Name: Um procedimento de recuperação orientada por erro de predição para desestabilizar e reescrever memórias mal-adaptativos recompensa em bebedores perigosos (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-05T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 5 s
Description: Aprenda um procedimento de recuperação de memória para desestabilizar memórias de recompensa mal-adaptativas em bebedores de cerveja. Este método utiliza erro de predição para abrir a janela de reconsolidação e testar intervenções terapêuticas.

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Este trabalho foi financiado na sua totalidade por uma concessão de UK Medical Research Council (conceder referência: Senhor/M007006/1) atribuído a Sunjeev Kamboj e rosa de Souza. O refinamento do processo de recuperação de memória e sourcing de imagens de sugestão foi interpretadas por Grace Gale. Gostaríamos de agradecer a Katie Walsh e Josie Hanniford contribuições para pilotar o procedimento.

Todos os autores têm sem conflitos de interesse intelectuais, financeiros ou biomédicos para divulgar.

O protocolo neste artigo descreve um procedimento de recuperação de MRM de álcool que explicitamente gera o erro de previsão de entrega de álcool (recuperação + PE) para maximizar a probabilidade que MRMs irá desestabilizar o álcool naturalista. Este procedimento de recuperação toma conta dos recentes trabalhos experimentais demonstrando a necessidade de erro de predição para a desestabilização de memória e envolvente a reconsolidação processo60. Ele foi mostrado para produzir as mais profundas mudanças nos índices de álcool MRMs de intervenções comportamentais subsequentes (counterconditioning e reavaliação cognitiva) em dois jornais28,46 e está actualmente a ser ainda mais validados em modelos de drogas. Dado que este efeito parece ser independente da história de aprendizagem, o procedimento representa uma melhoria significativa sobre outras técnicas de reativação da memória, que não incorpora um PE e devem ser usadas como uma plataforma para a avaliação de pós-desestabilização as intervenções para reduzir comportamentos adaptativos de beber. Tal refinamento das técnicas é particularmente importante à luz das conclusões nulos no campo reconsolidação (veja abaixo). Além disso, o método RET + PE tem considerável importância aplicada e pode ser aplicável em combinação com uma variedade de métodos de reaprendizado pós-retrieval. Por exemplo, temos demonstrado efeitos na memória semântica e desejo usando RET + PE, seguido de reavaliação, uma técnica de regulamento prototípico emoção adaptável comumente usada na terapia cognitivo-comportamental46.
O procedimento é facilmente modificado para atender as características do grupo participante. Por exemplo, os estímulos utilizados como CS + s durante counterconditioning podem ser alterados para vinho fotos, se os participantes estão preferindo principalmente vinho. Alternativamente, os estímulos relacionados com o tabaco podem ser usados se o procedimento é empregado em fumantes de tabaco.
Counterconditioning eficaz se baseia em pistas de nojo potente. Para garantir suficiente reaprendizagem durante reconsolidação, selecione visuais UCSs susceptíveis de eliciar respostas nojo poderoso. Embora estes sejam visuais, eles devem ter relevância para desgosto gustativa (por exemplo, imagens relacionadas com contaminação; imagens de deterioração dos alimentos). Se for usado um UCS gustativa alternativo (diferente de benzoato de denatónio em concentrações empregadas), recomendamos um composto que fortemente ativa respostas de amargura.
Apesar de usarmos uma violação de expectativa, é teoricamente possível gerar PE usando outros métodos, embora sua eficácia em desestabilizar robustamente codificado memórias de recompensa ainda tem de ser demonstrada. Temos julgado um procedimento alternativo que envolvem desvalorização inesperada do álcool (usando álcool degustação inesperadamente amargo), embora nós não demonstrou convincente modificações de memória usando este procedimento46.
Randomização dos participantes de grupos deve evitar diferenças de linha de base em medidas de questionário de traço. Se este for o caso, no entanto, estas diferenças devem ser modeladas como efeitos aleatórios em análises de efeitos mistos de resultados. Uma abordagem complementar, que os autores recomendam, é incluir um dia extra de base anteriores ao dia de recuperação e counterconditioning. Isso permite melhor avaliação da pre-existentes diferenças de grupo, a confiabilidade dessas diferenças e dá os pesquisadores a opção de randomização estratificada para grupos para evitar tais diferenças.
Para gerar um PE eficaz, é essencial que os participantes experimentam uma ocorrência surpreendente relevante durante a recuperação. Se uma violação de expectativa é usada, como descrito aqui, certifique-se de que os participantes são observados durante esta etapa, para que eles não consomem álcool em um ponto que eles são instruídos a não inadvertidamente. Relacionado a isso, é essencial que os participantes não estão cientes da intenção do experimentador reter o álcool depois de gerar a expectativa de recompensa de álcool. Como tal, o protocolo envolve um grau necessário de decepção. Após interrogatório, certifique-se os participantes estão cientes de que eles não devem discutir o protocolo com os outros.
Enquanto não há evidências de que o procedimento robustamente desestabiliza as memórias e foi concebido para maximizar a probabilidade de fazê-lo, não há atualmente nenhum meio independente de avaliação ou não desestabilização ocorreu. Esta é uma limitação de todos os processos de desestabilização memória descrita até à data, e como tal, nulos efeitos de pós-desestabilização intervenções em teste são difíceis de interpretar, como eles podem ser devido a baixa eficácia da intervenção ou uma omissão de suficientemente desestabilizar o MRMs em primeiro lugar.
A notável generalização dos efeitos de Ret + PE counterconditioning dependente de estímulos não-treinadas torna esta abordagem altamente promissor para aplicação clínica. No entanto, nossa demonstração de eficácia é limitada a um ambiente experimental (não-clínicos) com bebedores problema, que não têm um álcool use transtorno.
Modo, embora o procedimento é facilmente adaptado, é desconhecido se o procedimento RET + PE é similarmente eficaz (em uma forma modificada) em desestabilizar MRMs em diferentes substâncias (ilícitas) usando as populações. Acreditamos que seja pelo menos tão eficaz, como MRMs de álcool são susceptíveis de ser mais overlearned, robusto e Cruz-contextual do que MRMs para a maioria das drogas ilícitas. Isto continua a ser verificado experimentalmente, no entanto, e como a eficácia do procedimento é sensível a variações no número de sugestões apresentadas ou sua natureza exata é desconhecida. Portanto, encorajamos experimentação com o procedimento em diferentes populações de uso de drogas e com sugestões de recuperação diferentes, bem como a alfaiataria intervenções pós-desestabilização para maladaptations recompensa de população específica.
Para abordar as questões de medição descritas acima - ou seja a confiança na eficácia da intervenção pós-desestabilização para inferir a desestabilização de memória efetivo - independentes de desestabilização são necessárias medidas. Estamos atualmente desenvolvendo técnicas eletroencefalográficos e psicofisiológicos para resolver esta questão e irá torná-los disponíveis mediante solicitação quando concluído.
Implementação em toda a gama de severidades de beber o problema é necessário estabelecer a utilidade clínica dessa técnica. Além disso, estudos clinicamente orientada são essenciais para determinar se este procedimento será aceitável aos requerentes de tratamento.

