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Artigo de investigação
* These authors contributed equally
Este estudo de coorte retrospectivo avalia a Fórmula Zhuyang-Huazheng no controle de sangramento pré-operatório em mulheres com sangramento uterino anormal associado a pólipo endometrial e explora os perfis de biomarcadores Ki-67/p53 do pólipo associados aos resultados do tratamento.
Pólipos endometriais (PE) são uma causa estrutural comum de sangramento uterino anormal (SUA) em mulheres pré-menopausadas, e o controle imediato do sangramento antes da polipectomia histeroscópica é clinicamente importante. Este estudo de coorte retrospectivo unicêntrico avaliou os desfechos pré-operatórios relacionados ao sangramento associados à Fórmula Zhuyang-Huazheng (ZHF), um protocolo de medicina tradicional chinesa formulado em hospital, em comparação com o ácido tranexâmico (ATX), e explorou os perfis de expressão de Ki-67/p53 no tecido do pólipo. Foram incluídas 181 mulheres pré-menopausadas com SUA associado a PE tratadas entre janeiro de 2022 e dezembro de 2024; 87 receberam ZHF e 94 receberam ATX. O desfecho primário foi a alteração no escore do Quadro de Avaliação Pictórica da Perda Sanguínea (PBAC). Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta PBAC, melhora da hemoglobina, tempo para estabilidade clínica (TEC), eventos adversos e expressão de Ki-67/p53 nos tecidos do pólipo e endométrio adjacente.
As características basais foram comparáveis entre os grupos. Os escores PBAC diminuíram significativamente em ambos os grupos, de 210,70 ± 56,60 para 93,03 ± 27,56 com ZHF e de 221,04 ± 54,27 para 92,85 ± 29,56 com TXA. A redução absoluta no escore PBAC foi significativamente maior com TXA do que com ZHF (128,19 ± 34,11 versus 117,67 ± 35,99; P = 0,045). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos na taxa de resposta PBAC, ganho de hemoglobina, TtCS ou taxa de eventos adversos, e não ocorreram eventos adversos graves. Os índices de Ki-67 endometrial adjacente e os escores H de p53 foram semelhantes entre os grupos, enquanto o tecido do pólipo no grupo ZHF apresentou índices de Ki-67 e escores H de p53 mais baixos. Razões mais altas de biomarcadores no pólipo em relação ao tecido adjacente estiveram associadas a maior carga hemorrágica e tempo maior de TtCS. ZHF foi associado a melhora de curto prazo no sangramento pré-operatório em mulheres com AUB associada a EP, embora TXA tenha produzido uma redução significativamente maior no escore PBAC. Vários desfechos clínicos secundários não diferiram significativamente entre os grupos. Os índices de Ki-67 no tecido do pólipo e os escores H de p53 mais baixos observados no grupo ZHF são achados exploratórios e não devem ser interpretados como evidência de modificação biológica induzida pelo tratamento.
Pólipos endometriais (PE) são crescimentos benignos das glândulas e estroma endometriais que se projetam na cavidade uterina e frequentemente se apresentam com sangramento uterino anormal (SUA). Revisões e diretrizes contemporâneas indicam que o SUA é o sintoma mais frequente dos PE, afetando aproximadamente dois terços das mulheres com essa condição1. O SUA prejudica a qualidade de vida relacionada à saúde e frequentemente leva à anemia por deficiência de ferro e ao uso repetido de serviços de saúde, destacando a necessidade de controle eficaz dos sintomas antes do tratamento definitivo2.
Para EPs sintomáticas, a polipectomia histeroscópica é o padrão assistencial, pois remove a causa estrutural da hemorragia e permite a histopatologia3. Como a hemorragia uterina anormal causada por uma lesão intrauterina estrutural pode coexistir com patologia endometrial pré-maligna ou maligna, a avaliação diagnóstica adequada permanece essencial antes e durante o manejo pré-operatório. A avaliação clínica e a ultrassonografia transvaginal, juntamente com a avaliação histeroscópica quando indicada, são importantes para caracterizar a lesão subjacente, enquanto o exame histopatológico permanece necessário para o diagnóstico definitivo. O controle farmacológico de curto prazo da hemorragia deve, portanto, ser considerado um manejo de transição e não deve atrasar ou substituir a investigação apropriada da patologia endometrial subjacente. No entanto, muitos pacientes continuam a apresentar HUA enquanto as investigações estão em andamento ou enquanto aguardam cirurgia. A diretriz NICE NG88 recomenda, portanto, o controle farmacológico de curto prazo — especificamente, oferecer ácido tranexâmico (TXA) e/ou AINEs — durante esse intervalo4. O TXA reduz a perda sanguínea menstrual em cerca de 26%–60% e geralmente é bem tolerado, embora seja necessário cautela em pacientes com risco de tromboembolismo.
