do nó representa o volume de publicação, a cor do nó indica um agrupamento de periódicos, e a espessura do link reflete relações de co-citação. (B) Quadro de bolhas do diário. O eixo x representa a contagem de citações, o tamanho das bolhas representa o volume de publicação e a cor das bolhas indica fator de impacto. (C) Ranking de periódicos co-citados. O eixo x representa a contagem de citações, o eixo y lista os nomes dos periódicos, e a cor da barra indica fator de impacto. Abreviações: IF = fator de impacto; JCR = Relatórios de Citação de Periódicos. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

figure-results-6
Figura 6: Análise bibliométrica do autor. (A) Rede de colaboração com autores. O tamanho do nó representa o volume de publicação, a cor do nó indica um conjunto de pesquisa, e a espessura do link reflete a força da coautoria. (B) Tabela em anel dos 10 principais autores por volume de publicações; O tamanho do segmento é proporcional à contagem de publicações. (C) Top 10 autores por número de citações com afiliação correspondente ao país/região. Abreviação: EUA = Estados Unidos da América. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

figure-results-7
Figura 7: Análise bibliométrica de palavras-chave. (A) Rede de coocorrência por palavras-chave. O tamanho do nó representa a frequência das palavras-chave, a cor do nó denota um agrupamento temático, e a espessura do enlace reflete a força da coocorrência. (B) Top 25 palavras-chave com os surtos de citação mais fortes, classificados pela força do burst; barras vermelhas indicam o período de explosão. (C) Visualização da linha do tempo de palavras-chave mostrando a evolução dos pontos críticos de pesquisa e o surgimento de novas direções de pesquisa de 2016 a 2025. Abreviação: SLE = lúpus eritematoso sistêmico. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

figure-results-8
Figura 8: Análise bibliométrica de referência. (A) Rede de co-citação de referência. O tamanho do nó representa a frequência de citação, a cor do nó indica um cluster de referências, e os links refletem relações de co-citação. (B) Agrupamento de referências em agrupamento de referências co-citadas em agrupamentos temáticos baseados em padrões de citação compartilhados. (C) Top 15 referências com os maiores bursts de citação, classificados pela força do burst; Barras vermelhas indicam o período de rajada, e a linha azul representa o período de estudo. Abreviações: NLRP3 = domínio de pirina da família dos receptores do tipo NOD-contendo 3; PBMC = célula mononuclear do sangue periférico. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

PatentePaís/regiãoDocumentosCitaçõesMédia de citações por artigoForça total do elo
1China37989352477
2EUA3111883861178
3Japão7415452126
4Inglaterra5939026678
5Alemanha5732365778
6Itália3921775638
7Austrália3814203733
8Suécia3321086440
9França3014174740
10Coreia do Sul307252420

Tabela 1: Top 10 países/regiões por volume total de publicações. Os países/regiões são ordenados por volume de publicação.

PatenteInstituiçãoDocumentosCitaçõesForça total do eloPaís/região
1Universidade Jiao Tong de Xangai2330815China
2Instituto Karolinska23192918Suécia
3Universidade Sun Yat-sen2182126China
4Universidade de Ciência e Tecnologia Huazhong2038411China
5Universidade de Nanjing2051212China
6Academia Chinesa de Ciências1885527China
7Universidade Central South1892617China
8Universidade de Washington1720959EUA
9Universidade Médica de Nanjing1627917China
10Faculdade de Medicina de Harvard16126516EUA

Tabela 2: Top 10 instituições por produção total de publicações. As instituições são ordenadas por volume de publicação.

PatenteRevistaDocumentosCitaçõesForça total do eloSEQuartil JCR
1Fronteiras na Imunologia10861042215.9Q1
2Lúpus38478701.9Q3
3Revista Internacional de Ciências Moleculares311028474.9Q1
4Revista de Imunologia26585473.4Q2
5Artrite e Reumatologia249115610.9Q1
6Relatórios Científicos23526203.9Q1
7Imunologia Clínica22487623.8Q2
8Imunofarmacologia Internacional21237304.7Q1
9Revista de Autoimunidade18749347.0Q1
10Análises sobre Autoimunidade16698688.3Q1

Tabela 3: Volume de publicações de periódicos, fator de impacto e classificação de quartil. A tabela lista contagens de publicações, fatores de impacto e quartis dos Journal Citation Reports para os 10 principais periódicos. Abreviações: IF = fator de impacto; JCR = Relatórios de Citação de Periódicos.

