Este estudo transversal relata associações condicionais aos covariáveis entre a razão da massa muscular esquelética apendicular pela área de gordura visceral e a densidade mineral óssea em adultos com diabetes tipo 2.
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Artigo de investigação
Este estudo transversal relata associações condicionais aos covariáveis entre a razão da massa muscular esquelética apendicular pela área de gordura visceral e a densidade mineral óssea em adultos com diabetes tipo 2.
A fragilidade óssea é comum no diabetes melito tipo 2 (DM2), mas o índice de massa corporal isoladamente não capta o equilíbrio entre músculo apendicular e adiposidade visceral. Este estudo transversal retrospectivo examinou a associação entre a razão entre a massa muscular esquelética apendicular e a área de gordura visceral (SVR) e a densidade mineral óssea (DMO) em adultos hospitalizados com DM2. Um total de 2.820 registros foi incluído nas análises descritivas, e 2.798 registros com pontos finais completos de DMO e covariáveis do Modelo 5 foram incluídos nas análises de regressão. A massa muscular esquelética apendicular e a área de gordura visceral foram obtidas por meio de análise de impedância bioelétrica multifrequencial, enquanto a DMO da coluna lombar, do colo do fêmur e do quadril total foi medida por absorciometria de dupla energia com raios X. Em modelos lineares totalmente ajustados, cada aumento de 1 DP na SVR foi associado a maiores valores de DMO na coluna lombar (0,017 g/cm2; IC 95%, 0,007–0,027; P = 0,001), no colo do fêmur (0,027 g/cm2; IC 95%, 0,019–0,035; P < 0,001) e no quadril total (0,028 g/cm2; IC 95%, 0,020–0,036; P < 0,001). Gráficos por tercis específicos por sexo não reproduziram o padrão monotônico observado com tercis globais, que apresentavam forte desequilíbrio entre os sexos. Modelos de spline cúbico natural detectaram não linearidade nos três sítios (todos os P para não linearidade < 0,001), com aumento da DMO predita que se aplainava em valores mais altos de SVR. Os intervalos de confiança robustos HC3 foram semelhantes às estimativas principais. Esses achados descrevem associações condicionais transversais e não estabelecem causalidade, força óssea, predição de fratura ou um limiar clínico de SVR.
A osteoporose é caracterizada por baixa massa óssea, deterioração da microarquitetura óssea e maior suscetibilidade à fratura de fragilidade1,2. O risco de fratura é influenciado pela idade, sexo, suscetibilidade hereditária, composição corporal e doenças metabólicas3. No diabetes melito tipo 2 (DM2), a densidade mineral óssea areal (DMO) pode estar preservada ou elevada, apesar do aumento do risco de fratura; portanto, a DMO nessa população deve ser interpretada como um fenótipo esquelético, e não como uma medida direta da resistência óssea ou da probabilidade de fratura4.
O músculo, o tecido adiposo e o osso formam um sistema musculoesquelético-metabólico interdependente. A perda de músculo esquelético pode reduzir a carga mecânica e alterar a sinalização de miocinas, enquanto a adiposidade visceral pode contribuir para vias inflamatórias e de adipocinas relevantes para a remodelação óssea5,6. Como o índice de massa corporal (IMC) e as medidas da cintura não quantificam separadamente o músculo apendicular e a gordura visceral, uma razão composta de composição corporal pode fornecer informações complementares, mantendo-se como uma exposição estatística em vez de um mecanismo biológico distinto7,8.
A comunicação músculo-óssea fornece contexto biológico adicional para a avaliação de medidas compostas de composição corporal em relação à DMO9. Estudos anteriores examinaram diretamente a RVM em relação à DMO. Liu et al. avaliaram a associação entre a razão da massa muscular esquelética apendicular e a área de gordura visceral (RVM) com a DMO e osteoporose em uma população adulta geral, enquanto Guo et al. estudaram 422 pacientes chineses com DM2 e relataram associações dependentes de idade e sexo com a DMO e a probabilidade estimada de fratura em 10 anos10,11.
A novidade deste estudo reside na avaliação abrangente da RCM em uma grande coorte de adultos com DM2. Ao examinar a densidade mineral óssea em três sítios esqueléticos clinicamente relevantes e incorporar ajuste sequencial de covariáveis, análises padronizadas e estratificadas por sexo, avaliação simultânea dos componentes muscular e de gordura visceral, modelagem não linear por splines e análises de sensibilidade robustas, este estudo fornece uma caracterização mais rigorosa e contextualizada clinicamente da associação entre o equilíbrio da composição corporal e a saúde esquelética no DM2. O presente estudo amplia essa literatura utilizando um conjunto de dados maior de pacientes internados em endocrinologia de um único centro (2.820 registros), três desfechos de DMO específicos por sítio, ajuste sequencial de covariáveis, análises padronizadas e estratificadas por sexo, modelos simultâneos dos componentes massa muscular esquelética apendicular (MMEA)/área de gordura visceral (AGV) e testes prescritos de interação em subgrupos. Os autores desconhecem sobreposição entre a coorte atual e os conjuntos de dados relatados naqueles estudos. Nós hipotetizamos que valores mais altos da RCM estariam positivamente associados à DMO da coluna lombar, do colo do fêmur e do quadril total.
