13 de outubro de 2016
Este artigo descreve o Teste das 4 Montanhas (4MT), um teste dependente do hipocampo da memória espacial alocêntrica funcional. O hipocampo é afetado no início da doença de Alzheimer (DA) e este artigo descreve a metodologia 4MT e os resultados dos testes em pacientes, o que demonstra o valor do 4MT no diagnóstico de DA pré-demência.
O objetivo geral deste experimento é determinar se o Teste das 4 Montanhas é sensível e específico para os estágios iniciais da doença de Alzheimer, antes do início da demência, quando os pacientes apresentam comprometimento cognitivo leve. A formação do hipocampo é uma parte crucial do cérebro para a memória. Décadas de pesquisa em neurociência mostraram que ela representa o layout do ambiente ao nosso redor e nossa localização dentro dele.
Projetamos o Teste das 4 Montanhas para avaliar essa capacidade de usar condições que afetam essa parte do cérebro. A formação do hipocampo é uma das primeiras regiões cerebrais afetadas na doença de Alzheimer, e o objetivo deste estudo foi, portanto, determinar se o Teste das 4 Montanhas é sensível e específico para os estágios iniciais da doença de Alzheimer, quando os pacientes apresentam comprometimento cognitivo leve. O teste é rápido de administrar e o desempenho é prejudicado em casos de danos no hipocampo, embora cada cena seja testada após apenas alguns segundos.
O teste foi desenvolvido em papel, bem como um aplicativo para iPad, no qual as instruções independentes e o uso de uma tela sensível ao toque para registrar as respostas reduzem o tempo do teste. A versão em papel deste procedimento será demonstrada por mim, e a versão do aplicativo será demonstrada por um estudante de doutorado, David Howett. Comece sentando um participante, que não seja daltônico e tenha visão normal, em uma sala de teste silenciosa.
Certifique-se de que o participante use óculos, se necessário, para corrigir sua visão. Informe ao participante que será mostrada uma foto de uma paisagem montanhosa. Em seguida, informe o participante sobre suas opções de resposta.
Uma das quatro paisagens representa o mesmo lugar da primeira imagem, no entanto, esta foi tirada sob um ponto de vista diferente e sob diferentes condições de iluminação e clima. A tarefa do participante é determinar qual paisagem representa o mesmo lugar da primeira imagem. Em seguida, peça ao participante que complete o teste prático, que consiste em três exemplos.
Permita que o participante peça esclarecimentos se não tiver certeza sobre qualquer aspecto da tarefa. Forneça feedback verbal chamando a atenção do participante para características relevantes dentro da imagem. Depois que o participante tiver concluído os exemplos práticos, diga a ele que o próximo passo é concluir o teste principal, que consiste em 15 questões no total.
Informe ao participante que ele verá a imagem do estímulo por oito segundos e terá 20 segundos para escolher cada resposta. Em seguida, mostre os itens de teste um de cada vez. Comece a cronometrar assim que a primeira imagem de amostra for apresentada.
Primeiro, mostre a imagem de amostra por oito segundos. Vire para uma página em branco e mostre as imagens de resposta por até 20 segundos ou até que o participante indique sua seleção. A virada de página permite um intervalo de 2 segundos entre a apresentação das imagens de estímulo e resposta.
Peça ao participante que indique sua resposta apontando para a imagem selecionada. Pare de cronometrar quando o participante tiver feito a seleção. Registre a resposta dos participantes e o tempo necessário para fazer essa resposta na folha de respostas correspondente, sem dar feedback sobre se a resposta está correta ou não.
Por fim, calcule a pontuação do número de respostas corretas como uma soma total. A versão do aplicativo do Teste das 4 Montanhas é executada automaticamente assim que o ícone do Teste das 4 Montanhas é tocado. Depois que as primeiras imagens forem mostradas, mostre ao participante três slides de teste e permita que ele responda tocando na tela.
Assim como na versão impressa, destaque todos os erros e mostre a resposta correta. Então, após a conclusão do teste, peça ao participante que inicie o teste. Por fim, após a conclusão do teste, baixe o arquivo de texto listando a pontuação final, o tempo total do teste e o tipo de erros incorretos cometidos.
Houve diferenças significativas no desempenho do 4MT entre os controles saudáveis e o grupo positivo para o biomarcador MCI, bem como entre os controles e o grupo com demência leve da DA. Crucialmente, o 4MT é capaz de diferenciar significativamente entre pacientes com MCI positivos e negativos com patologia da DA. O grupo negativo do biomarcador MCI teve pontuações semelhantes ao grupo controle da mesma idade.
O escore de memória de 4MT correlacionou-se significativamente com o volume total do hipocampo e a espessura cortical do precuneus. Uma vez dominado, este teste pode ser aplicado em cerca de 10 a 15 minutos para a versão impressa e em cerca de 10 minutos para a versão do aplicativo. Ao tentar este procedimento, é importante garantir que as instruções sejam totalmente compreendidas pelo participante.
Em diferentes idades e culturas, a tarefa é fácil de entender, porque envolve simplesmente pedir ao participante que julgue se está olhando para o mesmo lugar. No entanto, também é desafiador porque cada cena é composta pelos mesmos elementos vistos de diferentes pontos de vista e sob diferentes condições de iluminação. Como resultado deste trabalho, o Teste das 4 Montanhas está sendo aplicado a milhares de idosos assintomáticos que correm o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, a fim de determinar se a memória espacial está prejudicada antes do início dos sintomas.
O Teste das 4 Montanhas também pode ser usado como uma medida de resultado em ensaios clínicos destinados a retardar a progressão do comprometimento cognitivo leve para demência e também como um teste para a doença de Alzheimer precoce em diferentes contextos culturais.
Este artigo descreve o Teste das 4 Montanhas (4MT), um teste dependente do hipocampo projetado para avaliar a memória espacial alo-cêntrica de trabalho, particularmente no contexto da doença de Alzheimer (DA). A metodologia e os resultados demonstram a eficácia do teste no diagnóstico da DA pré-demência.
The 4 Mountains Test (4MT) provides a rapid, validated measure of allocentric spatial memory, a hippocampal-dependent function impaired in early Alzheimer's disease. Its ability to differentiate biomarker-positive MCI from controls supports its use in de-risking target validation and enriching preclinical models with clinically relevant cognitive endpoints. The test's brevity and scalability enable integration into longitudinal screening workflows for at-risk populations.
The 4MT fits within the discovery continuum as a cognitive screening tool that bridges target validation and preclinical efficacy assessment, particularly for hippocampal-targeted therapeutics.