Name: Um Protocolo em Duas Etapas para Funcionalização de Umpolung de Cetonas via Espécies de Enolonium (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-16T13:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 12 s
Description: Aprenda a funcionalização α de cetonas via umpolung de enolatos usando reagentes de iodo hipervalente. Este protocolo em duas etapas gera espécies de enolonium eletrofílicas para cloração, azidação, arilação e alilação eficientes.

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1. preparação da espécie Enolonium
Atenção: Antes de executar o protocolo, consulte o MSDS para todos os reagentes e solventes.
Nota: Todos os reagentes novos foram usados como recebido da fonte comercial. Se o eterato foi armazenado, destilá-lo antes de usar.
<ol><li>Em um seco redondo com fundo balão equipado com um septo e um ímã para agitação magnética, adicionar o reagente do Koser (1.5 equiv) e lavar o balão com nitrogênio ou argônio.</li>
	<li>Adicione o diclorometano seco para dar uma suspensão de 0.234 concentração formal de mol/L.</li>
	<li>Legal a suspensão de-78 ° C utilizando um banho de gelo seco/acetona ou um banho de instrumento/acetona do dedo frio.</li>
	<li>Adicionar puro BF3OEt2 (1,5 equiv) lentamente.</li>
	<li>Aquecer a mistura heterogênea à temperatura ambiente até a formação da solução amarela. Normalmente, isso acontece dentro de 5 min.</li>
	<li>Esfriar a solução a-78 º C.</li>
	<li>Para a solução de refrigeração, adicionar o trimetilsilil-enolether (1 equiv, 0.313 mol/L) em seco diclorometano gota a gota mais de 2-10 min (dependendo da escala). Após concluir a adição de éter enol de silil, a formação da espécie enolonium é completa. Nota: A solução de enolonium de espécies pode ser deixada a-78 ° C durante pelo menos 30 min com nenhuma deterioração no rendimento. A espécie enolonium é estável durante este tempo, conforme indicado pelo relatado NMR estudos6.</li>
</ol>2. functionalization das espécies Enolonium
<ol><li>Cloração com o ânion cloreto
	<ol>
<li>Para a solução preparada de espécies enolonium, adicionar o cloreto de benzil-dimetil-decylammonium (2.0 equiv, 1,25 mol/L) em diclorometano seco de forma sábia de gota. Adicionar a solução a um ritmo tal que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 5 min é satisfatória.</li>
		<li>Deixe a mistura reacional-78 º C por 5 min.</li>
		<li>Remova o banho de resfriamento e permita que a mistura de reação atingir a temperatura.</li>
		<li>Deixe a reação em temperatura ambiente por 20 min.</li>
		<li>Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).</li>
		<li>Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.</li>
		<li>Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.</li>
		<li>Seco com sulfato de sódio anidro por 30 min.</li>
		<li>Filtrar fora o sulfato de sódio (por exemplo, através de uma ficha de Celite).</li>
		<li>Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.</li>
		<li>Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a puro correspondente α-azido cetona. Nota: Em escalas de 0,5 mmol de 2 mmol de trimetilsilil enolato, proceder a cromatografia de coluna em uma coluna de vidro de 2 cm de diâmetro usando padrão do gel de sílica 60 em altura de 15 cm (comprimento). O volume precisa ser variado para outras escalas.</li>
	</ol></li>
	<li>Azidation com TMS-azida Cuidado: Azidas orgânicas em geral são explosivas e deve ter cuidado na manipulação e na preparação dos produtos. TMS-azida é tóxica. Consulte MSDS antes do uso.<ol>
<li>Para a solução preparada de espécies enolonium a-78 º C, adicionar azidotrimethylsilane puro (2.5 equiv) em forma de gota a gota. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 2-3 min é satisfatória.</li>
		<li>Agitar a mistura de reação por 15 min a-78 º C.</li>
		<li>Aqueça a mistura reaccional-55 ° C e deixe a esta temperatura durante 2 a 3 h.</li>
		<li>Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).</li>
		<li>Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.</li>
		<li>Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.</li>
		<li>Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.</li>
		<li>Filtrar fora o sulfato de sódio.</li>
		<li>Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.</li>
		<li>Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a puro correspondente α-azido cetona.</li>
