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Distribuição de Patógenos e Tipos de Infecção de acordo com a Gravidade da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica em um Estudo Transversal em Heyuan

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DOI:

10.3791/73842

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6 de outubro de 2026

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1Heyuan People's Hospital, Guangdong Provincial People's Hospital Heyuan Hospital

Neste artigo

Resumo

Este estudo transversal caracterizou a distribuição de patógenos por meio de testes sorológicos e cultura de escarro em pacientes hospitalizados com exacerbações agudas da doença pulmonar obstrutiva crônica em Heyuan e analisou os tipos de infecção em diferentes estágios de gravidade da doença.

Resumo

Este estudo transversal teve como objetivo caracterizar o perfil de patógenos entre pacientes hospitalizados com exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) na região de Heyuan e examinar a distribuição dos tipos de infecção entre os graus de gravidade definidos pela Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD). O estudo incluiu 203 pacientes hospitalizados com DPOC provenientes do maior hospital terciário abrangente do nível A em Heyuan. A triagem de patógenos foi realizada por meio de testes sorológicos de anticorpos e cultura de escarro. A taxa geral de detecção de patógenos foi de 50,25%, enquanto fatores não infecciosos representaram 49,75%. Patógenos atípicos foram frequentemente detectados, sendo Mycoplasma pneumoniae responsável por 35,96% e o vírus da influenza por 11,82%. Infecções mistas corresponderam a 17,24%, e infecções puras por patógenos atípicos representaram 22,17%. Entre os 109 pacientes com DPOC estratificados por gravidade da doença, infecções virais simples e infecções mistas apresentaram as maiores proporções combinadas de casos graves e muito graves (100,0% e 92,9%, respectivamente). Esses achados caracterizam os padrões de detecção de patógenos entre pacientes hospitalizados com DPOC em Heyuan e demonstram variação nos tipos de infecção entre os graus de gravidade GOLD. Os resultados devem ser interpretados com cautela, pois a detecção sorológica, particularmente a imunoglobulina G (IgG) contra M. pneumoniae, não pode distinguir isoladamente exposição prévia de infecção ativa. As dosagens de proteína C-reativa (PCR) e procalcitonina (PCT) podem fornecer informações adicionais ao avaliar os padrões de infecção; no entanto, o delineamento observacional do estudo não estabelece eficácia terapêutica nem apoia recomendações terapêuticas específicas por estágio GOLD.

Introdução

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma das principais causas de doença e morte no mundo, com exacerbações agudas (EA-DPOC) atuando como fatores-chave no progresso da doença e na mortalidade associada1. Esses episódios agudos, caracterizados por uma piora súbita dos sintomas respiratórios, são frequentemente desencadeados por infecções respiratórias, incluindo vírus, bactérias e patógenos atípicos2,3. Embora a influência das infecções bacterianas seja bem documentada, o reconhecimento de vírus e patógenos atípicos, como Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae, como importantes contribuintes para os eventos de exacerbação tem aumentado nos últimos anos4. A variabilidade geográfica e as diferenças nas características demográficas dos pacientes influenciam a distribuição desses patógenos, tornando o estudo da relação entre eles e a gravidade da doença—classificada de acordo com o sistema de graduação da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD)—uma área que exige mais investigação5.

A abordagem diagnóstica atual para DPAECO depende principalmente de culturas convencionais de escarro, um método com limitações notáveis, incluindo uma baixa taxa de positividade de 34,28%–41,12%6,7, longos tempos de resposta e capacidade limitada de detectar organismos fastidiosos ou não cultiváveis. Assim, essa abordagem convencional frequentemente não consegue fornecer uma imagem completa do perfil de infecção. Em particular, é incapaz de detectar patógenos não bacterianos, incluindo vírus e agentes atípicos, que são importantes desencadeadores de exacerbações8,9. Investigações anteriores mostraram que patógenos atípicos detectados por métodos sorológicos podem ser comparativamente raros em certas populações, enquanto sua identificação permanece limitada pela baixa sensibilidade dos diagnósticos baseados em cultura4,10. A dependência de práticas tradicionais de cultura cria uma lacuna diagnóstica, potencialmente levando à subidentificação de infecções mistas e ao uso inadequado de antibióticos, o que pode contribuir para o aumento da resistência antimicrobiana11.

