Name: Caracterização hemodinâmica invasiva da síndrome hipertensiva-Portal em ratos cirrose (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-01T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Aprenda a caracterização hemodinâmica invasiva da síndrome hipertensiva-portal em ratos cirróticos. Este método permite medir diretamente a pressão portal e avaliar abordagens farmacológicas para fibrose hepática avançada.

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Agradecemos a médicos veterinários, enfermeiros e criadores de animais no centro de investigação biomédica por seu apoio contínuo durante nossos projetos de pesquisa. Os autores reconhecem a importante contribuição de todos os comentadores do presente protocolo. Algumas das pesquisas foi financiado pelo "prêmio Young ciência" da sociedade austríaca de Gastroenterologia e Hepatologia (ÖGGH) para o PS e o "Skoda Award" da sociedade austríaca de medicina interna para TR.

<ol><li>Ripoll, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+predicts+clinical+decompensation+in+patients+with+compensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis.</a> Gastroenterology. 133 (2), 481-488 (2007).</li>
<li>Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evolution+in+the+understanding+of+the+pathophysiological+basis+of+portal+hypertension%3A+How+changes+in+paradigm+are+leading+to+successful+new+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments.</a> J Hepatol. 62, S121-S130 (2015).</li>
<li>Blachier, M., Leleu, H., Peck-Radosavljevic, M., Valla, D. C., Roudot-Thoraval, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+burden+of+liver+disease+in+Europe%3A+a+review+of+available+epidemiological+data%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data.</a> J Hepatol. 58 (3), 593-608 (2013).</li>
<li>Colle, I., Geerts, A. M., Van Steenkiste, C., Van Vlierberghe, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hemodynamic+Changes+in+Splanchnic+Blood+Vessels+in+Portal+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Advances+in+Integrative+Anatomy+and+Evolutionary+Biology%22%5BJournal%5D)">Hemodynamic Changes in Splanchnic Blood Vessels in Portal Hypertension.</a> Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology. 291 (6), 699-713 (2008).</li>
<li>Laleman, W., Van Landeghem, L., Wilmer, A., Fevery, J., Nevens, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Portal+hypertension%3A+from+pathophysiology+to+clinical+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice.</a> Liver International. 25 (6), 1079-1090 (2005).</li>
<li>Franchis, R. d <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Updating+Consensus+in+Portal+Hypertension%3A+Report+of+the+Baveno+III+Consensus+Workshop+on+definitions%2C+methodology+and+therapeutic+strategies+in+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Updating Consensus in Portal Hypertension: Report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 33 (5), 846-852 (2000).</li>
<li>Zardi, E. M., Di Matteo, F. M., Pacella, C. M., Sanyal, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Invasive+and+non-invasive+techniques+for+detecting+portal+hypertension+and+predicting+variceral+bleeding+in+cirrhosis%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+medicine%22%5BJournal%5D)">Invasive and non-invasive techniques for detecting portal hypertension and predicting variceral bleeding in cirrhosis: a review.</a> Annals of medicine. 46 (1), 8-17 (2014).</li>
<li>Kumar, A., Sharma, P., Sarin, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+measurement%3A+time+to+learn%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+J+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn.</a> Indian J Gastroenterol. 27 (2), 74-80 (2008).</li>
<li>Tsochatzis, E. A., Bosch, J., Burroughs, A. K. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480518">Liver cirrhosis.</a> Lancet. 383 (9930), 1749-1761 (2014).</li>
<li>Abraldes, J. G., Pasarín, M., García-Pagán, J. C. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075968">Animal models of portal hypertension.</a> World Journal of Gastroenterology : WJG. 12 (41), 6577-6584 (2006).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sorafenib+attenuates+the+portal+hypertensive+syndrome+in+partial+portal+vein+ligated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Sorafenib attenuates the portal hypertensive syndrome in partial portal vein ligated rats.</a> Journal of Hepatology. 51 (5), 865-873 (2009).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pioglitazone+decreases+portosystemic+shunting+by+modulating+inflammation+and+angiogenesis+in+cirrhotic+and+non-cirrhotic+portal+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Pioglitazone decreases portosystemic shunting by modulating inflammation and angiogenesis in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertensive rats.</a> Journal of Hepatology. 60 (6), 1135-1142 (2014).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nebivolol+treatment+increases+splanchnic+blood+flow+and+portal+pressure+in+cirrhotic+rats+via+modulation+of+nitric+oxide+signalling%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Nebivolol treatment increases splanchnic blood flow and portal pressure in cirrhotic rats via modulation of nitric oxide signalling.</a> Liver International. 33 (4), 561-568 (2013).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+FXR+agonist+PX20606+ameliorates+portal+hypertension+by+targeting+vascular+remodelling+and+sinusoidal+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">The FXR agonist PX20606 ameliorates portal hypertension by targeting vascular remodelling and sinusoidal dysfunction.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 724-733 (2017).</li>
