Name: Síntese livre de metais de Ynones da Acil cloretos de potássio e sais Alkynyltrifluoroborate (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-02-24T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 58 s
Description: Aprenda a síntese de ynones a partir de cloretos de acila e sais de alquiniltrifluoroborato de potássio usando tricloreto de boro. Este método simplificado elimina a purificação de intermediários e tolera diversos grupos funcionais.

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Este trabalho foi apoiado pelo fundo de start-up da UOIT. Agradecemos ao Sr. Matthew Baxter (UOIT) por sua assistência no laboratório.

1. Síntese de Ynone <ol><li> Usando uma balança analítica, pesam 0,15 mmol de potássio desejado sal alkynyltrifluoroborate (1,5 equivalentes) e adicionar a um frasco limpo equipado com uma barra magnética. </li><li> Utilizando uma seringa de êmbolo de vidro equipada com uma agulha, adicionar 0,5 ml de DCM anidro para o frasco para se obter uma solução 0,3 M de trifluoroborato. NOTA: Uma vez que esta é uma nova metodologia, as reações têm sido realizadas para prova de conceito. De modo a reduzir o desperdício de terem sido realizados a uma escala pequena. A reacção pode ser dimensionado para produzir maiores rendimentos, conforme necessário. </li><li> Usando uma seringa de vidro, adicionar 0,15 mmol de 1,0 M de solução de tricloreto de boro (1,5 equivalentes, 150? L) gota a gota, ao vaso da reacção à temperatura ambiente (20 ° C) com agitação. Recoloque a tampa. Segurar ou prender o recipiente de reacção tapado de modo a que a solução de reacção é abaixo da linha de água no sonicador. Sonicar a solução durante 30 segundos a 20 ° C e a uma frequência of 40 kHz. </li><li> Agita-se a solução de reacção à temperatura ambiente (20 ° C) durante um adicional de 20 minutos. Dependendo da natureza do material de partida alkynyltrifluoroborate, observar uma mudança de cor. A mudança de cor do branco ao bege ou marrom escuro, vermelho ou roxo é comum. </li><li> Adicionar 0,1 mmol do cloreto de acilo desejado (1,0 equivalente) para o frasco à temperatura ambiente (20 ° C) com agitação. Alternativamente, transferir o conteúdo do vaso da reacção para um balão carregado com uma barra de agitação magnética e 0,1 mmol de cloreto de acilo. Recoloque a tampa. Agita-se a solução de reacção à temperatura ambiente (20 ° C) durante 30 min. NOTA: De um modo geral, uma mudança de uma cor muito escura é uma indicação de que a reacção está a ter lugar. </li><li> Usando uma cromatografia em camada fina (TLC) 34 monitorar o progresso da reacção por comparação com padrão de cloreto de acilo apropriado. NOTA: Dependendo da natureza dos materiais de partida, a reacção pode não ficar completa. A umcloreto cyl material de partida foi observada como um local de funcionamento mais elevada do que o produto final de todos os ynones preparados até à data usando este método. <ol><li> Prepare o padrão de cloreto de acilo por diluição de cerca de 10 mg do material de partida cloreto de acilo com 1 ml de acetato de etilo em um pequeno frasco. </li><li> Usando um spotter TLC, manchar a solução de reacção e o padrão na linha de partida da placa de TLC. Um co-mancha com tanto a solução de reacção e padrão podem ser úteis para determinar se existe ainda materiais presentes na solução da reacção de partida. </li><li> Determinar uma fase móvel adequada TLC por tentativa e erro. Para a preparação do produto 1a, uma fase móvel consistindo de 01:30 acetato de etilo: hexanos resulta em valores de Rf de cerca de 0,5 e 0,8 para o produto ynone e cloreto de benzoílo material de partida, respectivamente. </li><li> Visualize a placa TLC desenvolvido sob a luz UV. Use um lápis para marcar todos os pontos visíveis. </li></ol></li></ol> 2. O processamento aquoso <ol><li> Extingue-se a reacção por adição de 1 mL de água fria (cerca de 5 ° C) para o vaso de reacção. Usando uma pipeta de Pasteur, transferir a solução para um funil de separação limpa. Diluir o conteúdo do funil de decantação com 10 ml de água fria e extrai-se o produto uma vez em 15 ml de acetato de etilo. </li><li> Rejeitar a camada aquosa inferior e lava-se a camada orgânica uma vez adicional com 10 ml de água e uma vez com 10 ml de salmoura. Recolher a camada orgânica