	</ol></li>
	<li>Reação com azóis
	<ol>
<li>Para a solução preparada de espécies enolonium a-78 º C, adicionar azólicos (4 a 5 equiv, 1 mol/L) dissolvido em 5 mL de diclorometano em forma de gota a gota. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 5 min é satisfatória. Nota: No caso de azóis pouco solúveis como Tetrazóis, use acetonitrilo numa concentração de 0,5 mol/L em vez de diclorometano. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C.</li>
		<li>Agitar a mistura de reação por 15 min a-78 º C.</li>
		<li>Aqueça a mistura reaccional-55 ° C e deixe a esta temperatura durante 4 a 8 h.</li>
		<li>Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de solventes orgânicos usados na preparação da espécie enolonium).</li>
		<li>Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.</li>
		<li>Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.</li>
		<li>Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.</li>
		<li>Filtrar fora o sulfato de sódio.</li>
		<li>Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.</li>
		<li>Purifica o produto bruto por cromatografia de coluna em sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a acetona pura de α-azólicos correspondente.</li>
	</ol></li>
	<li>Allylation, crotylation, cinnamylation e Prenilação usando alil-silanos
	<ol>
<li>Adicionar alilo puro, Crotil, Cinamil-, ou prenyl-trimetilsilano (2 equiv) lentamente a-78 º C. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. Em um 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 2-3 min é satisfatória.</li>
		<li>Agitar a mistura de reação por 10 min a-78 º C.</li>
		<li>Permita que a mistura de reação aquecer lentamente a temperatura removendo o banho de arrefecimento. Deixe a reação em temperatura ambiente por 20 min.</li>
		<li>Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).</li>
		<li>Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.</li>
		<li>Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.</li>
		<li>Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.</li>
		<li>Filtrar fora o sulfato de sódio.</li>
		<li>Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.</li>
		<li>Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, o produto puro de α-allyl correspondente.</li>
	</ol></li>
	<li>Arylation Nota: Para arylation, use 3 equivalentes de BF3OEt2 durante a preparação das espécies enolonium para evitar a tosylation das espécies enolonium como uma reação do lado maior. Em geral, apenas 1,6 equivalente do substrato aromático é necessária. No entanto, se o substrato aromático é um pyrane, tiofeno ou pirrol, os melhores resultados são obtidos usando 5 equivalentes do substrato aromático.<ol>
<li>Para a solução de enolonium preparado espécies adicionar uma solução de substrato aromático em diclorometano seco (1.6 equiv, 0,5 mol/L) de forma gota a gota. Adicionar a solução a uma taxa para que a temperatura permanece abaixo de-55 ° C. No 2-0.5 mmol de escala, além de mais de 5-10 min é satisfatória.</li>
		<li>Após concluir a adição do substrato aromático, aumentar a temperatura da mistura de-55 ° C e deixe a mistura a esta temperatura por 20 min.</li>
		<li>Adicione água a mistura de reacção (metade do volume de diclorometano, utilizado na preparação das espécies enolonium).</li>
		<li>Extrair três vezes com diclorometano. Normalmente, usar 2 - 3 vezes o volume de reação em cada extracção no 0,5-2 mmol de pequena escala.</li>
		<li>Lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura. Normalmente, use o mesmo volume de água salgada como o volume combinado de reação.</li>
		<li>Seque os extratos com sulfato de sódio anidro por 30 min.</li>
		<li>Filtrar fora o sulfato de sódio.</li>
		<li>Remover o solvente no evaporador rotativo com pressão reduzida e a 40 ° C.</li>
		<li>Purifica o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel usando de eluentes hexano e acetato de etila para pagar, após a remoção dos solventes, a puro correspondente α-arylated cetona.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol><li>Mizar, P., Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Flexible+stereoselective+functionalizations+of+ketones+through+umpolung+with+hypervalent+iodine+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents.</a> Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).</li>