<li>Mandorfer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained+virologic+response+to+interferon-free+therapies+ameliorates+HCV-induced+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Sustained virologic response to interferon-free therapies ameliorates HCV-induced portal hypertension.</a> J Hepatol. 65 (4), 692-699 (2016).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Interferon-free+regimens+improve+portal+hypertension+and+histological+necroinflammation+in+HIV%2FHCV+patients+with+advanced+liver+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Aliment+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Interferon-free regimens improve portal hypertension and histological necroinflammation in HIV/HCV patients with advanced liver disease.</a> Aliment Pharmacol Ther. 45 (1), 139-149 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., Mandorfer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beta+adrenergic+blockade+and+decompensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Beta adrenergic blockade and decompensated cirrhosis.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 849-859 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carvedilol+for+primary+prophylaxis+of+variceal+bleeding+in+cirrhotic+patients+with+haemodynamic+non-response+to+propranolol%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol.</a> Gut. 62 (11), 1634-1641 (2013).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Austrian+consensus+guidelines+on+the+management+and+treatment+of+portal+hypertension+%28Billroth+III%29%5BTitle%5D)+AND+%22Wiener+klinische+Wochenschrift%22%5BJournal%5D)">Austrian consensus guidelines on the management and treatment of portal hypertension (Billroth III).</a> Wiener klinische Wochenschrift. 129 (3), 135-158 (2017).</li>
<li>de Franchis, R. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26047908">Expanding consensus in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 63 (3), 743-752 (2015).</li>
<li>Pinter, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+sorafenib+on+the+portal+hypertensive+syndrome+in+patients+with+liver+cirrhosis+and+hepatocellular+carcinoma+-+a+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alimentary+Pharmacology+%26+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma - a pilot study.</a> Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 35 (1), 83-91 (2012).</li>
<li>Schwabl, P., Laleman, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatment+options+for+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterol+Rep+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Novel treatment options for portal hypertension.</a> Gastroenterol Rep (Oxf). 5 (2), 90-103 (2017).</li>
<li>Klein, S., Schierwagen, R., Uschner, F., Trebicka, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKlein%2C+S+%22Mouse+and+Rat+Models+of+Induction+of+Hepatic+Fibrosis+and+Assessment+of+Portal+Hypertension%22">Mouse and Rat Models of Induction of Hepatic Fibrosis and Assessment of Portal Hypertension</a>. , (2017).</li>
<li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aRussell%2C+WMS+%22The+Principles+of+Humane+Experimental+Technique%22">The Principles of Humane Experimental Technique</a>. , (1959).</li>
<li>Langhans, W., Myrtha, A., Riediger, T., Lutz, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ltk.uzh.ch/dam/jcr:e86fe1b1-8b69-40b3-8260-33161bca506b/RAUP_16-06-2016_update.pdf">Routine animal use procedures</a>. , Institute of Veterinary Physiology, University of Zurich, Physiology and Behavior Laboratory, Institute of Food, Nutrition and Health, ETH Zurich. (2016).</li>
<li>Animal Care and Use Program. <a target="_blank" href="https://animalcare.ubc.ca/sites/default/files/documents/Guideline%20-%20Rodent%20Anesthesia%20Analgesia%20Formulary%20%282016%29.pdf">Rat and Mouse anesthesia and analgesia: Formulary and General Drug Information</a>. , The University of British Columbia. (2016).</li>
<li>Davis, J. A. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471142301.nsa04bs15/abstract;jsessionid=A71C3C638748DE5A350CD9F88C90533B.f03t01">Current Protocols in Neuroscience</a>. , John Wiley & Sons, Inc. (2001).</li>
<li>Albrecht, M., Henke, J., Tacke, S., Markert, M., Guth, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+isoflurane%2C+ketamine-xylazine+and+a+combination+of+medetomidine%2C+midazolam+and+fentanyl+on+physiological+variables+continuously+measured+by+telemetry+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Veterinary+Research%22%5BJournal%5D)">Effects of isoflurane, ketamine-xylazine and a combination of medetomidine, midazolam and fentanyl on physiological variables continuously measured by telemetry in Wistar rats.</a> BMC Veterinary Research. 10 (1), 198(2014).</li>
<li>Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+anesthetic+agent%2C+depth+of+anesthesia+and+body+temperature+on+cardiovascular+functional+parameters+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animals%22%5BJournal%5D)">Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat.</a> Laboratory Animals. 48 (1), 6-14 (2014).</li>
<li>Becker, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.gv-solas.de/fileadmin/user_upload/pdf_stellungnahme/Statement_on_anaesthesia_methodologies_2016.pdf">Statement on anesthesia methodologies: Recommondations on anaesthesia methodologies for animal experimentation in rodents and rabbits</a>. , GV-SOLAS - German veterinary association for animal welfare. (2016).</li>
</ol>

Os autores não têm nada para divulgar.