para um balão de Erlenmeyer limpo e seco com sulfato de magnésio. Filtrar a solução para um balão de fundo redondo limpo usando filtração por gravidade. </li></ol> 3. Purificação de Ynone <ol><li> Usando cromatografia de camada fina, determinar uma fase móvel adequada para purificação através de cromatografia do produto. Um factor de retenção (Rf) de cerca de 0,5 é geralmente suficiente para separar o produto a partir de qualquer partida remanescenteing produtos materiais e laterais. NOTA: No caso de uma separação deficiente, um sistema solvente menos polar pode ser utilizado de tal modo que o produto tem um valor Rf inferior. Dependendo da polaridade dos materiais de partida, uma mistura de hexanos: acetato de etilo no intervalo de 30: 1 a 5: 1 é geralmente adequado. </li><li> Prepara-se uma coluna contendo sílica gel húmida com a fase móvel adequada. Adicione uma camada de areia para a parte superior da coluna, a fim de evitar sílica perturbador após a adição do produto e eluente. </li><li> Evapora-se a solução de processamento utilizando um evaporador rotativo com a temperatura do banho a 40 ° C e a rotação definido para 120 rpm. Dissolve-se o conteúdo do balão em um 2 ml de fase móvel e carregar cuidadosamente a solução uniformemente sobre a coluna. Assegure-se que a sílica está molhado, mas a linha de solvente não exceda a altura da sílica. Permitir que algum solvente de eluição tais que o produto está na sílica. Adicionar uma pequena quantidade de fase móvel e repita. </li><li> Encha o column com a fase móvel determinado no passo 3.1; no caso do produto 1a, a 30: 1 hexanos: acetato de etila é apropriado. Recolher as fracções em tubos de ensaio, utilizando cromatografia flash, para acelerar o processo de purificação. Basta conectar um adaptador com tubulação para uma saída de ar. Ajustar a pressão do ar de tal modo que o eluente flui através da coluna a uma velocidade adequada. </li><li> Detectar cada uma das fracções da coluna numa placa de TLC. Opcionalmente, detectar o padrão de cloreto de acilo, tal como uma referência. Desenvolver o TLC com a fase móvel considerada adequada na etapa 1.8. Marque todos os pontos visíveis sob luz UV, lembrando que o produto é esperado para ter um R f mais baixa do que o padrão de cloreto de acila. </li><li> Recolha todas as frações contendo manchas visíveis em um balão de fundo redondo grande. Se mais de um local com um Rf inferior ao do material de partida está presente, recolher em frascos separados. Evapora-se o solvente usando um evaporador rotativo e secar o material recolhido under alto vácuo durante duas horas. </li><li> Se necessário, efectuar uma lavagem com pentano sobre uma pequena coluna de modo a purificar ainda mais um produto ynone preparado a partir de um material de má electrões de partida cloreto de acilo. Numa pequena escala, este pode ser realizado utilizando uma pipeta de Pasteur, como a coluna. <ol><li> Dissolve-se o produto numa quantidade mínima de clorofórmio, DCM, ou éter dietílico e de carga numa coluna de sílica húmido com pentano. Comprimentos Elute 1-2 coluna de pentano através da coluna e recolher em um copo de resíduos. </li><li> Eluir o produto ynone puro a partir da coluna usando pentano éter dietílico ou acetato de etilo. Recolhe eluente num balão separado, evapora-se, e colocar sob alto vácuo durante um mínimo de duas horas. Obter aproximadamente 10 mg de produto para caracterização por espectroscopia de RMN. </li></ol></li></ol> 4. Caracterização de Ynone <ol><li> Caracterizar e avaliar a pureza do produto final, utilizando 1 H e 13 C RMN espectroscopia. 34Tipicamente, o desvio químico de carbono do carbonilo aparece perto de 177 ppm no espectro de 13 C RMN. Os dois átomos de carbono SP do grupo funcional ynone são representados por picos característicos próximos 87 e 93 ppm. </li><li> Use espectroscopia de infravermelhos 34 para identificar o pico carbonilo característica do produto ynone. Electron deslocalização da ligação tripla adjacente normalmente faz com que o pico de carbonilo a aparecer entre 1.600 e 1.650 centímetros -1, dependendo das características do composto electrónicos. </li><li> Determinar a massa molecular do produto e ainda validar a identidade utilizando espectrometria de massa de alta resolução. 34 </li></ol>