PatentePalavra-chave (frequência)CondePalavra-chave (centralidade)Centralidade
1Lúpus eritematoso sistêmico666Autoimune0.31
2Expressão186Doenças autoimunes0.30
3Ativação157Macrófago0.30
4Artrite reumatoide149eritematoso0.27
5Macrófagos144ratos0.27
6Doença112Aterosclerose0.26
7Síndrome de ativação de macrófagos111Expressão gênica0.25
8Células dendríticas108células T regulatórias0.24
9Células T101Modelo de camundongo0.24
10Células85Doença0.23

Tabela 4: Top 10 palavras-chave por frequência e centralidade entre os dados. Palavras-chave de alta frequência indicam pontos críticos de pesquisa, enquanto palavras-chave de alta centralidade entre eles representam conceitos que fazem a ponte de múltiplos temas.

Discussão

Este estudo bibliométrico delimita sistematicamente o cenário de pesquisa dos macrófagos em LES na última década (2016–2025). Ao analisar 1.197 publicações da Web of Science Core Collection, identificamos tendências globais de publicação, redes colaborativas, forças centrais de pesquisa, evolução temática e dinâmica da base de conhecimento, fornecendo assim um roteiro objetivo para futuras investigações nesse campo em rápida evolução.

Durante o período de 10 anos de estudo, as publicações anuais sobre macrófagos no LES aumentaram modestamente, de 112 em 2016 para um pico de 154 em 2022, e depois caíram levemente para 133 em 2025. Mais importante ainda, a contagem anual de citações aumentou de 184 para 9.030, indicando que, apesar das flutuações na produção, o impacto acadêmico dessa área cresceu substancialmente. Essa trajetória de crescimento está alinhada com o crescente reconhecimento dos macrófagos como atores centrais na patogênese do LES, além de seus papéis tradicionais na eliminação do complexo imunológico e na efferocitose. Na última década, houve descobertas marcantes ligando a disfunção dos macrófagos ao NETosis, assinaturas de interferon tipo I e reprogramação metabólica, que catalisaram o interesse empesquisa 49,50,51,52,53. Notavelmente, o pico em 2022 coincide com a publicação de vários estudos mecanicistas de alto impacto e a expansão das terapias biológicas voltadas para vias imunes inatas, sugerindo que a tradução clínica começou a impulsionar a pesquisa básica.

No nível nacional, a China ocupa o primeiro lugar em volume de publicações, sendo o principal colaborador mundial, enquanto os Estados Unidos lideram em número total de citações e centralidade em colaboração internacional. Inglaterra, Suécia e Alemanha, apesar de volumes moderados de publicações, apresentam a maior média de citações por artigo, refletindo seu alto impacto nas citações. A rede de colaboração país/região formou três grandes clusters, com os Estados Unidos e a China aparecendo no mesmo grande cluster de colaboração que o México. Embora a força total de links da China tenha sido moderada, sua produção anual aumentou de forma constante de 18 para 70 artigos ao longo da década, superando a dos Estados Unidos após 2020. Essa mudança pode refletir o investimento substancial da China em pesquisa em imunologia e o aumento da capacidade colaborativa. As 10 principais instituições por volume de publicações estão predominantemente na China, com colaborações domésticas apresentando agrupamentos regionais distintos, especialmente entre instituições orientais como a Universidade Jiao Tong de Xangai, a Universidade Sun Yat-sen e a Universidade de Ciência e Tecnologia Huazhong. Em contraste, as 10 instituições mais citadas são dominadas por instituições americanas e europeias, como a Universidade de Washington, o Instituto Karolinska e a Harvard Medical School, com o NIAMSD alcançando um impacto excepcionalmente alto por artigo. A análise de periódicos identificou o Frontiers in Immunology como o periódico mais produtivo, refletindo a crescente influência do movimento de acesso aberto na imunologia. Periódicos de assinatura de alto impacto, como Nature Reviews Rheumatology e Arthritis & Rheumatology, publicaram menos artigos, mas acumularam citações substanciais, destacando seu papel na formação do arcabouço teórico. O mapa de co-citações destacou o Journal of Immunology como a fonte mais citada, seguido por Frontiers in Immunology e Lupus, ilustrando a combinação de periódicos clássicos de imunologia com periódicos especializados em lúpus que compõem a base de conhecimento. Redes de colaboração com autores revelaram cinco grandes clusters. O Cluster 2, centrado em Kaplan, M.J., Elkon, K.B. e Carmona-Rivera, C., foca em NETs e eferocitose — mecanismos que remodelaram nossa compreensão da desregulação imunológica inata noSLE 54,55. As altas contagens de citações de Kaplan, Elkon e Carmona-Rivera ressaltam o reconhecimento crescente do campo de que a defeituosa eliminação de células moribundas e a inflamação mediada por NET não são apenas epifenômenos, mas motores patogênicos centrais e alvosterapêuticos 56.

