May 19th, 2015
Nosso objetivo é identificar o correlatos neurais supressão pensamento sustentado e transitória subjacente, e pensei re-emergência nos controles, em situação de risco e indivíduos deprimidos. Ativação foi maior para os controles em comparação com a situação de risco em eo grupo deprimido no córtex pré-frontal dorsolateral durante supressão de pensamento e córtex cingulado anterior durante pensamento re-emergência.
O objetivo geral deste procedimento é identificar alterações na ativação cerebral associadas à depressão e risco de depressão em mulheres adolescentes e adultas jovens. Isso é realizado pela primeira programação, um paradigma de supressão de pensamento relacionado a blocos e eventos mistos para uso no FMRI. O segundo passo é entrevistar os participantes na chegada e identificar um conjunto específico de declarações ruminativas.
Em seguida, as declarações ruminativas devem ser inseridas no paradigma ePrime FMRI antes da varredura. A etapa final é escanear o participante enquanto ele usa uma caixa de resposta compatível com ressonância magnética para sinalizar os momentos em que os pensamentos reprimidos ressurgem e entram na consciência. Em última análise, o paradigma de supressão do pensamento pode ser usado para mostrar mudanças na ativação cerebral associadas à supressão de pensamentos ruminativos pessoalmente significativos ou preocupantes em mulheres jovens em risco de depressão maior.
Essa técnica pode nos fornecer uma melhor compreensão dos mecanismos neurais subjacentes no transtorno depressivo maior e pode nos oferecer um biomarcador potencial para pesquisas futuras. Para este protocolo, comece construindo um paradigma de supressão de pensamento modificável que será visualizado pelos participantes dentro do scanner de ressonância magnética. O ePrime pode ser usado para programar os slides de texto e imagem e garantir que as respostas de pressionamento de botão sejam coletadas com tempo de milissegundos.
O paradigma deve consistir em quatro blocos, cada um marcado por uma tela recém-apresentada. O primeiro bloco é um período de declaração de destino e deve apresentar uma declaração específica do assunto ou um texto de distração por 12,5 segundos ao lado de uma palavra-chave. Os três blocos após o texto devem exibir um sinal de trânsito de três cores no lado esquerdo da tela.
O primeiro desses blocos com o sinal de trânsito vermelho é um 32º período de supressão de pensamento. Em seguida, o sinal deve ficar verde por 30 segundos para indicar um período de pensamento livre. A última tela do bloco deve apresentar uma luz amarela piscando para indicar um período de resposta motora.
Configure a luz para piscar quatro vezes em intervalos pseudoaleatórios entre 1.520 e 500 milissegundos de intervalo. Em seguida, repita esta série de blocos 12 vezes para que os blocos sejam apresentados quatro vezes em cada uma das três execuções de imagem. Certifique-se de construir esse paradigma de uma forma que o torne facilmente modificável para que as declarações de destino de cada participante possam ser inseridas no paradigma durante a visita experimental.
As declarações e palavras-chave de destino consistirão em pensamentos ruminativos negativos pessoalmente relevantes fornecidos pelo participante, bem como declarações e palavras-chave de distração neutras, como visto na tela aqui na chegada do sujeito. Primeiro, obtenha consentimento por escrito e informado e rastreie a segurança da ressonância magnética. Em seguida, avalie a gravidade da depressão e o estado psiquiátrico com o Inventário de Depressão de Beck, a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton e o mini Inventário Neuropsiquiátrico Internacional.
Colete também informações sobre o status da medicação e o histórico educacional. Em seguida, peça ao participante que liste pensamentos ou preocupações preocupantes que eles têm revisitado repetidamente nas últimas semanas e não conseguiram se livrar. Discuta isso com o participante e registre sua declaração oral.
Em seguida, trabalhe com o participante para parafrasear essa afirmação, encurtando-a para sete a 10 palavras. Além disso, identifique uma palavra-chave que seja emocionalmente significativa e transmita explicitamente o significado dessa declaração de destino ao participante. Insira essas declarações relacionadas pessoalmente, bem como declarações de distração neutras e palavras-chave no paradigma previamente preparado em cada execução.
O primeiro bloco deve consistir em dois blocos de supressão de pensamento pessoal e dois blocos de supressão de pensamento distrator. Contrabalanceie a ordem dos períodos de pensamento pessoal e de distração dentro de cada uma das três varreduras FMRI dentro e entre os participantes antes da varredura. Forneça ao participante instruções da tarefa.