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Este estudo retrospectivo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Popular N.º 2 de Changzhou (Número de Aprovação: KY017-01) e conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque. A exigência de consentimento informado por escrito foi dispensada porque a análise utilizou registros clínicos anônimos. O estudo incluiu registros de 2017 a 2022.
Desenho do estudo e registros
Esta análise transversal retrospectiva utilizou registros de internação do Departamento de Endocrinologia do Segundo Hospital Popular de Changzhou, Hospital Afiliado Número Três da Universidade Médica de Nanjing. O arquivo de triagem continha 3.495 registros após limpeza preliminar, e a unidade de análise foi um registro de internação. O DM2 foi definido pelo diagnóstico de internação documentado no prontuário eletrônico.
Foram excluídos registros de indivíduos com idade inferior a 18 anos ou superior a 80 anos; alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase de pelo menos 120 U/L; TFG abaixo de 30 mL/min/1,73 m2; hemoglobina abaixo de 90 g/L; hormônio estimulante da tireoide abaixo de 0,3 µIU/L ou de pelo menos 10 µIU/L; ou infecção crônica ativa documentada, doença inflamatória, neoplasia, imobilidade física extrema ou outra condição que pudesse distorcer substancialmente a avaliação da composição corporal ou da DMO. Um total de 366 registros foi removido por falta de informações laboratoriais ou de composição corporal essenciais, e 309 foram excluídos pelos critérios clínicos ou de qualidade de dados previamente especificados, restando 2.820 registros para as análises descritivas. Vinte e dois registros não possuíam os três desfechos de DMO e foram excluídos da regressão, restando 2.798 registros completos para cada modelo de sítio esquelético.
As variáveis estruturadas foram exportadas do prontuário médico eletrônico e curadas. As definições das variáveis e os resumos da qualidade dos dados foram revisados independentemente, e quaisquer discrepâncias foram resolvidas por consenso antes da análise estatística.
Medições clínicas e laboratoriais
Idade, sexo, duração do diabetes, status de tabagismo, consumo de álcool, pressão arterial e medidas antropométricas foram extraídos dos registros médicos eletrônicos. O peso corporal e a altura foram medidos com equipamentos calibrados enquanto os participantes usavam roupas leves e estavam descalços. O IMC foi calculado como o peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado. A circunferência da cintura foi medida no nível umbilical, a circunferência do quadril na saliência glútea máxima e a relação cintura-quadril como a circunferência da cintura dividida pela circunferência do quadril. A pressão arterial em repouso foi obtida após 10 min de repouso sentado utilizando um esfigmomanômetro automático.
Todas as medições clínicas, laboratoriais, de composição corporal e de DMO foram obtidas durante a mesma internação de referência. O sangue venoso foi coletado após jejum noturno, dentro de 24 horas da admissão.
Ensaios sanguíneos
Amostras de sangue venoso foram coletadas após jejum noturno dentro de 24 horas da admissão. A hemoglobina foi medida utilizando um analisador hematológico automatizado. Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama-glutamil transferase, ácido úrico sérico, creatinina, triglicerídeos, colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade e colesterol de lipoproteína de baixa densidade foram medidos utilizando um analisador bioquímico automatizado. A hemoglobina glicada (HbA1c) foi medida por cromatografia líquida de alta eficiência. O hormônio estimulante da tireoide, triiodotironina livre e tiroxina livre foram quantificados utilizando imunoensaio por quimioluminescência. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) foi calculada utilizando a equação de creatinina da Colaboração de Epidemiologia de Doença Renal Crônica (CKD-EPI) de 2021.
Densidade mineral óssea e composição corporal
A densidade mineral óssea em área foi medida na coluna lombar, no colo do fêmur e no quadril total esquerdo utilizando um sistema de absorciometria por raios X de dupla energia e foi expressa em g/cm2. Foram utilizados protocolos-padrão de aquisição anteroposterior da coluna lombar e do fêmur proximal. Antes da varredura, os participantes removeram objetos metálicos e foram posicionados em decúbito dorsal por tecnólogos radiológicos treinados. Para a aquisição da coluna lombar, as pernas inferiores foram apoiadas para reduzir a lordose lombar, e as vértebras lombares foram incluídas dentro da região de análise predefinida. Para a aquisição do fêmur proximal, a perna esquerda foi girada internamente e estabilizada utilizando o dispositivo de posicionamento fornecido pelo fabricante, a fim de obter regiões padronizadas do colo do fêmur e do quadril total.