<li>Yoshimura, A., Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+in+synthetic+applications+of+hypervalent+iodine+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Advances in synthetic applications of hypervalent iodine compounds.</a> Chemical Reviews. 116 (5), 3328-3435 (2016).</li>
<li>Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZhdankin%2C+VV+%22Hypervalent+Iodine+Chemistry%3A+Preparation%2C+Structure%2C+and+Synthetic+Applications+of+Polyvalent+Iodine+Compounds%22">Hypervalent Iodine Chemistry: Preparation, Structure, and Synthetic Applications of Polyvalent Iodine Compounds</a>. , Wiley. (2013).</li>
<li>Wirth, T. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWirth%2C+T+%22Topics+in+Current+Chemistry%22">Topics in Current Chemistry</a>. 373, Springer International Publishing. (2016).</li>
<li>Merritt, E. A., Olofsson, B. <a target="_blank" href="https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0030-1258328">α-functionalization of carbonyl compounds using hypervalent iodine reagents.</a> Synthesis. 4 (4), 517-538 (2011).</li>
<li>Arava, S., et al. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201610274">Enolonium Species-Umpoled Enolates.</a> Angewandte Chemie International Edition. 56 (10), 2599-2603 (2017).</li>
<li>Parida, K. N., Maksymenko, S., Pathe, G. K., Szpilman, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cross-Coupling+of+Dissimilar+Ketone+Enolates+via+Enolonium+Species+to+afford+Nonsymmetrical+1%2C4-Diketones%5BTitle%5D)+AND+%22Beilstein+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Cross-Coupling of Dissimilar Ketone Enolates via Enolonium Species to afford Nonsymmetrical 1,4-Diketones.</a> Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14, 992-997 (2018).</li>
<li>Zhdankin, V. V., et al. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo00272a028">Carbon-carbon bond formation in reactions of PhIO·HBF4-silyl enol ether adduct with alkenes or silyl enol ethers.</a> Journal of Organic Chemistry. 54 (11), 2605-2608 (1989).</li>
<li>Maksymenko, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition-metal-free+intermolecular+%CE%B1-arylation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Transition-metal-free intermolecular α-arylation of ketones via enolonium species.</a> Organic Letters. 19 (23), 6312-6315 (2017).</li>
<li>Vita, M. V., Waser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Azidation+of+%CE%B2-keto+esters+and+silyl+enol+ethers+with+a+benziodoxole+reagent%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Azidation of β-keto esters and silyl enol ethers with a benziodoxole reagent.</a> Organic Letters. 15 (13), 3246-3249 (2013).</li>
<li>More, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%CE%B1-N-Heteroarylation+and+%CE%B1-azidation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">α-N-Heteroarylation and α-azidation of ketones via enolonium species.</a> Journal of Organic Chemistry. 83, 2442-2447 (2018).</li>
<li>Xie, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gold-catalyzed+hydration+of+haloalkynes+to+%CE%B1-halomethyl+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Gold-catalyzed hydration of haloalkynes to α-halomethyl ketones.</a> Journal of Organic Chemistry. 78 (18), 9190-9195 (2013).</li>
<li>Patonay, T., Juhász-Tóth, É, Bényei, A. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/1099-0690%2820021%292002%3A2%3C285%3A%3AAID-EJOC285%3E3.0.CO%3B2-J">Base-induced coupling of α-azido ketones with aldehydes − An easy and efficient route to trifunctionalized synthons 2-azido-3-hydroxy ketones, 2-acylaziridines, and 2-acylspiroaziridines.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2002 (2), 285-295 (2002).</li>
<li>Li, C., Breit, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rhodium-catalyzed+chemo-+and+regioselective+decarboxylative+addition+of+%CE%B2-ketoacids+to+allenes%3A+Efficient+construction+of+tertiary+and+quaternary+carbon+Centers%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Rhodium-catalyzed chemo- and regioselective decarboxylative addition of β-ketoacids to allenes: Efficient construction of tertiary and quaternary carbon Centers.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (3), 862-865 (2014).</li>
</ol>

