Aquisição de evidências
O estudo foi elaborado e relatado de acordo com as diretrizesPRISMA 18. O protocolo foi registrado no banco de dados PROSPERO (número de registro: CRD420261307956). A lista de verificação completa do PRISMA 2020 foi carregada como uma lista de verificação de relatórios separada (Arquivo Suplementar 1). Todos os materiais utilizados neste estudo estão listados na Tabela de Materiais.
Estratégia de busca bibliográfica
Sete bancos de dados — PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CNKI, Wanfang Data e VIP — foram pesquisados desde suas datas de criação até 20 de janeiro de 2026. Vocabulário controlado específico do banco de dados (MeSH ou Emtree) foi combinado com termos em texto livre para doença renal diabética, medicina tradicional chinesa e ensaios clínicos randomizados. As listas de referências dos relatórios pertinentes também foram verificadas para identificar registros elegíveis adicionais. A exibição do título e dos resumos começou em 14 de fevereiro de 2026; a avaliação do texto completo começou em 25 de fevereiro de 2026; e a extração de dados começou em 5 de março de 2026. Dois revisores trabalhavam de forma independente em cada etapa, resolvendo desentendimentos por meio de discussão e, quando necessário, julgamento por um terceiro revisor.
Critérios de inclusão e exclusão
Critérios de inclusão
Estudos elegíveis foram ensaios clínicos randomizados envolvendo participantes diagnosticados com doença renal diabética, sem restrições de idade, sexo ou duração da doença. As intervenções consistiam em decocções tradicionais chinesas de ervas administradas sozinhas ou em combinação com a terapia médica ocidental convencional. Comparadores elegíveis incluíam tratamento convencional, terapia médica ocidental ou placebo. Os desfechos primários foram hemoglobina glicida (HbA1c) e excreção urinária de proteínas em 24 horas (24 hUP), enquanto os desfechos secundários foram creatinina sérica (Cr) e nitrogênio ureiano no sangue (BUN).
Critérios de exclusão
Relatórios de casos, estudos retrospectivos, revisões, experimentos com animais e publicações duplicadas foram excluídos. Estudos que avaliaram intervenções além da fitoterapia chinesa baseada em decocção, incluindo preparações de ervas únicas e formulações proprietárias de medicina chinesa, também foram excluídos. Razões adicionais para exclusão incluíram dados de desfechos indisponíveis ou não extraíveis, identificação incerta de desfechos primários ou secundários, falha da população do estudo em atender aos critérios diagnósticos para doença renal diabética e distinção insuficiente entre os grupos de intervenção e controle.
Triagem bibliográfica e extração de dados
Os registros recuperados dos bancos de dados foram importados para o EndNote 21 (Clarivate Analytics) e desduplicados. Dois revisores então avaliaram a elegibilidade de forma independente com base nos critérios pré-especificados. A triagem ocorreu em duas etapas: registros claramente irrelevantes foram removidos após revisão do título e resumo, e os relatórios mantidos nessa etapa passaram por avaliação em texto completo. As discordâncias dos revisores eram resolvidas por meio de discussões; um terceiro revisor julgava casos não resolvidos. A seleção do estudo e os motivos da exclusão foram documentados em um diagrama de fluxo PRISMA. Usando um formulário pré-especificado, dois revisores registraram independentemente o primeiro autor, ano de publicação, tamanhos das amostras dos participantes e do grupo, características dos participantes, detalhes da intervenção e do comparador, duração do tratamento e, para cada resultado relatado, sua definição, unidade, tempo de avaliação, média e desvio padrão. As diferenças entre as entradas extraídas foram conciliadas por consenso. Quando informações numéricas essenciais estavam ausentes ou ambíguas, o autor correspondente era contatado. Um resultado era omitido da síntese relevante se dados utilizáveis não pudessem ser obtidos.
Padronização da composição e preparação da decocção
Para cada intervenção, dois revisores extraíram a fórmula base, componentes fitoterápicos individuais, dose reportada, modificações na fórmula, método de preparo, frequência de administração e duração do tratamento. Doses herbais eram convertidas em gramas quando a conversão direta era possível; Doses ou procedimentos de preparação pouco claros foram registrados como não reportados e não foram imputados. Prescrições modificadas foram atribuídas ao mesmo nó de rede apenas quando o estudo original identificou explicitamente a fórmula base e manteve seus componentes principais. As preparações extraídas foram consideradas membros da mesma família de fórmulas, e não produtos farmacologicamente idênticos. Diferenças na dosagem, processamento e compatibilidade modificada foram tratadas como possíveis fontes de heterogeneidade clínica.
Risco de viés
Dois revisores avaliaram independentemente cada ensaio incluído com a ferramenta revisada de risco de viés da Cochrane para ensaios randomizados (RoB 2)19. A avaliação abordou viés decorrente da randomização, desvios das intervenções pretendidas, dados de desfechos ausentes, medição de desfechos e seleção do resultado relatado. Regras de decisão RoB 2 foram usadas para atribuir cada domínio — e o resultado geral — a baixo risco, algumas preocupações ou alto risco. As diferenças de julgamento foram resolvidas por meio da discussão.