Dada a curta duração do efeito e os riscos potenciais dos agentes convencionais, abordagens complementares podem agregar valor no período pré-operatório. Formulações da medicina tradicional chinesa (MTC) que "ativam o sangue e resolvem a estase" são clinicamente utilizadas há muito tempo para o tratamento de sangramento e dor em distúrbios ginecológicos. Dados observacionais de Taiwan sugerem que mulheres com sangramento uterino disfuncional (uma categoria de AUB não estrutural) frequentemente utilizam MTC, e, em algumas análises, a medicina herbácea chinesa complementar tem sido associada a taxas menores de cirurgias subsequentes, embora evidências randomizadas de alta qualidade ainda sejam escassas5. Uma revisão sistemática anterior também indicou o benefício potencial da medicina herbácea chinesa para o sangramento uterino disfuncional, ao mesmo tempo em que enfatizava a heterogeneidade e as limitações metodológicas6,7. Esses indícios apoiam o estudo de fórmulas padronizadas e bem descritas como opções adjuvantes pré-operatórias para alívio dos sintomas.
Além do controle sintomático, a avaliação exploratória de perfis de biomarcadores teciduais pode fornecer contexto biológico adicional para as características clínicas observadas durante o manejo pré-operatório. A proteína Ki-67 é um marcador canônico de proliferação celular em tecidos endometriais8, enquanto p53 é uma proteína supressora de tumor cuja expressão imunohistoquímica é dependente do contexto e pode refletir alterações na regulação do ciclo celular9. A avaliação de Ki-67 e p53 em tecido de pólipo ressecado pode, portanto, ajudar a caracterizar padrões de biomarcadores teciduais associados ao fenótipo clínico, sem implicar que quaisquer diferenças entre grupos tenham sido causadas pelo tratamento10. Com base nessas considerações, este estudo de coorte retrospectivo, realizado em centro único, teve como objetivo avaliar os desfechos de sangramento pré-operatório em curto prazo associados a um composto padronizado de MTC formulado em hospital — a fórmula Zhuyang-Huazheng — em mulheres com EPs aguardando polipectomia histeroscópica, e explorar se os perfis de expressão de Ki-67 e p53 no tecido de pólipo ressecado diferiam entre os grupos ZHF e TXA.
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O protocolo do estudo foi analisado e aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital de Medicina Integrada Chinesa e Ocidental de Cangzhou, Província de Hebei (Número de Aprovação CZX2023-KY-164) e foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinki. O mesmo comitê isentou o requisito de consentimento informado por escrito devido à natureza retrospectiva do estudo e ao uso de dados totalmente anonimizados.
Desenho do estudo e local
Este foi um estudo de coorte comparativo retrospectivo conduzido no Hospital de Medicina Integrada Chinesa e Ocidental de Cangzhou, Hebei, entre janeiro de 2022 e dezembro de 2024. O estudo teve como objetivo avaliar os resultados clínicos de hemostasia, perfis exploratórios de biomarcadores teciduais e a segurança do ZHF em comparação com o TXA em mulheres pré-menopausadas com AUB secundária a EPs.
Seleção dos pacientes
Mulheres com idade entre 25 e 50 anos que realizaram avaliação histeroscópica e subsequente polipectomia histeroscópica, com confirmação histopatológica de pólipos endometriais benignos, foram selecionadas para verificação de elegibilidade. A inclusão final exigiu confirmação histopatológica de EPs benignos, excluindo assim lesões com hiperplasia, atipia ou malignidade da coorte analítica.