Análises de coocorrência de palavras-chave e agrupamento de linha do tempo revelam que temas de pesquisa no campo dos macrófagos em LES exibem características evolutivas dinâmicas proeminentes. Pesquisas iniciais focaram predominantemente nos mecanismos fundamentais da disfunção dos macrófagos no LES, com ênfase central na polarização dos macrófagos, eliminação apoptótica das células e manejo do complexo imunológico. Por meio da análise de clusters, 13 grandes clusters temáticos foram identificados nesse campo. Esses múltiplos agrupamentos interpretam sistematicamente os papéis reguladores multifacetados dos macrófagos na ativação imune inata, morte inflamatória celular, desregulação das citocinas, danos a múltiplos órgãos e potenciais intervenções terapêuticas direcionadas. No estágio inicial de pesquisa, os estudiosos concentraram-se principalmente nas funções fisiológicas básicas dos macrófagos, especialmente na eliminação de células apoptóticas e complexos imunes circulantes, bem como no mecanismo regulador da tolerância autoimune. A descoberta histórica da efferocitose mediada por macrófagos comprometida no LES estabeleceu uma ligação mecanicista crítica entre defeitos funcionais dos macrófagos e progressão da doença autoimune55. De 2019 a 2022, o foco da pesquisa mudou para a exploração mecanicista aprofundada. Além da eliminação celular anormal, os macrófagos foram ainda reconhecidos como amplificadores inflamatórios centrais no LES, impulsionando respostas inflamatórias persistentes por meio da ativação do inflamassoma e dos ciclos de retroalimentação positiva relacionados ao interferon56. A análise de burst de referência verificou que a pesquisa marcante NETs conduzida por Lood C (2016) e a revisão temática autoritativa publicada por Tsokos GC (2016) mantiveram fortes surtos de citações durante esse período, altamente consistentes com a tendência dinâmica de mudança das palavras-chave principais no mesmo período. Enquanto isso, o metabolismo surgiu gradualmente e atraiu atenção sustentada, indicando que a reprogramação imunometabólica dos macrófagos se tornou um ponto crítico de pesquisa crescente nessa área. Nos últimos anos, as fronteiras de pesquisa desse campo foram ainda mais atualizadas e ampliadas, com o surgimento de clusters como tempestades de citocinas, metabolismo e vitamina D, juntamente com direções de pesquisa orientadas para a clínica. Entre eles, o diagnóstico "por via" e o "diagnóstico multicêntrico" tornaram-se focos de pesquisa de ponta, indicando que esse campo está avançando gradualmente para a terapia por via direcionada e o diagnóstico clínico padronizado. Importante destacar que nem todas as palavras-chave emergentes representam direções sustentadas de pesquisa. Ao distinguir entre explosões transitórias e tendências de longo prazo, observamos que termos relacionados à COVID-19 surgiram como fenômenos de curta duração, provavelmente refletindo o aumento temporário da pesquisa durante o período global da pandemia. Em contraste, tópicos como polarização de macrófagos, reprogramação metabólica e terapia direcionada demonstraram uma tração mais consistente e duradoura ao longo do período do estudo, indicando que representam fronteiras genuínas e sustentadas de pesquisa, em vez de pontos críticos efêmeros. As palavras-chave de alta explosão no estágio mais recente incluem principalmente tempestade de citocinas, reprogramação metabólica, vitamina D, polarização de macrófagos e alvo terapêutico, que refletem plenamente as últimas prioridades de pesquisa. Além disso, duas direções exploratórias emergentes ganharam atenção. Uma é Lactobacillus delbrueckii, que reflete um interesse crescente na regulação do microbioma intestinal no LES57. A outra são as assinaturas moleculares de células mononucleares do sangue periférico (PBMC), que fornecem ideias inovadoras de biomarcadores não invasivos para diagnóstico auxiliar e avaliação de condição do LES58. Notavelmente, a nefrite lúpica permaneceu um foco persistente de pesquisa em todas as fases evolutivas, demonstrando plenamente que a lesão renal, como a complicação mais comum grave de órgãos do LES, ainda é o principal desafio clínico que impulsiona pesquisas aprofundadas sobre macrófagos59. A vitamina D e a reprogramação metabólica apresentam alta intensidade de citação-burst, marcando-as como as fronteiras emergentes mais dinâmicas e promissoras no cenário atual da pesquisa.