PP é o resultado principal parâmetro para avaliação da síndrome de hipertensão portal e reflete a gravidade da cirrose subjacente. Tanto a deposição de matriz (ou seja, fibrose) e sinusoidal vasoconstrição (devido ao aumento da expressão hepática de vasoconstritores e diminuição da capacidade de resposta a vasodilatadores) causam aumento IHVR. A importância do PP e seu impacto na doença hepática crônica tem sido demonstrada em vários pré-clínicos11,12<su...

PHT é definido como patologicamente aumento da pressão arterial no sistema venoso portal que pode causar complicações graves em pacientes com cirrose, tais como hemorragia varicosa e ascite1. Enquanto a pré-hepática (por exemplo, trombose de veia porta) e pós-hepática (por exemplo, síndrome de Budd-Chiari) PHT são raros, colestase PHT devido a cirrose hepática representa a causa mais comum de PHT2.
Na cirrose hepática, PP principalmente é aumentado como consequência elevados IHVR3. Em estágios avançados, PHT é agravada pelo PVBF aumentado devido ao maior débito cardíaco e diminuição da resistência vascular sistêmica e esplâncnico — definindo a síndrome de hipertensão portal4. A lei de Ohm (ΔP = Q * R) implica que o fluxo IHVR e sangue são proporcionais à PP5. Em pacientes, medição directa do PP é arriscado e não rotineiramente realizados; em vez disso, o gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) é usado como uma medida indireta do PP6,7. O HVPG é calculado subtraindo-se a pressão venosa hepática (FHVP) livre da vendendores hepática pressão venosa (WHVP), que são medidos através de um cateter de balão colocado em uma veia hepática8. O HVPG fisiológica varia entre 1 a 5 mmHg, enquanto um HVPG ≥ 10 mmHg define clinicamente significativa hipertensão portal (CSPH) e indica um risco aumentado para complicações PHT-relacionados, tais como hemorragia varicosa, ascite e encefalopatia hepática9 . Apesar de PP (ou seja, HVPG) é o parâmetro mais relevante para a severidade PHT, informações sobre outros componentes do PHT, incluindo a gravidade da circulação hiperdinâmica (HR, mapa), fluxo de sangue arterial mesentérica/esplâncnico e IHVR, são fundamentais para obter uma compreensão abrangente do mecanismo subjacente distinta da PHT.
Assim, em contraste com medições indirectas de PP em humanos, a metodologia introduzida para ratos oferece a vantagem de uma medida direta do PP e permite a gravação de parâmetros hemodinâmicos adicionais, caracterizando a síndrome de hipertensão portal. Além disso, a medição directa do PP é uma excelente leitura Integrativa da quantidade de fibrose hepática (um determinante importante da IHVR) e supera a determinadas limitações de quantificação de fibrose relacionadas a erros de amostragem de tecido do fígado.
Os modelos de roedores mais comumente usados de cirrose PHT incluem ligadura cirúrgica do colédoco (BDL), induzida pela toxina lesão hepática (isto é, pela administração de dimetilnitrosamina, tioacetamida ou tetracloreto de carbono) e fígado metabólico induzida por dieta modelos de doença. Prehepatic PHT (não-cirrose) pode ser induzida por parcial de veia porta ligadura (CPPV)10.
Pequenos roedores são adequados para o método apresentado, incluindo ratos, hamsters, ratos ou coelhos e são associados com relativamente baixo custo de manutenção. Apesar disso, todas as avaliações hemodinâmicas são viáveis para executar em ratos, melhor precisão e reprodutibilidade dos resultados são vistas com ratos ou roedores maiores devido a óbvia vantagem de tamanho animal. Além disso, microinstrumentos específicos e dispositivos são necessários para obter parâmetros hemodinâmicos semelhantes em ratos. Finalmente, os ratos são mais robustos com mortalidade e baixa morbidade associada e assim, as taxas de abandono são prováveis menor em ratos do que em ratos.
A metodologia apresentada é well-suited para avaliar tratamentos específicos de doença hepática (ou seja, drogas anti fibróticas ou anti-inflamatórios) ou farmacológica romance aproxima-se aquele tom vascular de influência e/ou biologia endotelial; e assim, de provável efeito parâmetros hemodinâmicos em PHT.

