Este estudo piloto randomizado compara regimes de luz intensa pulsada de 80 ms e 15 ms para rejuvenescimento facial. Medidas objetivas da pele, dor relatada pelo paciente, grau de satisfação e monitoramento sistemático de eventos adversos foram utilizados para avaliar a eficácia e a tolerabilidade durante três sessões de tratamento e acompanhamento de 3 meses.
Artigo de investigação
Comparação de Dois Regimes de Luz Pulsada Intensa para Rejuvenescimento Facial: Um Estudo Controlado Aleatorizado
Neste artigo
Resumo
Resumo
A luz pulsada intensa (IPL) é amplamente utilizada para rejuvenescimento facial, mas as evidências clínicas comparativas para protocolos de duração de pulso ultra-longa ainda são limitadas. Neste ensaio controlado randomizado piloto, 27 participantes chineses com fotoenvelhecimento facial leve a moderado receberam três sessões de IPL em toda a face em intervalos de quatro semanas, utilizando um regime de 80 ms com fluência mais alta (32-50 J/cm2; n = 13) ou um regime de 15 ms com fluência mais baixa (22–30 J/cm2; n = 14). O estudo compara dois regimes completos, em vez de isolar a largura do pulso. O percentil de rugas, contagem de características dos poros, sebo superficial, elasticidade R2 e viscoelasticidade F4 foram medidos no início do estudo, após cada tratamento e nos acompanhamentos de 1 e 3 meses. A análise primária de ANCOVA aos 3 meses foi ajustada para o valor basal do desfecho e para a idade, com correção de Holm-Bonferroni em cinco desfechos objetivos. A diferença nominal entre os grupos favoreceu o regime de 80 ms para a contagem de características dos poros (-264,5 características; IC 95%, -466,9 a -62,1; p exato = 0,0127), mas não permaneceu significativa após a correção de Holm (p = 0,0635); os demais desfechos objetivos também não foram significativos após a correção. A dor foi menor e a satisfação foi maior com o IPL de 80 ms. Os eventos adversos foram leves e autolimitados, sem eventos adversos graves, bolhas, edema, alterações pigmentares ou cicatrizes. Esses achados exploratórios apoiam a realização de ensaios futuros com poder estatístico adequado.
Introdução
O envelhecimento da pele é um processo biológico complexo dividido em envelhecimento cronológico e envelhecimento exógeno. O envelhecimento cronológico refere-se à programação genética intrínseca das células da pele, enquanto o envelhecimento exógeno resulta de agressões ambientais externas, predominantemente danos acumulativos provocados pela radiação ultravioleta (UV), um processo denominado fotoenvelhecimento1,2. As manifestações clínicas do fotoenvelhecimento facial são multifacetadas, incluindo irregularidades pigmentares, telangiectasias, aspereza da pele, linhas finas e poros dilatados3. As modalidades terapêuticas existentes para o fotoenvelhecimento, como peelings químicos, terapia a laser e agentes injetáveis, já foram amplamente estudadas4,5,6,7. No entanto, essas intervenções estão frequentemente associadas a efeitos adversos, tais como hiperpigmentação pós-inflamatória, prurido e edema, exigindo a busca por alternativas mais seguras e eficazes.
A luz pulsada intensa (IPL), uma fonte de luz não coerente e policromática com um amplo espectro de comprimento de onda (geralmente entre 500–1200 nm), emergiu como uma ferramenta versátil na prática dermatológica8. Os dispositivos de IPL emitem uma ampla gama de comprimentos de onda que podem ser absorvidos por diversos cromóforos na pele, como melanina, hemoglobina e água. A eficácia terapêutica e a segurança da IPL são regidas pelo princípio da fototermólise seletiva, que permite a destruição direcionada de estruturas específicas, minimizando danos colaterais aos tecidos circundantes9. Essa tecnologia tem obtido ampla aplicação no tratamento de diversas condições cutâneas, incluindo displasia pigmentar, lesões vasculares, acne e fotoenvelhecimento1,10.
A largura do pulso, definida como a duração da emissão de luz, representa um parâmetro crítico na terapia IPL. Ela influencia diretamente a distribuição espacial e temporal da energia luminosa na pele, determinando assim a profundidade, eficácia e perfil de segurança do tratamento9. Sistemas convencionais de IPL geralmente utilizam larguras de pulso variando de 1 a 50 milissegundos (ms). Avanços tecnológicos recentes introduziram capacidades de largura de pulso ultra-longa, estendendo-se até 80 ms ou mesmo 100 ms, embora definições padronizadas para "largura de pulso longa" ainda sejam elusivas na literatura1. A seleção estratégica da largura de pulso de acordo com as preocupações dermatológicas específicas é fundamental: lesões pigmentadas superficiais frequentemente respondem de forma ideal a larguras de pulso mais curtas (2–10 ms), enquanto patologias vasculares requerem larguras de pulso proporcionais ao diâmetro do vaso (3–30 ms). Procedimentos de remoção de pelos normalmente exigem larguras de pulso mais longas (10–40 ms) devido ao maior tamanho das estruturas foliculares9.