Nós não temos nada para divulgar.

A preparação bem sucedida das espécies de enolonium da TMS-enolatos é dependente de uma série de fatores. A reação do lado maior na etapa de preparação é o acoplamento homo das matérias-primas pela reação de uma molécula de espécies enolonium formado com uma molécula de TMS-enolato. Assim, a exigência das condições de reação é evitar este dimerização, garantindo a rápida reação do reagente iodo Lewis ácido hipervalente registrados com TMS-enolato adicionado em relação a taxa de dimerização. Isto é conseguido no protocolo...

Enolatos são nucleófilos clássica carbono em química orgânica e entre os mais utilizados. Umpolung de enolatos criar espécie eletrofílica enolonium permite valiosas formas alternativas para produzir cetonas α-acrescida bem como para permitir novas reações não possíveis via química clássica enolato. Espécies de Enolonium foram propostas como intermediários em várias reações, em particulares reações envolvendo reagentes de iodo hipervalente. Estas reações incluem α-halogenação, oxigenação e aminação1 , bem como outras reações2,3,4,5.
No entanto, os escopos destas reações foram sempre limitados pela natureza transitória das espécies reativas de enolonium. Essa transiência exigido qualquer nucleófilo para estar presentes na mistura reacional durante a reação dos enolatos de carbonila com o reagente de iodo hipervalente fortemente oxidante. Assim, qualquer nucleófilo propenso à oxidação, tais como compostos aromáticos rico (heterocíclicos) de elétrons e alcenos, não puderam ser usado.
No ano passado, nós ter superar essas limitações, desenvolvendo as condições em que as espécies de enolonium é formada como um intermediário discreto em uma única etapa, seguido por adição do nucleófilo em uma segunda etapa. Este protocolo permite não só o tipo clássico de functionalization tais como cloração6, mas também o uso de nucleófilos carbono oxidável, como allylsilanes6,8, enolatos1,6, 7e o elétron rico compostos aromáticos9, resultando na formação de ligação C-C. O método allylation é favorável à formação de centros quaternários e terciários. O método de arylation de cetona constitui functionalization formal de C-H do composto sem a necessidade de um diretor do grupo9o aromático. Recentemente, informamos a adição de azóis e azidas10 como bem11. A apresentação detalhada do protocolo deverá ajudar a introdução desses métodos na caixa de ferramentas do dia-a-dia do químico orgânico sintético.

<table><tbody><tr><td>Clorotrimetilsilano, 98+%</td><td>Alfa Aesar</td><td>A13651</td><td>TMS-Cl</td></tr><tr><td>Trifluoreto de boro dietil éter, 98+%</td><td>Alfa Aesar</td><td>A15275</td><td>BF3*Et2O</td></tr><tr><td>2-metilindol, 98+%</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10764</td><td>2-Me-indol</td></tr><tr><td>Hidroxi(tosiloxi) iodobenzeno, 97%</td><td>Alfa Aesar</td><td>L15701</td><td>Reagente de Koser</td></tr><tr><td>Acetofenona, >98%</td><td>Solução de</td> n-butil-lítio <td>Merck 800028</td><td></td></tr><tr><td>1,6 M em hexanos</td><td>Aldrich</td><td>186171</td><td>nBuLi</td></tr><tr><td>BIS (ISOPROPIL) AMINA</td><td>Apollo</td><td>OR1090</td><td>DIPA</td></tr><tr><td>Trimetilsilil azida, 94%</td> <td>Alfa Aesar</td><td>L00173</td><td>TMS-N3</td></tr></tbody></table>

um protocolo em duas etapas para funcionalização de umpolung de cetonas via espécies de enolonium

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Α-Functionalization de cetonas através de umpolung de enolatos por reagentes de iodo hipervalente é um conceito importante em química orgânica sintética. Recentemente, temos desenvolvido uma estratégia de duas etapas para cetona enolato umpolung que permitiu o desenvolvimento de métodos para cloração, azidation e aminação usando azóis. Além disso, temos desenvolvido C-C vínculo – formando reações de arylation e allylation. No coração desses métodos é a preparação das espécies intermediárias e altamente reativo enolonium antes da adição de um nucleófilo reativa. Esta estratégia é, portanto, uma reminiscência da preparação e da utilização de enolatos metais em química sintética clássica. Esta estratégia permite o uso de nucleófilos que seriam incompatíveis com os reagentes de iodo hipervalente fortemente oxidante. Neste trabalho apresentamos um protocolo detalhado para cloração, azidation, N-heteroarylation, arylation e allylation. Os produtos incluem motivos prevalentes em produtos medicinalmente ativos. Este artigo ajudará grandemente outros usando esses métodos.

Resultados representativos, alcançados seguindo o protocolo, são apresentados na Figura 1 e são discutidos na seção de discussão. Nomeadamente, uma gama muito grande de cetonas diferentes pode ser utilizada com sucesso na reação a ceder os produtos bons rendimentos, como pode ser visto para o azidation11. O escopo da reação para a introdução de azóis na α-posição de cetonas inclui a maioria do nitrogênio mono-cíclico e bicíclico comum ...

Um protocolo de um pot-dois passos para a umpolung de cetona enolatos de espécies enolonium e adição de um nucleófilo na α-posição é descrito. Nucleófilos incluem cloreto de azida, azóis, alil-silanos e compostos aromáticos.