<table><tbody><tr><td>Instruments</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>LabChart 7 Pro software</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA&</td><td>nbsp;-</td><td>Software</td></tr><tr><td>ML870 PowerLab 8/30</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA&</td><td>nbsp;-</td><td>Electronic multichannel recorder</td></tr><tr><td>MLT0380/D</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA&</td><td>nbsp;-</td><td>Transdutor de pressão (x2: para pressão portal e pressão arterial)</td></tr><tr><td>ML112 Amplificador de ponte quádrupla</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, EUA&</td><td>nbsp;-</td><td>Amplificador de ponte</td></tr><tr><td>TS420</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, EUA</td><td>&nbsp;</td>-<td>Módulo de medidor de vazão</td></tr><tr><td>Pesquisa biológica Aparelho 7025</td><td>UGO BASILE S.R.L., Comerio, Itália</td><td>&nbsp;-</td><td>Ventilator</td></tr><tr><td>Vapor 2000</td><td>Dr&auml; ger Medical AG & Co. KG, L&uuml; beck, Alemanha</td><td>&nbsp;-</td><td>Vaporizador de isofluran</td></tr><tr><td>Sondas perivasculares (rato) para sistemas transônicos (artéria mesentérica superior)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, EUA</td><td></td>#MA1PRB<td>Sonda de fluxo ultrassônico (1mm)</td></tr><tr><td>Sondas perivasculares (rato) para sistemas transônicos (veia portal)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, EUA</td><td></td>#MA2PSB<td>Sonda de fluxo ultrassônico ( 2mm)</td></tr><tr><td>1ª para intubação e 2ª para incisões na pele limpa</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;</td>-<td>Mayo scissor [x2]</td></tr><tr><td>Metzenbaum scissor</td><td>&nbsp;</td><td>-&nbsp;-&nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>Tesoura de cutícula</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>e.g. pinça</td> <td>de tecido Adson Brown<</td><td></td><td>em> fórceps de tecido</td></tr><tr><td> pinça de ponta larga de alta precisão de 45 graus [x2]</td><td>-</td><td>&nbsp;-&nbsp;</td><td>-</td></tr><tr><td>Hemostat [x4]</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>e.g. Pinça peritoneal de Mikulicz</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-<</td><td>em>Braçadeira curva</td></tr><tr><td>por exemplo, pinça de Dieffenbach</td><td>&nbsp;-</td><td></td><td>Micro pinça</td></tr><tr><td>por exemplo, micro espátula com extremidades planas, largura 4 mm,</td><td>-</td><td>&nbsp;-</td><td>Micro espátula metálica</td></tr><tr><td>para sutura transbucal na intubação</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Porta-agulha</td></tr><tr><td>Punho de bisturi</td>-<td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>selfmade</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Mesa de intubação</td></tr><tr><td>blut, flexível e com diâmetro adequado para cânula arterial e fluxo venoso</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Fio de aço rombudo</td></tr><tr><td>modificado linha arterial 20G com Flowstich</td><td>Becton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK</td><td>#682245</td><td>Arterial line</td></tr><tr><td>Almofada de aquecimento</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Sonda de temperatura retal</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-&nbsp;</td><td>-&nbsp;-</td></tr><tr><td>Aquecedor salino</td><td>&nbsp;-&nbsp;</td><td>-&nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>Laringoscópio (específico para tamanho animal, por exemplo, rato)</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Caixa de indução para anestesia inalatória</td><td>&nbsp;-&nbsp</td><td>;-&nbsp;-&nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>Balança (capaz de medir mg)</td><td>&nbsp;-</td><td>&</td><td>nbsp;-&nbsp;-</td></tr><tr><td>Máquina de cortar