Evidências clínicas substanciais apoiam a aplicação de IPL no tratamento do fotoenvelhecimento facial1. No entanto, as configurações convencionais de largura de pulso nos protocolos padrão de rejuvenescimento com IPL apresentam riscos elevados de complicações, incluindo bolhas, eritema e alterações pigmentares, particularmente em indivíduos com fototipos cutâneos mais escuros8. O mecanismo subjacente envolve a absorção rápida da energia luminosa mediada pela melanina, na qual o período de entrega de energia do IPL com largura de pulso convencional é mais curto que o tempo de relaxação térmica epidérmica. Esse descompasso temporal provoca elevações abruptas de temperatura nos tecidos cutâneos, comprometendo tanto a segurança do tratamento quanto o conforto do paciente9.
Durações de pulso mais longas podem acomodar melhor o comportamento de relaxamento térmico de alvos dérmicos mais profundos, permitindo uma deposição e retenção de calor mais gradual na derme, ao mesmo tempo que reduzem a temperatura epidermal instantânea elevada. Essa é uma justificativa biofísica, e não um mecanismo demonstrado no presente estudo: as temperaturas teciduais e a retenção de calor dérmico não foram medidas. Inovações técnicas nos sistemas de entrega de luz pulsada intensa (IPL), incluindo pulsos sequenciais com atrasos inter-pulso calibrados, podem modular ainda mais a deposição térmica8,9. Apesar desses avanços, estudos comparativos que examinam os efeitos diferenciais de larguras de pulso ultra-longas versus larguras de pulso convencionais no rejuvenescimento facial ainda são limitados1,11. A comunidade científica identificou a necessidade urgente de estabelecer protocolos padronizados que maximizem os resultados terapêuticos e minimizem os riscos em populações demográficas diversas. Este estudo tem como objetivo preencher essa lacuna de conhecimento por meio de uma avaliação sistemática da eficácia, segurança e conforto do paciente associados ao IPL com largura de pulso longa em comparação com configurações convencionais de largura de pulso em tratamentos de rejuvenescimento facial. Espera-se que os resultados contribuam para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas personalizadas baseadas em evidências na dermatologia cosmética.
Este estudo piloto controlado e randomizado comparou um regime com maior fluência de 80 ms com um regime de menor fluência de 15 ms para rejuvenescimento facial. Os objetivos foram avaliar as alterações no percentil de rugas, na contagem de características dos poros, no sebo superficial, na elasticidade R2 e na viscoelasticidade F4; comparar a dor relacionada ao tratamento e a satisfação; e caracterizar os eventos adversos. As interpretações comparativas utilizaram ANCOVA ajustada para o valor inicial do desfecho e para a idade, com intervalos de confiança e valores de p ajustados pelo método Holm-Bonferroni.
Protocolo
Declaração de ética
Este estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital de Wenzhou de Medicina Tradicional Chinesa e Ocidental Integrada (número de aprovação: 2024-L086). O ensaio foi registrado no Registro Chinês de Ensaios Clínicos (número de registro: CTR2400092254). Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito antes da inscrição, incluindo consentimento para fotografia facial padronizada e publicação de imagens clínicas faciais identificáveis; os olhos foram borrados nas figuras publicadas como medida adicional de proteção à privacidade. O fluxo de trabalho é apresentado na Figura 1. Os equipamentos, dispositivos e materiais utilizados neste protocolo estão listados na Tabela de Materiais.
Seleção e randomização dos participantes
Os participantes foram recrutados a partir do banco de dados institucional de pacientes que procuravam tratamento de rejuvenescimento facial entre janeiro de 2024 e junho de 2024. Os critérios de inclusão exigiam adultos com idade entre 23 e 55 anos, com tipos cutâneos de Fitzpatrick II–IV e fotoenvelhecimento facial visível. Os critérios de exclusão incluíam exposição solar nos últimos 4 semanas, doenças fotossensíveis, uso de medicamentos fotossensibilizantes ou retinoides tópicos no mês anterior, infecção cutânea ativa, doença inflamatória da pele e gravidez ou lactação. Para limitar confundimento pós-inscrição devido à exposição à radiação ultravioleta, os participantes receberam o mesmo protetor solar de amplo espectro e foram orientados a usá-lo diariamente e a evitar novos tratamentos tópicos ativos. Vinte e sete participantes elegíveis foram randomizados para o grupo de 80 ms (n = 13) ou para o grupo de 15 ms (n = 14), utilizando blocos permutados gerados por computador com tamanho quatro. Envelopes opacos numerados sequencialmente e lacrados garantiram a ocultação da alocação até a inscrição.
Procedimentos de pré-tratamento
Todos os participantes passaram por uma limpeza facial padronizada sem anestesia tópica. Após a aplicação de pontos de teste retroauriculares, a área foi observada por 3–5 min em busca de eritema e dor. O teste iniciou em 32 J/cm2 no grupo de 80 ms e em 22 J/cm2 no grupo de 15 ms. Se ocorresse apenas eritema transitório leve, com dor na EVA ≤ 3 e sem formação de bolhas ou branqueamento intenso, a fluência era aumentada em incrementos de 2 J/cm2. A fluência mais alta tolerável que produzia uma resposta térmica leve, sem dor severa ou efeitos adversos imediatos, foi utilizada dentro das faixas respectivas de 32–50 e 22–30 J/cm2.
