Name: Eletroquimioterapia de tumores (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2008-12-15T00:00:00.000+00:00
Duration: 3 min 57 s
Description: Aprenda a técnica de eletroquimioterapia para tratamento de melanoma, combinando drogas como bleomicina e cisplatina com pulsos elétricos. Este método aumenta a entrega de fármacos às células tumorais, alcançando cerca de 80% de resposta objetiva.

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Os autores agradecem o apoio financeiro do orçamento do Estado da Agência de Pesquisa esloveno e projecto da Comissão Europeia ESOPE (QLK-2002-02003), financiado ao abrigo do Programa-Quadro 5. Os autores agradecem a contribuição de prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac e Rado Likon na preparação deste vídeo-artigo.

O procedimento de tratamento para Eletroquimioterapia consiste na injeção de drogas local ou sistêmica, seguido pela entrega de pulsos elétricos aplicados ao tumor 1. Informações detalhadas sobre o tratamento é publicado em Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 2. Indicações de tratamento: <ol><li> Tipo de tumor: carcinoma basocelular, e metástases cutâneas de melanoma maligno, carcinoma de mama, hipernefroma, sarcoma de Kaposi e outros. </li><li> Localização do tumor: cutânea acessível e nódulos subcutâneos tumor em todas as partes do corpo. </li><li> O tamanho do tumor pode ser de 3 mm a 3-5 cm de diâmetro. </li><li> Número de nódulos, de 1 a até 100. </li></ol> Procedimento de tratamento: <ol><li> Local ou anestesia geral, dependendo do número de nódulos tratado e da localização. </li><li> Escolha de drogas: cisplatina ou bleomicina. Cisplatina e bleomicina pode ser injetado intratumorally, bleomicina também por via intravenosa na dose de 15000 UI / m 2. Dose injetada para aplicação de bleomicina intratumoral é 250-1000 UI / cm 3 do tecido do tumor e de cisplatina 0,5 mg -1 / cm 3 de tecido tumoral </li><li> Intervalo de tempo entre a administração da droga e aplicação de pulsos elétricos; após a injeção intratumoral do medicamento imediatamente, após a administração intravenosa após 8 min. até 28 min. </li><li> Elétrico gerador de pulsos para Eletroquimioterapia deve fornecer pulsos de onda quadrada de amplitude elétrica 1000 V ou mais, frequência de repetição de 1 Hz a 5 kHz. </li><li> Parâmetros elétricos de pulso: 8 pulsos de 1000 V por exemplo, a 8 mm de distância entre dois eletrodos de placa, kHz de freqüência 1 Hz ou 5, a duração do pulso de 100 mS. </li><li> Se o tumor todo não pode ser abrangido entre os eletrodos, a aplicação de impulsos elétricos que deve ser repetido muitas vezes, de modo a cobrir a área do tumor inteiro, incluindo as margens de segurança. </li><li> Tipo de eletrodo: eletrodos de placas são usadas para pequenos nódulos tumorais superficial, eletrodos de agulha são para o tratamento de nódulos mais profundos semeado sob a pele. </li></ol> Outras características do tratamento: <ol><li> Normalmente, o tratamento só é eficaz para a erradicação do tumor nódulo, no entanto Eletroquimioterapia pode ser repetida em intervalos de 4 semanas no tecido tumoral remanescente ou outros nódulos tumorais. </li></ol> Devido à falta de toxicidade sistémica - porque doses muito baixas de cisplatina ou bleomicina são necessários - os pacientes podem ser tratados de forma ambulatória, e pode deixar o hospital logo após o tratamento.

