Name: induzida por lavagem de surfactante Esgotamento em porcos como modelo da Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA) (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-09-07T12:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 20 s
Description: Aprenda a induzir lesão pulmonar em porcos anestesiados por lavagem surfactante para modelar a SARA humana. Este método reproduz distúrbios mecânicos respiratórios e alterações hemodinâmicas, reduzindo o número de animais necessários para pesquisa.

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Este estudo foi apoiado por uma bolsa da Deutsche Forschungsgemeinschaft para P. Pickerodt e W. Boemke (Pi795/2-2).

<ol><li>Rubenfeld, G. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Incidence+and+Outcomes+of+Acute+Lung+Injury%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Incidence and Outcomes of Acute Lung Injury.</a> N Engl J Med. 353 (16), 1685-1693 (2005).</li>
<li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large-animal+models+of+acute+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Thorac+Surg%22%5BJournal%5D)">Large-animal models of acute respiratory distress syndrome.</a> Ann Thorac Surg. 93 (4), 1331-1339 (2012).</li>
<li>Lachmann, B., Robertson, B., Vogel, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+lung+lavage+as+an+experimental+model+of+the+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Anaesthesiol+Scand%22%5BJournal%5D)">In vivo lung lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome.</a> Acta Anaesthesiol Scand. 24 (3), 231-236 (1980).</li>
<li>Donaubauer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-dose+inhalation+of+an+endothelin-A+receptor+antagonist+in+experimental+acute+lung+injury%3A+ET-1+plasma+concentration+and+pulmonary+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Biol+Med+%28Maywood%29%22%5BJournal%5D)">Low-dose inhalation of an endothelin-A receptor antagonist in experimental acute lung injury: ET-1 plasma concentration and pulmonary inflammation.</a> Exp Biol Med (Maywood). 231 (6), 960-969 (2006).</li>
<li>Theisen, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ventral+recumbency+is+crucial+for+fast+and+safe+orotracheal+intubation+in+laboratory+swine%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim%22%5BJournal%5D)">Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine.</a> Lab Anim. 43 (1), 96-101 (2009).</li>
<li>Kelly, C. R., Rabbani, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Videos+in+clinical+medicine.+Pulmonary-artery+catheterization%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Videos in clinical medicine. Pulmonary-artery catheterization.</a> N Engl J Med. 369 (25), 35(2013).</li>
<li>Forrester, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thermodilution+cardiac+output+determination+with+a+single+flow-directed+catheter%5BTitle%5D)+AND+%22Am+Heart+J%22%5BJournal%5D)">Thermodilution cardiac output determination with a single flow-directed catheter.</a> Am Heart J. 83 (3), 306-311 (1972).</li>
<li>Deja, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inhaled+ET%28A%29+receptor+antagonist+LU-135252+acts+as+a+selective+pulmonary+vasodilator%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Sci+%28Lond%29%22%5BJournal%5D)">The inhaled ET(A) receptor antagonist LU-135252 acts as a selective pulmonary vasodilator.</a> Clin Sci (Lond). 103, Suppl 48 21-24 (2002).</li>
<li>Matute-Bello, G., Frevert, C. W., Martin, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+acute+lung+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">Animal models of acute lung injury.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 295 (3), 379-399 (2008).</li>
<li>Kloot, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recruitment+maneuvers+in+three+experimental+models+of+acute+lung+injury.+Effect+on+lung+volume+and+gas+exchange%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Recruitment maneuvers in three experimental models of acute lung injury. Effect on lung volume and gas exchange.</a> Am J Respir Crit Care Med. 161 (5), 1485-1494 (2000).</li>
</ol>

Agradecemos a ajuda do Prof. Burkhard Lachmann ao contemplar os meandros das configurações de PEEP durante a lavagem do surfactante e a excelente assistência técnica de Birgit Brandt e Sabine Molling.

Este artigo descreve uma instrução passo a passo para induzir a lesão pulmonar grave em suínos devido à lavagem de surfactante por lavagem pulmonar repetidas. Este método específico permite uma deterioração reprodutível e comparável da função pulmonar e da resistência vascular pulmonar. É imperativo para a lavagem dos porcos até que o P a O 2 / F I O 2 rácio diminuiu abaixo de 100 mmHg e permanece abaixo de 100 mmHg, durante uma hora. Uma vez, isso é conseguido os animais norm...