Parâmetros e procedimento do tratamento com IPL
O estudo comparou dois protocolos completos de tratamento com IPL que diferiam tanto na largura do pulso quanto na fluência; não foi projetado para estimar um efeito isolado da largura do pulso. O protocolo de 80 ms utilizou 32–50 J/cm2 e o protocolo de 15 ms utilizou 22–30 J/cm2. Ambos utilizaram um filtro long-pass fixo de 525 nm (espectro de 525-1200 nm), modo de pulso único, uma camada de 2 mm de gel óptico de resfriamento transparente e uma única passagem sem sobreposição com um spot de 12 × 28 mm. Foi utilizado resfriamento integrado por contato com safira sincronizado durante todo o procedimento. O mesmo dermatologista sênior (Y.K.; >5 anos de experiência com procedimentos estéticos baseados em energia) realizou todos os tratamentos. Os cuidados padrão pós-tratamento incluíram 15 minutos de resfriamento e uso diário de protetor solar de amplo espectro.
Protocolo de avaliação dos parâmetros cutâneos
Para garantir a consistência na avaliação longitudinal e eliminar vieses de avaliação, todas as medições dos parâmetros cutâneos objetivos e a documentação visual foram realizadas pelo mesmo técnico de pesquisa clínica em todos os participantes, o qual era plenamente certificado em análise cutânea biofísica e estava completamente cegado quanto às atribuições dos grupos de tratamento dos participantes.
Avaliação das propriedades biomecânicas e definições de parâmetros
A elasticidade da pele foi medida com uma sonda de sucção de abertura de 2 mm na linha média da testa, nas proeminências zigomáticas bilaterais e nas regiões bilaterais do músculo masseter. Foram adquiridos dez ciclos de sucção de 1 segundo e relaxamento de 1 segundo a 450 mbar; três aquisições por local foram médias, e então as médias dos cinco locais foram médias para obter um valor por participante por visita. R2 é uma razão adimensional de elasticidade bruta (recuperação elástica dividida pela deformação máxima); valores mais altos indicam maior elasticidade. F4 foi exportado pelo dispositivo em mm/s e foi tratado neste estudo como um índice de viscoelasticidade, sendo que valores mais baixos indicam melhora. As análises utilizaram os valores brutos de R2 e F4 por participante, não percentuais.
Quantificação e interpretação da produção de sebo
O conteúdo de sebo foi quantificado com uma sonda fotométrica em cassete para sebo nos mesmos locais padronizados após um contato de 30 segundos. Três leituras por local foram médias, e depois as médias dos locais foram médias para obter um valor por participante por visita. O sebo é expresso em µg/cm2; valores mais baixos indicam menor quantidade de sebo na superfície. As medições foram realizadas a 22 ± 2 °C e 50 ± 5% de umidade relativa.
Parâmetros padronizados de imagem e análise facial digital
Imagens frontais padronizadas e laterais a 33° foram adquiridas com um sistema de análise multiespectral da tonalidade facial sob condições consistentes de posicionamento, iluminação e fundo. O resultado referente às rugas foi um percentil gerado pelo aparelho numa escala de 0–100; valores mais altos indicam menor número de rugas detectadas. A contagem de características dos poros correspondeu ao número de características dos poros detectadas pelo algoritmo na região padronizada; valores mais baixos indicam melhora. O mesmo software, geometria de captura e regiões de análise foram utilizados em todas as visitas. Os analistas das imagens estavam cegos quanto à atribuição dos grupos.
Avaliação anatômica e da camada subcutânea
Para avaliar a variação individual na espessura do tecido subcutâneo sobre as saliências ósseas (maxila e mandíbula) em relação às respostas sensoriais do tecido profundo, a espessura do tecido mole nas regiões da bochecha média e bucal inferior foi analisada durante a aquisição de imagem facial tridimensional multiespectral e avaliação biomecânica basal. A espessura subcutânea foi estimada em pontos anatômicos padronizados com base em mapeamento transversal padronizado e profilometria óptica de alta resolução integrada ao sistema de análise facial. Todas as medições dos sítios anatômicos foram calibradas sob condições ambientais padronizadas e avaliadas pelo mesmo técnico, que permaneceu cegado.
Medidas de desfecho relatadas pelo paciente
A satisfação com o tratamento foi avaliada utilizando uma escala Likert de 5 pontos validada (1 = muito insatisfeito, 5 = muito satisfeito) em cada visita de acompanhamento. A intensidade da dor durante o tratamento foi avaliada por meio de uma escala visual analógica digital (EVA: 0–10) aplicada imediatamente após cada sessão de tratamento. Todos os desfechos relatados pelos pacientes foram coletados utilizando sistemas padronizados de captura eletrônica de dados operando em uma base de dados institucional segura, a fim de minimizar erros de registro.