cabelo</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>-</td></tr><tr><td>Nome </td><td>Empresa </td><td>Número de catálogo</td><td>Comentários</td></tr><tr><td>Consumíveis </td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>por exemplo, modificado BD Venflon Pro Safety 14GA</td><td>Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Suécia</td><td>#393230</td><td>Cateter venoso periférico (14G)</td></tr><tr><td>Tubo de polietileno de diâmetro fino, ID 0,58 mm, OD 0,96 mm, Portex,Smiths</td> <td>Medical International Ltd., Kent, Reino Unido#</td><td>800/100/200</td><td>Tubo de cateter (PE-50)</td></tr><tr><td>por exemplo, Omnifix-F Solo B</td><td>. Braun Melsungen AG, Melsungen, Alemanha</td><td>#9161406V</td><td>Seringa 1mL</td></tr><tr><td>por exemplo, Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Alemanha</td><td>#4606051V</td><td>Seringa 5mL</td></tr><tr><td>por exemplo, Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Alemanha</td><td>#4606205V</td><td>Seringa 20mL</td></tr><tr><td>por exemplo, BD Microlance 3, 18G - 1 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Espanha</td><td>#304622</td><td>Cânula (18G)</td></tr><tr><td>por exemplo, BD Microlance 3, 23G - 1"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Espanha</td><td>#300800</td><td>Cânula (23G)</td></tr><tr><td>e.g. BD Microlance 3, 30G - 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Espanha</td><td>#304000</td><td>Cânula (30G) </td></tr><tr><td>e.g. Leukoplast S</td><td>BSN medical GmbH, Hamburgo,&nbsp; Alemanha</td><td>#47619-00</td><td>Fita adesiva</td></tr><tr><td>por exemplo, Gazin RK Mullkompressen (18x8cm)</td><td>Lohmann & Rauscher, Viena, Áustria</td><td>#10972</td><td>Compressa de gaze (pequena)</td></tr><tr><td>por exemplo, Gazin RK Mullkompressen (5x5cm)</td><td>Lohmann & Rauscher, Viena, Áustria</td><td>#10961</td><td>Compressa de gaze (grande)</td></tr><tr><td>Silk Braided black, USP 4/0, EP 1.5</td><td>SMI AG, St. Vith, Bélgica</td><td>#2021-04</td><td>Sutura (Seda 4/0, EP 1.5)</td></tr><tr><td>por exemplo, Mersilk, 2-0 (3 Ph. Eur.), PS-1 Prime</td><td>Johnson & Johnson Medical GmbH - Ethicon Deutschland, Alemanha</td><td>#EH7552</td><td>Sutura transbucal</td>por exemplo,</tr> <tr><td>cotonetes (2,2 mm, 15 cm)</td><td>Paul Hartmann AG, Heidenheim, Alemanha</td><td>#967936</td><td>Cotonetes</td></tr><tr><td>por exemplo, Vue Ultrasoundgel</td><td>Optimum Medical Limited, Reino Unido</td><td>#1157</td><td>Gel de ultrassom</td></tr><tr><td>por exemplo, Glubran 2</td><td>Gem srl, Viareggio, Itália</td><td>#G-NB2-50</td><td>Cola de tecido</td></tr><tr><td>ex., Faca de bisturi cirúrgico Nr. 10 - aço carbono</td><td>Swann-Morton, Inglaterra, B.S.</td><td>#202</td><td>Faca de bisturi</td></tr><tr><td>Heparina, 5000 i.E./mL (Natriumheparina)</td><td>Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im M&uuml; rztal, Áustria</td><td>&nbsp;-</td><td>Heparina</td></tr><tr><td>Florane</td><td>Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, Reino Unido</td><td>&nbsp;-</td><td>Isoflurano</td></tr><tr><td>OeloVital (5g)</td><td>Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Áustria</td><td>&nbsp;-</td><td>Gel para os olhos</td></tr><tr><td>Ketasol</td><td>aniMedica GmbH, Senden-B&ouml; sensell, Alemanha</td><td>&nbsp;-</td><td>Ketamine</td></tr><tr><td>Rompun</td><td>Bayer Austria Ges.m.b.H., Viena, Áustria</td><td>&nbsp;-</td><td>Xylazine</td></tr><tr><td>Xylocain 10% Pumpspray</td><td>AstraZeneca &ouml; sterreich GmbH, Viena, Áustria</td><td>&nbsp;-</td><td>Lidocaine pump spray</td></tr><tr><td>Dipidolor</td><td>Jansen-Cilag Pharma GmbH, Viena, Áustria</td><td>&nbsp;</td>-<td>Piritramida</td></tr><tr><td>NaCl 0,9% Fresenius, 1L</td><td>Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Áustria</td><td>#13LIP132</td><td>Solução salina fisiológica</td></tr></tbody></table>