Investigações anteriores demonstraram que patógenos atípicos e vírus, como M. pneumoniae e o vírus respiratório sincicial, ocorrem em pacientes com exacerbações respiratórias, mas podem escapar à detecção por meio de testes de rotina12,13. A complexidade da etiologia é ainda aumentada pela coexistência de diversos tipos de patógenos, incluindo bactérias atípicas, vírus e fungos, o que pode complicar o tratamento antibiótico empírico14. Dificuldades na identificação desses patógenos podem surgir das limitações das metodologias convencionais baseadas em cultivo, aliadas à vigilância clínica insuficiente, particularmente entre profissionais da linha de frente em contextos com recursos limitados7.

Estudos epidemiológicos existentes sobre AECOPD originaram-se em grande parte de cidades orientais economicamente avançadas ou hospitais universitários proeminentes, fornecendo dados limitados que podem não captar todo o espectro da doença em regiões economicamente desfavorecidas com recursos médicos limitados15. Estudos anteriores mostraram que indivíduos com doenças crônicas que residem em áreas rurais e subatendidas enfrentam barreiras significativas ao acesso aos cuidados de saúde, incluindo menor densidade de prestadores de serviços, maiores distâncias até as instalações médicas e taxas mais elevadas de pobreza, o que frequentemente contribui para diagnósticos tardios e manejo subótimo16,17. O perfil microbiológico de AECOPD nessas áreas pode diferir daquele observado em ambientes urbanos devido a diferenças nas exposições ambientais, influências socioeconômicas e comportamentos relacionados à procura de atendimento médico18. Consequentemente, conclusões obtidas em centros urbanos bem equipados podem não se aplicar diretamente a estratégias empíricas de antimicrobianos em regiões como o nordeste de Guangdong, onde os dados epidemiológicos locais ainda são limitados. Essa discrepância geográfica ressalta a necessidade de investigações direcionadas para caracterizar o perfil de patógenos de AECOPD em contextos com recursos limitados.

Dada essa heterogeneidade, a dependência de uma única estratégia empírica de antibióticos sem conhecimento do perfil microbiológico local pode levar a resultados subótimos de tratamento e aumento do uso inadequado de antimicrobianos19,20. Uma compreensão completa do perfil local de patógenos é importante para o manejo da DPOC com exacerbação aguda, pois o uso incorreto de agentes antimicrobianos contribui para o aumento da resistência a antibióticos11. Estudos demonstraram a presença frequente de Haemophilus influenzae não tipável, Streptococcus pneumoniae e Moraxella catarrhalis como patógenos bacterianos prevalentes em diversos contextos21; no entanto, a distribuição desses microrganismos varia de acordo com fatores geográficos, características demográficas dos pacientes e gravidade da doença22,23. Uma proporção das exacerbações também tem sido associada a patógenos atípicos, incluindo M. pneumoniae e C. pneumoniae, bem como vírus respiratórios, como o influenza e o vírus sincicial respiratório8.

Para caracterizar o perfil de patógenos da DPEOC nesta região, combinamos testes sorológicos de anticorpos com cultura de escarro para obter um panorama mais abrangente da distribuição de patógenos. Os resultados têm como objetivo caracterizar os padrões locais de detecção de patógenos e fornecer informações epidemiológicas regionais relevantes para o manejo da DPEOC e para os esforços de saúde pública locais.

Protocolo

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Hospital Popular de Heyuan, Hospital Heyuan do Hospital Popular da Província de Guangdong (número de aprovação: YXYJLL-BBCJ20210707). O requisito de consentimento informado foi formalmente dispensado pelo Comitê de Ética, pois foram utilizados espécimes residuais de soro, escarro ou LBA obtidos durante o atendimento clínico de rotina.