Monitoramento de segurança e documentação de eventos adversos
Um protocolo abrangente de monitoramento de segurança foi utilizado durante todo o estudo. Eritema, edema, formação de bolhas, alteração pigmentar, cicatrização e sensibilidade transitória localizada em tecidos profundos/dor na gengiva foram avaliados e documentados em um formulário padronizado de registro de eventos adversos. Gravidade, duração e tratamento foram registrados; os participantes foram orientados a relatar eventos ocorridos entre as visitas.
Plano de análise estatística
As análises incluíram todos os 27 participantes randomizados, cada um com observações completas em seis visitas. Este foi um ensaio piloto exploratório baseado na viabilidade clínica. Os resultados contínuos são resumidos como média ± desvio padrão. As mudanças intragrupo de baseline até 3 meses foram analisadas por meio de testes t pareados. Para cada ponto final primário, a ANCOVA aos 3 meses incluiu o grupo randomizado, o valor correspondente do resultado na linha de base e a idade (anos) como covariáveis. São apresentadas médias ajustadas pelo modelo, erros padrão, intervalos de confiança de 95% e valores exatos de p bicaudais; as diferenças são 80 ms menos 15 ms. A correção de Holm-Bonferroni controlou a taxa de erro global para os percentis de rugas, contagem de características dos poros, sebo, R2 e F4. Foram utilizadas instruções padronizadas sobre o uso de protetor solar e restrições comportamentais para minimizar a exposição diferencial ao sol, mas a exposição individual à radiação ultravioleta não foi quantificada diretamente. As análises baseadas na magnitude da mudança foram análises de sensibilidade; os padrões longitudinais foram avaliados por meio de análise de variância de medidas repetidas com desenho misto, com correção de Greenhouse-Geisser. Os desfechos autorrelatados pelos pacientes foram analisados com testes t de Welch, e os desfechos categóricos de segurança foram analisados com testes exatos de Fisher.
Resultados
Dados demográficos dos participantes e características basais
Todos os 27 participantes randomizados (80 ms, n = 13; 15 ms, n = 14) apresentaram dados completos em todas as seis visitas. A idade média foi de 39,62 ± 9,78 anos no grupo de 80 ms e de 37,14 ± 9,31 anos no grupo de 15 ms (p = 0,508). Vinte e cinco participantes eram do sexo feminino e dois eram do sexo masculino. O R2 basal foi maior no grupo de 80 ms (0,721 ± 0,078 versus 0,641 ± 0,096; p = 0,023), o que apóia comparações ajustadas ao valor basal. Outras diferenças objetivas basais não foram estatisticamente significativas (Tabela Suplementar 1).
Resultados primários de eficácia
Do ponto basal até 3 meses, o grupo de 80 ms apresentou melhorias intragrupo nos percentis de rugas, contagem de características dos poros, sebo, R2 e F4; esses achados, por si só, não estabelecem superioridade entre grupos. No grupo de 15 ms, o R2 melhorou após correção de Holm, enquanto as alterações pareadas em rugas, poros, sebo e F4 não atingiram o limiar ajustado.Tabela 1 e Tabela 2). Na ANCOVA primária de 3 meses ajustada para o valor basal da variável resultado e para a idade, a média ajustada da contagem de características dos poros foi de 742,0 (EP, 70,0) no grupo de 80 ms e de 1006,5 (EP, 67,4) no grupo de 15 ms (diferença, -264,5 características; IC 95%, -466,9 a -62,1; exato p = 0,0127; ajustado por Holm p = 0,0635). As diferenças ajustadas não foram significativas após a correção de Holm para o percentil de rugas (diferença, 9,24 pontos; IC 95%, -3,83 a 22,30; exato p = 0,1572; ajustado por Holm p = 0,4716), sebo (0.05 µg/cm2; IC 95%, -7,71 a 7,81; exato p = 0,9896; ajustado por Holm p = 0,9896), R2 (-0,0625; IC 95%, -0,1192 a -0,0058; exato p = 0,0322; ajustado por Holm p = 0,1287), ou F4 (-0,199 mm/s; IC 95%, -0,509 a 0,112; exato p = 0,1984; ajustado por Holm p = 0.4716) (Figura 2; Tabela 3 e Tabela 4).
As análises longitudinais mostraram interações grupo-por-tempo para o percentil de rugas, contagem de características dos poros e R2, mas não para sebo ou F4 (Figura 3A–E; Tabelas Suplementares 2 e 3). Essas trajetórias exploratórias não substituem as comparações pré-especificadas de 3 meses ajustadas por idade e valor basal. O desequilíbrio basal de R2 e o tamanho modesto da amostra exigem interpretação cautelosa específica para cada desfecho (Tabela Suplementar 4).
Resultados relatados pelo paciente
Os desfechos relatados pelos pacientes foram consistentemente favoráveis ao IPL de 80 ms. A média da dor pós-tratamento na EVA foi menor após o tratamento 1 (2,95 vs 4,95), tratamento 2 (2,55 vs 4,65) e tratamento 3 (2,15 vs 4,35) (Figura 4; Tabela Suplementar 5). A satisfação foi maior com o IPL de 80 ms em cada visita avaliada; aos 3 meses, a média de satisfação foi de 4,49 versus 3,50 (Figura 5; Tabela Suplementar 5).