Avaliação GRADE
Para cada resultado, a certeza nas estimativas da rede foi avaliada sob o quadro GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation)20 e sua extensão para meta-análisede rede 32. As evidências de ensaios randomizados começaram com alta certeza e foram rebaixadas quando justificadas devido ao risco de viés, inconsistência, indireta, imprecisão ou viés de publicação. As avaliações finais foram reportadas como altas, moderadas, baixas ou muito baixas.
Análise estatística
Análises usaram médias pós-tratamento e desvios padrão; os valores de ponto final e mudança em relação à linha base não foram agrupados. Os efeitos foram resumidos como diferenças médias (DMs) com intervalos credíveis de 95% (CrIs). As unidades foram harmonizadas em pontos percentuais para HbA1c, g/24 h para proteína urinária de 24 horas, μmol/L para creatinina sérica e mmol/L para nitrogênio ureiano no sangue, com outras unidades relatadas convertidas por fatores padrão. Quando um DS estava ausente, ele era derivado de um erro padrão ou intervalo de confiança de 95% se houvesse informação suficiente disponível; Os valores não foram emprestados de outros estudos. Uma contribuição para o resultado foi excluída quando nenhuma medida de dispersão utilizável pôde ser recuperada. Uma meta-análise de rede bayesiana em nível de braço foi ajustada separadamente para cada resultado. Medições contínuas foram modeladas com um vínculo de verosimilhança normal e identidade dentro de um modelo de consistência de efeitos aleatórios. Os efeitos básicos do tratamento receberam a ordem de prior difusa com média 0 e desvio padrão de 15 × escala om., enquanto o desvio padrão de heterogeneidade entre estudos recebeu um prévio uniforme (0, escala om.). Todos os braços dos ensaios multi-braço entraram no modelo conjuntamente; Comparadores compartilhados foram representados uma vez para manter correlações entre contrastes.
Quatro cadeias Markov chain Monte Carlo (MCMC) foram executadas para cada modelo, com 5.000 iterações de adaptação e 20.000 draws subsequentes por cadeia; O intervalo de afinamento foi 1. A mistura de cadeias e a convergência foram examinadas usando traços gráficos, gráficos de densidade e o fator de redução de escala potencial de Brooks–Gelman–Rubin (PSRF), para o qual um valor abaixo de 1,05 foi considerado aceitável. A adequação do modelo foi avaliada comparando o desvio residual posterior com o número de pontos de dados não restritos e contrastando os valores do critério de informação de desvio (DIC) dos modelos de consistência e inconsistência. Modelos bayesianos foram equipados com o pacote gemtc (versão 1.1-1) na versão R 4.4.133, e a Stata 15 foi usada para análises suplementares. As distribuições de classificação foram resumidas como superfície sob os valores da curva de classificação cumulativa (SUCRA). Análises exploratórias de meta-regressão univariável foram realizadas separadamente para cada desfecho para avaliar país, duração do tratamento, tamanho total da amostra e ano de publicação como possíveis fontes de heterogeneidade. Coeficientes de regressão (β) e valores p de dois lados foram relatados. Um valor p de <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Como essas análises eram exploratórias, os achados foram interpretados com cautela.
Análises de subgrupos e sensibilidade
Como uma heterogeneidade substancial foi observada em várias comparações diretas, análises exploratórias pós-hoc de subgrupos foram conduzidas usando meta-análise par a par com efeitos aleatórios. Os estudos foram estratificados de acordo com duração do tratamento (≤12 semanas vs >12 semanas), estágio DKD (estágio inicial/estágio III vs estágio avançado/estágio IV ou posterior), tratamento médico ocidental concomitante (tratamento baseado em inibidores da ECA ou bloqueadores do receptor de angiotensina vs outros tratamentos convencionais) e tamanho total da amostra (<100 vs ≥100 participantes). As diferenças entre subgrupos foram avaliadas usando um teste de interação, em vez de comparar significância estatística dentro de subgrupos individuais. As análises foram realizadas apenas quando pelo menos dois estudos estavam disponíveis em cada subgrupo. Estudos com estágios ou regimes de tratamento de DKD mistos ou insuficientemente relatados foram classificados como pouco claros e excluídos do teste de interação correspondente.
A heterogeneidade entre estudos foi avaliada usando a estatística I2 . Fontes potenciais de heterogeneidade foram exploradas usando meta-regressão univariável por país, duração do tratamento, tamanho total da amostra e ano de publicação. Análises de subgrupos de acordo com duração do tratamento, estágio da doença renal diabética, tratamento convencional de base e características do paciente foram consideradas quando as informações relevantes em nível de estudo foram suficientemente reportadas e a rede resultante permaneceu conectada. A análise de sensibilidade excluindo ensaios com alto risco geral de viés foi pré-especificada. Quando uma análise não pôde ser realizada devido a relatórios incompletos, estratos esparsos ou desconexão da rede, a razão foi reportada, e a incerteza restante foi considerada na interpretação.