Edifício no trabalho seminal de Lewis e colegas1 nos últimos vinte anos tem realçado a um potencial sem precedentes para a plasticidade nas memórias (consolidadas) estabelecidas através do processo de memória reconsolidação2,3 . Reconsolidação ocorre sob determinadas circunstâncias, quando as memórias são recuperados4 e consiste em dois temporalmente5 e molecularmente6 dissociáveis por fases: inicial de desestabilização7 e posterior restabilization8 . Na sequência de desestabilização induzida na recuperação de memória, memórias entram em um estado 'ativo', maleável, em que eles são suscetíveis à modificação através da incorporação de novas informações de10,9,11 , 12, ou enfraquecimento através de farmacológica interferência com as vias moleculares necessárias para restabilization13,14,15,16. Esta janela de reconsolidação',' o intervalo entre a desestabilização e restabilization, dura de 1 a 6 h e representa uma oportunidade única para interferir directamente com as memórias de recompensa mal-adaptativos (MRMs) que são acreditadas para jogar um papel chave na etiologia 17, progressão18e manutenção19,20 de substância usam transtornos (SUDs) como transtorno de uso de álcool.
MRMS são associações formadas através de mecanismos de pavloviano que estímulos ambientais ou 'indicações de droga' Hiperligação a disponibilidade, e inebriante e recompensando os efeitos de drogas21. MRMs imbuir pistas de drogas com maior valor, bojo,22, e propriedades motivacionais tal que estes tacos agarra atenção23, desencadear o desejo e motivam o comportamento de busca-e-usando drogas em pessoas com espuma. Estes MRMs, portanto, são pensados para ser responsável por desencadear a recaída quando pistas de droga são encontrados24. O principal desafio no manejo clínico a longo prazo de espuma é, portanto, para reduzir a capacidade de MRMs para promover as drogas, que, por extensão, deverá reduzir a incidência de recidiva21. A janela de reconsolidação oferece uma excelente oportunidade para alcançar este objectivo, atualizando MRMs enquanto eles são instáveis para um formulário que é menos susceptível de contribuir para uma recaída.
Pesquisas recentes têm mostrado que isso pode ser alcançado usando intervenções puramente comportamental10,25. Estes podem produzir profundas reduções na ânsia e drogas métricas de recompensa em heroína viciados em26, fumantes27e bebedores perigosos28. Dando um breve lembrete de MRMs (normalmente breve exposição a sinais de drogas) para desestabilizá-los, e posteriormente re-associando pistas de drogas com falta de droga (extinção), ou do contrário resultados (counterconditioning)29 enquanto MRMs são instáveis, o associações entre sinais de drogas e os resultados se de forma atualizada, mais adaptável. Estes MRMs reescritos já não oferecem suporte a recaída. A única diferença entre estas e as intervenções de extinção ou counterconditioning padrão é a recuperação e a desestabilização de MRMs - produzido por breve exposição a sinais de drogas - antes da intervenção da aprendizagem. Eles são, portanto, normalmente referidos como 'recuperação-extinção' ou 'recuperação-counterconditioning' intervenções.
No entanto, há agora um significativo corpo de pesquisa mostrando resultados inconsistentes com estas intervenções30,31,32,33. Isso pode ser parcialmente explicado por diferenças individuais na expressão de proteínas de plasticidade-promoção34. No entanto, desde que a recuperação é necessária mas não suficiente4,35,36 para desestabilização de memória, existem também certas condições de contorno que determinam se uma memória desestabiliza ou não. A extensão a que estas condições de contorno foram operativas provavelmente também variou de estudo para estudo. Chefe entre estas condições são memória idade (cronologia)37 e força (história de reforço)38,39, duração do julgamento lembrete5e a ocorrência de incompatibilidade35, 40 entre resultados previstos e reais durante a recuperação, conhecido como previsão erro (PE)41,42,43. Esses fatores são inter-relacionados, como PE é a recompensa central 'sinal de aprendizagem'44,45 e diminui ao longo da aprendizagem. PE codifica a diferença entre o resultado esperado, codificado na memória e resultado real, refletindo a imprecisão das predições aprendidas. É, minimizando a ocorrência de PE que aprendizagem vencem. Memórias antigas, fortemente reforçadas como MRMs - que se formaram ao longo de muitos anos - tem poder preditivo extremamente boa para resultados através de diferentes situações. Como tal, pouco PE será gerado quando MRMs são obtidas em condições normais, conferem a estes vestígios com resistência a desestabilização.
Aproveitando esse conhecimento, desenvolvemos um procedimento PE-geração (recuperação + PE) para o álcool MRMs que visa maximizar a probabilidade destas memórias desestabilizando maximizando PE na obtenção de e recuperação. Mostramos que subsequentes counterconditioning provoca atualização abrangente de álcool MRMs em bebedores perigosos28,46. Este manuscrito descreve a implementação do PE + recuperação procedimento para desestabilizar o álcool MRMs, juntamente com uma técnica de counterconditioning multisensorial que reescreve estas memórias.
A recuperação + PE procedimento envolve o uso de instruções verbais para maximizar a expectativa dos participantes da recompensa de álcool, em seguida, impedindo o consumo de álcool no último momento. Sem o conhecimento da história exata de aprendizagem, esta maximização PE presumidamente maximiza a probabilidade de desestabilização do MRMs e fornece uma plataforma para testar a eficácia das intervenções comportamentais pós-desestabilização em melhorar os índices de memória de recompensa adaptativos. Aqui descrevemos como implementar esse procedimento com subsequente counterconditioning baseados em desgosto, que nós28 e outros29 têm demonstrado para ser uma modalidade de aprendizagem eficaz para a atualização MRMs. No entanto, a recuperação + PE procedimento também pode ser usado em combinação com a droga alternativa pós-retrieval intervenções e muitas outras formas de intervenções baseadas em aprendizagem25.