Os critérios de inclusão foram os seguintes: ciclos menstruais regulares antes do início do sangramento uterino anormal (SUA); diagnóstico confirmado por ultrassonografia ou histeroscopia de pólipo endometrial (PE); quadro clínico de sangramento uterino anormal atribuível a pólipo endometrial (SUA-PE) persistindo por pelo menos dois ciclos; e disponibilidade completa de dados clínicos, laboratoriais e de acompanhamento para análise. Os critérios de exclusão incluíram presença de fibromas uterinos ≥3 cm, adenomiose ou aderências intrauterinas; gravidez, lactação ou estado perimenopausal; uso de terapia hormonal, dispositivos intrauterinos ou anticoagulantes nos últimos 3 meses; evidência histopatológica prévia ou atual de hiperplasia endometrial com atipia, lesões endometriais atípicas ou malignidade; e prontuário médico incompleto ou acompanhamento inferior a um ciclo de tratamento. Após a aplicação desses critérios, um total de 181 pacientes foram incluídas: 87 receberam ZHF e 94 receberam TXA.
Protocolos de tratamento
Os pacientes foram classificados em grupos de tratamento de acordo com o regime prescrito como parte do manejo ambulatorial de rotina antes da polipectomia histeroscópica. A seleção do tratamento foi determinada pela prática clínica habitual e não pelo protocolo do estudo, e não foi randomizada.
No grupo ZHF, os pacientes receberam uma Fórmula Zhuyang-Huazheng padronizada, preparada e dispensada pela farmácia de Medicina Tradicional Chinesa do Hospital de Medicina Integrada Chinesa e Ocidental de Cangzhou, Hebei. A fórmula manteve uma composição fixa durante todo o período do estudo e não foi modificada individualmente de acordo com os sintomas dos pacientes. Cada prescrição diária consistia em Bupleuri Radix (Chaihu; Bupleurum chinense DC., raiz), 10 g; Curcumae Rhizoma (Ezhu; Curcuma phaeocaulis Valeton, rizoma), 10 g; Paeoniae Radix Alba (Baishao; Paeonia lactiflora Pall., raiz), 15 g; Sparganii Rhizoma (Sanleng; Sparganium stoloniferum Buch.-Ham., tubérculo), 10 g; Astragali Radix (Huangqi; Astragalus membranaceus [Fisch.] Bunge, raiz), 20 g; e Agrimoniae Herba (Xianhecao; Agrimonia pilosa Ledeb., parte aérea), 30 g. A composição detalhada, as fontes botânicas, as partes medicinais e as quantidades da fórmula estão resumidas na Tabela Suplementar 1.
Todos os materiais herbáceos brutos foram obtidos pela farmácia hospitalar e submetidos a inspeções rotineiras de identidade e qualidade, conforme as normas institucionais aplicáveis e a Farmacopeia da República Popular da China. Para cada prescrição diária, os materiais herbáceos foram misturados, embebidos em aproximadamente 800 mL de água purificada durante 30 min e posteriormente submetidos a duas decocções, utilizando o procedimento padronizado de decocção da farmácia hospitalar. A primeira extração foi realizada por 30 min após a ebulição, seguida por uma segunda extração com aproximadamente 600 mL de água por 25 min. Os dois extratos aquosos foram filtrados, combinados e concentrados até um volume final de aproximadamente 400 mL. A decocção resultante foi dividida em duas embalagens seladas de dose única, contendo 200 mL cada, e armazenada sob refrigeração (2–8 °C) até a dispensação. Os pacientes foram orientados a aquecer a decocção antes da administração e a ingerir 200 mL por via oral duas vezes ao dia, pela manhã e à noite, após as refeições, durante 15 dias consecutivos no ciclo de tratamento pré-operatório.
A formulação, o procedimento de preparação, a dose e o curso do tratamento foram documentados com detalhes suficientes para facilitar a reprodutibilidade, conforme recomendações estabelecidas para a descrição precisa de intervenções com medicina herbácea chinesa11.
No grupo TXA, os pacientes receberam comprimidos de ácido tranexâmico em dose de 500 mg três vezes ao dia durante 5 dias consecutivos no ciclo de tratamento pré-operatório correspondente. Ambos os grupos foram orientados a manterem sua dieta e hábitos de exercícios normais e a evitar o uso concomitante de hormônios ou medicamentos hemostáticos. Posteriormente, todos os pacientes foram submetidos à ressecção histeroscópica de pólipo utilizando técnicas eletrocirúrgicas padrão realizadas por ginecologistas experientes. A polipectomia histeroscópica foi preferencialmente agendada após a cessação do sangramento menstrual e na fase proliferativa inicial, quando clinicamente viável. No entanto, como o tratamento e a cirurgia foram realizados como parte da prática clínica habitual, o momento da cirurgia não foi rigorosamente padronizado para uma fase idêntica do ciclo menstrual em todos os pacientes.