Assuntos do estudo

Este estudo transversal incluiu 203 pacientes com DPOC agudizada tratados no maior hospital terciário abrangente de nível A da região de Heyuan entre outubro de 2021 e agosto de 2022. Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1) idade >40 anos; e (2) diagnóstico de DPOC agudizada com base nas diretrizes GOLD de 2021. Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) uso de corticosteroides injetáveis nos 30 dias anteriores à admissão; (2) presença de outras doenças pulmonares crônicas, como tuberculose pulmonar ativa, bronquiolite obliterante, doença pulmonar intersticial grave, bronquiectasia, pan-bronquiolite difusa ou câncer de pulmão; e (3) prontuários médicos incompletos.

Métodos

Teste de amostra de sangue

Após a inscrição, além dos exames de rotina, foram coletadas amostras residuais de sangue provenientes de outros testes realizados até três dias após a admissão. As amostras residuais de sangue foram coletadas no mesmo dia, aliquotadas, armazenadas a −20 °C por um mês e mantidas para análise subsequente de anticorpos. Ciclos repetidos de congelamento e descongelamento foram rigorosamente evitados antes da realização dos testes. Após a conclusão de todas as inscrições, os testes para anticorpos foram realizados de forma padronizada utilizando uma plataforma de detecção por partículas magnéticas quimioluminescentes para anticorpos IgM contra o vírus respiratório sincicial, adenovírus, enterovírus 71, vírus Coxsackie B, vírus da influenza A, vírus da influenza B, C. pneumoniae e L. pneumophila, bem como anticorpos IgG contra M. pneumoniae. O valor de corte para positividade do ensaio de IgM foi S/CO ≥ 1,0. Um caso positivo para M. pneumoniae foi definido como o atendimento simultâneo aos dois critérios: IgG ≥ 30,0 AU/mL e PCR > 10 mg/L. Métodos de confirmação diagnóstica, como IgM, PCR, sorologia pareada e outros, não foram utilizados para identificar M. pneumoniae. Durante todo o processo de testagem, foram seguidos rigorosamente os procedimentos internos de controle de qualidade fornecidos pelo fabricante.

Teste de amostra de escarro ou LBA

Após a inscrição, foram coletados espécimes residuais de escarro ou LBA provenientes de outros exames realizados até três dias após a admissão. Todos os espécimes de escarro foram inicialmente triados por microscopia direta para avaliar a composição celular em microscopia de luz. A qualidade do escarro foi avaliada em campo de baixa potência (ampliação de 100×). Considerou-se o escarro de qualidade aceitável se atendesse a um dos seguintes critérios: <10 células epiteliais escamosas e >25 leucócitos por campo de baixa potência, ou >10 células epiteliais escamosas por campo de baixa potência com uma razão entre células epiteliais escamosas e leucócitos de <1:2,5. Os espécimes de escarro qualificados foram cultivados conforme procedimentos laboratoriais padrão, seguidos por identificação bacteriana automatizada e teste de sensibilidade antimicrobiana (AST). As amostras de escarro foram cultivadas em placas de ágar sangue, ágar chocolate e ágar Sabouraud, e incubadas a 35 °C com 5 % de CO₂ por até 72 horas. O crescimento de colônias foi avaliado após 18–24 horas, e as colônias suspeitas de serem patogênicas foram selecionadas e purificadas. A identificação do patógeno e o AST foram realizados utilizando kits comerciais.

Conteúdo da observação

A distribuição de diversos patógenos em pacientes com DPOC agudizada foi analisada. Os tipos de infecção de acordo com diferentes estágios GOLD foram analisados.

Análise estatística

A versão 23.0 do SPSS foi utilizada para o processamento de dados e análise estatística. Os dados de medição foram expressos como x̄ ± s e analisados utilizando o teste t. Os dados de contagem foram expressos como n (%) e analisados utilizando o teste χ2. As premissas do teste χ2 foram avaliadas antes da análise estatística. Quando as contagens esperadas nas células eram <5, utilizou-se o teste exato de Fisher em vez do teste χ2. Considerou-se estatisticamente significativo um valor de P < 0,05. A classificação GOLD foi realizada de acordo com os critérios de classificação das diretrizes GOLD de 2021: leve (FEV1%Pred ≥ 80%), moderada (50% ≤ FEV1%Pred < 80%), grave (30% ≤ FEV1%Pred < 50%) e muito grave (FEV1%Pred < 30%).