<ol><li>Mir, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bases+and+rationale+of+the+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Bases and rationale of the electrochemotherapy.</a> EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).</li>
<li>Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standard+operating+procedures+of+the+electrochemotherapy%3A+instructions+for+the+use+of+bleomycin+or+cisplatin+administered+either+systemically+or+locally+and+electric+pulses+delivered+by+the+CliniporatorTM+by+means+of+invasive+or+non-invasive+electrodes%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes.</a> EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).</li>
<li>Okino, M., Mohri, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+high-voltage+electrical+impulse+and+an+anticancer+drug+on+in+vivo+growing+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22Jpn.+J.+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors.</a> Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).</li>
<li>Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Introduction+of+definite+amounts+of+nonpermeant+molecules+into+living+cells+after+electropermeabilization%3A+direct+access+to+the+cytosol%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Cell+Res%22%5BJournal%5D)">Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol.</a> Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antitumor+effectiveness+of+electrochemotherapy+with+cis-diamminedichloroplatinum%28II%29+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice.</a> Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+of+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Radiol.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy of tumours.</a> Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).</li>
<li>Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+importance+of+electric+field+distribution+for+effective+in+vivo+electroporation+of+tissues%5BTitle%5D)+AND+%22Biophys.+J%22%5BJournal%5D)">The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues.</a> Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).</li>
<li>Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Importance+of+tumour+coverage+by+sufficiently+high+local+electric+field+for+effective+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy.</a> EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).</li>
<li>Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vascular+disrupting+action+of+electroporation+and+electrochemotherapy+with+bleomycin+in+murine+sarcoma%5BTitle%5D)+AND+%22Brit.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma.</a> Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).</li>
<li>Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%2C+a+new+antitumor+treatment%3A+first+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22C.+R.+Acad.+Sci.+III%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial.</a> C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).</li>
<li>Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effective+treatment+of+cutaneous+and+subcutaneous+malignant+tumours+by+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Brit.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy.</a> Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).</li>
<li>Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%3A+results+of+cancer+treatment+using+enhanced+delivery+of+bleomycin+by+electroporation%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Treat.+Rev%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation.</a> Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).</li>
<li>Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+metastatic+melanoma+using+electroporation+therapy+with+bleomycin+%28electrochemotherapy%29%5BTitle%5D)+AND+%22Melanoma+Res%22%5BJournal%5D)">Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy).</a> Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).</li>
<li>Sersa, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+state-of-the-art+of+electrochemotherapy+before+the+ESOPE+study%3A+advantages+and+clinical+uses%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses.</a> EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).</li>
<li>Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+in+treatment+of+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22EJSO%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy in treatment of tumours.</a> EJSO. 34, 232-240 (2008).</li>
<li>Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+-+an+easy%2C+highly+effective+and+safe+treatment+of+cutaneous+and+subcutaneous+metastases%3A+results+of+ESOPE+%28European+Standard+Operating+Procedures+of+Electrochemotherapy%29+study%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study.</a> EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).</li>
<li>Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+with+intravenous+bleomycin+in+the+local+treatment+of+skin+melanoma+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Surg.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases.</a> Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).</li>
</ol>

Aumento da citotoxicidade de bleomicina pela exposição de células a electroporative pulsos elétricos foi primeiramente descrita por Okino M e LM Mir 3,4. Posteriormente Eletroquimioterapia demonstrou ser eficaz também por 5 a cisplatina. Extensos dados pré-clínicos foram coletados em in vitro e em modelos tumorais in vivo nos anos seguintes. Eficácia do tratamento foi determinada em relação à dosagem da droga, via de sua administração, o tempo de injeção de drogas e aplicação de pulsos elétricos, a intensidade do campo elétrico, com cobertura suficientemente elevado campo elétrico (E), e seleção adequada dos eletrodos e posicionamento com relação ao tumor 1,6,7,8. Além disso, os mecanismos subjacentes à eficácia do Eletroquimioterapia foram elaborados, demonstrando que, além de efeito direto da Eletroquimioterapia para as células tumorais, efeito interromper vascular e resposta imune estão envolvidos 1,6,9. Todos estes dados coletados permitiu tradução de Eletroquimioterapia para as clínicas. Os primeiros ensaios clínicos demonstraram a eficácia de Eletroquimioterapia na cabeça e nódulos no pescoço e tumor melanoma 10. Mais tarde, sua eficácia foi demonstrada em outros tipos de tumores, como carcinoma basocelular da pele, metástases cutâneas de melanoma, tumores mamários, hipernefroma e sarcoma de Kaposi. Há vários relatos avaliando coletivamente todos os dados clínicos publicados sobre Eletroquimioterapia com bleomicina e cisplatina 11-15. No geral, a taxa de resposta dos tumores tratados foi de aproximadamente 80% respostas objetivas e aproximadamente 70% de respostas completas 15,16. A eficácia pode ser ainda maior por tratamentos repetitivos 17. Todos estes dados clínicos permitiram Eletroquimioterapia a ser adotado em alguns países europeus como o tratamento padrão, com intenção paliativa, em vários tumores. O futuro deste tratamento é introduzir Eletroquimioterapia no tratamento de tumores internos e metástases, e em tratamento combinado, ou com terapia genética ou radioterapia. Estas tentativas já estão em andamento.