A mortalidade de síndrome da angústia respiratória aguda humana (SDRA) continua a ser elevada com valores entre 40 e 50%, apesar de mais de 1 4 décadas de intensa investigação. Os modelos animais de lesão pulmonar desempenhar um papel importante na investigação dos patomecanismos complexos ou novas abordagens terapêuticas para reduzir a mortalidade e limitar incapacidade a longo prazo. Vários modelos foram criados para induzir a lesão pulmonar que simula aspectos da ARDS humanos, nem em grandes (por exemplo, porcos) ou pequenos animais (por exemplo roedores). Métodos diferem fortemente, incluindo a infusão arterial pulmonar de ácido oleico, intravenosa (iv) a infusão de bactérias e endotoxinas ou ligadura cecal e modelos de perfuração (CLP) causando SDRA induzida por sepse. Além disso, as lesões pulmonares directos devido a grandes volumes correntes e da pressão inspiratória alta de pico (de lesão pulmonar induzida pelo ventilador; VILI), fumo / queimaduras ou isquemia pulmonar / reperfusão modelos (I / R) são frequentemente utilizados2. Uma grande desvantagem de modelos CRE, bem como modelos de trabalho com endotoxinas, é uma inflamação subjacente o que dificulta a análise de biotrauma causada por lesão pulmonar sozinho. Além disso, pode demorar horas ou dias para resultar em dano pulmonar, como é o caso para LPIV em animais de grande porte. A indução de lesão pulmonar por lavagem com surfactante lavagens pulmonares repetidas, tal como foi descrito pela primeira vez por Lachmann et ai. em cobaias 3, é um método eficiente de tempo para induzir lesão pulmonar com compromissos funcionais e reprodutíveis mecânicas, bem como alterações na resistência vascular pulmonar. A adaptação deste modelo para ventilação mecânica porcos de cerca de 30-60 kg de peso corporal apoia a investigação básica com utilizados clinicamente mecânicos ventiladores, cateteres e monitores, enquanto os compromissos na troca gasosa e hemodinâmica são altamente reprodutível, ao mesmo tempo 4. Além disso, a indução de lesão pulmonar por lavagens não fazrequerem equipamento específico que não é comumente disponível em laboratórios respiratórias projetados para experimentos em animais de grande porte. O modelo apresentado neste artigo é adequado para equipamentos de investigação exigentes (por exemplo ventiladores) que é projetado para uso em seres humanos, e, além disso, garante uma alta reprodutibilidade nas deteriorações que ocorrem na função pulmonar. Padronização de este modelo ajuda a garantir a comparabilidade entre experimentos e reduzir o número de animais necessários. O recruitability potencial das regiões pulmonares atelectáticos com deliberadas ou desconhecidos manobras de recrutamento é uma grave limitação deste modelo específico. No artigo seguinte, damos uma descrição pormenorizada do modelo de lavagem para a indução da lesão do pulmão e proporcionar dados representativos para caracterizar a estabilidade dos compromissos na função pulmonar.

<table><tbody><tr><td>Evita Infinity V500</td><td>Dr&auml; ger</td><td></td><td>ventilador de terapia intensiva</td></tr><tr><td>Vigilance I&nbsp;</td><td>Monitor Edwards</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vasofix Braun&uuml; le 20G</td><td>B Braun</td><td>4268113B</td><td>cateter de veia periférica</td></tr><tr><td>Tubo Traqueal Mallinckrodt Algemado</td><td>Covidien</td><td>107-80</td><td>&nbsp; 8,0 mm ID</td></tr><tr><td>MultiCath3</td><td>Vygon</td><td>157.300</td><td>Cateter venoso central de 3 lúmens, 20 cm</td></tr><tr><td>de comprimento Conjunto de cateterismo Líder</td><td>Vygon</td><td>115.805</td><td>cateter arterial</td></tr> Conjunto <tr><td>introdutor de bainha percutânea</td><td>Seta</td><td>SI-09600</td><td>bainha introdutora para cateter de artéria pulmonar de 4-6 Fr., 10 cm de comprimento</td></tr><tr><td>Cateter de termodiluição Swan-Ganz True Size</td><td>Edwards</td><td>132F5</td><td>cateter de artéria pulmonar, 75 cm de comprimento</td></tr><tr><td>Termistor de câmara de fluxo através</td><td>Baxter</td><td>93-505</td><td>para medição do débito cardíaco</td></tr><tr><td>cateter</td><td></td><td></td> urinário <td>sem necessidade de modelo específico</td></tr></tbody></table>

induzida por lavagem de surfactante esgotamento em porcos como modelo da síndrome da angústia respiratória aguda (sara)