Resultados

Características clínicas basais

No total, 203 pacientes diagnosticados com DPOC-A foram incluídos no estudo. Desses, 183 (90,1%) eram do sexo masculino e 20 (9,9%) do sexo feminino. A idade dos participantes variou de 43 a 93 anos, com média de 73,33 ± 9,17 anos. O tempo médio de internação hospitalar foi de 9,56 ± 11,06 dias, com mínimo de 3 dias e máximo de 145 dias. A tosse foi o sintoma clínico mais prevalente, ocorrendo em 195 pacientes (96,06%), seguida por escarro mucopurulento em 132 (65,02%), escarro purulento em 29 (14,29%), dispneia em 20 (9,85%) e febre em 18 (8,87%). As comorbidades incluíram hipertensão em 82 pacientes (40,39%), doença cardiovascular em 58 (28,57%), cor pulmonale em 53 (26,11%), diabetes mellitus em 25 (12,32%) e doença arterial coronariana em 20 (9,85%). Histórico de tabagismo foi relatado por 174 pacientes (85,71%). Ventilação mecânica foi necessária em 20 pacientes (9,85%). Em relação aos marcadores inflamatórios, 74 pacientes (36,45%) apresentaram PCR >10 mg/L. Para PCT, 135 pacientes (66,50%) tinham PCT ≤0,05 ng/mL, 53 (26,11%) tinham PCT entre 0,05 e 0,5 ng/mL, e 15 (7,39%) tinham PCT >0,5 ng/mL. A reinternação dentro de 90 dias ocorreu em 25 pacientes (12,32%) (Tabela 1). Os resultados dos testes de função pulmonar estavam disponíveis para 109 pacientes. Dentre esses pacientes, a classificação GOLD compreendeu 14 casos leves (12,85%), 18 casos moderados (16,51%), 39 casos graves (35,78%) e 38 casos muito graves (34,86%). A relação VEF1/CVF variou de 26,92% a 69,99%, com valor médio de 50,57% ± 12,41% (Tabela 1).

VariávelValor
Sexo
Masculino183 (90,1)
Feminino20 (9,9)
Idade (anos)73,33 ± 9,17
Sintomas clínicos
Tosse195 (96,06)
Expectoração mucopurulenta132 (65,02)
Expectoração purulenta29 (14,29)
Dispneia20 (9,85)
Febre18 (8,87)
Comorbidades
Hipertensão82 (40,39)
Doença cardiovascular58 (28,57)
Diabetes mellitus25 (12,32)
Cor pulmonale53 (26,11)
Doença arterial coronariana20 (9,85)
Neoplasia maligna8 (3,94)
Doença autoimune2 (0,99)
Histórico de tabagismo
Sim174 (85,71)
Não29 (14,29)
Estádio GOLD
Leve14 (12,85)
Moderado18 (16,51)
Grave39 (35,78)
Muito grave38 (34,86)
FEV1/FVC (%)50,57 ± 12,41
PCR (mg/L)
>1074 (36,45)
≤10129 (63,55)
PCT (ng/mL)
≤0,05135 (66,50)
0,05–0,553 (26,11)
>0,515 (7,39)
Tempo de internação hospitalar (dias)9,56 ± 11,06
Ventilação mecânica20 (9,85)
Reinternação dentro de 90 dias25 (12,32)

Tabela 1: Características clínicas basais dos participantes do estudo. Os dados são apresentados como média ± desvio padrão (DP) para variáveis contínuas e n (%) para variáveis categóricas. Os dados da fase GOLD são relatados para participantes com resultados disponíveis dos testes de função pulmonar. CRP, proteína C-reativa; FEV1, volume expiratório forçado em 1 s; FVC, capacidade vital forçada; GOLD, Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica; PCT, procalcitonina.

Distribuição de Patógenos em Pacientes com Exacerbação Aguda da DPOC

Dentre os 203 pacientes, 102 casos foram positivos, correspondendo a uma taxa de positividade de 50,25%. Um total de 20 patógenos foi identificado. O fluxo de trabalho do estudo para coleta de espécimes, detecção de patógenos, detecção de anticorpos séricos, avaliação da função pulmonar, classificação GOLD e análise estatística subsequente é apresentado na Figura 1.