caracterização hemodinâmica invasiva da síndrome hipertensiva-portal em ratos cirrose

Invasive Hemodynamic Characterization of the Portal-hypertensive Syndrome in Cirrhotic Rats

Este é um protocolo detalhado descrevendo medições hemodinâmicas invasivas em cirrose ratos para a caracterização da síndrome de hipertensão portal. Hipertensão portal (PHT) devido a cirrose é responsável para as complicações mais graves em pacientes com doença hepática. A imagem completa da síndrome hipertensiva portal caracteriza-se por aumento da pressão portal (PP), devido ao aumento da resistência vascular intra-hepática (IHVR), circulação hiperdinâmica e o fluxo sanguíneo esplâncnico maior. Progressiva esplâncnico vasodilatação arterial e débito cardíaco aumentado com elevada frequência cardíaca (FC), pressão arterial baixa mas caracteriza a síndrome de hipertensão portal.
Novas terapias estão atualmente sendo desenvolvidas que visam diminuir o PP por qualquer direcionamento IHVR ou aumento do fluxo sanguíneo esplâncnico — mas podem ocorrer efeitos secundários na hemodinâmica sistêmica. Assim, uma caracterização detalhada do portal venoso, esplâncnico e parâmetros hemodinâmicos sistêmicos, incluindo medição de PP, fluxo de sangue venoso portal (PVBF), fluxo de sangue arterial mesentérica, pressão arterial média (mapa) e HR é necessária para pré-clínicos avaliação da eficácia dos novos tratamentos para PHT. Nosso vídeo artigo fornece o leitor com um protocolo estruturado para realização de medições de hemodinâmicas invasivas em ratos cirrose. Em particular, descreveremos a cateterização da artéria femoral e a veia porta através de uma veia ileocólica e a medição do portal venoso e esplâncnico sangue fluir através de sondas de fluxo perivascular Doppler ultra-som. São mostrados resultados representativos dos modelos do rato diferente da PHT.

Dependendo do modelo animal e da gravidade da doença hepática, o grau de PHT e severidade da síndrome de hipertensão portal são diferente (Figura 7).
O modelo BDL causa Cirrose biliar devido a colestase. Por conseguinte, PP aumenta com o tempo e uma hiperdinâmica circulação desenvolve-se, como visto por um aumento de RH e diminuição do mapa. Em animais de cirrose, SMABF, PVBF e IHVR também aumentam ...

Aqui descrevemos um protocolo detalhado para medição invasiva dos parâmetros hemodinâmicos, incluindo pressão portal, fluxo sanguíneo esplâncnico e hemodinâmica sistêmica para caracterizar a síndrome de hipertensão portal em ratos.

Caracterização hemodinâmica invasiva da síndrome hipertensiva-Portal em ratos cirrose

This is a detailed protocol describing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats for the characterization of portal hypertensive syndrome. ...