Perfil de segurança
Nenhum evento adverso grave, formação de bolhas, edema clinicamente observado, alteração pigmentar pós-inflamatória ou cicatrização foi registrado em nenhum dos grupos. No grupo de 80 ms, 6 dos 13 participantes (46,2%) apresentaram eritema transitório, e 3 dos 13 (23,1%) relataram dor leve na gengiva ou sensação de rigidez localizada nos tecidos profundos. Todos os eventos registrados foram leves e resolveram-se espontaneamente sem intervenção médica. No grupo de 15 ms, 3 dos 14 participantes (21,4%) apresentaram eritema transitório, e nenhum relatou dor na gengiva. Nenhum edema foi registrado em nenhum dos grupos. As diferenças entre os grupos quanto à dor na gengiva, eritema e qualquer evento adverso não foram estatisticamente significativas (Figura 6A–C; Tabela Suplementar 6).
Casos clínicos representativos
Imagens representativas do VISIA de um participante de cada grupo ilustram as alterações nas características de poros e rugas ao longo do tratamento e do acompanhamento (Figura 7A–H e Figura 8A–H). As imagens foram adquiridas com posicionamento, iluminação e fundo padronizados; os rostos foram ainda desidentificados para publicação. Essas imagens são apenas ilustrativas e não foram utilizadas para comparações inferenciais, que se baseiam em análises de coortes completas.
DISPONIBILIDADE DE DADOS:
As tabelas deste artigo e as Tabelas Suplementares 1–6 são a fonte autorizada para todos os resultados agregados e valores das figuras relatados. A Tabela Suplementar 7 fornece o registro fonte nivelado de participantes fornecido.
Figura 1: Fluxo dos participantes. Trinta e uma pessoas foram avaliadas, 4 foram excluídas e 27 foram randomizadas para IPL de 80 ms (n = 13) ou IPL de 15 ms (n = 14). Todos os participantes randomizados completaram o acompanhamento e foram incluídos na análise final. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 2: Alterações objetivas padronizadas e normalizadas por direção aos 3 meses. As barras mostram a alteração média do valor basal para os 3 meses, dividida pelo desvio padrão basal específico do grupo; as direções foram normalizadas de modo que valores positivos indiquem melhora. As barras de erro representam os intervalos de confiança bootstrapped de 95%. A ANCOVA primária ajustada por idade e valor basal não identificou diferença significativa entre os grupos no desfecho objetivo (corrigida por Holm). Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 3: Trajetórias dos resultados objetivos. Percentil médio de rugas, contagem de características dos poros, sebo, R2 e F4 no momento basal, após cada tratamento e nos acompanhamentos de 1 e 3 meses. As faixas sombreadas indicam intervalos de confiança de 95%. As anotações nos painéis indicam os valores de p ajustados pelo método de Greenhouse-Geisser para o efeito grupo×tempo. (A) Percentil de rugas; (B) contagem de características dos poros; (C) sebo; (D) razão de elasticidade R2; e (E) viscoelasticidade F4. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 4: Escores de dor após o tratamento. Escores médios de dor na VAS (0–10) após cada uma das três sessões de tratamento. As barras de erro indicam intervalos de confiança de 95%. Os escores foram menores com IPL de 80 ms em todas as sessões (Tabela Suplementar 5). Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 5: Resultados da satisfação do paciente. Pontuações médias de satisfação (1–5) após cada tratamento e nos acompanhamentos de 1 e 3 meses. As barras de erro indicam intervalos de confiança de 95%. As pontuações foram maiores com IPL de 80 ms em todas as visitas avaliadas (Tabela Suplementar 5). Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 6: Resultados de segurança. Incidente por participante de dor nas gengivas, eritema transitório e qualquer evento adverso; comparação exploratória da fluência média administrada por status de dor nas gengivas; e contagem de eventos adversos por visita. Não foram registrados casos de edema, bolhas, alteração pigmentar ou cicatrizes. As diferenças nas taxas de eventos entre grupos não foram estatisticamente significativas (Tabela Suplementar 6). (A) Incidência por participante de dor nas gengivas, eritema transitório e qualquer evento adverso; (B) comparação exploratória da média de fluência por status de dor nas gengivas; e (C) contagem de eventos adversos por visita. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 7: Imagens representativas do VISIA do grupo de 80 ms. Imagens padronizadas de um participante no momento basal, após o tratamento e nas avaliações de 1 mês e 3 meses. Foram utilizadas posicionamento, iluminação e fundo consistentes; apenas a região dos olhos foi borrada para desidentificação. As imagens são meramente ilustrativas. (A) Imagem basal esquerda; (B) imagem basal direita; (C) imagem após o tratamento, esquerda; (D) imagem após o tratamento, direita; (E) imagem de acompanhamento de 1 mês, esquerda; (F) imagem de acompanhamento de 1 mês, direita; (G) imagem de acompanhamento de 3 meses, esquerda; e (H) imagem de acompanhamento de 3 meses, direita. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 8: Imagens representativas do VISIA do grupo de 15 ms. Imagens padronizadas de um participante nos momentos inicial (baseline), pós-tratamento e nas avaliações de 1 e 3 meses. Foram utilizadas posicionamento, iluminação e fundo consistentes; apenas a região dos olhos foi borrada para desidentificação. As imagens são meramente ilustrativas. (A) Imagem esquerda no momento inicial; (B) imagem direita no momento inicial; (C) imagem esquerda pós-tratamento; (D) imagem direita pós-tratamento; (E) imagem esquerda na avaliação de 1 mês; (F) imagem direita na avaliação de 1 mês; (G) imagem esquerda na avaliação de 3 meses; e (H) imagem direita na avaliação de 3 meses. Clique aqui para visualizar uma versão ampliada desta figura.