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Figura 1. Fluxo do estudo para a inscrição dos participantes, detecção de patógenos e classificação GOLD. Os indivíduos que atendiam aos critérios de inclusão foram inscritos, e foram coletadas amostras de escarro e de lavado broncoalveolar (LBA) e soro. Os patógenos foram avaliados por meio de cultura de escarro/LBA e detecção de anticorpos no soro utilizando uma plataforma de detecção por partículas magnéticas quimioluminescentes. A classificação GOLD foi baseada na avaliação da função pulmonar; indivíduos sem resultados do teste de função pulmonar foram excluídos da análise de classificação GOLD. Os anticorpos séricos detectados e o critério utilizado para positividade para Mycoplasma pneumoniae estão indicados na figura. Os dados foram posteriormente processados para análise estatística. LBA, lavado broncoalveolar; GOLD, Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica; IgM, imunoglobulina M; IgG, imunoglobulina G; PCR, proteína C-reativa. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.

Os patógenos atípicos foram o grupo de patógenos mais frequentemente detectado: M. pneumoniae foi detectado em 73 casos (35,96%), L. pneumophila em 3 casos (1,48%), e C. pneumoniae em 1 caso (0,49%). Entre os patógenos virais, o vírus da influenza (1 influenza A e 23 influenza B) foi identificado em 24 casos (11,82%), o vírus Coxsackie B em 9 casos (4,43%), o adenovírus em 9 casos (4,43%), e o vírus sincicial respiratório em 4 casos (1,97%). Os patógenos bacterianos incluíram P. aeruginosa em 4 casos (1,97%), S. maltophilia em 4 casos (1,97%), K. pneumoniae em 2 casos (0,99%) e H. influenzae em 2 casos (0,99%). Os patógenos fúngicos incluíram C. albicans em 3 casos (1,48%) e A. fumigatus em 1 caso (0,49%) (Figura 2).

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Figura 2. Distribuição dos patógenos detectados. Distribuição percentual dos patógenos individuais detectados na população do estudo. As barras representam a porcentagem atribuída a cada categoria de patógeno. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.

Fatores não infecciosos representaram 49,75% dos casos, infecções por patógenos mistos 17,24%, infecções puras por patógenos atípicos 22,17%, infecções virais simples 6,90% e infecções bacterianas simples 3,94% (Figura 3).

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Figura 3. Distribuição dos tipos de infecção. Distribuição percentual dos casos classificados como infecção viral simples, infecção bacteriana simples, infecção por patógeno atípico puro, infecção por patógenos mistos ou fatores não infecciosos. As porcentagens indicam a proporção de casos em cada categoria etiológica. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.

Tipos de Infecção por Diferentes Estágios GOLD

Entre os 203 pacientes do estudo, 109 tinham dados válidos de função pulmonar para a classificação GOLD. Os 94 pacientes sem medições de função pulmonar foram excluídos das análises estratificadas por GOLD. Assim, as análises positivas para patógenos utilizaram a coorte completa (n = 203), enquanto as análises relacionadas ao GOLD foram restritas ao subgrupo de 109 pacientes. Neste subgrupo, 5 casos tinham infecção viral simples (4,59%), 7 tinham infecção bacteriana simples (6,42%), 28 tinham infecção por patógeno atípico puro (25,69%), 14 tinham infecção mista por patógenos (12,84%) e 55 tinham fatores não infecciosos (50,46%).