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<li>Gore, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel-Crafts+acylation+reaction+and+its+application+to+polycyclic+aromatic+hydrocarbons%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel-Crafts acylation reaction and its application to polycyclic aromatic hydrocarbons.</a> Chem. Rev. 55, 229-281 (1955).</li>
<li>Groves, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Friedel%E2%80%93Crafts+acylation+of+alkenes%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">The Friedel–Crafts acylation of alkenes.</a> Chem. Soc. Rev. 1, 73-97 (1972).</li>
<li>Kim, B. J., Matteson, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Conversion+of+alkyltrifluoroborates+into+alkyldichloroboranes+with+tetrachlorosilane+in+coordinating+solvents%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem%22%5BJournal%5D)">Conversion of alkyltrifluoroborates into alkyldichloroboranes with tetrachlorosilane in coordinating solvents.</a> Angew. Chem. 116, 3118-3120 (2004).</li>
<li>Thompson, L., Doraiswamy, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sonochemistry%3A+science+and+engineering%5BTitle%5D)+AND+%22Ind.+Eng.+Chem.+Res%22%5BJournal%5D)">Sonochemistry: science and engineering.</a> Ind. Eng. Chem. Res. 38, 1215-1249 (1999).</li>
</ol>

Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes.

A Tabela 1 ilustra os passos tomados para optimizar as condições para a reacção de fenilacetileno trifluoroborato com cloreto de benzoílo para formar o produto ynone correspondente. Inicialmente, catalisadores conhecidos para converter organotrifluoroborates para organodifluoroboranes foram testados. Infelizmente gel de sílica, 35 tetracloreto de silício, 36 e 31,32 de trifluoreto de boro não promover a formação do ynone desejado (Tabela 1, entradas 1-3). O uso de clorados catalisadores ácidos de Lewis provou ser mais bem sucedido. Um baixo rendimento do ynone 1a desejado foi obtido na presença de um catalisador de ferro (III), cloreto de (Tabela 1, entrada 4). Em seguida, alumínio (III), cloreto foi investigada como um resultado da sua capacidade bem estabelecido para promover a formação de iões oxocarbenium em acilações de Friedel-Crafts. 37-39 O produto desejado foi obtido com um rendimento de 62%, quando uma lata de alumínio (III), cloreto de catalisador foi employed. Optimização adicional revelou que o ar e a humidade tem pouco efeito sobre o rendimento da reacção (Tabela 1, entradas 5-7). Como resultado, as reacções subsequentes foram realizadas em material de vidro não seca na presença de ar. As tentativas para optimizar o solvente revelou que diclorometano (DCM) é particularmente bem adequado para a reacção (Tabela 1, entradas 8-12). Inconsistências nos resultados de reacções catalisadas por alumínio (III), cloreto de solicitado a exploração de catalisadores alternativos. Comercialmente disponível de alumínio (III) de hexahidrato de cloreto era completamente inactivo sob as condições de reacção (Tabela 1, entrada 13). Este é um bom indicador de que a formação de hidrato de alumínio (III), cloreto de inibe a reacção. Tricloreto de boro foi encontrado para produzir rendimentos similares com melhor consistência (Tabela 1, entrada 14). Após a interacção do potássio alkynyltrifluoroborate com tricloreto de boro, uma espécie organodichloroborane mais reactivos é formado. 40 Este passo inicial é crítica para a reacção com o cloreto de acilo e formação do ynone para prosseguir. Desde organotrifluoroborate sais não são solúveis em DCM, a reacção ocorre como uma mistura heterogénea. Depois da adição de tricloreto de boro, a solução é sonicada a fim de facilitar a formação das espécies reactivas dichloroborane aumentando a área de superfície do sal trifluoroborato disponível para reagir. Aplicação de ondas de ultra-sons à mistura de reacção provoca efeitos mecânicos, através da geração de bolhas de cavitação. Durante a sonicação, colapso de bolhas de cavitação nos resultados do fluido em áreas localizadas de altas temperaturas e pressões. 41 As ondas de choque são produzidas que criar turbulência microscópica resultando num aumento da energia cinética dos sais de trifluoroborato sólidos. O aumento da energia do sistema, durante sonificação promotes fragmentação do sal trifluoroborato resultante aumento da área de superfície disponível para interagir com tricloreto de boro. A sonicação da mistura de reacção antes da adição do material de partida cloreto de acilo garante uma formação eficiente das espécies reactivas alkynyldichloroborane sem a necessidade de condições de extracção ou mais tempos de reacção mais longos. A Figura 2 ilustra os resultados obtidos quando fenilacetileno trifluoroborato foi feito reagir com uma variedade de cloretos de acilo sob as condições de reacção optimizadas. Neutral aromático (1B, 1C) e alifáticos (1-J-l) cloretos de acila fornecer os ynones correspondentes em rendimentos sinteticamente úteis. Esses cloretos de ácido que comportam grupos doadores de electrões (1D-g) proporcionar excelentes rendimentos, enquanto os grupos electrões resultar em rendimentos relativamente modestos (1h, 1i, 1M). Interestingly, quando o grupo de remoção de electrões está localizado na posição orto (1i, 59%), um aumento do rendimento significativo é observado em comparação com o parágrafo análogo substituído de cloreto de acilo (1 h, 30%). A interacção estérica do substituinte na posição orto podem forçar o grupo funcional carbonilo para fora do plano, compensando assim o carácter de remoção de electrões do anel aromático. Vale a pena notar que o cloreto de 4-bromobutirilo reagiram para produzir o produto desejado 1m em 39% de rendimento. Para nosso conhecimento, esta é a primeira protocolo para a síntese de ynones para tolerar um grupo funcional brometo de alquilo. Ocasionalmente, quando o material de partida cloreto de acilo é neutro ou deficiente em electrões, impurezas alifáticos aparece na RMN de protões. Isto pode necessitar de uma lavagem com pentano de modo a purificar ainda mais o produto. Embora possível, não é económico para realizar a lavagem com pentano durante a primeira fase de purificação sesde pentano é caro em comparação com hexano. Completando a purificação secundária separadamente numa escala mais pequena, tal como uma coluna de uma pipeta de Pasteur reduz significativamente a quantidade de pentano necessária. A Figura 3 ilustra o efeito da identidade do sal alkynyltrifluoroborate sobre o rendimento da reacção. Em geral, os derivados do fenilacetileno trifluoroborato rolamento sal substituintes doadores de electrões no anel aromático reagir com cloretos de acilo aromáticos e alifáticos para produzir os ynones desejados com bons a excelentes rendimentos (2a-c, 3a-c). Sais alkynyltrifluoroborate alifáticos provaram ser substratos menos reactivos. Modestos rendimentos foram obtidos quando hexynyl- e sais cyclopentylethynyltrifluoroborate foram feitos reagir com derivados ricos em electrões de cloreto de benzoílo (4a, 5a). Em conclusão, um novo método para a preparação of ynones de cloretos de acilo e sais de potássio alkynyltrifluoroborate tem sido desenvolvido. Os rendimentos obtidos para a síntese de ynones por este método gama de modesta a excelente, dependendo da natureza do cloreto de acilo e trifluoroborato materiais de partida. Em geral esses materiais de partida que ostentam elétrons substituintes doadores de sofrer a reação mais facilmente do que matérias-primas que possuem grupos funcionais neutros e electrões. O valor desta abordagem reside na simplicidade e grupo funcional tolerância operacional do método. Este, reacção de um só recipiente simples procede rapidamente a temperatura ambiente na presença de tricloreto de boro sem exclusão de ar e humidade. Este método conveniente pode ser empregue na preparação de ynones em excelentes rendimentos modestos a partir de uma variedade de cloretos de acilo e sais alkynyltrifluoroborate.