Embora a pesquisa sistemática em biologia de sistemas ainda não tenha produzido tópicos independentes de agrupamento nessa área, tecnologias emergentes como sequenciamento de RNA de célula única, multi-ômics e aprendizado de máquina têm sido amplamente aplicadas em publicações de alta qualidade e alto impacto. A tecnologia de transcriptômica unicelular identificou com sucesso múltiplos subconjuntos de macrófagos funcionalmente defeituosos em pacientes com LES, como os macrófagos fagocíticos MerTK⁺, fornecendo uma base para investigações adicionais dos mecanismos da doença e alvos terapêuticos para a exploração aprofundada dos mecanismosda doença 60,61,62,63 . A integração do sequenciamento de célula única, transcriptômica espacial e outras tecnologias avançadas de ponta traz novas perspectivas para revelar a complexa patogênese da lesãoautoimune 64,65,66. A análise de co-citação de referências confirma ainda que essa área possui uma base de conhecimento completa e estruturada. Estudos marcantes representados por Tsokos GC (2016, Nature Reviews Rheumatology) e Lood C (2016, Nature Medicine) constituem o arcabouço teórico central desse domínio de pesquisa. A análise de burst de citações divide claramente a evolução do sistema de conhecimento em três estágios progressivos, refletindo intuitivamente o aprofundamento contínuo e a inovação do conteúdo de pesquisa nesse campo.

Apesar desses avanços, vários desafios permanecem. A heterogeneidade dos macrófagos no LES ainda é pouco caracterizada. O sequenciamento de RNA unicelular revelou subconjuntos inesperados, como os macrófagos fagocíticos MerTK+, que são defeituosos em pacientes comLES 67. Como esses subconjuntos contribuem de forma diferencial para o início da doença, crises e danos aos órgãos requer investigaçãoadicional 68,69. Embora o direcionamento dos macrófagos tenha potencial terapêutico — por exemplo, promover a eferocitose por meio de agonistas do receptor gamma ativado por proliferadores de peroxissomos (PPARγ), inibir o inflamassoma NLRP3 com MCC950 ou distorcer a polarização para fenótipos M2 — a maioria das intervenções permanece pré-clínica. Ensaios clínicos randomizados de alta qualidade, multicêntricos, são urgentemente necessários para avaliar terapias direcionadas a macrófagos no LES. A tradução de assinaturas multi-ômicas em biomarcadores clinicamente acionáveis e algoritmos de tratamento permanece uma lacuna. Pesquisas futuras devem integrar abordagens de biologia de sistemas com fenotipagem clínica rigorosa para alcançar a medicina de precisão para o LES.