As distribuições das categorias de infecção entre os estágios GOLD são apresentadas na Figura 4. Dos 5 casos de infecção viral simples, 0,0% foram leves, 0,0% foram moderados, 40,0% foram graves e 60,0% foram muito graves. Dos 7 casos de infecção bacteriana simples, 0,0% foram leves, 42,86% foram moderados, 28,57% foram graves e 28,57% foram muito graves. Entre os 28 casos de infecção por patógeno atípico puro, 14,29% foram leves, 14,29% foram moderados, 35,71% foram graves e 35,71% foram muito graves. Entre os 14 casos de infecção por patógenos mistos, 0,0% foram leves, 7,14% foram moderados, 50,0% foram graves e 42,86% foram muito graves. Entre os 55 casos com fatores não infecciosos, 18,18% foram leves, 18,18% foram moderados, 32,73% foram graves e 30,91% foram muito graves. A proporção combinada de casos graves e muito graves foi maior no grupo de infecção viral simples (100,0%), seguida pelo grupo de infecção por patógenos mistos (92,9%) (Figura 4). A infecção viral simples foi observada apenas nos grupos graves e muito graves, enquanto a infecção bacteriana simples foi observada nos grupos moderado, grave e muito grave. A infecção por patógeno atípico puro e os fatores não infecciosos foram distribuídos em todos os subgrupos de gravidade, enquanto a infecção por patógenos mistos ocorreu predominantemente nos grupos grave e muito grave.

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Figura 4. Distribuição dos tipos de infecção de acordo com a gravidade da AECOPD. Mapa de calor mostrando a distribuição de infecção viral simples, infecção bacteriana simples, infecção por patógeno atípico puro, infecção por patógenos mistos e fatores não infecciosos nos casos de AECOPD leve, moderada, grave e muito grave. Os valores representam as porcentagens relativas por linha em cada categoria etiológica, com cada linha totalizando aproximadamente 100%. O número de casos em cada categoria é indicado por n. A intensidade da cor representa a porcentagem relativa por linha. AECOPD, exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.

No geral, a detecção de patógenos demonstrou padrões etiológicos heterogêneos entre os casos de EACOPD incluídos, com fatores não infecciosos e infecções puramente por patógenos atípicos correspondendo às maiores proporções das categorias etiológicas relatadas (Figura 2 e Figura 3). Entre os pacientes com resultados disponíveis de testes de função pulmonar, as distribuições por tipo de infecção variaram entre as categorias de gravidade GOLD (Figura 4).

Disponibilidade de Dados:

Dados brutos de pacientes não estão disponíveis publicamente devido a restrições éticas e de privacidade. Solicitações de dados anonimizados podem ser enviadas ao autor correspondente.

Discussão

Neste estudo, observamos uma taxa geral de detecção de patógenos de 50,25% entre pacientes com DPOC agudizada. Patógenos atípicos, principalmente M. pneumoniae (35,96%), e agentes virais, mais comumente o vírus da gripe (11,82%), representaram proporções significativas dos patógenos detectados. Esses achados descrevem os padrões de detecção de patógenos observados entre pacientes com DPOC agudizada na região de Heyuan. A taxa de positividade para M. pneumoniae, de acordo com o critério do estudo, foi de 35,96%. No entanto, a taxa de positividade em nossa coorte foi superior à relatada na maioria dos estudos anteriores24, incluindo 11,2% na Coreia do Sul25, 9% na Grécia26 e 20,69% em uma investigação multicêntrica na China27. Essa diferença pode refletir características epidemiológicas regionais específicas de Heyuan. O uso de ensaios sorológicos altamente sensíveis, particularmente a detecção baseada em quimioluminescência, também pode ter contribuído para a taxa de positividade mais elevada, já que testes sorológicos frequentemente apresentam taxas de detecção superiores às dos testes de ácido nucleico27. Esses achados devem ser interpretados com cautela. Como a positividade para M. pneumoniae neste estudo foi baseada no teste de IgG combinado com PCR >10 mg/L, sem confirmação por sorologia de IgM, PCR, sorologia pareada ou outros métodos confirmatórios validados, essa definição operacional não consegue distinguir de forma confiável exposição prévia de infecção ativa. A natureza observacional deste estudo impede conclusões sobre a eficácia do tratamento e não sustenta recomendações terapêuticas específicas por estágio GOLD.

