Falha de verificação na indústria farmacêutica devido à sujeira da superfície de aço inoxidável de limpeza

O objetivo geral deste trabalho é obter recuperações elevadas e reprodutíveis de resíduos farmacêuticos da superfície de cupons de aço inoxidável, aplicando as melhores práticas para o desenvolvimento de métodos analíticos de limpeza de pequenas moléculas, proteínas terapêuticas e anticorpos. Esse método pode ajudar a responder a perguntas-chave no campo da verificação de limpeza na indústria farmacêutica, como por que a verificação de limpeza de equipamentos de fabricação falha. A principal vantagem deste estudo é que ele mostra o procedimento para limpar adequadamente a superfície dos cupons de aço inoxidável usados para validação do método analítico.

Para iniciar este experimento, prepare soluções de amostra do medicamento dissolvido no diluente de escolha após calcular o limite de limpeza de um medicamento. Limpe os cupons de aço inoxidável enxaguando com água e limpando a superfície duas vezes por 10 a 15 segundos. Em seguida, repita esta etapa de enxágue e limpeza com metanol para eliminar qualquer depósito residual.

Para realizar a abordagem de limpeza avançada usando soluções limpas no local, mergulhe os cupons em cromatografia líquida de alta eficiência ou água de grau HPLC e sonice por dois minutos. Mergulhe os cupons em solução de detergente alcalino a 0,1% em água de grau HPLC e sonice por dois minutos. Mergulhe os cupons em água HPLC novamente e repita a sonicação de dois minutos.

Em seguida, mergulhe-os em solução de detergente ácido a 0,1% em água HPLC e sonice por dois minutos. Terminar com sonicação de dois minutos em água HPLC. Em seguida, usando uma fita dupla-face, monte os cupons de aço inoxidável no fundo de um copo de plástico de 250 mililitros.

Segure o copo durante o procedimento para facilitar a cravação e o esfregaço e evitar acidentes. Use uma pipeta de deslocamento positivo para infundir um volume de medicamento definido, em uma concentração e formulação desejadas, em um padrão giratório na superfície do cupom. Quando a superfície do cupom estiver seca, mergulhe um cotonete seco em um frasco com dois mililitros de diluente.

Pressione o cotonete contra o interior do frasco para injetáveis para remover o excesso de solvente. Use movimentos uniformes e sobrepostos de um lado para o outro para limpar firmemente a superfície do cupom com um lado do cotonete úmido, até que a área total de teste de 50 centímetros quadrados seja limpa. Use o mesmo lado do cotonete para repetir o processo de limpeza.

Limpe cada uma das quatro bordas do cupom duas vezes. Gire o cupom 90 graus e use o outro lado do cotonete, agora girando a direção da limpeza em 90 graus. Repita a limpeza usando este lado do cotonete da mesma maneira, certificando-se de limpar todas as quatro bordas do cupom duas vezes.

Após a limpeza da superfície, use uma tesoura para cortar a cabeça do cotonete no frasco de solvente. Depois disso, repita todo o procedimento de esfregaço usando um segundo cotonete, enquanto gira o cupom 90 graus na mesma direção escolhida anteriormente. Em seguida, sonice o frasco contendo duas cabeças de cotonete por cinco minutos.

Em seguida, vortex o frasco para injetáveis por 10 segundos. Por fim, transfira a solução para um frasco para HPLC e rotule-a como solução de trabalho. Para recuperar a amostra, prepare as soluções de controle misturando 200 microlitros de cada cupom ou solução de amostra com 1.800 microlitros de diluente.

Use essas soluções para executar a cromatografia de acordo com o protocolo de texto. Calcule a recuperação da solução de trabalho do swab com base na área relativa sob os picos das soluções de trabalho e controle. Repita esse processo por três cupons para calcular a recuperação média e o desvio padrão relativo.

Antes da limpeza dos cupons, os resultados de recuperação para diferentes níveis de pico eram inconsistentes, independentemente do ingrediente farmacêutico ativo ou da proporção de excipiente de IFA, analistas diferentes ou até mesmo dias diferentes para o mesmo analista. A maioria dos resultados de recuperação teve alto desvio padrão relativo. A variabilidade observada na recuperação não foi eliminada quando vários parâmetros diferentes foram ajustados, incluindo a técnica de swab, o diluente, o solvente de swatting, o pH do spike e do diluente, a técnica de spiking e a técnica de extração.

A diferença entre a recuperação individual em cada superfície do cupom e a recuperação média mostra que a recuperação média é diferente de uma superfície de cupom para outra, portanto, é muito provável que a variabilidade observada venha das diferenças entre as superfícies do cupom. Após seguir a limpeza do cupom descrita neste protocolo, os resultados da recuperação foram reprodutíveis de uma tentativa para outra, com diferença mínima na recuperação entre os cupons. A limpeza do cupom realizada aqui resultou em recuperações superiores a 90%Além disso, os valores de desvio padrão relativo para cada nível de pico foram aceitáveis e menores do que os resultados obtidos antes da limpeza.

Uma vez dominado, a limpeza dos cupons pode ser feita em menos de 30 minutos, se realizada corretamente. Ao tentar este procedimento, é importante lembrar como aumentar e se recuperar adequadamente sem perder a análise de interesse. Depois de assistir a este vídeo, você deve ter uma boa compreensão de como limpar adequadamente as superfícies de aço inoxidável para obter recuperações altas e reprodutíveis dos resíduos.

Após seu desenvolvimento, essa técnica abriu caminho para que pesquisadores da indústria farmacêutica fornecessem dados de limpeza confiáveis para processos de fabricação.