Avaliações clínicas e laboratoriais
Características basais:
Parâmetros demográficos e clínicos, incluindo idade, índice de massa corporal (IMC), duração do ciclo menstrual e paridade, foram extraídos dos prontuários médicos. A ultrassonografia transvaginal foi realizada na fase proliferativa inicial para medir a espessura endometrial e o tamanho do pólipo. O número de lesões foi registrado como única ou múltipla.
Pontos de desfecho de eficácia:
O ponto de desfecho primário de eficácia foi a alteração na perda sanguínea menstrual avaliada por meio do Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC). Os escores do PBAC foram comparados entre o ciclo pré-tratamento (C–2) e o ciclo imediatamente anterior à polipectomia histeroscópica (C–1).
Desfechos secundários:
Concentração de hemoglobina (g/dL) antes e após o tratamento;
Proporção de respondedores ao PBAC, definida como redução ≥50% no PBAC em relação à linha de base;
Tempo para estabilidade clínica (TtCS), definido como o número de dias necessários para a cessação ou normalização do sangramento uterino durante o ciclo de tratamento.
Avaliação histopatológica e de biomarcadores:
Espécimes endometriais foram coletados tanto do tecido do pólipo quanto do endométrio adjacente normal no momento da cirurgia histeroscópica. O endométrio adjacente foi definido como tecido endometrial não pólipoide obtido do mesmo paciente durante o mesmo procedimento histeroscópico e histologicamente distinto do corpo do pólipo e da zona de transição imediata entre pólipo e endométrio. Apenas tecido endometrial morfologicamente avaliável, com arquitetura glandular e estromal preservada, foi incluído para avaliação comparativa. As amostras foram fixadas em formalina tamponada neutra a 10%, emblocadas em parafina e seccionadas com espessura de 4 µm.
A imuno-histoquímica (IHC) foi realizada utilizando anticorpos monoclonais contra Ki-67 (clone MIB-1, 1:200) e p53 (clone DO-7, 1:100). As lâminas foram incubadas durante a noite a 4 °C, reveladas com o cromógeno DAB e contra-coloridas com hematoxilina. Ambos os ensaios com anticorpos haviam sido validados para uso diagnóstico de rotina no laboratório institucional de patologia, conforme procedimentos laboratoriais estabelecidos. Seções de controle positivo apropriadas foram incluídas em cada rodada de coloração, e a coloração positiva interna disponível foi rotineiramente revisada como medida adicional de controle de qualidade para confirmar o desempenho adequado da coloração. Preparações de controle negativo processadas sem o anticorpo primário também foram avaliadas de acordo com o protocolo laboratorial de rotina. Somente as rodadas de coloração que apresentaram os resultados esperados nos controles foram consideradas tecnicamente válidas e incluídas na avaliação quantitativa.
Antes da pontuação quantitativa, cada lâmina foi revisada em baixa ampliação para identificar regiões epiteliais representativas e bem preservadas. Em seguida, foram selecionados cinco campos de alta potência não sobrepostos dessas regiões avaliáveis para análise quantitativa. A seleção dos campos não foi baseada em áreas com maior intensidade de coloração. Foram excluídas da avaliação quantitativa as áreas com inflamação acentuada, hemorragia extensa, degradação tecidual ou fragmentação, artefato de esmagamento ou outras inadequações na preservação do tecido. Todas as lâminas de imunohistoquímica foram pontuadas independentemente por dois patologistas cegos quanto às informações dos grupos experimentais. Cada patologista avaliou independentemente os cinco campos de alta potência selecionados e registrou o índice de Ki-67 e o escore H de p53 sem acesso à avaliação do outro patologista. Após a conclusão das pontuações independentes, os casos com avaliações discordantes foram revisados conjuntamente, e os valores finais utilizados para análise foram definidos por consenso.