Este estudo apresenta várias limitações que devem ser reconhecidas. Primeiro, os dados foram obtidos exclusivamente da Web of Science Core Collection, excluindo outros bancos de dados como PubMed, Scopus ou bancos de dados chineses (CNKI, Wanfang). Isso pode ter introduzido viés de seleção, especialmente para estudos de importância regional. Embora o WOSCC seja amplamente utilizado para análise bibliométrica, e nossos achados sejam geralmente consistentes com estudos anteriores que também se basearam principalmente no WOSCC, a inclusão de bancos de dados adicionais como Scopus ou PubMed pode ter capturado uma gama mais ampla de publicações e potencialmente alterado os padrões de colaboração observados. Segundo, nossa busca foi restrita a publicações em inglês, que podem ter sub-representado contribuições importantes publicadas em outros idiomas, especialmente de países não anglófonos com programas ativos de pesquisa em LES. Terceiro, a análise bibliométrica descreve características externas e relações de coocorrência, mas não pode avaliar a qualidade, inovação ou validade clínica de estudos individuais. Quarto, o período de 2016–2025 foi escolhido para abranger a década mais recente; No entanto, alguns trabalhos fundamentais publicados antes de 2016 estão inevitavelmente sub-representados na detecção de explosões. Quinto, os indicadores baseados em citações sofrem inerentemente de atraso nas citações, o que significa que estudos de alta qualidade recentemente publicados podem ter acumulado menos citações simplesmente porque não tiveram tempo suficiente para acumular citações, potencialmente subestimando seu verdadeiro impacto. Esse viés temporal é particularmente relevante para as publicações de 2025 incluídas em nossa análise. Por fim, reconhecemos que nossa análise não considerou especificamente possíveis retratações. Nosso conjunto de dados foi derivado da Web of Science Core Collection, que não exclui automaticamente artigos retratados. Como a análise não identificou nem quantificou registros retraídos, a extensão de sua influência nos padrões bibliométricos agregados é desconhecida.

Em conclusão, esta análise bibliométrica fornece um mapeamento abrangente e objetivo dos macrófagos no campo do LEE. Os resultados demonstram uma evolução dinâmica das observações imunológicas básicas para investigações mecanicistas detalhadas e, mais recentemente, para aplicações translacionais e clínicas. A China emergiu como o maior contribuinte em volume, enquanto os Estados Unidos e países europeus continuam liderando em impacto e centralidade de colaboração. A base de conhecimento é ancorada por revisões marcantes e estudos mecanicistas sobre NETosis, interferon tipo I e eferocitose. As fronteiras atuais focam em tempestades de citocinas, imunometabolismo e terapias direcionadas a vias de viagem, com o "diagnóstico multicêntrico" e as "vias de interferon tipo I" representando as frentes de pesquisa mais dinâmicas. Além de resumir nossos achados atuais, este estudo propõe várias aplicações específicas da análise bibliométrica para orientar futuras pesquisas em LES. Primeiro, identificamos direções sustentadas de pesquisa, particularmente polarização de macrófagos, reprogramação metabólica e terapias direcionadas. Essas áreas fornecem orientações baseadas em evidências para ajudar as agências de financiamento a priorizar a alocação de recursos para áreas que demonstraram tração científica de longo prazo. Segundo, a sub-representação de publicações de ensaios clínicos e a escassez de estudos de validação multicêntrica revelados em nossa análise destacam lacunas críticas em pesquisa que justificam investimentos direcionados. Terceiro, as redes colaborativas observadas estão amplamente concentradas na China e nos Estados Unidos, enquanto as conexões entre clusters com outras regiões permanecem relativamente escassas. Esse padrão sugere oportunidades para facilitar iniciativas colaborativas internacionais, especialmente entre centros de pesquisa na Ásia, Europa e América Latina, para acelerar o progresso global em terapias de LES direcionadas a macrófagos. Os esforços futuros devem priorizar a colaboração internacional, ensaios clínicos de alta qualidade e a integração de abordagens multi-ômicas para traduzir a biologia dos macrófagos em benefícios tangíveis para pacientes com LES.

Divulgações

Os autores não têm conflitos de interesse a declarar. Nenhuma ferramenta assistida por IA foi usada na preparação deste manuscrito, incluindo análise de dados, geração de figuras ou redação.

Agradecimentos

Esse trabalho foi apoiado pela Iniciativa de Excelência e Inovação do Hospital de Amizade China-Japão (Grant No. ZRZC2025-KCC02), o Financiamento Nacional de Pesquisa Clínica em Hospitais de Alto Nível (Bolsa nº 2025-NHLHCRF-JBGS-B-WZ-15), a Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (Bolsa nº 82400846), o Projeto Principal de Inovação em Novos Medicamentos do Ministério da Ciência e Tecnologia da China (Bolsa nº 2017ZX09301001) e o Programa de Cientistas Estrangeiros de Alto Nível da Fundação Nacional de Ciências da Rússia (Bolsa Nº 257431017).