A intenção deste vídeo é demonstrar uma abordagem direta para a preparação de compostos contendo um grupo funcional de iona a partir de materiais de partida convenientes. As inonas são blocos de construção valiosos em química orgânica que demonstraram ter significado biomédico e material. As inonas são precursoras de valiosos grupos funcionais orgânicos, incluindo pirimidinas,1,2 quinolonas,3 furanos,4 pirazóis,5,6 flavonas,7 oximas8 e álcoois propargílicos quirais. 9-11 Um método mais conveniente para a preparação de inonas tem sido procurado como resultado das desvantagens dos métodos tradicionais, incluindo baixa tolerância funcional ao grupo e rotas sintéticas tediosas.
A reação do metal12,13 e metalóide14 acetilídeos com cloretos de acila é uma rota comum para a preparação de inonas. Alternativamente, a síntese de inonas a partir do cloreto de acila pode ser alcançada por meio de procedimentos de duas etapas usando amidas Weinreb e reagentes de organolítio ou Grignard. 15 Outra abordagem predominante inclui a adição de reagentes de organolítio ou Grignard a um aldeído, que é seguida pela oxidação de um álcool secundário à cetona correspondente. 16-19 A baixa tolerância do grupo funcional dos acetilídeos metálicos e a necessidade de purificar os intermediários sintéticos após cada etapa são as principais deficiências dos métodos acima mencionados. Acoplamentos carbonilativos catalisados por metais de transição surgiram recentemente como uma abordagem alternativa para a preparação de inonas. 20-22 Infelizmente, além do custo e da toxicidade associados aos metais de transição, as reações carbonilativas catalisadas por metais geralmente requerem pressões elevadas de CO e sofrem com a presença de um subproduto de acoplamento Sonogashira indesejado. Dada a sua utilidade na síntese orgânica, bem como as desvantagens associadas aos métodos sintéticos tradicionais, o desenvolvimento de um método mais direto para a preparação de inonas é atraente.
Os sais de organotrifluoroborato de potássio surgiram recentemente como reagentes versáteis em síntese orgânica. Vantagens, incluindo facilidade de preparação,23 estabilidade inerente, baixa toxicidade e boa tolerância ao grupo funcional tornaram os sais de organotrifluoroborato atraentes reagentes sintéticos. 24-27 Os sais de organotrifluoroborato têm sido usados principalmente como um equivalente estável de bancada de ácidos borônicos para acoplamento Suzuki-Miyaura catalisado por paládio. 26 Recentemente, após um trabalho seminal de Matteson e colaboradores,28 Bode, Molander e outros destacaram a utilidade dos organotrifluoroboratos como reagentes em reações catalisadas por não metais. 29-33 O campo de reações livres de metais de transição de trifluoroboratos ainda está em seu estágio inicial. Dado o grande potencial de uso de sais de organotrifluoroborato em síntese orgânica catalisada por não metais, procuramos desenvolver um novo método para a preparação de inonas a partir de cloretos de acila e sais de alquiniltrifluoroborato.