Este método pode ajudar a responder a perguntas-chave no campo da fibrose hepática avançada e hipertensão portal. Ele oferece uma oportunidade única para avaliar abordagens farmacológicas que visam o tônus vascular, fibrogênese ou disfunção endotelial em ratos com síndrome hipertensiva portal. As principais vantagens dessa técnica incluem a medida direta da pressão portal e a oportunidade de obter parâmetros hemodinâmicos adicionais em contraste com a medida indireta da pressão portal pelo gradiente de pressão venosa hepática, GPAV, em pacientes.Comece sedando o rato, usando anestesia com isoflurano de curta duração e, opcionalmente, anestésicos adicionais. Prossiga rapidamente para a intubação, usando um tubo endotraqueal adequado. Use dois dedos para agarrar a língua e puxe-a suavemente.Em seguida, umedeça cuidadosamente a área laríngea com um cotonete embebido em spray de lidocaína. Em seguida, insira suavemente o tubo endotraqueal entre as pregas vocais e na traqueia. Fixe a alça endotraqueal por uma sutura transbucal através da bochecha e a alça de fita adesiva do tubo.Depois de administrar analgesia e anestesia injetável, aplique pomada para os olhos. Em seguida, corte os pelos do corpo na região abdominal e na parte interna das coxas e desinfete a pele. Avalie a profundidade da anestesia por reflexo de fechamento da pálpebra e teste de pinça do dedo do pé antes de qualquer intervenção ou cirurgia.Use uma pinça de tecido para levantar a pele de uma das coxas raspadas acima da localização presumida da artéria femoral. Use uma tesoura Mayo para remover uma área de dois centímetros da pele. Em seguida, use um hemostático para dissecar o complexo artéria-veia-nervo do tecido conjuntivo.Para melhor visibilidade do complexo artéria-veia-nervo, a tesoura de cutícula pode ser usada para remover partes do tecido adiposo. Em seguida, use duas pinças de ponta larga de ângulo de 45 graus de alta precisão para separar a artéria femoral da veia e do nervo femoral. A veia femoral é a estrutura mais medial e a artéria femoral está localizada mais lateralmente.Coloque uma ligadura na artéria femoral o mais distal possível e use uma pinça curva na sutura para aplicar uma tração longitudinal suave na artéria femoral. Em seguida, coloque uma segunda sutura frouxamente pré-atada na artéria femoral o mais proximal possível. Comprima a artéria femoral na extremidade proximal da seção exposta, usando um micro grampo para interromper temporariamente o fluxo sanguíneo arterial.Em seguida, coloque uma micro espátula metálica de suporte sob a artéria femoral e use uma cânula dobrada de calibre 23 para perfurar a parede arterial anterior distal à seção ocluída. Cateterize cuidadosamente a artéria femoral através da perfuração com a ponta inclinada do cateter voltada para cima. Avance o cateter até atingir o micro clamp.Fixe o cateter em sua localização intraluminal fechando a ligadura proximal preparada ao redor da artéria femoral e seu cateter introduzido. Em seguida, abra o micro clamp e verifique se há fluxo sanguíneo arterial pulsátil no cateter. Fixe a posição do cateter ao longo do vaso, usando as extremidades da ligadura distal para evitar luxação e garantir uma posição longitudinal do cateter.Use a interface digital para começar a registrar a frequência cardíaca e a pressão atrial média. Comece realizando uma laparotomia mediana. Primeiro, levante a camada de pele com uma pinça de tecido cinco a seis centímetros abaixo do xifóide e use uma tesoura Mayo para remover uma tira fina de pele, usando acima da linha alba até que o xifóide seja alcançado.Em seguida, use uma pinça de tecido para levantar a camada muscular no centro da linha alba para criar distância entre a parede abdominal e os órgãos esplâncnicos. Abra a cavidade peritoneal incisando a parede abdominal com um bisturi na linha alba. Estenda a incisão ao longo da linha alba, na mesma distância que a camada de pele.Em seguida, escave cuidadosamente o intestino usando cotonetes úmidos. Comece com o ceco e coloque-o em uma grande compressa de gaze, embebida em solução salina fisiológica estéril colocada ao lado da incisão. Envolva o intestino com a compressa de gaze e certifique-se de que esteja umedecido com solução salina fisiológica estéril.O fígado cirrótico agora deve estar visível. Em seguida, disseque a artéria mesentérica superior com dois ganchos de Schwabl rombos feitos por você mesmo, levante a artéria com o primeiro gancho e coloque o segundo através do túnel de tecido. Exponha a artéria mesentérica superior ao longo de uma distância de cinco milímetros para garantir que a sonda de fluxo possa ser colocada ao redor dela.Em seguida, aplique gel de ultrassom no sensor da sonda de fluxo ultrassônica. Conecte o sensor à artéria mesentérica esplâncnica de modo que fique alinhado com a rota natural da artéria mesentérica superior. Meça o fluxo sanguíneo da artéria mesentérica superior e avalie a concordância do sinal de fluxo pulsátil com os picos sistólicos do registro da artéria femoral.Para medir o fluxo sanguíneo da veia porta, primeiro localize e exponha a veia porta na face dorsal do mesentério que fica perto do hilo hepático. Em seguida, use uma pinça de ponta larga de alta precisão, ângulo de 45 graus para dissecar suavemente a veia porta do tecido circundante. Amplie o túnel tecidual e exponha a veia porta a uma distância de cinco a seis milímetros para permitir a colocação da sonda de fluxo perivascular.Aplique gel de ultrassom no sensor de sonda de fluxo ultrassônico e conecte-o à veia porta alinhada com sua rota natural. Em seguida, feche a sonda de fluxo e comece a registrar o fluxo sanguíneo da veia porta. Para medir a pressão portal, molhe as luvas com soro fisiológico e espalhe o intestino pelos dedos.Otimize a visão do leito vascular mesentérico próximo ao intestino delgado. Insira o cateter no tecido mesentérico perfurando o peritônio visceral do mesentério próximo à junção vascular escolhida para o cateterismo. Em seguida, avance cuidadosamente a ponta inclinada do cateter para mais perto de uma junção da veia ileocólica até que uma leve impressão da junção do vaso seja vista.Finalmente, cateterize o sistema venoso de acordo com a rota do vaso de junção, perfurando a parede vascular no ângulo de cruzamento dos vasos. Registre todos os parâmetros hemodinâmicos simultaneamente em condições estáveis por vários minutos antes de sacrificar o animal. O modelo de ligadura do ducto biliar causa cirrose biliar devido à colestase.Consequentemente, a pressão portal aumenta com o tempo e uma circulação hiperdinâmica se desenvolve, como evidenciado por um aumento da frequência cardíaca e diminuição da pressão arterial média. Em animais cirróticos, a resistência vascular intra-hepática e o fluxo sanguíneo arterial mesentérico superior aumentam, enquanto subsequentemente o fluxo venoso portal aumenta, dependendo da quantidade de colateralização portossistêmica. Em contraste, a ligadura parcial da veia porta causa hipertensão portal pré-hepática não cirrótica, que é caracterizada por um aumento imediato da pressão portal.No entanto, durante o curso do tempo, desenvolvem-se colaterais portossistêmicas que podem diminuir a pressão portal. Além disso, vemos mudanças correspondentes na pressão arterial média e na frequência cardíaca. Para animais saudáveis e operados de forma simulada, seus valores hemodinâmicos permanecem em níveis fisiológicos e não mudam significativamente ao longo do tempo.A pressão portal em animais saudáveis é de no máximo cinco a seis milímetros de mercúrio. Uma vez dominadas, essas técnicas podem ser realizadas em 40 a 50 minutos, dependendo do modelo animal, da necessidade de solução de problemas e dos preparativos pré-cirúrgicos ideais. Durante a realização do procedimento cirúrgico, é muito importante monitorar a temperatura do animal, bem como a frequência cardíaca e a pressão arterial para avaliar o nível de anestesia.Depois de assistir a este vídeo, você deve ter uma boa compreensão de como caninar a artéria femoral e a veia porta e como conectar sondas de fluxo de ultrassom aos vasos sanguíneos esplâncnicos de maneira segura que garantirá resultados precisos e reprodutíveis.