<table><tbody><tr><td>Multipipeta M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>Pipeta de alta precisão para dosagem Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0.2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Ponta de seringa para uso com Micropipeta para dosagem Cilindro de medição Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Qualquer cilindro de medição adequado pode ser usado</td></tr><tr><td>Bitrex (2,5% p/v Benzoato de Denatônio aquoso solução)</td> <td>Mcfarlan Smith</td><td>N / A</td><td>Solução amarga para bebidas de contracondicionamento Imagens</td></tr><tr><td>do Sistema Internacional de Imagem Afetiva</td> da UCS <td>Sistema Internacional de Imagem Afetiva (Lang et al, 2008)</td> <td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td> <td>A pedido de Margaret Bradley&nbsp;</td></tr><tr><td>Monitor de apresentação de estímulos com display colorido de 1024 x768 mínimo</td><td>Dell&nbsp;</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Montagem do tipo desktop</td><td>Outros sistemas de rastreamento ocular podem ser usados</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Outros sistemas (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) podem ser usados</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Use o software conforme apropriado para a configuração do rastreador ocular</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 para Windows</td><td>IBM</td><td>Base Pacote</td><td>Use qualquer software estatístico apropriado</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Qualquer dispositivo de teste de bafômetro de álcool preciso pode ser usado</td></tr><tr><td>Seringa Terumo de 5ml</td><td></td><td>MediSupplies PMCO595</td><td>Qualquer seringa de 5ml pode ser usada</td></tr><tr><td>Mini Balança de Mesa</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Qualquer balança de alta precisão pode ser usada</td></tr><tr><td>Cerveja sem álcool</td><td>Bavaria</td><td>N/ R</td><td>: Cerveja não acloholic de qualquer marca pode ser usada</td></tr></tbody></table>