<table><tbody><tr><td>Sonicator</td><td>VGT</td><td>1860QT</td><td>Limpador ultrassônico. Dispositivos de sonicação semelhantes podem ser usados.</td></tr><tr><td>Diclorometano</td><td>Sigma</td><td>270997</td><td>Solução de</td></tr><tr><td>tricloreto de boro anidro&nbsp;</td><td>Sigma</td><td>178934</td><td>solução 1 M em DCM</td></tr><tr><td>Cloreto de acila</td><td>Sigma</td><td>Vários</td><td>cloretos de acila de outros fornecedores, como a Alfa Aesar, podem ser usados. Cuidado: consulte MSDS para obter informações de segurança.</td></tr><tr><td>Sal de alquiniltrifluoroborato de potássio</td><td>N / A</td><td>N / A</td><td>Sintetizado 23 from alcino terminal</td></tr><tr><td>Acetato de etila</td><td>ACP</td><td>E-2000</td><td>Hexanos de grau</td></tr><tr><td></td><td>ACS ACP</td><td>H-3500</td><td>Pentano</td></tr><tr><td></td><td>Sigma</td><td>236705</td> Sulfato <td>de magnésio anidro</td></tr><tr><td></td><td>Sigma</td><td>M7506</td><td></td></tr><tr><td>Papel de filtro</td><td>Whatman</td><td>1093 126</td><td>Nota do aluno. Esta variedade específica não é necessária.</td></tr><tr><td>Gel de sílica 60</td><td>EMD</td><td>1,11567,9026</td><td>Tamanho de partícula 0,040-0,063</td></tr></tbody></table>

síntese livre de metais de ynones da acil cloretos de potássio e sais alkynyltrifluoroborate

Metal-free Synthesis of Ynones from Acyl Chlorides and Potassium Alkynyltrifluoroborate Salts

As inonas são um grupo funcional valioso e um bloco de construção na síntese orgânica. As Ynones servem como precursoras de muitos grupos funcionais orgânicos e andaimes importantes. Os métodos tradicionais para a preparação de inonas estão associados a desvantagens, incluindo condições adversas, várias etapas de purificação e a presença de subprodutos indesejados. Um método alternativo para a preparação direta de ionas a partir de cloretos de acila e sais de alquiniltrifluoroborato de potássio é descrito aqui. A adoção de sais organotrifluoroborato como alternativa aos reagentes organometálicos para a formação de novas ligações carbono-carbono apresenta uma série de vantagens. Os sais de organotrifluoroborato de potássio são estáveis na prateleira, têm boa tolerância ao grupo funcional, baixa toxicidade e uma grande variedade é fácil de preparar. A reação do título prossegue rapidamente à temperatura ambiente na presença de um ácido de Lewis sem a exclusão de ar e umidade. Rendimentos razoáveis a excelentes podem ser obtidos por meio da reação de vários cloretos de arila e ácido alquílico com sais de alquiniltrifluoroborato na presença de tricloreto de boro.