A identificação do vírus da influenza como um patógeno comum está de acordo com seu papel estabelecido como desencadeador da EPOC agudizada28 e sua contribuição para a morbidade e mortalidade relacionadas às exacerbações29. A taxa de detecção viral destaca a importância dos vírus respiratórios como fatores contribuintes para exacerbações da DPOC30. Outros vírus, como o adenovírus, também contribuem para a etiologia viral da EPOC agudizada31. Clinicamente, esses achados sugerem que os médicos devem estar atentos à possibilidade de patógenos atípicos durante o manejo da EPOC agudizada em Heyuan. Avaliações etiológicas adicionais utilizando abordagens diagnósticas como PCR ou NGS podem ajudar a caracterizar os padrões de detecção de patógenos, enquanto estratégias antivirais, incluindo vacinação, permanecem importantes para a prevenção32,33. A alta taxa de detecção de patógenos, incluindo infecções mistas, também reflete as interações microbianas complexas que podem desencadear respostas inflamatórias e agravar a função pulmonar durante exacerbações da DPOC34.

Os tipos de infecção variaram entre os estágios GOLD, sugerindo uma possível relação entre a gravidade da doença e o padrão etiológico. Essa observação é consistente com a fisiopatologia da DPOC, na qual os desencadeadores de exacerbação podem mudar à medida que a doença progride35. As infecções continuam sendo um importante desencadeador em todos os níveis de gravidade, com papéis bem documentados para vírus e bactérias respiratórias36,37. Na nossa coorte, a distribuição de infecções virais e bacterianas simples diferiu entre os estágios GOLD. Biomarcadores inflamatórios, como PCR e PCT, podem fornecer informações adicionais ao avaliar pacientes com exacerbação aguda da DPOC; no entanto, o presente estudo observacional não avaliou a eficácia do tratamento com antibióticos. Estudos demonstraram que testes rápidos à beira do leito para PCR e PCT podem reduzir com segurança o uso desnecessário de antibióticos sem afetar negativamente os desfechos clínicos38. Aproximadamente metade dos pacientes desta coorte apresentou resultado negativo para patógenos, destacando a possível contribuição de desencadeadores não infecciosos para a exacerbação aguda da DPOC. Muitos desses pacientes não tinham etiologia infecciosa identificável, sugerindo que a necessidade de tratamento antibiótico empírico deve ser cuidadosamente avaliada nesse subgrupo. Concentrações elevadas de PM2,5 demonstraram estar correlacionadas a um risco aumentado de exacerbação aguda da DPOC e a uma resposta inflamatória sistêmica acentuada39. Além disso, fatores como adesão subótima às terapias de manutenção e estratégias inadequadas de manejo a longo prazo são reconhecidos como contribuintes para eventos de exacerbação.

A prevalência de infecções mistas (17,24%) foi amplamente consistente com as taxas previamente relatadas na DPOC exacerbada e na pneumonia adquirida na comunidade40,41. Esse achado pode estar relacionado à abordagem diagnóstica ampla utilizada em nosso estudo, que investigou múltiplas bactérias atípicas, vírus e fungos, incluindo M. pneumoniae, L. pneumophila, C. pneumoniae e vírus respiratórios. Esse rastreamento abrangente pode ter detectado coinfecções que poderiam ter sido ignoradas por protocolos mais restritivos42,43. A detecção simultânea de múltiplos agentes ilustra a complexidade dos padrões microbianos observados em pacientes com DPOC exacerbada. Abordagens alternativas que utilizem métodos diagnósticos multiplex poderiam proporcionar detecção mais ampla e simultânea de patógenos e ajudar a confirmar a relevância clínica dos achados polimicrobianos. Estudos futuros utilizando tais métodos são necessários para esclarecer o significado clínico e os possíveis mecanismos das interações polimicrobianas.

Este estudo apresenta várias limitações. Por ser um estudo transversal, realizado em um único centro e com uma amostra relativamente pequena, está sujeito a viés de seleção e possui generalização limitada. O tamanho da amostra restringiu nossa capacidade de detectar diferenças significativas na distribuição de patógenos entre os estágios GOLD ou de realizar análises estratificadas de subgrupos. Por exemplo, apenas 14 casos de doença leve foram incluídos, o que pode ter resultando em estimativas imprecisas e redução do poder estatístico. Como o estudo foi conduzido em uma única instituição, a população estudada pode não representar os padrões epidemiológicos de outras regiões. Além disso, este estudo não realizou análises ajustadas para levar em conta possíveis fatores de confusão, o que representa uma limitação importante. Estudos futuros devem priorizar colaborações multicêntricas com amostras maiores para aumentar o poder estatístico e a generalizabilidade, permitindo uma avaliação mais abrangente da distribuição de patógenos respiratórios e sua relação com a gravidade da doença.