Todos os exames foram revisados por operadores treinados quanto ao movimento do paciente, interferência metálica, aquisição incompleta, posicionamento anatômico e colocação da região de interesse. Os exames com movimento significativo, erros de posicionamento ou artefatos que pudessem invalidar a estimativa de DMO foram repetidos, quando clinicamente viável, ou excluídos do conjunto de dados analítico. A calibração diária com fantoma e verificações rotineiras de controle de qualidade foram realizadas antes dos exames clínicos, conforme as instruções do fabricante e os procedimentos operacionais padrão do hospital. As imagens foram analisadas utilizando o software de análise fornecido pelo fabricante.
A composição corporal foi avaliada utilizando um analisador de impedância bioelétrica multifrequência. O aparelho utiliza análise de impedância bioelétrica multifrequência segmentar direta com um sistema de eletrodos táteis de oito pontos e medições de impedância em 1, 5, 50, 250, 500 e 1.000 kHz. As medições foram realizadas pela manhã, após jejum noturno e após a micção, antes do café da manhã e antes de qualquer atividade física intensa. Os participantes foram avaliados descalços e vestindo roupas leves. As palmas das mãos e as solas dos pés foram limpas antes da medição para garantir um contato adequado com os eletrodos. Os participantes permaneceram em pé, com os calcanhares corretamente posicionados sobre os eletrodos dos pés, seguraram os eletrodos manuais com os polegares sobre os contatos designados, mantiveram os braços estendidos afastados do tronco e permaneceram imóveis e em silêncio durante toda a medição.
A massa muscular esquelética apendicular e a área de gordura visceral foram obtidas do relatório de composição corporal gerado pelo dispositivo. A área de gordura visceral era uma estimativa derivada de algoritmo proprietário com base nas medições de impedância bioelétrica e nas características dos participantes; não foi quantificada diretamente por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou absorciometria de raios X de dupla energia. A razão de massa esquelética para gordura visceral (SVR) foi calculada como massa muscular esquelética apendicular (kg) dividida pela área de gordura visceral (VFA) estimada por análise de impedância bioelétrica (BIA) (cm2), com unidades de kg/cm2. Na coorte descritiva de 2.820 registros, a SVR bruta foi de 0,207 ± 0,090 kg/cm2 (mediana, 0,195; intervalo, 0,063–0,766), e os pontos de corte por tercis globais foram 0,1518 e 0,2361 kg/cm2. A VFA variou de 18,9 a 270,6 cm2; não houve valores nulos ou negativos de VFA. Nenhum limiar pré-especificado para VFA muito baixa, regra de winsorização ou critério adicional de exclusão de razões extremas foi aplicado; todos os valores finitos foram analisados. A SVR foi interpretada como uma exposição composta em forma de razão, refletindo músculo em relação à adiposidade visceral, e não como um mecanismo biológico independente. A SVR padronizada pela coorte foi calculada como (SVR − média da coorte)/desvio padrão da coorte.
Análise estatística
As variáveis contínuas foram resumidas como média ± desvio padrão (DP) ou mediana (intervalo interquartil), e as variáveis categóricas como n (%). Entre os tercis de SVR, as variáveis contínuas aproximadamente normais foram comparadas por análise de variância, as variáveis assimétricas pelo teste de Kruskal-Wallis e as variáveis categóricas pelo teste qui-quadrado. O modelo linear primário para cada desfecho de DMO foi: DMO = β0 + β1(escore z de SVR) + β2(idade) + β3(sexo) + β4(IMC) + β5(razão cintura-quadril) + β6(duração do diabetes) + β7(hemoglobina) + β8(TFG) + β9(alanina aminotransferase [ALT]) + β10(aspartato aminotransferase [AST]) + ε. Os Modelos Sequenciais 1-5 mantiveram as definições relatadas na Tabela 2. Idade e sexo foram tratados como confundidores demográficos. IMC e razão cintura-quadril foram incluídos como covariáveis de tamanho corporal e adiposidade central, mas podem parcialmente situar-se na via que liga a composição corporal à DMO. Duração do diabetes, hemoglobina, TFG, ALT e AST foram incluídos como covariáveis de estado clínico e também podem ser correlatos downstream. Assim, o Modelo 5 estima uma associação condicional a covariáveis, e não um efeito causal total.