| Resultado | Grupo | N | Média basal | DP basal | Média aos 3 meses | DP aos 3 meses | Mudança média | DP da mudança | t pareado | gl | p bruto | p ajustado por Holm | ||
| Percentil de rugas | Experimental | 13 | 43,56 | 25,18 | 90 | 17,02 | 46,44 | 29,08 | 5,758 | 12 | <0,001 | <0,001 | ||
| Percentil de rugas | Controle | 14 | 66,29 | 33,32 | 85,43 | 17,49 | 19,14 | 25,178 | 2,844 | 13 | 0,014 | 0,055 | ||
| Contagem de características dos poros | Experimental | 13 | 1151,89 | 509,35 | 756,78 | 325,04 | -395,11 | 334,489 | -4,259 | 12 | 0,001 | 0,004 | ||
| Contagem de características dos poros | Controle | 14 | 1093,36 | 451,4 | 992,71 | 433,64 | -100,65 | 267,66 | -1,407 | 13 | 0,183 | 0,183 | ||
| Sebo (ug/cm2) | Experimental | 13 | 31,56 | 8,96 | 21,89 | 11,81 | -9,67 | 12,61 | -2,765 | 12 | 0,017 | 0,017 | ||
| Sebo (ug/cm2) | Controle | 14 | 45,71 | 44,51 | 25,71 | 14,23 | -20 | 32,466 | -2,305 | 13 | 0,038 | 0,115 | ||
Tabela 1: Alterações intragrupo nos resultados de rugas, poros e sebo do valor basal até 3 meses. Os valores são média ± desvio padrão. Testes t pareados são apresentados com valores de p ajustados por Holm nos cinco desfechos objetivos.
| Resultado | Grupo | N | Média basal | DP basal | Média em 3 meses | DP em 3 meses | Mudança média | DP da mudança | t pareado | gl | p bruto | p ajustado por Holm | ||
| Razão de elasticidade R2 | Experimental | 13 | 0.721 | 0.078 | 0.758 | 0.066 | 0.037 | 0.036 | 3.678 | 12 | 0.003 | 0.006 | ||
| Razão de elasticidade R2 | Controle | 14 | 0.641 | 0.096 | 0.784 | 0.078 | 0.143 | 0.101 | 5.327 | 13 | <0.001 | <0.001 | ||
| Viscoelasticidade F4 (mm/s) | Experimental | 13 | 2.42 | 0.53 | 2.01 | 0.49 | -0.41 | 0.371 | -3.986 | 12 | 0.002 | 0.005 | ||
| Viscoelasticidade F4 (mm/s) | Controle | 14 | 2.63 | 0.74 | 2.28 | 0.43 | -0.35 | 0.65 | -2.016 | 13 | 0.065 | 0.13 | ||
Tabela 2: Alterações intra-grupo nos valores de R2 e F4 do início ao terceiro mês. Os valores são média ± desvio padrão. Os testes t pareados são apresentados com valores de p ajustados por Holm nos cinco desfechos objetivos.
| Resultado | Média ajustada, 80 ms (EP) | Média ajustada, 15 ms (EP) | Diferença, 80 menos 15 (IC 95%) | Valor p exato | Valor p ajustado por Holm |
| Percentil de rugosidade (pontos) | 92,419 (4,450) | 83,183 (4,280) | 9,236 (-3,830 a 22,303) | 0,1572 | 0,4716 |
| Contagem de características de poros (características) | 741,978 (70,001) | 1006,454 (67,421) | -264,477 (-466,891 a -62,062) | 0,0127 | 0,0635 |
| Sebo (µg/cm²) | 23,897 (2,663) | 23,847 (2,564) | 0,049 (-7,711 a 7,809) | 0,9896 | 0,9896 |
Tabela 3: Comparações ajustadas por idade e valor basal dos resultados de rugas, poros e sebo aos 3 meses. As estimativas de ANCOVA são ajustadas para o valor basal correspondente e para a idade. As diferenças são 80 ms menos 15 ms; são apresentados valores de p exatos e ajustados por Holm.
| Resultado | Média ajustada, 80 ms (EP) | Média ajustada, 15 ms (EP) | Diferença, 80 menos 15 (IC 95%) | Valor p exato | Valor p ajustado por Holm |
| R2 (unidades de razão) | 0.739 (0.019) | 0.802 (0.018) | -0.063 (-0,119 a -0,006) | 0.0322 | 0.1287 |
| F4 (mm/s) | 2.047 (0.107) | 2.246 (0.103) | -0.199 (-0,509 a 0,112) | 0.1984 | 0.4716 |
Tabela 4: Comparações ajustadas por idade e valor basal entre R2 e F4 aos 3 meses. As estimativas de ANCOVA são ajustadas para o valor basal correspondente e para a idade. As diferenças são 80 ms menos 15 ms; são apresentados os valores de p exatos e ajustados por Holm.