Lavage-induced Surfactant Depletion in Pigs As a Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Vários modelos animais de lesão pulmonar existem para estudar os complexos patomecanismos de síndrome da angústia respiratória aguda humana (SDRA) e avaliar as terapias futuras. lesão pulmonar grave, com uma deterioração reprodutível de troca gasosa pulmonar e hemodinâmica pode ser induzida em porcos anestesiados usando lavagens repetidas pulmonares com aqueceu 0,9% de solução salina (50 ml / kg de peso corporal). Incluindo respiratória padrão e monitorização hemodinâmica com dispositivos clinicamente aplicados neste modelo permite a avaliação de novas estratégias terapêuticas (drogas, ventiladores modernos, oxigenadores de membrana extracorpórea, ECMO), e preenche a lacuna entre banco e cabeceira. Além disso, a indução da lesão do pulmão com lavagens pulmonares não exige a injecção de agentes patogénicos / endotoxinas que têm impacto sobre as medições de citoquinas pró-inflamatórias e anti. Uma desvantagem do modelo é a alta recruitability de tecido pulmonar atelectásico. Padronização do modelo ajuda a evitar as armadilhas, para garantir comparability entre experiências, e para reduzir o número de animais necessários.

P a O 2 / F I O 2 -ratio diminui durante a lavagem pulmonar, mas o impacto exato de uma única lavagem é difícil de prever. Começamos a recolher amostras arteriais de gases no sangue a partir do terceiro lavagem em diante para detectar uma diminuição no P a O 2 / F I O 2 -ratio abaixo de 100 mmHg. Uma vez que um decréscimo na P a O 2 / F I O 2 -ratio abaixo d...

lavagens pulmonares repetidas em porcos anestesiados induzir lesão pulmonar que assemelha-se os principais aspectos da síndrome da angústia respiratória aguda humana (ARDS). Para este efeito, os pulmões são repetidamente lavados com solução salina a 0,9% a 37 ° C. O objetivo do protocolo é uma atenuação reprodutível de trocas gasosas e hemodinâmica para a investigação em ARDS.

induzida por lavagem de surfactante Esgotamento em porcos como modelo da Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA)

Various animal models of lung injury exist to study the complex pathomechanisms of human acute respiratory distress syndrome (ARDS) and evaluate future ...

O objetivo deste método é criar um modelo de insuficiência respiratória aguda utilizando a lavagem do surfactante pulmonar para induzir atelectasia, hipoxemia e hipertensão pulmonar, aspectos fisiopatológicos importantes da síndrome do desconforto respiratório agudo humano, ou SDRA. Olá, sou o Doutor Pickerodt da Charite em Berlim, e este é meu colega Doutor Russ, e hoje vamos mostrar a vocês como temos trabalhado com o modelo de SDRA introduzido na ciência pelo professor Lachmann na década de 70, para induzir lesão pulmonar grave por meio da lavagem do surfactante com solução salina morna em porcos. Este modelo é excelente porque reproduz grande parte das alterações nas mecânicas respiratórias e nas mudanças termodinâmicas que ocorrem na SDRA humana também.Além disso, nosso principal foco é reduzir o número de animais necessários, implementando este modelo no seu laboratório. Após confirmar a colocação correta do tubo endotraqueal em um porco adulto macho totalmente anestesiado, inicie a ventilação mecânica. Ajuste as configurações para atingir uma pressão parcial de dióxido de carbono no final da expiração entre 35 e 40 milímetros de mercúrio e uma saturação periférica de oxigêni

lavage-induced-surfactant-depletion-pigs-as-model-acute-respiratory

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Neste artigo, apresentamos um protocolo para induzir a lesão pulmonar aguda em porcos por injeção venosa central de ácido oleico. Este é um modelo animal estabelecido para estudar a síndrome respiratória aguda (Sara).