um procedimento de recuperação orientada por erro de predição para desestabilizar e reescrever memórias mal-adaptativos recompensa em bebedores perigosos

A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Memórias de recompensa mal-adaptativos (MRMs) podem tornar-se instável após recuperação sob certas condições, permitindo a sua modificação por posteriores novas aprendizagens. No entanto, robusto (ensaiada) e cronologicamente velhos MRMs, tais como aqueles subjacente a substância usar transtornos, não desestabilizar facilmente quando recuperados. Uma chave determinante de desestabilização de memória durante a recuperação é o erro de previsão (PE). Descrevemos um procedimento de recuperação de álcool MRMs em bebedores perigosos que visa especificamente para maximizar a geração de PE e, portanto, a probabilidade de desestabilização do MRM. O procedimento exige explicitamente, gerando a expectativa de consumo de álcool e então violar esta expectativa (retenção álcool) após a apresentação de um breve conjunto de imagens de sugestão de álcool prototípico (recuperação + PE). Procedimentos de controle envolvem apresentando as mesmas imagens de taco, mas permitem que o álcool a ser consumido, gerando mínimo PE (recuperação-não PE) ou geram PE sem recuperação de álcool MRMs, apresentando sugestões de suco de laranja (sem recuperação + PE). Posteriormente, descrevemos um procedimento counterconditioning multisensorial baseados em desgosto para sondar a desestabilização de MRM, re-escrevendo a associações de sinalização-recompensa de álcool antes de reconsolidação. Este álcool de pares de procedimento sugestões com imagens invocando o patógeno nojo e uma solução extremamente sabor amargo (benzoato de denatónio), gerando repugnância gustativa. Após recuperação + PE, mas não sem recuperação + PE ou PE de recuperação-não, counterconditioning produz provas de MRM reescrever como indexados por duração de reduções em álcool sugestão de avaliação, captura de atenção e desejo de álcool.