O índice Ki-67 (%) foi calculado como a porcentagem média de núcleos positivamente corados entre ≥500 células epiteliais. A expressão de p53 foi quantificada utilizando o método do escore H, que varia de 0 a 300 (intensidade × porcentagem de núcleos positivos). Conforme especificado acima, o escore H de p53 foi tratado como uma medida contínua exploratória da expressão imunohistoquímica, em vez de uma classificação formal baseada em padrões do status de p53. As razões de expressão pólipo-tecido adjacente para Ki-67 e p53 foram calculadas como medidas relativas exploratórias da expressão imunohistoquímica entre compartimentos teciduais pareados.
Avaliação de segurança:
Eventos adversos (EAs) foram coletados retrospectivamente a partir de registros ambulatoriais e registros de acompanhamento por telefone. Os parâmetros avaliados incluíram reações gastrointestinais (náusea, vômito, desconforto abdominal), elevações das enzimas hepáticas e anormalidades da função renal (taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min/1.73 m2) e manifestações alérgicas. Um desfecho de segurança composto não gastrointestinal foi pré-definido como a ocorrência de anormalidade da função hepática, anormalidade da função renal, manifestação alérgica ou qualquer evento adverso grave (EAG).
Análise de Kaplan–Meier do tempo para estabilidade hemostática clínica:
Foram construídas curvas de probabilidade acumulada derivadas do método de Kaplan–Meier para visualizar a evolução temporal da obtenção de estabilidade hemostática clínica após o início do tratamento. O tempo para estabilidade clínica foi definido como o número de dias desde o início do tratamento até a primeira cessação documentada ou normalização do sangramento uterino durante o ciclo de tratamento. Os perfis acumulados de estabilização dos grupos ZHF e TXA foram comparados utilizando o teste log-rank.
Análise estatística
As variáveis contínuas foram testadas quanto à normalidade utilizando o teste de Shapiro–Wilk e expressas como média ± desvio padrão (DP). As comparações entre grupos foram realizadas utilizando o teste t de Student ou o teste U de Mann–Whitney, conforme apropriado. Variáveis categóricas foram analisadas com o teste χ2 ou o teste exato de Fisher. Testes t pareados foram utilizados para comparações intra-grupo pré e pós-intervenção. O método de Kaplan–Meier com teste log-rank foi aplicado para comparar a probabilidade acumulada de alcançar estabilidade hemostática clínica entre os grupos de tratamento. Análises de correlação de Spearman foram realizadas para avaliar as associações entre as razões de biomarcadores no pólipo e tecido adjacente e parâmetros clínicos relacionados ao sangramento. Análises exploratórias de regressão linear univariável e multivariável foram adicionalmente conduzidas utilizando a pontuação PBAC basal e o tempo para estabilidade clínica (TtCS) como variáveis dependentes contínuas. Para o modelo PBAC basal, as covariáveis candidatas incluíram idade, índice de massa corporal, hemoglobina basal, tamanho do pólipo, múltiplos pólipos, espessura endometrial, razão Ki-67 pólipo-tecido adjacente e razão p53 pólipo-tecido adjacente. Para o modelo TtCS, as covariáveis candidatas incluíram grupo de tratamento, pontuação PBAC basal, hemoglobina basal, tamanho do pólipo, múltiplos pólipos, razão Ki-67 pólipo-tecido adjacente e razão p53 pólipo-tecido adjacente. Todas as análises envolvendo expressões de Ki-67 e p53, incluindo comparações entre grupos, análises de correlação e modelos de regressão, foram consideradas exploratórias e geradoras de hipóteses, e não confirmatórias. Os resultados da regressão são apresentados como coeficientes beta padronizados com intervalos de confiança de 95% (ICs). Um valor de P bicaudal < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software R.
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Características basais dos pacientes incluídos
O processo de seleção dos pacientes é resumido na Figura 1. Um total de 181 mulheres pré-menopausadas com AUB associada a EP foi incluído, das quais 87 receberam ZHF e 94 receberam TXA. As características demográficas e clínicas basais são resumidas na Tabela 1. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos quanto à idade (38,08 ± 5,05 versus 39,00 ± 5,42 anos, P = ...
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Este estudo de coorte retrospectivo encontrou melhorias substanciais de curto prazo nos desfechos relacionados ao sangramento tanto no grupo ZHF quanto no grupo TXA entre mulheres com AUB associada a EP. Importante, o desfecho primário de eficácia diferiu entre os grupos: a TXA produziu uma redução absoluta significativamente maior no escore PBAC do que o ZHF (128,19 ± 34,11 vs. 117,67 ± 35,99, P = 0,045). Em contraste, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos na taxa de re...