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
CiteSpace (version 6.4.R1)Drexel University, Philadelphia, PA, USAN/AKeyword timeline clustering and citation burst analysis; RRID: SCR_020932; URL: https://citespace.podia.com
GraphPad Prism (version 10.1)Dotmatics, Boston, MA, USAN/AFigure preparation and data visualization; RRID: SCR_002798; URL: https://www.graphpad.com
Scimago Graphica (version 1.0.25)Scimago Lab, Madrid, SpainN/ACountry/region collaboration network visualization; RRID: not available; URL: https://www.graphica.app
VOSviewer (version 1.6.19)Centre for Science and Technology Studies, Leiden University, Leiden, NetherlandsN/ACoauthorship network construction and keyword co-occurrence mapping; RRID: SCR_016598; URL: https://www.vosviewer.com
Web of Science Core CollectionClarivate Analytics, Philadelphia, PA, USAN/ALiterature retrieval and data source; URL: https://clarivate.com/webofscience
WPS Excel (2023)Kingsoft, Zhuhai, ChinaN/ABasic statistical calculations and bar, line, and pie charts; RRID: not available; URL: https://www.wps.com

Referências

  1. Tanaka Y. Systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2022;36(4):101814.
  2. Cascarano G, et al. Systemic lupus erythematosus: one year in review 2026. Clin Exp Rheumatol. 2026;44(3):427-37.
  3. Mejia-Vilet JM, Turner-Stokes T, Houssiau F, Rovin BH. Kidney involvement in systemic lupus erythematosus: from the patient assessment to a tailored treatment. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2023;37(4):101925.
  4. Zheng Z, et al. Immune thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2025;44(1):97-104.
  5. Justiz-Vaillant AA, et al. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: molecules involved in its immunopathogenesis, clinical features, and treatment. Molecules. 2024;29(4):747.
  6. Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29.
  7. Su X, et al. Systemic lupus erythematosus: pathogenesis and targeted therapy. Mol Biomed. 2024;5(1):54.
  8. Morand EF, Fernandez-Ruiz R, Blazer A, Niewold TB. Advances in the management of systemic lupus erythematosus. BMJ. 2023;383:e073980.
  9. Mackensen A, et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022;28(10):2124-32.
  10. Wang Q, et al. In vivo CD19 CAR T-cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2025;393(15):1542-4.
  11. Wang W, et al. BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024;83(10):1304-14.
  12. Bao Y, Wang G, Li H. Approaches for studying human macrophages. Trends Immunol. 2024;45(4):237-47.
  13. Bernier ED, Bartnicki E, Khanna KM. Macrophages: sentinels, warriors, and healers. Hum Mol Genet. 2025;34(R1):R110-20.
  14. Zhang L, Sheng J, Liu T. Macrophages in lupus nephritis: insights into its pathogenesis and emerging treatments. Front Biosci (Landmark Ed). 2025;30(10):39365.
  15. Yang S, Zhao M, Jia S. Macrophage: key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Front Immunol. 2023;14:1080310.
  16. Chavanisakun C, Keawvichit R, Benjakul N. M1 and M2 macrophage polarization correlates with activity and chronicity indices in lupus nephritis. Life (Basel). 2025;15(1):55.
  17. Zhao L, et al. Regulation of macrophage polarization by targeted metabolic reprogramming for the treatment of lupus nephritis. Mol Med. 2024;30(1):96.
  18. Fresneda Alarcon M, McLaren Z, Wright HL. Neutrophils in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: same foe different M.O. Front Immunol. 2021;12:649693.
  19. Postal M, et al. Type I interferon in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Curr Opin Immunol. 2020;67:87-94.
  20. Lood C, et al. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease. Nat Med. 2016;22(2):146-53.
  21. Cutolo M, et al. Dynamic macrophage phenotypes in autoimmune and inflammatory rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2025;21(9):546-65.
  22. Wu R, et al. Polydopamine-encapsulated probiotics restore gut homeostasis and reinstate macrophage efferocytosis in systemic lupus erythematosus. Adv Sci (Weinh). 2026;13(24):e22637.