Compare meios de grupo na linha de base para medidas subjetivas. Grupos devem ser equivalentes na entrada de linha de base de álcool, sensibilidade/propensão de desgosto, Sócrates e NAEQ pontuações e desejo momentâneo (ACQ-agora). Se existem diferenças entre estas medidas na linha de base, a análise deve continuar usar modelos de efeitos mistos e estas medidas deve ser incluído como efeitos aleatórios59. Desempenho destas análises não são descritos aqui. Avalie a frequência de leituras de bafômetro álcool positiva em cada grupo e relatório isto como um resultado.
Classificações de agradabilidade de CS + s e CS-s não diferiram na linha de base (antes counterconditioning), mas divergiram sobre os ensaios de counterconditioning, com as classificações de agradabilidade para cerveja CS + s reduzindo significativamente através de repetido emparelhamento com o pictórico e bebida amarga UCSs. Se CS + s e CS-s são diferentes na linha de base, use um modelo de efeitos mistos com interceptações aleatórias e encostas para analisar estes dados. O CS-s nunca são emparelhados com UCSs, para não mostrar um declínio na agradabilidade. Isso é representado por um tipo de CS (CS + vs CS-) x interação de julgamento (linha de base, julgamento, 1, 2, 3 e 4) se counterconditioning tem sido bem sucedida, conforme indicado na Figura 2 (dados representativos de Souza et al 28.)
Evidência de reconfiguração das redes MRM é fornecida por uma redução generalizada na audiência da agradabilidade a estímulos de álcool, mas não neutros estímulos no seguem (dia 8). No grupo RET + PE, agradabilidade reduzido classificações eram evidentes em resposta à CS + s usado na tarefa de recuperação/counterconditioning (cerveja CS + s), bem como a novela cerveja e vinhos imagens Pontuação: pela primeira vez no seguem. Estatisticamente isso ficou evidente em um tipo de CS (cerveja CS +, neutro - CS, cerveja de romance, romance vinho) x grupo (não RET + PE, RET + PE, RET não PE) interação. Resultados de exemplo mostrando este padrão retirado de Souza et al 28 são mostrados na Figura 3.
Examine este padrão de resultados na tarefa viés atenção opcional. Viés de atenção é calculada como tempo de permanência em uma imagem de álcool alvo - tempo de permanência na sua imagem de composição-combinados a par de não-alvo. Um escore de 0 não indica nenhuma polarização, positivo ganha viés atenção para estímulos de álcool e uma pontuação negativa aversão oculomotor para fotos de álcool. Resultados representativos de Souza et al 28 são mostrados na Figura 4. Pode ser visto que um oculomotor aversão ao álcool imagens no seguem (dia 8) foi produzida no grupo RET + PE só, indicado por um grupo significativo x interação tipo CS.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Figura 1: Um diagrama esquemático dos três grupos de recuperação e procedimentos de erro de predição. Chave para abreviaturas: RET + PE = recuperação + erro de previsão; o grupo que recuperar memórias de álcool e ter esperado álcool retido. RET + n PE = recuperação + nenhum erro de previsão; o grupo que recuperar memórias de álcool e consomem álcool como esperado. N RET + PE = sem recuperação + erro de previsão; Este grupo não recuperar memórias de álcool e esperou retido de suco de laranja. Na vivo bebida: um copo de 150 mL de cerveja em RET + PE e RET + n PE ou um copo de 150 mL de suco de laranja no grupo sem RET. 1) in vivo bebida: a bebida relevante para o grupo da particpants é colocada na frente de participantes e dizem que eles irão consumir esta bebida de acordo com instruções que verá na tela; após a avaliação de uma série de fotos de agradabilidade. 2) Cue classificação da imagem: Participantes em RET + n PE PE e RET taxa quatro imagens de cerveja e duas imagens de refrigerantes (café e coca-cola) para agradabilidade. Breve na vivo exposição a cerveja e classificação de imagens de cerveja provoca recuperação nestes grupos de memórias. O RET n grupo quatro imagens de taxas de suco de laranja e as imagens de refrigerantes para agradabilidade e assim não recuperar memórias de álcool. 3) Erro de previsão: Como todos os participantes dizem que bebem a bebida na vivo no início do procedimento, PE é engendrado, impedindo que os participantes em RET + PE e n RET + PE consumindo a bebida na frente deles. Em RET + n PE, a bebida é consumida como esperado, engendrando não PE. 4) desviadores: alta memória de trabalho de tarefas é executadas (Lembre-se em prosa, span de dígitos e categoria e fluência verbal) para distrair os participantes e desencaixá-los da tarefa de recuperação. 