Os esforços iniciais centraram-se em torno da preparação de ynone 1a de fenilacetileno trifluoroborato S1 e cloreto de benzoílo (Figura 1). A Tabela 1 ilustra os passos de optimização realizada, incluindo o rastreio de vários ácidos de Lewis, solventes, assim como o exame do efeito da água sobre o reaccional . Em seguida, o escopo da reacção foi explorado através da apresentação de fenilacetileno trifluoroborato para as condições optimizadas na presença de uma variedade de cloretos de acilo (Figura 2). Modesta a excelentes rendimentos podem ser obtidos, dependendo da natureza do substrato de cloreto de acilo. O âmbito de aplicação da reacção foi ainda avaliada através da preparação de vários exemplos adicionais de sais alkynyltrifluoroborate. A Figura 3 ilustra exemplos seleccionados de outros sais alkynyltrifluoroborate que podem ser empregues na preparação de ynones sob as condições desenvolvidas. Derivados de fenylacetylene electrões rolamento trifluoroborato substituintes doadores proporcionou os correspondentes produtos ynone em bons a excelentes rendimentos, enquanto derivados alifáticos de sais alkynyltrifluoroborate provou ser proporcionando rendimentos modestos ligeiramente menos reactivos. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig1highres.jpg" /> Figura 1: Preparação de Ynone 1a de fenilacetileno trifluoroborato S1 e cloreto de benzoílo Esquema que ilustra as condições para a preparação de ynone 1a incluindo a formação de dichloroborane intermediário reactivo.. <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig2highres.jpg" /> Figura 2:. Representativas 1 H RMN espectro de ynone 1a Os desvios químicos e as integrações relativas dos protões característicos são rotulados. Figura 3:. Representativas 13 C, Espectro de RMN de ynone 1a desvios químicos dos carbonos característicos são rotulados. <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig4highres.jpg" /> Figura 4:. HRMS espectro representativas de ynone 1a obtido através de ionização química à pressão atmosférica O valor m / z medido do [M + H] + ião é relatado. <img alt="Figura 5" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig5highres.jpg" /> Figura 5: Reacções de sal phenylacetylenetrifluoroborate S1 com cloretos de ácido Estruturas e rendimentos para os produtos produzidos pela variação da identidade.do material de partida cloreto de acilo são ilustrados. As reacções foram corridas com 1 equivalente de cloreto de acilo, 1,5 equiv S1 phenylacetylenetrifluoroborate de potássio, e 1,5 equiv tricloreto de boro. <img alt="Figura 6" src="/files/ftp_upload/52401/52401fig6highres.jpg" /> Figura 6:. Reacções de vários alkynyltrifluoroborates com cloretos de acilo estruturas e os rendimentos para os produtos produzidos pela variação da identidade do material de partida alkynyltrifluoroborate são ilustrados. As reações foram executados com 1 equiv de cloreto de acila, 2,5 equiv sal de potássio organotrifluoroborate e 2,5 equiv tricloreto de boro. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><tbody><tr><td> Entrada </td><td> Ácido de Lewis </td><td> Ácido de Lewis (equiv) </td><td> Condições </td><td> Rendimento (%) </td></tr><tr><td> 1 b &lt;/ Sup&gt; </td><td> SiO2 </td><td> 16,5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> SiCl4 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> traço </td></tr><tr><td> 3 </td><td> BF3 · OEt2 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> traço </td></tr><tr><td> 4 b </td><td> FeCl3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 24 </td></tr><tr><td> 5 c </td><td> AlCl3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 62 </td></tr><tr><td> 6 d </td><td> AlCl3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 66 </td></tr><tr><td> 7 e </td><td> AlCl3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 60 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> AlCl3 </sub&gt; </td><td> 1 </td><td> THF </td><td> traço </td></tr><tr><td> 9 </td><td> AlCl3 </td><td> 1 </td><td> tolueno </td><td> traço </td></tr><tr><td> 10 </td><td> AlCl3 </td><td> 2 </td><td> ClCH 2 CH 2 Cl </td><td> 33 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> AlCl3 </td><td> 1 </td><td> DMSO </td><td> traço </td></tr><tr><td> 12 </td><td> AlCl3 </td><td> 2 </td><td> acetonitrila </td><td> traço </td></tr><tr><td> 13 </td><td> AlCl 3 .6H 2 O </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 0 </td></tr><tr><td> 14 b </td><td> BCl3 </td><td> 1,5 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 67 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> BBr3 </td><td> 1 </td><td> CH 2 Cl 2 </td><td> 20 </td></tr></tbody></table><strong&gt; Tabela 1:. Optimização de condições para a preparação de um ynone 1a Rendimento do produto 1a mediante variação das condições de reacção e do catalisador de ácido de Lewis. As reacções foram corridas um cloreto de benzoilo com 1 equiv e 1 equiv phenylacetylenetrifluoroborate potássio S1. B 1,5 equiv S1. C condições anidras. D A reacção foi realizada em material de vidro não-seco sob ar. E condições anidras + 1 ml de água.

