Avaliação do resultado principal em um modelo suíno de Infarto Agudo do Miocárdio

O objetivo geral desta metodologia é adquirir medidas de resultados confiáveis e reprodutíveis para a avaliação de novas terapias em um modelo suíno de infarto agudo do miocárdio. Este método pode ajudar a responder a questões-chave no campo cardiovascular, como o efeito de intervenções terapêuticas no esquema de uma lesão de fusão e para modelar também um infarto agudo do miocárdio. A principal vantagem dessas técnicas é que elas permitem uma avaliação precisa e clinicamente relevante da lesão de isquemia, reperfusão e remodelamento cardíaco.

Por meio desse método, pode fornecer informações sobre a lesão de isquemia e reperfusão miocárdica. Também pode ser aplicado a outros estudos envolvendo a avaliação da função cardíaca. O protocolo atual permite a aquisição de medições de resultados primários antes ou depois de um infarto agudo do miocárdio.

O infarto é feito por meio de uma oclusão transluminal por balão de 75 minutos da artéria descendente anterior, que é detalhada pelo vídeo citado. Este vídeo demonstra como realizar a ecocardiografia transesofágica tridimensional e a pressão das medições de loop de volume para medições de acompanhamento de linha de base, curto e longo prazo. O vídeo também demonstra como medir o tamanho do infarto e a área de risco de coloração após a interrupção.

Prepare o porco com anestesia conforme descrito no protocolo de texto e conecte o animal à máquina de ecocardiografia usando os eletrodos do eletrocardiograma. Agora, prepare a sonda de eco. Coloque um pouco de gel de ultrassom na ponta e desbloqueie-a para que fique flexível.

Ajuste o ângulo de imagem para 90 graus usando a peça de operação portátil. Com o porco em posição lateral direita, abra a boca e insira cuidadosamente a sonda no esôfago. Tenha cuidado para não aplicar muita pressão e evitar a bolsa faríngea anatômica normal, que se assemelha ao divertículo de Zenker.

Em seguida, insira a sonda de 50 a 60 centímetros, meça a partir da ponta do focinho e gire lentamente e flexione a cabeça para uma posição anterolateral esquerda para visualizar o coração. Certifique-se de que todas as paredes do coração estejam claramente visíveis. Se necessário, trave a ponta da sonda de eco para estabilizar as aquisições de imagem.

No visor, alterne a opção Volume Total 3D para produzir imagens perpendiculares do ventrículo esquerdo. Em seguida, maximize a largura do setor que está sendo adquirida selecionando FV Opt Volume. Agora, pause a ventilação e pressione Adquirir para obter as medições de volume total.

Depois de obter uma medição completa, ligue a ventilação mecânica. Após a aquisição de eco, desbloqueie a sonda e remova-a lentamente do animal. Em seguida, monitore o porco até que ele se recupere da cirurgia.

Na preparação, mergulhe as pontas sensoras do cateter em solução salina a 0,9% por pelo menos 20 minutos. Depois de preparar o porco para a cirurgia, infundir 100 unidades internacionais de heparina por quilograma e colocar uma bainha introdutora 8F na carótida e uma bainha 9F na veia jugular. Em seguida, insira um cateter Swan Ganz na bainha 9F, infle o balão na ponta do cateter e coloque-o em uma pequena artéria pulmonar.

Uma vez adequadamente colocado na parte periférica do pulmão, esvazie o balão e conecte o cateter de Swan Ganz a um dispositivo de débito cardíaco externo. Após a conexão, view o menu de débito cardíaco no dispositivo de débito cardíaco externo. Insira o peso do animal no sistema e calcule o comprimento para que o IMC seja 22,5.

Prossiga carregando uma seringa de 20 mililitros com solução salina a 0,9% temperada e conectando-a à porta de injeção conectada ao lumin com o debouchment mais proximal. Desligue a ventilação e aguarde cinco batimentos cardíacos. Primeiro, pressione Manual e, em seguida, pressione Iniciar no dispositivo de saída.

Em seguida, infunda rapidamente cinco mililitros de solução salina para medir o débito cardíaco. Dentro de 15 segundos, as medidas do dispositivo serão mostradas. Em seguida, ligue a ventilação.