5) intervenção: uma tarefa de counterconditioning, onde imagens de cerveja são emparelhadas com nojo de indução imagens e bebidas muito amargas. Este procedimento visa a criação de uma associação entre imagens de cerveja e a experiência do desgosto que substitui as associações existentes no RET + PE grupo devido a desestabilização das memórias de álcool. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Figura 2: quer dizer classificações de agradabilidade (± SEM) das indicações neutro e cerveja durante counterconditioning. Representante muda em avaliações de agradabilidade de CS + s (imagens de cerveja emparelhadas com resultados nojentos) e CS-s (imagens neutras emparelhadas com resultados neutros) ao longo de counterconditioning, tirado de Souza et al 28 como counterconditioning destina-se a invocar condicionada repulsa em resposta a imagens de cerveja, percebida agradabilidade dessas imagens deve reduzir durante counterconditioning. As classificações não diferem entre si na linha de base, mas reduzem para CS + s ao longo do counterconditioning. * * = CS + > CS-em p< 0,001. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Figura 3: dizer classificações de agradabilidade (± SEM) de tacos de neutros no teste e pistas de álcool counterconditioned, a novela Representante generalizadas reduções nas classificações de agradabilidade (gostar) de imagens de álcool sete dias depois counterconditioning é executada após a recuperação (RET) com erro de previsão (PE) (RET + PE) de Souza et al. 28 este padrão é consistente com a regravação de associações de recompensa relacionadas com álcool em RET + PE. Chave: Neutro-CS = imagens café e coca-cola, emparelhadas com imagens neutras durante counterconditioning. Cerveja CS + = cerveja imagens emparelhadas com resultados nojentos durante counterconditioning. Romance de cerveja = imagens inéditas de cerveja. Vinho = invisível anteriormente imagens de vinho. * = significativas comparações emparelhadas em p< 0.05, Bonferroni corrigido. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Figura 4: significa atenção viés álcool counterconditioned, novas pistas e sugestões neutras no teste Representante generalizada abolição da polarização atenção a todos os estímulos de álcool no grupo que foi submetido a counterconditioning depois de RET + PE de Souza et al,28. As barras indicam más atenção pontuações viés, calculadas como a diferença média no tempo total, olhando para uma imagem' destino' contendo álcool visível vs álcool imagelacking-visível uma composição de correspondência 'não alvo'. Barras de erro são SEMs. Neutro-CS = imagens café e coca-cola, emparelhadas com imagens neutras durante counterconditioning. Cerveja CS + = cerveja imagens emparelhadas com resultados nojentos durante counterconditioning. Romance de cerveja = imagens inéditas de cerveja. Vinho = imagens inéditas de vinho. * = significativas comparações emparelhadas em p< 0.05, Bonferroni corrigido. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>NÚMERO DE TRIAL</td>
			<td colspan="2">TIPO CS</td>
			<td colspan="2">TIPO DE UCS</td>
			<td colspan="2">NOME DO ARQUIVO DE UCS</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 4</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 3</td>
			<td colspan="2">PICTÓRICA</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Cerveja CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVA</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabela 1: Pseudorandomized ordem experimental para a tarefa de counterconditioning usada Das et al . 28 Tipo de CS = tipo de estímulo condicionado. Há quatro imagens de cerveja, usadas no counterconditioning. Estas são arbitrariamente numeradas cerveja CS + 1 a 4. Duas imagens neutras de café e coca-cola também são utilizadas e estes são arbitrariamente numerada neutro CS-1 e neutro CS-2. Tipo de UCS = tipo de estímulo Unconditioned. Gustativa unconditioned estímulos são as palavras "Bebida agora" aparecer na tela e participantes consumindo 15 mL de solução de benzoato de denatónio 0.067%. Pictórica UCSs são imagens desagradáveis/nojento provenientes de banco de dados de sistema de imagem afetiva internacional (IAPS) e internet. Neutro UCSs são duas imagens provenientes de banco de dados IAPS que são avaliadas como neutra. Nome do arquivo de UCS: esta coluna dá as imagens específicas a serem exibidos como resultados em cada tentativa. Nomes de arquivo numérico referem-se aos números do banco de dados IAPS. Essas imagens estão disponíveis mediante solicitação ao banco IAPS. Outras imagens estão disponíveis a partir dos autores a pedido.