  23. Suvandjieva V, et al. Modelling the impact of NETosis during the initial stage of systemic lupus erythematosus. Bull Math Biol. 2024;86(6):66.
  24. Zhao CL, et al. Long non-coding RNA H19 contributes to M1 macrophage polarization mediated inflammation via miR-145-5p-PAI-1 axis in systemic lupus erythematosus. Autoimmunity. 2026;59(1):2649582.
  25. Su H, et al. Glucose metabolic reprogramming in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis: theoretical foundations and therapeutic implications. Front Immunol. 2026;17:1799232.
  26. Lv Q, et al. ANGPTL3 in podocytes contributes to the pathogenesis of lupus nephritis by activating MSR1 in macrophages. Kidney Dis (Basel). 2026;12(1):288-301.
  27. Chen G, Yan Z, Wang Y, Tao Q. Rheumatoid arthritis and fibromyalgia syndrome: a bibliometric and bioinformatics perspective on comorbidity research. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6811-27.
  28. Wang Y, et al. Research trends and hotspots in JAK inhibitors for ulcerative colitis: a bibliometric analysis from 2015 to 2024. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6755-71.
  29. Ma L, Yao T, Jin D, Yan Z. Mapping the knowledge landscape of muscle disorders in rheumatoid arthritis: a bibliometric and bioinformatics study. J Vis Exp. 2026;(230):e70373.
  30. Jia MY, Bai XX. Mapping the knowledge landscape of atopic dermatitis and allergic rhinitis comorbidity: a bibliometrics study. J Vis Exp. 2026;(230):e70363.
  31. Zhao Y, Chen GY, Fang M. Research trends of rheumatoid arthritis and depression from 2019 to 2023: a bibliometric analysis. J Multidiscip Healthc. 2024;17:4465-74.
  32. Fu D, Cao Y, Ma T, Wu H. A bibliometric analysis on immunotherapy treatments for systemic lupus erythematosus: analysis of published evidence from 2014 to 2024. Clin Rheumatol. 2026;45(2):831-44.
  33. Yan YL, et al. Research trends of the aetiology of systemic lupus erythematosus in the past 10 years: a bibliometric analysis (2014-2023). Clin Exp Rheumatol. 2025;43(9):1650-60.
  34. Yu H, et al. Mapping theme evolution and identifying hotspots in biomarkers of systemic lupus erythematosus based on global research. Biomark Med. 2024;18(7):321-32.
  35. Synnestvedt MB, Chen C, Holmes JH. CiteSpace II: visualization and knowledge discovery in bibliographic databases. AMIA Annu Symp Proc. 2005;2005:724-8.
  36. van Eck NJ, Waltman L. Software survey: VOSviewer, a computer program for bibliometric mapping. Scientometrics. 2010;84(2):523-38.
  37. Wang YF, et al. Global trends and hotspots of artificial intelligence in pain management: a bibliometric analysis. Digit Health. 2026;12:20552076261460708.
  38. Anders HJ, et al. Lupus nephritis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):7.
  39. Jing C, et al. Macrophage metabolic reprogramming presents a therapeutic target in lupus nephritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(26):15160-71.
  40. Tsokos GC, et al. New insights into the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(12):716-30.
  41. Mohammadi S, Saghaeian-Jazi M, Sedighi S, Memarian A. Immunomodulation in systemic lupus erythematosus: induction of M2 population in monocyte-derived macrophages by pioglitazone. Lupus. 2017;26(12):1318-27.
  42. Funes SC, et al. Implications of macrophage polarization in autoimmunity. Immunology. 2018;154(2):186-95.
  43. Carter SJ, Tattersall RS, Ramanan AV. Macrophage activation syndrome in adults: recent advances in pathophysiology, diagnosis and treatment. Rheumatology (Oxford). 2019;58(1):5-17.
  44. da Cruz HLA, et al. Differential expression of the inflammasome complex genes in systemic lupus erythematosus. Immunogenetics. 2020;72(4):217-24.
  45. Caricchio R, Gallucci S. Systemic lupus erythematosus and cytokine storm. Adv Exp Med Biol. 2024;1448:355-64.
  46. Ahamada MM, Jia Y, Wu X. Macrophage polarization and plasticity in systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2021;12:734008.
  47. Sadeghi M, et al. Neutrophil extracellular trap: a key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Int Immunopharmacol. 2023;116:109843.