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O transplante hepático em ratos é um modelo indispensável experimental para a pesquisa biomédica. Aqui apresentamos nossos procedimentos cirúrgicos para transplante ortotópico do fígado do rato com a reconstrução da artéria hepática utilizando um enxerto parcial de 50%.

Procedimentos cirúrgicos para um modelo de rato de Transplante de Fígado parcial ortotópico com reconstrução arterial hepática

O transplante de fígado auxiliar proporciona um suporte temporário em insuficiência hepática aguda, até que a regeneração do fígado, não. O transplante heterotópico auxiliar fígado (HALT) com Arterialização veia porta (PVA) torna a função hepática está suficientemente bem. Desenvolvemos uma técnica análoga, no rato, para examinar a influência da arterialização veia portal na morfologia e função do enxerto.

Heterotópico Rat auxiliar Liver Transplantation com fluxo regulado Portal Vein Arterialização na Insuficiência Hepática Aguda

Este filme demonstra como adquirir hemodinâmica sistêmica e hepática em ratos. Todo o monitoramento inclui a aquisição de parâmetros vitais, pressão arterial sistêmica, pressão venosa central, a taxa de fluxo da artéria hepática comum, e pressão da veia porta, bem como a taxa de fluxo portal em camundongos.

Monitoramento da sistêmicas e hepática Hemodinâmica em Ratos

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença das arteríolas pulmonares que leva à sua obliteração e ao desenvolvimento de insuficiência ventricular direita. Modelos de HAP em roedores são essenciais para a compreensão da fisiopatologia da HAP. Aqui demonstramos a caracterização hemodinâmica, com cateterismo cardíaco direito e ecocardiografia, em camundongos e ratos.

Hemodinâmica Caracterização de roedores modelos de Hipertensão Arterial Pulmonar

Este protocolo descreve um procedimento cirúrgico para criar um modelo de hipertensão arterial pulmonar (HAP) induzida por fluxo em ratos e os procedimentos para analisar os principais desfechos hemodinâmicos e histológicos neste modelo.

A cirurgia de derivação, coração direito Cateterismo e Vascular morfometria em um modelo de rato para induzida Fluxo de Hipertensão Arterial Pulmonar

Indução rápida hipertrofia hepática usando associando partição do fígado e ligadura da veia porta para um hepatectomy encenada (ALPPS) tem sido proposto para ressecção de tumores no fígado ressecável no limite. Este modelo pode elucidar os mecanismos envolvidos na hipertrofia rápida e permite testes de drogas que promovem ou bloqueiam a aceleração da regeneração.

Modelo do rato da partição fígado associando e ligadura da veia porta para procedimento encenado Hepatectomy (ALPPS)

Aqui, apresentamos um protocolo para medição do gradiente de pressão venosa hepática (HVPG), o padrão-ouro para diagnosticar hipertensão portal clinicamente significante. Além disso, descrevemos como realizar uma biópsia hepática transjugular na mesma sessão.

Medição do Gradiente de Pressão Venosa Hepática e Biópsia hepática transjugular

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Avaliação Hemodinâmica Invasiva para o Sistema Ventricular Direito e hipertensão arterial pulmonar induzida por hipóxia em camundongos

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Detecção precoce de Induzida por Medicamentos Renal hemodinâmica Disfunção Usando ultrassonografia Tecnologia em Ratos

Minimamente invasiva constrição aórtica transversal (MTAC) conserva o essencial da constrição aórtica transversal regulares (TAC), eliminando o uso de um ventilador com intubação traqueal. Ele revela-se um método altamente desejável para os estudos de alto rendimento sobre a sobrecarga do ventrículo esquerdo, particularmente em estudos translacionais.

Minimamente Invasiva transversal aórtica constrição em Ratos

Aprenda a caracterização hemodinâmica invasiva da síndrome hipertensiva-portal em ratos cirróticos. Este método permite medir diretamente a pressão portal e avaliar abordagens farmacológicas para fibrose hepática avançada.

Caracterização hemodinâmica invasiva da síndrome hipertensiva-Portal em ratos cirrose

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