Um VIF abaixo de 5 foi considerado aceitável. Como os três modelos principais utilizaram os mesmos 2.798 registros e a mesma matriz de delineamento, os VIFs foram idênticos entre os desfechos de DMO: tempo de diabetes 1,25, hemoglobina 1,57, TFG 1,64, IMC 2,01, idade 2,13, relação cintura-quadril 2,50, sexo 2,51, AST 2,80, ALT 3,05 e SVR padronizado 3,48.
Os modelos de subgrupo utilizaram o conjunto de covariáveis do Modelo 5 após a remoção da variável de estratificação: o sexo foi removido dos modelos estratificados por sexo, a idade dos modelos estratificados por idade, o IMC dos modelos estratificados por IMC, a duração do diabetes dos modelos estratificados por duração e o eGFR dos modelos estratificados por função renal. A categoria de controle glicêmico não era uma covariável do Modelo 5, portanto, as covariáveis do Modelo 5 foram mantidas nessa análise. Os modelos estratificados por sexo e a interação de sexo utilizaram escores z de SVR específicos para o sexo; todas as demais análises de subgrupo utilizaram o SVR padronizado pela coorte. Cada modelo de interação incluiu indicadores de subgrupo e termos produtos de SVR por subgrupo, sendo comparado com o modelo correspondente de efeitos principais por meio de um teste F aninhado. A correção de Benjamini-Hochberg foi aplicada à família completa de 18 testes de interação (três desfechos de DMO × seis fatores de subgrupo).
Nenhum cálculo prévio de poder estatístico foi realizado porque todos os registros elegíveis do período retrospectivo fixo foram analisados. A precisão foi avaliada utilizando intervalos de confiança bilaterais de 95%. As premissas do modelo linear foram verificadas por meio de gráficos de resíduos versus valores ajustados, gráficos quantil–quantil (Q–Q), escala–localização, distância de Cook, teste de Breusch–Pagan e diagnósticos de resíduos studentizados. Intervalos de confiança robustos à heterocedasticidade, consistentes com o método HC3, foram calculados como análise de sensibilidade. A não linearidade foi testada comparando o Modelo 5 com um termo de exposição em spline cúbico natural com 3 graus de liberdade [df]) utilizando uma parcial F teste; 4-df e central 2nd–98th análises de percentis avaliaram a sensibilidade à forma. As previsões médias da população foram exibidas ao longo do 2nd–98th percentis da SVR bruta.
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Seleção de registros e amostras analíticas
Dentre 3.495 registros hospitalares de DMT2 disponíveis após a limpeza preliminar, 366 foram excluídos por apresentarem campos essenciais de laboratório ou de composição corporal incompletos, e 309 foram excluídos com base em critérios clínicos ou de qualidade de dados previamente especificados, restando 2.820 registros para as análises descritivas. Nessa coorte, 22 registros não possuíam os três desfechos de DMO e foram excluídos da regressão. Os mesmos 2...
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Nesta análise transversal retrospectiva, uma SVR mais alta foi associada a uma DMO areal mais alta na coluna lombar, no colo do fêmur e no quadril total após o ajuste para covariáveis. O padrão aparente por tercis globais coincidiu com um desequilíbrio acentuado entre os sexos e não foi reproduzido nos gráficos não ajustados específicos por sexo, destacando a importância de análises contínuas ajustadas. Análises com splines sugeriram associações crescentes que se aplainaram em valores mais altos de SVR, e as estimativas ...
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Os autores declaram não haver interesses conflitantes.
Esta pesquisa foi financiada pelo Projeto de Pesquisa Clínica do Centro Médico de Changzhou, Universidade Médica de Nanjing (Concedido nº CMCB202407).
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| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Analisador automático de química | Siemens | ADVIA 2400 | Ensaios bioquímicos |
| Analisador hematológico automático | Sysmex | XN-2800 | Medições de hemoglobina e contagem sanguínea completa |
| Esfigmomanômetro automático | Omron | U703 | Medição da pressão arterial em repouso |
| Analizador de imunoensaio por quimioluminescência | Siemens | ADVIA Centaur XPT | Medições de hormônios tireoidianos |
| Escâner de absorciometria de raios X de dupla energia | Hologic | EXPLORER | Medições de DMO na coluna lombar, no colo do fêmur e no quadril total |
| Balança de altura e peso | Hengqi Inc. | RGZ-120-RT | Medições antropométricas |
| Analizador de cromatografia líquida de alta eficiência | TOSOH | G8-90SL | Medição de HbA1c |
| Analizador multifrequencial de impedância bioelétrica | Biospace | InBody 720 | Medições de massa muscular esquelética apendicular e área de gordura visceral |
| Software estatístico R | R Foundation for Statistical Computing | Version 4.6.0 | Análise estatística e geração de figuras |
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