<table><tbody><tr><td>Bleomicina (Blenamax)</td><td>Reagente</td><td>Teva Pharmachemie</td><td></td><td>fármaco quimioterápico utilizado na eletroquimioterapia </td></tr><tr><td>Cliniporator</td><td>Outro</td><td>IGEA</td><td></td><td>Gerador de pulsos elétricos</td></tr></tbody></table>

eletroquimioterapia de tumores

Electrochemotherapy of Tumours

Eletroquimioterapia é um uso combinado de algumas drogas quimioterápicas e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Aplicação local de pulsos elétricos para o tumor aumenta de entrega de drogas para dentro das células, especificamente no local da aplicação elétrica de pulso. Absorção de drogas pela entrega de pulsos elétricos é aumentada apenas para os medicamentos quimioterápicos e cujo transporte através da membrana plasmática é impedida. Entre muitos medicamentos que foram testados até agora, bleomicina e cisplatina encontrado o seu caminho a partir de testes pré-clínicos para o uso clínico. Os dados clínicos coletados dentro de um número de estudos clínicos indicam que aproximadamente 80% do cutânea tratados e nódulos subcutâneos tumor de malignidade diferentes estão em uma resposta objetiva, a partir destes, aproximadamente 70% em resposta completa após uma única aplicação de Eletroquimioterapia. Normalmente, só um tratamento é necessário, no entanto, Eletroquimioterapia pode ser repetido várias vezes todas as semanas com a mesma eficácia de cada vez. Os resultados do tratamento em uma efectiva erradicação dos nódulos tratada, com um bom efeito cosmético sem tecido cicatricial.

Eletroquimioterapia é um uso combinado de certos medicamentos quimioterápicos como a cisplatina e bleomicina e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Nós apresentamos o protocolo clínico de Eletroquimioterapia para treatmen de subcutâneo e metástases cutâneas de melanoma.

Eletroquimioterapia de tumores

A eletroquimioterapia é o uso combinado de certas drogas quimioterápicas e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumoral tratado. A aplicação local de...

A eletroquimioterapia é o uso combinado de certos medicamentos quimioterápicos e pulsos elétricos. A aplicação local de pulsos elétricos no tumor aumenta a entrega do medicamento às células. A captação do fármaco mediante a aplicação de pulsos elétricos é aumentada apenas para aqueles medicamentos quimioterápicos cujo transporte através da membrana plasmática é impedido, dentre muitos fármacos que têm sido testados até o momento.Glio, micina e cisplatina encontraram caminho dos testes pré-clínicos até o uso clínico. O procedimento de tratamento para eletroquimioterapia consiste na injeção do fármaco seguida pela aplicação de pulsos elétricos no tumor. Bleomicina ou cisplatina são injetadas intratumoralmente, contudo, a bleomicina também pode ser administrada por via intravenosa.Pulsos elétricos são aplicados por meio de eletrodos apropriados alguns minutos após a administração do fármaco. Quando é atingida a concentração máxima do fármaco nos nódulos tumorais, diversos tipos de eletrodos estão disponíveis, desde eletrodos planos, como no presente caso, até eletrodos em forma de agulha, a fim de garantir uma cobertura adequada dos tumores. Com um campo elétrico suficientemente alto.A escolha adequada dos eletrodos e sua posicionamento em relação ao tumor são cruciais. Durante a aplicação de pulsos elétricos, as células no tecido tumoral entre os eletrodos são submetidas a um campo elétrico suficientemente alto. Como consequência dessa exposição, a membrana plasmática das células torna-se temporariamente permeável, permitindo que o fármaco entre na célula.Em seguida, poros são formados na membrana celular, selando-se novamente após alguns minutos; durante esse período, o fármaco é transportado para dentro da célula por difusão. Os efeitos citotóxicos aumentados do fármaco são exercidos por meio de um transporte transmembranar aumentado e da acumulação do fármaco na célula. O efeito dos pulsos na permeação da membrana depende da amplitude, duração, número de pulsos e direção do campo elétrico aplicado.A eletroquimioterapia é eficiente, fácil e segura de realizar. Pode ser aplicada sob anestesia local ou geral, dependendo do número e do tamanho das lesões tratadas e da sensibilidade da região. A aplicação de pulsos elétricos pode induzir contrações musculares e causar desconforto, o que exige alívio da dor, devido à ausência de toxicidade sistêmica, já que são necessárias doses muito baixas de bleomicina ou cisplatina; dessa forma, os pacientes podem ser tratados em regime ambulatorial e deixar o hospital logo após o tratamento.Dados clínicos coletados em diversos estudos clínicos indicam que aproximadamente 80% dos nódulos tratados apresentam resposta objetiva, dos quais cerca de 70% atingem resposta completa. Após uma única aplicação de eletroquimioterapia, normalmente é necessário apenas um tratamento. No entanto, a eletroquimioterapia pode ser repetida várias vezes a cada poucas semanas com eficácia equivalente.Toda vez que o tratamento resulta em uma erradicação eficaz dos nódulos tratados com bom efeito cosmético e sem cicatrizes nos tecidos.