O objetivo deste manuscrito é demonstrar um método direto para a preparação de inonas a partir de materiais de partida de cloreto de acila e sal de alquiniltrifluoroborato de potássio. A reação de um pote ocorre rapidamente na presença de tricloreto de boro sem exclusão de ar e umidade.

Síntese livre de metais de Ynones da Acil cloretos de potássio e sais Alkynyltrifluoroborate

Ynones are a valuable functional group and building block in organic synthesis. Ynones serve as a precursor to many important organic functional groups ...

O objetivo geral deste procedimento é demonstrar a preparação de compostos desconhecidos a partir de sais de potássio, organo, trifluoro, borato e cloretos de acila. Isso é realizado primeiramente convertendo o sal de tribo cana em uma espécie dicloro mais reativa, utilizando tricloreto de boro. O segundo passo consiste em reagir a espécie organocloro com um cloreto de asal para formar o produto desconhecido I desejado.Em seguida, realiza-se o tratamento da solução reacional para remover impurezas inorgânicas. O passo final é a purificação e caracterização do produto final. Em última análise, este método permite a preparação direta a partir de sais de potássio, kinal, trifluoro-orato e materiais de partida de cloreto de acila.A principal vantagem desta técnica em relação aos métodos existentes, como a adição de auxiliares metálicos aos cloretos de AAL, seguida de oxidação até a correspondente incógnita, é que uma maior variedade de grupos funcionais é bem tolerada e a purificação dos intermediários sintéticos não é necessária. O procedimento será demonstrado por Cassandra Taylor, aluna de pós-graduação no meu laboratório de pesquisa. Primeiramente, pese 0,15 milimol do sal de potássio de quinolina desejado em uma balança analítica e adicione-o a um frasco limpo equipado com um bastão de agitação magnética; usando uma seringa de êmbolo de vidro equipada com uma agulha, adicione 0,5 mililitros de cloretano anidro ao frasco para obter uma solução 0,3 molar de trifluoroborato.Usando uma seringa de vidro, adicione 0,15 milimoles de uma solução um molar de cloreto de boro trivalente, A, gota a gota ao vaso de reação à temperatura ambiente com agitação. Após selar o frasco com uma tampa, posicione o vaso de reação de modo que a solução fique abaixo da linha d'água em um banho ultrassônico. Em seguida, sonique a solução por 30 segundos a 20 graus Celsius e uma frequência de 40 quilohertz.Após a sonicação, agite a solução da reação à temperatura ambiente por mais 20 minutos. Após a conclusão da reação, adicione 0,1 milimol do cloreto de acila desejado ao vial à temperatura ambiente, sob agitação. Após substituir a tampa, agite a solução da reação à temperatura ambiente por 30 minutos.Para monitorar o andamento da reação por cromatografia em camada delgada ou TLC, aplique a solução da reação e um padrão apropriado de cloreto de acila na linha de partida da placa de TLC. Utilizando um aplicador de TLC, desenvolva a placa de TLC em uma fase móvel adequada. Em seguida, visualize a placa desenvolvida sob luz UV e use um lápis para marcar todas as manchas visíveis.Após confirmar a conclusão da reação por TLC, interrompa a reação adicionando um mililitro de água fria ao vial. Usando uma pipeta de Pasteur, transfira a solução para um funil de separação transparente. Dilua ainda mais o conteúdo do funil de separação com 10 mililitros de água fria.Em seguida, adicione 15 mililitros de acetato de etila e extraia o produto para a camada superior de acetato de etila. Descarte a camada aquosa inferior e lave a camada orgânica mais uma vez com 10 mililitros de água.Após lavar a camada orgânica com 10 mililitros de solução salina, recolhida em um erlenmeyer limpo, e secar com sulfato de magnésio, filtre a solução em um frasco de fundo redondo limpo por filtração simples, utilizando cromatografia em camada delgada. Determine uma fase móvel apropriada para a purificação do produto por cromatografia em coluna rápida. Prepare uma coluna contendo sílica previamente umedecida com a fase móvel adequada.Em seguida, adicione uma camada de areia sobre a parte superior da coluna para evitar perturbar a sílica durante a adição do produto e do eluente. Depois, evapore a solução do tratamento pós-reação utilizando um evaporador rotativo com temperatura do banho a 40 graus Celsius e rotação