Este manuscrito descreve um processo de recuperação de memória para desestabilizar memórias recompensa robusto e reescrevendo-os com counterconditioning antes da sua reconsolidação.

Um procedimento de recuperação orientada por erro de predição para desestabilizar e reescrever memórias mal-adaptativos recompensa em bebedores perigosos

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

O objetivo geral deste procedimento comportamental de recuperação da memória é reativar e desestabilizar memórias recompensadoras maladaptativas relacionadas ao consumo de cerveja em indivíduos que bebem em excesso. O procedimento tem como finalidade abrir a janela de reconsolidação da memória, permitindo testar intervenções subsequentes. Este método pode ajudar a responder perguntas fundamentais no campo da reconsolidação da memória, como qual é o papel do erro de previsão na desestabilização de memórias naturísticas relacionadas ao álcool e quais procedimentos após a desestabilização da memória são mais eficazes para atingir memórias recompensadoras maladaptativas.A principal vantagem desta técnica é que ela parece permitir a desestabilização de memórias altamente arraigadas relacionadas ao consumo de álcool, apesar da falta de informações sobre a história de aprendizado dessas memórias. Isso nos permite avaliar intervenções subsequentes durante a janela de reconsolidação. Essa técnica pode nos possibilitar desenvolver terapias eficazes baseadas na reconsolidação para transtornos relacionados ao uso de álcool, já que aparentemente contorna um obstáculo fundamental na área.Em particular, isso nos permite desestabilizar uma memória mal-adaptativa arraigada sem conhecimento do histórico de aprendizado. Comece usando uma micropipeta para adicionar 80 microlitros de solução de benzoato de denatonium a um copo de mistura. Use um cilindro graduado para medir cuidadosamente 120 mililitros de água limpa no copo de mistura contendo a solução de benzoato de denatonium.Agite bem para misturar, depois divida uniformemente a solução de benzoato de denatonio 0,067% em oito copos limpos, idênticos e opacos. Por fim, para se preparar para o participante, organize os oito copos da bebida amarga atrás de uma tela de modo que fiquem facilmente acessíveis ao experimentador, mas fora do campo de visão do participante. Para os participantes nos grupos de recuperação mais PE e recuperação sem PE, despeje 150 mililitros de cerveja sem álcool gelada em um copo de meio litro e coloque-o sobre a mesa entre o participante e a tela de exibição.Observe que, para os participantes do grupo sem recuperação na PE, despeje 150 mililitros de suco de laranja gelado no copo e coloque-o sobre a mesa à frente do participante. Em seguida, apresente as instruções sobre este procedimento de avaliação do estímulo. Mostre exemplos das instruções exibidas na tela que o participante verá quando for necessário consumir a bebida à sua frente.Instrua o participante a beber somente quando o texto verde "beba agora" for apresentado. Em seguida, utilize o software para iniciar a tarefa de reativação, na qual imagens são apresentadas uma de cada vez, durante 10 segundos cada, em ordem pseudoaleatória. Por fim, registre as avaliações dos participantes quanto ao desejo agradável em resposta a quatro estímulos de cerveja ou suco de laranja, dependendo do grupo, e a dois estímulos neutros.Após todas as imagens terem sido avaliadas, direcione a atenção dos participantes para a bebida à sua frente. Em seguida, apresente as duas primeiras telas, que indicam respectivamente pegar a bebida e preparar-se para beber, por cinco segundos cada. Depois, para aqueles nos grupos de PE com recuperação e PE sem recuperação, apresente a tela final que indica parar, não beber.Observe que, para os participantes do grupo sem PE na recuperação, apresente a tela final com a mensagem "beba agora" por cinco segundos e peça ao participante que consuma a cerveja. Em seguida, após o consumo ou não da bebida, mostre a tela com a mensagem "coloque a bebida sobre a mesa e pressione a barra de espaço para continuar". Remova o copo do campo de visão dos participantes.Por fim, peça aos participantes que classifiquem em voz alta o quão esperadas ou inesperadas foram as instruções anteriores, numa escala de menos cinco, completamente inesperado, a cinco, completamente esperado, e anotem a resposta. Imediatamente antes de iniciar a tarefa de contracondicionamento, peça ao participante do grupo PE sem recuperação que avalie uma vez a agradabilidade dos quatro CS de cerveja. Em seguida, assim que o participante entender que deve fazer duas classificações por ensaio, uma para a imagem inicial e outra para o resultado, inicie a tarefa de contracondicionamento pressionando a barra de espaço.Retire a primeira bebida UCS de trás da tela e coloque-a à frente do participante em preparação para as instruções da bebida agora. Apresente a primeira imagem CS na sequência por seis segundos. Peça ao participante que avalie, dentro desses seis segundos, o quão agradável ele considera a imagem, de extremamente desagradável a extremamente agradável, utilizando teclas numéricas marcadas no teclado.Em seguida, apresente as instruções "beber agora" por seis segundos e peça ao participante para pegar o copo e ingerir o líquido. Após ele ter consumido os 15 mililitros inteiros, solicite que o participante avalie a agradabilidade do resultado gustativo do UCS na mesma escala de menos cinco a mais cinco, utilizando as teclas de resposta. Remova o copo vazio e substitua-o pelo próximo copo com 15 mililitros de solução de benzoato de denatonium.Apresente a próxima CS da sequência, uma imagem neutra, por seis segundos e peça ao participante que avalie o quão agradável ele considera a imagem dentro desse período, utilizando as teclas de resposta. Complete os 22 ensaios restantes. Por fim, após a conclusão de todos os 24 ensaios, forneça ao participante dois quadrados de chocolate ao leite para remover o gosto residual da solução de benzoato de denatonium.Antes da contracondicionamento, as classificações de agradabilidade das imagens de cerveja e dos estímulos condicionados neutros não diferiam na linha de base. No entanto, divergiram ao longo dos ensaios de contracondicionamento, com as classificações de agradabilidade para as imagens de cerveja reforçadas reduzindo-se significativamente mediante o emparelhamento repetido com os estímulos incondicionados representados e com a bebida amarga. No grupo de erro de previsão de recuperação, reduções nas classificações de agradabilidade foram evidentes em resposta às imagens de cerveja utilizadas na tarefa de contracondicionamento, bem como a novas imagens de cerveja e vinho avaliadas pela primeira vez na avaliação de acompanhamento.Uma vez dominada, essa técnica pode ser concluída em poucos minutos, se realizada corretamente. Ao tentar este procedimento, é importante lembrar que os participantes devem esperar ser capazes de beber a bebida que lhes é fornecida. Após este procedimento, podem ser realizados diversos métodos direcionados à memória, como extinção, contracondicionamento ou intervenção farmacológica, para avaliar sua eficácia na enfraquecimento ou atualização de memórias de recompensa desadaptativas.Após assistir a este vídeo, você deverá ter uma boa compreensão de como utilizar um procedimento de recuperação da memória e erro de previsão para tentar desestabilizar memórias recompensadoras mal-adaptativas. Não se esqueça de que trabalhar com bebedores de risco exige cuidado e aprovação ética adequada, e este procedimento deve sempre ser realizado em um ambiente que priorize a segurança e o conforto dos participantes.