Ácido oleico-injeção nos suínos como um modelo para a síndrome respiratória aguda

Descrevemos um modelo de síndrome de angústia respiratória aguda induzida por ácido clorídrico (ARDS) em leitões que recebem sedação com agentes halogenados, isoflurano e sevoflurano, através de um dispositivo usado para sedação intensiva inalada. Este modelo pode ser usado para investigar os mecanismos biológicos de agentes halogenados em lesões pulmonares e reparos.

Entrega de agente halogenado em modelo suíno de síndrome de angústia respiratória aguda através de um dispositivo tipo unidade de terapia intensiva

Uma combinação de lavagem surfactante usando soro fisiológico de 0,9% (35 mL/kg de peso corporal, 37 °C) e ventilação de alto volume de maré com peep baixo para causar lesão pulmonar induzida por ventilador moderado (VILI) resulta em síndrome experimental de angústia respiratória aguda (ARDS). Este método fornece um modelo de lesão pulmonar com baixa/limitada capacidade de recrutamento para estudar o efeito de várias estratégias de ventilação por longos períodos.

Esgotamento do surfactante combinado com ventilação prejudicial resulta em um modelo reprodutível da Síndrome do Sofrimento Respiratório Agudo (ARDS)

O presente protocolo descreve um modelo de lesão pulmonar em camundongos utilizando ácido oleico para mimetizar a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esse modelo aumenta os mediadores inflamatórios no edema e diminui a complacência pulmonar. O ácido oleico é usado na forma de sal (oleato), uma vez que esta forma fisiológica evita o risco de embolia.

Modelo de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo Induzido por Ácido Oleico em Camundongos

A infusão contínua de ácido oleico na artéria pulmonar de um porco adulto anestesiado induz insuficiência respiratória aguda, permitindo a experimentação controlada durante a descompensação respiratória aguda.

Um Modelo Suíno de Insuficiência Respiratória Aguda com Infusão Contínua de Ácido Oleico

Este protocolo descreve o desenvolvimento de um modelo de leitões neonatais de lesão pulmonar aguda que modela eventos patogênicos precoces que ocorrem no pulmão prematuro, incluindo quantidade de surfactante subadequada, hiperóxia, ventilação de alta pressão e inflamação, para facilitar a compreensão dos gatilhos moleculares da displasia broncopulmonar e melhorar a tradução terapêutica.

Desenvolvimento de um modelo de lesão pulmonar aguda em leitões neonatais recriando o ambiente inicial de pulmões de bebês prematuros

Este protocolo descreve o modelo suíno infarto do miocárdio (IM) usando um 90 min-peito fechado oclusão coronária balão da artéria descendente anterior esquerda (LAD), seguida de reperfusão. Além disso, o protocolo para vários parâmetros de resultados, tais como a função cardíaca, hemodinâmica, resistência microvascular e tamanho do infarto, também são apresentados.

Infarto do Miocárdio e Avaliação de Resultados Funcional em porcos

Nós desenvolvemos um modelo de fatia de cérebro que podem ser utilizados para examinar os mecanismos moleculares envolvidos na lesão cerebral mediada por excitotoxicidade. Esta técnica gera tecido cerebral maduro viável e reduz o número de animais necessários para a experimentação, mantendo o circuito neuronal, interações celulares e compartimentos pós-sinápticos em parte intacta.

Excitotóxico Estimulação do Microslices cérebro como um<em&gt; In vitro</em&gt; Modelo de AVC

O presente trabalho ilustra a conveniência do uso da imunoterapia sublingual para aumentar a resposta imune inata nos pulmões e conferir proteção contra pneumonia pneumocócica aguda em camundongos.

Imunoterapia sublingual como uma alternativa para induzir protecção contra Infecções Respiratórias Agudas

avaliação fiável e exacta resultado é a chave para a tradução de terapias pré-clínicos para o tratamento clínico. O presente artigo descreve como avaliar três parâmetros de resultado primário clinicamente relevantes de desempenho cardíaco e danos em um modelo de infarto do miocárdio porco aguda.

Avaliação do resultado principal em um modelo suíno de Infarto Agudo do Miocárdio

Aprenda a induzir lesão pulmonar em porcos anestesiados por lavagem surfactante para modelar a SARA humana. Este método reproduz distúrbios mecânicos respiratórios e alterações hemodinâmicas, reduzindo o número de animais necessários para pesquisa.

induzida por lavagem de surfactante Esgotamento em porcos como modelo da Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA)

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