  48. Wang X, et al. Recent advances of type I interferon on the regulation of immune cells and the treatment of systemic lupus erythematosus. J Inflamm Res. 2025;18:4533-49.
  49. Hanata N, Kaplan MJ. The role of neutrophil extracellular traps in inflammatory rheumatic diseases. Curr Opin Rheumatol. 2025;37(1):64-71.
  50. Lee S, et al. AIM2 forms a complex with pyrin and ZBP1 to drive PANoptosis and host defence. Nature. 2021;597(7876):415-9.
  51. Kraaij T, et al. A novel method for high-throughput detection and quantification of neutrophil extracellular traps reveals ROS-independent NET release with immune complexes. Autoimmun Rev. 2016;15(6):577-84.
  52. Li Q, Liu H, Yin G, Xie Q. Efferocytosis: current status and future prospects in the treatment of autoimmune diseases. Heliyon. 2024;10(7):e28399.
  53. Dehdashtian E, Caricchio R. From innate immunity to autoimmunity: neutrophils in systemic lupus erythematosus pathogenesis. Lupus. 2025;34(10):989-1002.
  54. Maria NI, Davidson A. Renal macrophages and dendritic cells in SLE nephritis. Curr Rheumatol Rep. 2017;19(12):81.
  55. Ma C, Xia Y, Yang Q, Zhao Y. The contribution of macrophages to systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2019;207:1-9.
  56. Kahlenberg JM, Kaplan MJ. The inflammasome and lupus: another innate immune mechanism contributing to disease pathogenesis? Curr Opin Rheumatol. 2014;26(5):475-81.
  57. Khorasani S et al. Amelioration of regulatory T cells by Lactobacillus delbrueckii and Lactobacillus rhamnosus in pristane-induced lupus mice model. J Cell Physiol. 2019;234(6):9778-9786.
  58. Xu H, Yuan K, Chen G. Single-cell transcriptomics reveals CCL3+ classical monocyte subset linked to autoimmune pathogenesis. J Inflamm Res. 2025;18:16273-91.
  59. Wei S, et al. Integrative analysis of single-cell and bulk transcriptome data reveal the significant role of macrophages in lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):84.
  60. Nehar-Belaid D et al. Mapping systemic lupus erythematosus heterogeneity at the single-cell level. Nat Immunol. 2020;21(9):1094-1106.
  61. Liu SY, et al. Hydroxychloroquine enhances efferocytosis and modulates inflammation via MerTK/Gas6 signaling in a pristane-induced lupus mouse model. Front Immunol. 2025;16:1524315.
  62. Xing Y, et al. Single-cell spatial transcriptomics reveals pathogenic mechanism of renal fibrosis in imiquimod-induced lupus nephritis in mice. Biochem Biophys Rep. 2025;43:102087.
  63. Zhao J, et al. Cxcl9high macrophages recruit circulating Cxcr3+ plasmablasts into kidneys to promote pathogenesis of lupus nephritis mice. Commun Biol. 2025;8(1):1446.
  64. Zhou H, et al. Machine learning combined multi-omics analysis to explore key oxidative stress features in systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2025;16:1567466.
  65. Wang K, Li X, Tang Y, Zhao L. Exploring key genes of glutathione metabolism in systemic lupus erythematosus based on Mendelian randomisation, single-cell RNA sequencing and multiple machine learning approaches. IET Syst Biol. 2025;19(1):e70021.
  66. Lee M, et al. Inhibition of salt-inducible kinases resolves autoimmune arthritis by promoting macrophage efferocytosis. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):293.
  67. Hoover PJ, et al. A human-mouse atlas of intrarenal myeloid cells identifies conserved disease-associated macrophages in lupus nephritis. J Exp Med. 2025;222(11):e20241873.
  68. Zhu H, et al. The expression and clinical significance of different forms of Mer receptor tyrosine kinase in systemic lupus erythematosus. J Immunol Res. 2014;2014:431896.
  69. Yin Y, et al. Amino acid metabolism modulates macrophage polarization: implications for autoimmune-related diseases. Front Immunol. 2026;17:1736082.

Reimpressões e permissões

Solicitar permissão para reutilizar o texto ou as figuras deste artigo JoVE

Solicitar permissão

Etiquetas

Polariza o de Macr fagosImunidade InataImunidade AdaptativaInflamassoma NLRP3Elimina o de C lulas Apopt ticasNefrite L picaReceptores Toll LikeS ndrome de Ativa o Macrof gica

Artigos relacionados