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neurociência

Um procedimento para o estudo da capacidade de um álcool associado contexto ambiental para desencadear a renovação do comportamento de procura de álcool em ratos, está descrito.

Um procedimento para Observar Renovação induzida por Contexto de pavloviano condicionado Comportamento Álcool-seeking em Ratos

Este protocolo descreve um método novo e eficiente para iniciar rapidamente operante de responder por etanol em ratos, que, contrariamente aos métodos convencionais, não necessitam de privação de água ou sacarina / sacarose desvanecimento para iniciar a responder.

Um método para avaliar as propriedades de reforço de etanol em ratos sem água Privação, Sacarina desvanecimento ou treinamento de Acesso Ampliado

Aqui nós apresentamos a tarefa Deese, Roediger e McDermott (DRM), uma ferramenta para estudar falsas memórias em laboratório. Os sujeitos do estudo listas de palavras semanticamente relacionadas (por exemplo, enfermeira, doente, etc.), E, posteriormente, lembre-se falsamente uma palavra unstudied (médico), que representa a essência, ou tema, da lista de palavras.

O Deese-Roediger-McDermott (DRM) Tarefa: Um Paradigma cognitivas simples para investigar Falsas Memórias no Laboratório

Condicionamento de rastreamento eyeblink clássico (ECC) foi utilizado para avaliar aprendizagem associativa de hipocampo-dependente em ratos adultos que foram administrados uma alta concentração (11,9% v/v) de álcool durante o desenvolvimento cerebral neonatal precoce. Em geral, procedimentos ECC são som ferramentas de diagnóstico para a detecção de disfunção cerebral em muitas configurações psicológicas e biomédicas.

O uso do condicionamento de rastreamento Eyeblink clássico para avaliar disfunção Hippocampal em um modelo do rato de transtornos do espectro do álcool Fetal

Transtorno de uso de álcool (AUD) é um problema de saúde nacional e o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes é necessário para compensar as necessidades desta população de pacientes. Para este fim, o seguinte protocolo utiliza dois modelos simples roedores bebendo para avaliar a eficácia pré-clínica de compostos de chumbo anti-álcool.

Murino bebendo modelos no desenvolvimento de farmacoterapias para alcoolismo: beber na escolha escura e dois-garrafa

Este modelo de conflito é usado para medir a deficiência de controle inibitório após exposição à drogas que viciam, ou outros fatores que podem influenciar o controle inibitório. Um estímulo sexual e um obstáculo aversive são apresentados simultaneamente, assim, ratos machos têm de conquistar o obstáculo para aproximar a recompensa sexual.

Um modelo de conflito de comportamento de busca de recompensa em ratos machos

Este estudo tem como objetivo mostrar que o paradigma do Sistema de Infusão de Álcool assistido por Computador (CAIS) é um método confiável e sensível que pode ser usado para examinar as propriedades motivadoras associadas à autoadministração do álcool em humanos.

A Motivação para a Recompensa do Álcool: Preditores da Autoadministração de Álcool Intravenoso em Humanos

Um procedimento que demonstra uma robusta recaída induzida por privação alimentar aguda à heroína em busca de abstinência após a abstinência imposta pela punição é descrita. Um modelo de abstinência imposta pela punição foi implementado com sucesso usando o cronograma de busca e ação para a autoadministração da heroína. Os testes de busca de heroína são realizados após 24 horas de estresse de privação alimentar.

Um procedimento para estudar a recaída induzida pelo estresse da busca de heroína após a abstinência imposta pela punição

A combinação de microdissecção de captura a laser e RT-qPCR microfluídica fornece especificidade anatômica e biotécnica na medição do transcriptoma em neurônios únicos e glia. A aplicação de métodos criativos com a abordagem biológica de um sistema para doenças psiquiátricas pode levar a avanços na compreensão e tratamento, como a hipótese anti-recompensa da neuroinflamação no vício.

Investigando Drivers de Anti-recompensa no Comportamento de Dependência com Métodos de Expressão Gênica de Célula Única Anatomicamente Específicos

Nós descrevemos uma técnica para a preparação de esclarecer humanos homogeneizados cortical, separação de proteínas por SDS-PAGE, recuperação antigênica e immunoblotting com um anticorpo para o peptídeo Aâ. Usando este protocolo, que consistentemente detectar Aâ monomérica e multimérica no tecido cortical dos seres humanos com a patologia de Alzheimer.

SDS-PAGE/Immunoblot Detecção de multímeros Aâ no tecido cortical Humanos homogeneizados utilizando antígeno Epitope-Retrieval

Aprenda um procedimento de recuperação de memória para desestabilizar memórias de recompensa mal-adaptativas em bebedores de cerveja. Este método utiliza erro de predição para abrir a janela de reconsolidação e testar intervenções terapêuticas.

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