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Os autores declaram que não possuem interesses concorrentes.
Este trabalho foi apoiado pelo Projeto do Plano de Pesquisa Científica da Administração de Medicina Tradicional Chinesa de Hebei (nº 2023256), intitulado “Estudo sobre o Efeito da Fórmula Zhuyang-Huazheng na Expressão de Ki-67 e P53 Relacionada a Sintomas em Pólipos Endometriais”.
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| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Formol tamponado neutro a 10% | Servicebio Technology Co., Ltd. | G1101 ou equivalente | Fixação de pólipo endometrial e tecido endometrial adjacente |
| Lâminas adesivas para microscopia | Citotest Scientific Co., Ltd. | 188105 ou equivalente | Montagem de cortes teciduais em parafina para coloração imunohistoquímica |
| Autostainer para imunohistoquímica automatizada | Dako/Agilent Technologies | Autostainer Link 48 | Protocolo padronizado de coloração imunohistoquímica para Ki-67 e p53 |
| Kit cromogênico DAB | Dako/Agilent Technologies | K3468 | Visualização cromogênica da coloração imunohistoquímica |
| Sistema diagnóstico de histeroscopia | KARL STORZ | 26033AP / 26046BA ou equivalente | Avaliação e visualização histeroscópica de pólipos endometriais |
| Câmera digital para microscópio | Olympus Corporation | DP74 | Aquisição de imagens microscópicas representativas da coloração tecidual |
| Gerador eletrocirúrgico | ERBE Elektromedizin GmbH | VIO 300D | Fonte de energia para polipectomia eletrocirúrgica histeroscópica |
| Solução corante de hematoxilina | Servicebio Technology Co., Ltd. | G1004 ou equivalente | Contracoloração nuclear após visualização com DAB |
| Sistema histeroscópico de ressecção eletrocirúrgica | Olympus / KARL STORZ | A22003A / 26055L ou equivalente | Ressecção eletrocirúrgica convencional de pólipos endometriais |
| Software de análise de imagens | Image-Pro Plus / Media Cybernetics | Versão 6.0 | Auxílio na revisão de imagens microscópicas e na quantificação de biomarcadores quando necessário |
| Anticorpo primário Ki-67, clone MIB-1 | Dako/Agilent Technologies | M7240 | Detecção imunohistoquímica da expressão de Ki-67; diluição 1:200 |
| Microscópio óptico | Olympus Corporation | BX53 | Revisão patológica e avaliação em campo de alta potência da coloração IHC |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Microsoft 365 ou equivalente | Organização de dados e preparação de materiais tabulares para submissão |
| Anticorpo primário p53, clone DO-7 | Dako/Agilent Technologies | M7001 | Detecção imunohistoquímica da expressão de p53; diluição 1:100 |
| Sistema de inclusão em parafina | Leica Biosystems | EG1150H | Inclusão em parafina de espécimes de tecido endometrial fixado |
| Quadro Pictórico de Avaliação da Perda Sanguínea (PBAC) | Não aplicável | N/A | Avaliação semi-quantitativa da perda sanguínea menstrual antes e após o tratamento |
| Software R | R Foundation for Statistical Computing | versão 4.2.2 | Análise do tempo até estabilidade hemostática clínica; análise de correlação entre razões de biomarcadores e parâmetros relacionados ao sangramento; análise exploratória de regressão univariada e multivariada |
| Microtomo rotativo | Leica Biosystems | RM2235 | Preparação de cortes de parafina de 4 µm para histologia e imunohistoquímica |
| Comprimidos de ácido tranexâmico | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | N/A | 0,5 g/comprimido; item da farmácia hospitalar; tratamento comparador antifibrinolítico; 500 mg três vezes ao dia durante 5 dias |
| Sistema de ultrassom transvaginal | GE Healthcare | Voluson E8 Expert | Medição da espessura endometrial e do tamanho máximo do pólipo |
| Fórmula Zhuyang-Huazheng, líquido oral | Farmácia hospitalar, Hospital de Medicina Integrada TCM-WM·Hebei | Preparação interna; N/A | Regime de medicina tradicional chinesa formulado no hospital; 200 mL por dose duas vezes ao dia durante 15 dias |
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