Repita este procedimento três vezes e calcule o volume sistólico médio. Entre as infusões, espere um ou dois minutos para permitir que o dióxido de carbono expirado retorne aos valores preexistentes. Agora, remova o cateter de Swan Ganz e insira um cateter 8F Fogarty através da bainha 9F na veia jugular e posicione-o na veia cava inferior.

Enquanto a ponta permanece em solução salina a 0,9%, calibre o sinal de pressão do cateter de alça fotovoltaica o mais próximo possível de 0, usando os botões de curso e fino. Em seguida, insira o volume sistólico medido no sistema. O próximo passo é avançar o cateter de alça PV através da bainha 8F na artéria carótida e, ao usar fluoroscopia, avançar e centralizar a ponta no ventrículo esquerdo.

Agora, plote o sinal de condutância bruta contra o sinal de pressão, que deve fazer um loop retangular. Usando este gráfico, selecione o maior segmento posicionado adequadamente. Em seguida, pause a ventilação mecânica e pressione enter no módulo de loop de volume de pressão para fazer uma varredura de linha de base para converter a condutância em volume.

Quando o módulo mostrar a frequência cardíaca, condutância sistólica e diastólica, ligue a respiração novamente. Antes de prosseguir, a frequência cardíaca medida deve ser igual ao eletrocardiograma, ou frequência cardíaca derivada da pressão. Não pode haver arritmia, e a condutância sistólica e diastólica deve ser adequadamente detectada.

Se os dados da linha de base forem considerados adequados, aceite-os pressionando enter e anote a frequência cardíaca e a condutância sistólica e diastólica mostradas no módulo de loop fotovoltaico. Em seguida, plote o sinal de volume em relação ao sinal de pressão. Os laços ainda devem ser retangulares.

Agora, pause a ventilação e adquira o volume de pressão basal registrando de 10 a 12 batimentos cardíacos consecutivos. Em seguida, ligue a ventilação novamente e permita que o nível de dióxido de carbono expirado retorne aos valores preexistentes. Em seguida, sob orientação fluoroscópica, encha o cateter de Fogarty para reduzir a pré-carga.

Em seguida, grave de 10 a 12 batimentos consecutivos sem ventilação como antes. A pressão arterial sistólica deve permanecer acima de 60 milímetros de mercúrio, e nenhuma arritmia pode interferir nas medições. Depois de adquirir os dados, esvazie o cateter Fogarty, ligue a ventilação e espere que o dióxido de carbono expirado retorne aos níveis preexistentes.

Agora, remova os cateteres de alça de Fogarty e PV enquanto continua a registrar a pressão arterial para corrigir o desvio de pressão. Por fim, monitore o animal até que ele se recupere antes de devolvê-lo aos outros animais. Depois de preparar o animal para a cirurgia, acesse ambas as artérias carótidas usando uma exploração cirúrgica do pescoço.

Em seguida, insira uma bainha introdutora 7F e uma 8F na respectiva artéria carótida. Agora, administre heparina a 100 unidades por quilo. Para realizar uma esternotomia, faça uma incisão média de 30 a 40 centímetros logo abaixo da incisura supraesternal até um ponto logo abaixo do apêndice xifóide.

Em seguida, avance pela linha alba até o esterno. Use diatermia para dividir cuidadosamente o xifóide e use uma tesoura de Klinkenberg para separar o esterno posterior do pericárdio. Continue a separação sem rodeios, movendo-se cranialmente.

Certifique-se de apontar as pontas da tesoura para cima em direção ao esterno para evitar danos cardíacos. Realize uma esternotomia usando um martelo e uma faca Lebsche. O sangramento da medula óssea pode ser minimizado esfregando cera de medula óssea na medula.

Abra o tórax com um retrator. Agora, abra o pericárdio usando uma tesoura cirúrgica. Conecte os cateteres Y padrão aos cateteres-guia.

Em seguida, conecte uma derivação de três vias com uma extensão de 10 centímetros a ambos os conectores Y. Em seguida, posicione um dos cateteres-guia no óstio do tronco da coronária esquerda através de uma das bainhas. Em seguida, usando um fio-guia inserido na artéria descendente anterior, avance um cateter de dilatação coronária através do cateter do tronco da coronária esquerda e posicione o balão onde a oclusão coronária foi realizada durante a indução do infarto do miocárdio.