Tabela Suplementar 1: Características basais. Características demográficas e clínicas por grupo randomizado.Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 2: Análise longitudinal. Análise entre variáveis e desfechos em todas as visitas do estudo.Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 3: Medidas repetidas. Análise dos resultados objetivos.Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 4: Análise de sensibilidade. Análises de sensibilidade de escores de mudança para resultados objetivos.Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 5: Resultados dos pacientes: Resultados de dor e satisfação.Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 6: Resumo de segurança: Resultados de segurança e resumo de eventos adversos, incluindo avaliação de edema.Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 7: Conjunto de dados bruto. Dados de nível individual dos participantes com identificação removida e documentação de proveniência.Clique aqui para baixar este arquivo.
Discussão
Essa comparação randomizada não apoia a afirmação de que o regime de 80 ms é uniformemente mais eficaz ou mais seguro do que o regime de 15 ms. Como a largura do pulso e a fluência diferiram conjuntamente, todos os achados comparam regimes clínicos completos e não podem ser atribuídos exclusivamente à largura do pulso. Após ajuste para o valor basal do desfecho e para a idade, nenhum desfecho objetivo permaneceu significativo após a correção de Holm. A diferença nominal no número de poros e os desfechos relatados pelos pacientes devem ser considerados sinais exploratórios para um ensaio maior e previamente especificado1,9,12.
O resultado nominal da contagem de poros é compatível com uma deposição térmica dérmica mais gradual ao redor da unidade pilossebácea, mas o estudo não mediu a temperatura do tecido, o tempo de relaxamento térmico alvo, a retenção de calor dérmico, a estrutura da glândula sebácea, inflamação ou alterações no microbioma. Assim, as explicações mecanicistas são hipóteses, não caminhos causais demonstrados9,13,14,15,16. Os achados relacionados a rugas, R2 e F4 exigem cautela particular. O grupo de 80 ms apresentou um percentil de rugas basal mais baixo e um valor basal de R2 mais alto. A ANCOVA foi ajustada para os valores basais medidos e para a idade, mas o tamanho modesto da amostra limitou a precisão e não pôde eliminar fatores de confusão não medidos, incluindo a exposição individual à radiação ultravioleta. As trajetórias diferentes não são evidência da superioridade ampla de um regime1,12.
Ambos os protocolos foram livres de eventos adversos graves nesta coorte, mas as taxas observadas de eventos leves não estabelecem segurança superior. Um estudo anterior destacou a necessidade de relatos explícitos de eventos adversos e consideração da anatomia facial em procedimentos baseados em energia12. No presente estudo, sensibilidade transitória localizada nos tecidos profundos ou dor na gengiva ocorreram apenas com o regime de 80 ms, e eritema foi numericamente mais frequente, embora nenhuma diferença fosse estatisticamente significativa. Essa sensibilidade transitória nos tecidos profundos provavelmente reflete a propagação térmica através dos tecidos periostais sobre proeminências ósseas superficiais em pacientes com diferentes perfis anatômicos faciais. A fluência média administrada não diferiu entre participantes com e sem dor no grupo de 80 ms; esse resultado negativo exploratório é impreciso porque ocorreram apenas três eventos.
Tratamentos combinados permanecem como uma direção para pesquisas futuras, e não uma inferência do presente ensaio. Uma revisão sistemática e meta-análise sugerem que algumas abordagens combinadas com laser podem melhorar os resultados de rejuvenescimento, embora os protocolos e a qualidade das evidências variem17. A mesoterapia baseada em ácido hialurônico é utilizada para rejuvenescimento facial18, mas seu benefício adicional quando combinada com luz pulsada intensa (IPL) ainda não foi estabelecido. Outras estratégias emergentes, incluindo abordagens baseadas em exossomos, possuem mecanismos regenerativos plausíveis; no entanto, as evidências atuais no fotoenvelhecimento cutâneo são predominantemente pré-clínicas ou de estágios iniciais e exigem ensaios clínicos padronizados19. Outras abordagens adjuvantes ou comparativas de rejuvenescimento, incluindo radiofrequência sincronizada e estimulação elétrica facial20, tratamento tópico baseado em retinaldeído21, tratamento baseado em ondas de choque22 e abordagens com peptídeos bioativos23, requerem avaliação clínica independente antes de serem combinadas com IPL. Qualquer combinação com os regimes de IPL avaliados aqui deve, portanto, ser testada prospectivamente quanto à eficácia e segurança.