ajustada a 120 rotações por minuto. Ao finalizar, dissolva o conteúdo do frasco em dois mililitros de fase móvel.Carregue cuidadosamente a solução de forma uniforme na coluna, permitindo que um pouco do solvente elua de modo que o produto fique sobre a sílica. Após repetir o passo anterior com uma pequena quantidade da fase móvel, preencha a coluna com a fase móvel. Utilize pressão de ar para que a eluição ocorra pela coluna a uma taxa adequada e colete as frações em tubos de ensaio.Após a purificação, aplique cada uma das frações da coluna em uma placa de TLC junto com o padrão de cloreto de acila como referência. Após a eluição da placa de TLC com a fase móvel apropriada, marque quaisquer manchas visíveis sob luz UV, observando que espera-se que o produto tenha um fator de retenção menor do que o padrão de cloreto de acila.Colete todas as frações contendo manchas visíveis em um frasco grande de fundo redondo. Após evaporar o solvente utilizando um evaporador rotativo, seque o material coletado sob vácuo elevado por duas horas, se necessário. Em seguida, purifique o produto dissolvendo-o em diclorometano e aplicando-o em uma coluna de sílica.Umedeça com pentano e elua de um a dois comprimentos da coluna de pentano através da coluna, coletando em um béquer de resíduos. Elua o produto desconhecido puro da coluna de pentano. Utilizando éter etílico, colete a eluição em um frasco redondo separado e, em seguida, evapore o solvente utilizando um evaporador rotativo.Após secagem sob vácuo, obtenha aproximadamente 10 miligramas de produto para caracterização por espectroscopia de ressonância magnética nuclear ou espectroscopia de RMN. Neste ponto, caracterize e avalie a pureza do produto final utilizando espectroscopia de RMN de prótons e de carbono. Utilize espectroscopia no infravermelho para identificar o pico característico de carbono do produto desconhecido, que deve aparecer entre mil e seiscentos e mil e seiscentos e cinquenta centímetros inversos devido à deslocalização eletrônica proveniente da ligação tripla adjacente.Por fim, determine a massa molecular do produto e valide ainda mais a identidade utilizando espectrometria de massa de alta resolução. Os esforços iniciais concentraram-se na preparação da ióna um A a partir de fenilacetileno, trifuoro, S um, e cloreto de benzóila. Os passos de otimização realizados, incluindo a triagem de diversos ácidos de Lewis e solventes, bem como o exame do efeito da água na reação, são mostrados aqui.A amplitude da reação foi explorada submetendo o fenilacetileno trior abato às condições otimizadas na presença de uma variedade de cloretos de acila, podendo-se obter rendimentos de moderados a excelentes dependendo da natureza do substrato de cloreto de AOC selecionado. Exemplos de outros sais de quinala trifluororato que podem ser empregados na preparação de odes sob as condições desenvolvidas são ilustrados aqui. Derivados do fenilacetileno, trifluorobato contendo substituintes doadores de elétrons, forneceram os produtos desconhecidos correspondentes em rendimentos bons a excelentes.Embora os derivados atínicos dos sais de trifluoroborato de alquila tenham se mostrado ligeiramente menos reativos, proporcionando rendimentos modestos, após assistir a este vídeo, você deverá ter uma boa compreensão de como preparar, purificar e caracterizar várias substâncias desconhecidas de maneira eficiente e direta.

metal-free-synthesis-ynones-from-acyl-chlorides-potassium

Research

JoVE Journal

Chemistry

Química

Aqui descreve-se a síntese, isolamento, e as reacções de hipervalentes iodónio alcinilo triflatos (HIATs) com azidas de gerar cyanocarbenes. Os procedimentos envolvem técnicas de ar-sensíveis e cryogen, incluindo filtração a frio sob uma atmosfera inerte. Também serão discutidos Manuseio e segurança dos compostos sintetizados.

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Um protocolo de um pot-dois passos para a umpolung de cetona enolatos de espécies enolonium e adição de um nucleófilo na α-posição é descrito. Nucleófilos incluem cloreto de azida, azóis, alil-silanos e compostos aromáticos.

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Aplicação de lantanídeos elementares na ativação seletiva de Benzofulvenes de Trifluoromethylated, fornecendo acesso a vários Difluoroalkenes C-F

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