Não infle ainda. Continue posicionando o outro cateter-guia no óstio da artéria coronária direita usando a outra bainha. Agora, faça uma angiografia coronária.

Infundir o agente de contraste sob fluoroscopia. Primeiro, confirme o posicionamento correto do cateter-guia no tronco da coronária esquerda com uma visão anteroposterior. Em seguida, visualize a artéria coronária direita.

A infusão de contraste pode impulsionar o balão ainda mais para dentro da artéria coronária. Reposicione-o se necessário. Em seguida, prenda seringas com corante 2%Evans Blue recém-fabricado nas torneiras de três vias.

Em seguida, usando uma angiografia coronária, infle o balão e confirme se ele oclui completamente parte da artéria coronária. A oclusão é crítica. Enquanto o balão estiver inflado, injete o corante através de ambos os cateteres-guia a 5 mililitros por segundo.

O coração não deve ficar azul, exceto a parte do ventrículo esquerdo que é privada de fluxo sanguíneo. Se o coração não entrar em fibrilação ventricular espontaneamente, toque uma bateria de nove volts na parte não infartada do coração cinco batimentos após a infusão do corante. Em seguida, faça uma incisão na veia do cabo para liberar a pressão e use a sucção para drenar o sangue.

Agora, esvazie o balão. Retraia-o junto com os dois cateteres-guia. Em seguida, explante o coração dissecando as membranas circundantes e fazendo um corte transversal nos grandes vasos.

Certifique-se de lavar todo o sangue e tingir com solução salina a 0,9%, tanto por fora quanto por dentro. Em seguida, disseque cuidadosamente o ventrículo esquerdo. Em seguida, faça cinco cortes iguais de 10 milímetros de espessura do ápice à base, em um plano paralelo ao sulco ventricular atrial.

Fotografe ambos os lados de todas as cinco fatias em condições de luz ambiente usando uma régua na imagem para calibração. Em seguida, pinte as fatias em TTC e fotografe-as novamente. A ecocardiografia transesofágica 3D foi utilizada para avaliação da função cardíaca global.

Uma semana após um infarto agudo do miocárdio, a função cardíaca global deteriorou-se quando comparada aos valores basais saudáveis, com base nos resultados de 10 animais. Isso foi explicado pela redução da contração da parede ântero-septal. Alças de pressão-volume também foram usadas, tanto para avaliar a função cardíaca global quanto para calcular as propriedades intrínsecas do músculo miocárdico.

As medidas de desfecho do primeiro foram facilmente calculadas e incluem EDV no canto inferior direito e ESV no canto superior esquerdo. Esses valores fornecem informações importantes sobre a geometria do ventrículo esquerdo. A partir dessas medidas, foi calculada a fração de rejeição do ventrículo esquerdo, uma medida importante da função da bomba ventricular esquerda, juntamente com vários outros parâmetros.

Para o desempenho cardíaco intrínseco, diferentes medidas foram derivadas das alças da VP, como a relação entre a pressão sistólica final e a diastólica final e o volume da pressão diastólica final. Após o infarto do miocárdio, a inclinação da relação volêmico-pressão sistólica final pode diminuir, indicando diminuição da contratilidade. Por fim, as colorações foram usadas para identificar o miocárdio remoto da área de risco e o miocárdio infartado.

Cerca de 22% do ventrículo esquerdo constituía a área de risco, a maior parte infartada. Depois de assistir a este vídeo, você deve ter uma boa compreensão de como realizar ecocardiografia transesofágica 3D, aquisição de dados de loop de volume de pressão e coloração do tamanho do infarto para a área de risco. Uma vez dominado, o ecocardiograma transesofágico pode ser realizado em 20 minutos.

Aquisição de dados de loop de volume de pressão em 30 minutos. E tamanho do infarto e área de risco de coloração em 60 minutos. Ao tentar loops PV e coloração de área de tamanho de infarto, é importante lembrar de ser cauteloso para não induzir arritmias.

As técnicas mostradas neste vídeo podem ajudar pesquisadores no campo de doenças cardiovasculares a explorar lesões de isquemia e reperfusão em modelos animais de grande porte.