Este estudo apresenta várias limitações. Tratou-se de um ensaio piloto exploratório com pequena amostra, intervalos de confiança amplos e poder estatístico limitado para comparações de segurança. Os cinco desfechos objetivos correlacionados e as múltiplas visitas aumentaram o risco de resultados falsos positivos; portanto, foi aplicada a correção de Holm. A ANCOVA foi utilizada para controlar os valores basais dos desfechos e a idade, enquanto a exposição individual à radiação ultravioleta foi controlada por critérios de elegibilidade e instruções padronizadas de uso de protetor solar, embora não tenha sido quantificada diretamente. A largura de pulso e a fluência foram alteradas em conjunto; o acompanhamento foi limitado a três meses, a coorte era predominantemente feminina e as imagens representativas não constituíram um desfecho de eficácia. São necessários estudos maiores, prospectivamente com poder estatístico adequado, com um desfecho primário pré-especificado, avaliação cega, medição direta da exposição e acompanhamento mais prolongado. Neste estudo piloto randomizado e exploratório, o regime com maior fluência e pulso de 80 ms foi associado a menor dor e maior satisfação em comparação com o regime com menor fluência e pulso de 15 ms. A diferença nominal ajustada na contagem de poros não permaneceu significativa após correção para os cinco desfechos objetivos. Os achados objetivos de eficácia e segurança devem, portanto, ser interpretados com cautela e confirmados em estudos com poder estatístico adequado.
Divulgações
Yuzhen Huang, Changhan Chen, Xiaxia Chen, Yaoyao Xie e Youhui Ke declaram que não têm interesses conflitantes.
CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES:
Yuzhen Huang contribuiu para a conceituação, metodologia, investigação, curadoria de dados e redação do rascunho original. Changhan Chen contribuiu para a análise formal, investigação, medições objetivas dos parâmetros cutâneos, documentação visual e curadoria de dados. Xiaxia Chen realizou todos os tratamentos. Yaoyao Xie contribuiu para a investigação, recrutamento dos participantes e acompanhamento. Youhui Ke contribuiu para a conceituação, supervisão, metodologia e redação — revisão e edição.
Agradecimentos
Este trabalho foi apoiado pelo Laboratório Chave de Wenzhou de Cosmetologia a Laser, Hospital de Wenzhou de Medicina Tradicional Chinesa e Ocidental Integrada (projeto 2022HZSY0042).
Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Formulário de Registro de Evento Adverso (CRF) | Unidade Clínica de Ensaios Institucional | Registro de Eventos Adversos | Formulários padronizados de relato de casos para documentar ocorrências, gravidade e duração de eritema, bolhas, hiperpigmentação, cicatrizes e dor na gengiva/sensibilidade do tecido profundo. |
| Protetor solar de amplo espectro | Fonte Comercial Local | FPS 50, PA+++ | Fornecido aos participantes para cuidados fotoprotetores diários rigorosos após o tratamento. |
| Materiais de Refrigeração & Gel | Foshan Pingchuang Medical Technology Co., Ltd., Foshan, China | Pingzhichuang Photonic Cooling Gel | Aplicado topicamente durante o tratamento com IPL como meio de acoplamento óptico e proteção térmica. |
| Sonda do Cutômetro | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colônia, Alemanha | MPA580-CUT | Sonda com sonda de abertura padrão de 2 mm para medições de elasticidade da pele (R2, F4). |
| Sistema Eletrônico de Coleta de Dados | Microsoft Corp., Redmond, WA, EUA | Excel 2019 / EDC institucional | Banco de dados seguro utilizado para coletar desfechos relatados pelos pacientes (EVA e escores de satisfação) para minimizar erros de registro. |
| Dispositivo IPL | Cynosure, Westford, MA, EUA | Ícone | Espectro total: 525-1200 nm; filtro long-pass integrado fixo de 525 nm; tamanho do ponto 12x28 mm; fluência máxima 90 J/cm²; resfriamento síncrono por contato integrado com safira. |
| Cleanser suave | Fonte Comercial Local | N/A | Utilizado para a preparação facial padronizada pré-tratamento sem anestesia tópica. |
| Ferramenta de Randomização | Microsoft Corp., Redmond, WA, EUA | Excel 2019 | Utilizado para geração de sequência por computador com randomização em blocos. |
| Sonda do Sebumetro | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colônia, Alemanha | MPA580-SEB | Prova fotométrica em cassete para quantificação dos níveis de sebo. |
| Pacotes de gelo semissólidos | Fonte Comercial Local | N/A | Aplicado por exatos 15 minutos imediatamente após o tratamento para resfriamento epidérmico. |
| Unidade Principal do Sistema de Análise de Pele | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colônia, Alemanha | Adaptador de Múltiplos Detectores (MPA 9) | Sistema principal de entrega que fixa as sondas biofísicas. |
| Software Estatístico | IBM, Armonk, NY, EUA | SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_002865) | Utilizado para todas as análises estatísticas paramétricas e não paramétricas bicaudais. |
| Dispositivo de termografia | FLIR Systems, Wilsonville, OR, EUA | FLIR E4 | Dispositivo portátil de termografia infravermelha utilizado para monitorar a temperatura da pele (15–33 °C) durante a aplicação imediata de bolsa de gelo após o tratamento. |
| Sistema de Imagem VISIA | Canfield Scientific, Parsippany, NJ, EUA | VISIA 7 | Análise padronizada do complexiono facial multiespectral. |
Referências
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