Research

JoVE Journal

Biology

Biologia

Uma nova metodologia que é utilizada para o tratamento de glioblastomas recorrentes é descrito. Esta abordagem de tratamento emprega a aplicação alternada de tumor eléctrico tratamento campos (TTFields), conhecido como TTF terapia em combinação com bevacizumab, um agente direccionado que está actualmente aprovado pela FDA como monoterapia.

Tumor Tratar Terapia campo em combinação com bevacizumabe para o tratamento do glioblastoma recorrente

A eletroquimioterapia é o tratamento local de tumores sólidos. O principal mecanismo é a permeabilização mediada por eletroporação da membrana das células tumorais, que permite maior internalização de citostáticos como bleomicina e cisplatina. Assim, a eficácia antitumoral é potencializada no local da aplicação de pulsos elétricos nos tumores.

Procedimentos Operacionais da Eletroquimioterapia para tratamento do tumor em cães e gatos

Tumorais Tratar Campos (TTFields) são uma modalidade de tratamento anti-tumoral eficaz entregue através da aplicação contínua, não-invasivo de baixa intensidade, de frequência intermédia, alternando os campos eléctricos. TTFields aplicação de linhas de células utilizando um sistema in vitro de aplicação TTFields permite a determinação da frequência óptima que conduz à maior redução nas contagens de células.

Determinação da Frequência Inibitória Óptima para Células Cânceras Utilizando Campos de Tratamento Tumoral (TTFields)

Glioblastoma é a mais comum e agressivo malignidade de primário de cérebro em adultos, com a maioria dos tumores recorrentes após o tratamento inicial. Terapia de tratamento de campos (TTFields) do tumor é a mais nova modalidade de tratamento para glioblastoma. Aqui, descrevemos a correcta aplicação das matrizes TTFields-transdutor em pacientes e discutir a teoria e aspectos do tratamento.

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Apresentado aqui é um protocolo para a fabricação de microbolhas com nanopartículas de óxido de ferro (NSMs) através de auto-montagem, sinergizando a capacidade de resposta magnética, acústica e óptica em uma plataforma nanoterapêutica para hipertermia magnética e terapia de câncer de combinação fototérmica.

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Este protocolo descreve o processo passo a passo para construir estimuladores elétricos e magnéticos usados para estimular tecidos biológicos. O protocolo inclui uma diretriz para simular campos computacionais elétricos e magnéticos e fabricação de dispositivos estimuladores.

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Integração da Eletroporação na Prática Urológica: Projeto e Avaliação de um Novo Eletrodo Transuretral

Este protocolo apresenta o protocolo para um ensaio clínico duplo-cego e randomizado que investiga se a eletroquimioterapia (ECT) com meia dose de bleomicina não é inferior ao regime padrão para controle tumoral. O protocolo integra avaliação padronizada da resposta, análises farmacocinéticas e resultados relatados pelo paciente para apoiar a otimização da dose na prática clínica.

Um Protocolo em Vídeo de um Ensaio Clínico Clínico Clínico Randomizado - Eletroquimioterapia de Metástases Cutâneas com Bleomicina em Dose Reduzida (Ensaio BLESS)

Este protocolo descreve um fluxo de trabalho completo e reprodutível para simulação e validação específica do campo elétrico do paciente (ECT) para metástase espinhal. O fluxo de trabalho integra imagens multimodais, segmentação semiautomática e manual, modelagem de condutividade tecidual, simulação linear de campo elétrico por elementos finitos e validação experimental por meio de análise de sobreposição de necrose baseada em ressonância magnética pós-procedimento.

Simulação de Campo Elétrico Específica para Paciente em Eletroquimioterapia para Metastase Espinhal

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Eletroquimioterapia de tumores

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