Informe-os de que devem observar o sinal de trânsito na tela durante todo o paradigma e suprimir pensamentos durante a declaração de destino. Quando eles virem a luz vermelha, pensem livremente quando virem a luz verde. O botão da caixa de resposta deve ser pressionado toda vez que o pensamento-alvo ressurgir durante os períodos de supressão do pensamento e pensamento livre.
Além disso, peça ao participante para pressionar o botão da caixa de resposta sempre que vir a luz amarela piscando. Realize todas as imagens em um scanner de furo curto de corpo inteiro de três T equipado com uma bobina de cabeça receptora paralela de oito canais. Comece adquirindo uma varredura anatômica axial SPGR tridimensional ponderada T um com cortes de 132 a 161 milímetros de espessura.
Em seguida, configure para ressonância magnética funcional com fatias, começando no vértice cerebral e abrangendo todo o cérebro. Adquira três execuções funcionais usando uma sequência EPI de eco gradiente enquanto o participante executa o paradigma. Quando a digitalização estiver concluída, transfira as imagens adquiridas para uma estação de trabalho de análise.
Comece a análise transformando os dados anatômicos de ressonância magnética em espaço TX. Em seguida, execute o co-registro em conjuntos de dados funcionais e calcule a média de todas as varreduras anatômicas em todos os assuntos para produzir uma imagem composta. Em seguida, corrija temporariamente os conjuntos de dados funcionais.
Aplique a correção de movimento 3D e realinhe ao quinto quadro de cada execução. Também suavize usando um kernel gaussiano de seis milímetros e normalize os dados funcionais para o espaço TX. Em seguida, use um método de análise relacionado a eventos construindo um protocolo de análise que extraia intervalos associados à supressão do pensamento, ressurgimento do pensamento e repressão bem-sucedida durante a supressão do pensamento ou bloqueios de pensamento livre.
Defina um evento de reemergência como um intervalo que começa em 500 milissegundos. Antes de um botão ser pressionado até 2000 milissegundos após o pressionamento do botão, os períodos dentro do bloco de supressão de pensamento sem qualquer ressurgimento devem definir a supressão de pensamento bem-sucedida. Além disso, defina o controle do motor como momentos de evento em que a luz amarela piscou durante o período de resposta do motor.
Em seguida, use o modelo linear geral para identificar clusters de atividade associados ao contraste entre e dentro de grupos. Realize também uma análise de efeitos aleatórios com hipótese a priori. Finalmente, conduza entre contrastes de grupo para supressão de pensamento usando o contraste e os grupos vistos na tela aqui.
Certifique-se de corrigir o contraste para várias comparações usando uma taxa de descoberta falsa. Aqui podemos ver mapas de ativação que representam a supressão do pensamento em comparação com o controle motor em indivíduos de controle versus indivíduos com transtorno depressivo maior. B, indivíduos em risco versus indivíduos com transtorno depressivo maior e C indivíduos de controle versus indivíduos em risco.
Esses mapas mostram áreas envolvidas no ressurgimento de pensamentos-alvo em comparação com a supressão bem-sucedida do pensamento em indivíduos com transtorno depressivo maior em um controle, indivíduos de controle B versus indivíduos em risco e C em risco versus indivíduos com transtorno depressivo maior. Finalmente, esta figura mostra uma mudança de sinal em negrito no córtex cingulado anterior para ressurgimento e repressão das condições de pensamento. As maiores diferenças ousadas entre as duas condições foram provocadas pelos controles então em risco e, finalmente, pelos participantes do transtorno depressivo maior após este procedimento.
Outros métodos, como análises de conectividade funcional, podem nos permitir observar as diferenças na conectividade cerebral entre o transtorno depressivo maior e os indivíduos em risco.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Este estudo investiga os correlatos neurais da supressão do pensamento e reemergência em indivíduos em risco de depressão em comparação com controles saudáveis. A pesquisa destaca diferenças na ativação cerebral, particularmente no córtex pré-frontal dorsolateral e no córtex cingulado anterior.
Quantitative fMRI paradigms that interrogate neural correlates of cognitive control, such as thought suppression, provide actionable insights for target validation and mechanistic de-risking in neuropsychiatric drug discovery. This approach enables the identification of functional biomarkers and neural circuit alterations in at-risk and affected populations, supporting predictive confidence at early discovery inflection points. Integrating such paradigms into R&D pipelines enhances translational continuity and portfolio prioritization for CNS indications.
This fMRI-based paradigm integrates into the discovery continuum from early mechanistic studies through translational biomarker development for CNS disorders.