As implicações prognósticas de patógenos específicos na DPOC exacerbada aguda (AECOPD) permanecem como uma necessidade de pesquisa não atendida. Este estudo não contou com dados integrados de desfechos clínicos, limitando nossa capacidade de avaliar associações entre patógenos específicos e prognóstico. As relações entre os patógenos identificados e os desfechos dos pacientes, incluindo resposta ao tratamento e taxas de recorrência, portanto, permanecem a ser esclarecidas. Estudos futuros devem avaliar prospectivamente pontos finais clínicos para determinar a relevância clínica de diferentes padrões microbiológicos. A integração de dados sobre patógenos com manifestações clínicas e respostas ao tratamento pode facilitar o desenvolvimento de estratégias de tratamento mais individualizadas e melhorar a compreensão da relevância clínica de diferentes perfis de patógenos. De modo geral, os achados atuais caracterizam a distribuição local de patógenos na AECOPD e fornecem uma base para estudos prospectivos maiores e multicêntricos que examinem padrões de patógenos, gravidade da doença e desfechos clínicos.

Divulgações

Conflito de Interesse:

Os autores declaram que não possuem conflitos de interesse.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado pelo Projeto do Plano de Ciência e Tecnologia para o Desenvolvimento Social do Tema Especial de Heyuan (nº 210730081601382). Os autores agradecem à Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd., pela disponibilização dos reagentes de detecção.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra Adenovírus (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041604CM01Para detecção de anticorpos
Sistema Automatizado de Identificação Bacteriana e Teste de Suscetibilidade a AntimicrobianosBeckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.MicroScan-WalkAway 96 PlusInstrumento utilizado para identificação bacteriana automatizada e teste de suscetibilidade a antimicrobianos; os painéis correspondentes estão listados abaixo
Placa de Ágar Sangue (BAP)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0901Para isolamento e cultura bacteriana
Placa de Ágar Chocolate (CAP)Guangzhou Detgerm Microbiological Science Ltd.LS0209Para isolamento e cultura bacteriana
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra Chlamydia pneumoniae (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041602CM01Para detecção de anticorpos
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra o Grupo B do Vírus Coxsackie (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041609CM01Para detecção de anticorpos
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra o Enterovírus 71 (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041608CM01Para detecção de anticorpos
Painel de Identificação de Bactérias Gram-negativas e Teste de Suscetibilidade a Antimicrobianos NUC79Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-431Para identificação bacteriana e teste de suscetibilidade a antimicrobianos
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra o Vírus da Influenza A (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041614CM01Para detecção de anticorpos
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra o Vírus da Influenza B (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041615CM01Para detecção de anticorpos
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra Legionella pneumophila (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041605CM01Para detecção de anticorpos
Microscópio ÓpticoOlympus CorporationCX21Utilizado para avaliação microscópica da qualidade da amostra de escarro
Plataforma de Detecção por Quimioluminescência com Partículas MagnéticasZhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Au2000Instrumento utilizado para testes sorológicos de anticorpos
Kit de Detecção de Anticorpos IgG contra Mycoplasma pneumoniae (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041607CM01Para detecção de anticorpos
Painel de Identificação de Bactérias Gram-positivas e Teste de Suscetibilidade a Antimicrobianos PC33Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-211Para identificação bacteriana e teste de suscetibilidade a antimicrobianos
Kit de Detecção de Anticorpos IgM contra o Vírus Sincicial Respiratório (Método de Quimioluminescência com Partículas Magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041603CM01Para detecção de anticorpos
Ágar Dextrose Sabouraud (SDA)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0719Para isolamento e cultura fúngica
SPSS, Versão 23.0IBM Corp.RRID:SCR_019096Software de análise estatística
Kit de Teste de Suscetibilidade a Antimicrobianos para Fungos Semelhantes a LevedurasbioMérieux (Shanghai) Biological Product Co., Ltd.14204Para teste de suscetibilidade a antimicrobianos fúngicos

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