Um Protocolo em Duas Etapas para Funcionalização de Umpolung de Cetonas via Espécies de Enolonium

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

A quantidade de enolatos de cetona, em virtude da reversão da atividade natural, permite o desenvolvimento de reações sem precedentes a neocompostos de carbono funcionalizados. A chave é a formação de espécies de enolônio eletrofílico como uma espécie discreta. Uma das principais vantagens dos métodos baseados em espécies de enolônio eletrofílico é que eles evitam a necessidade de métodos de múltiplas etapas mais antigos, permitem o uso de materiais de partida comerciais e são simples de usar.Recentemente, tivemos a ideia desse método quando pudemos caracterizar as espécies de enolônio eletrofílico pela primeira vez. No ano passado, desenvolvemos uma série de novas reações com base no protocolo de duas etapas apresentado aqui. Hoje, descreveremos como as espécies de enolônio feitas na primeira etapa podem ser usadas em acoplamento in situ com alil-silanos, compostos aromáticos, cloreto, azida e azóis.Lembre-se de que as implicações dessa técnica se estendem a outras reações, porque o tipo de nucleófilo que pode ser usado é muito menos restrito do que os métodos anteriores baseados em iodo hipervalente. Demonstrando o procedimento estará Shlomy Arava, um estudante de pós-graduação em nosso grupo. Em um balão seco de fundo redondo equipado com um septo e uma barra de agitação magnética, adicione 1,5 equivalentes de reagente de Koser e lave o frasco com nitrogênio ou argônio.Adicione diclorometano seco para obter uma concentração formal de 0,234 milimolares por litro. Resfrie a suspensão resultante a 78 graus Celsius negativos usando um banho de acetona com gelo seco. Em seguida, adicione 1,5 equivalentes de éter de trifluoreto de boro puro lentamente.Aqueça a mistura heterogênea à temperatura ambiente até que se torne uma solução amarela, o que normalmente ocorre em cinco minutos. Em seguida, resfrie a solução a 78 graus Celsius negativos. À solução arrefecida, adicionar um equivalente de solução de éter trimetilsilílico previamente preparada gota a gota durante dois a 10 minutos para obter a espécie de enolónio.Esta é a etapa mais crítica do protocolo. Se o éter de enolato de TMS for adicionado muito rápido, formam-se produtos de dimerização. Adicionar lentamente dois equivalentes de uma solução de trimetilsilano de alilo previamente preparada à solução preparada de espécies de enolónio a 78 graus Celsius negativos, agitando.Após cinco minutos, remova o banho de resfriamento e deixe a mistura de reação atingir a temperatura ambiente. Quando a reação estiver completa, adicione água à mistura de reação e transfira para um funil de separação. Em seguida, extraia três vezes com diclorometano, usando duas a três vezes o volume de reação para cada extração.Em seguida, lave as camadas orgânicas combinadas duas vezes com salmoura usando o mesmo volume de salmoura que o volume de reação combinado. Depois de transferir as camadas orgânicas combinadas para um balão, secar com sulfato de sódio anidro durante 30 minutos. Em seguida, remova o sulfato de sódio por filtração.Em seguida, remova o solvente em um evaporador rotativo sob pressão reduzida a 40 graus Celsius. Purificar o produto bruto por cromatografia em coluna em sílica-gel, utilizando hexano e acetato de etilo como eluente, a fim de obter a alfa-alilcetona pura correspondente. Para a reação de cloreto de benzildimetildecilamônio, adicione dois equivalentes de uma solução de cloreto previamente preparada gota a gota à solução preparada de espécies de enolônio a 78 graus Celsius negativos com agitação.Após cinco minutos, remova o banho de resfriamento e deixe a mistura de reação atingir a temperatura ambiente. Para azedação, adicione 2,5 equivalentes de azedo trimetilsilano puro gota a gota à solução preparada de espécies de enolônio a menos 78 graus Celsius com agitação. Após 15 minutos, aqueça a mistura de reação a 55 graus Celsius negativos e mexa por duas a três horas até que a reação seja concluída por TLC.Para a reação azólica, adicionar quatro a cinco equivalentes de uma solução azólica previamente preparada gota a gota à solução preparada de espécies de enolônio a 78 graus Celsius negativos com agitação. Após 15 minutos, aqueça a mistura de reação a 55 graus Celsius negativos e mexa por quatro a oito horas até que a reação seja concluída por TLC. Para a arilação, adicionar 1,6 equivalentes de uma solução de substrato aromático previamente preparada gota a gota à solução de espécies de enolónio preparadas a 78 graus Celsius negativos com agitação.Após a adição do substrato aromático, aumentar a temperatura da mistura para 55 graus Celsius negativos e agitar durante 20 minutos até que a reação esteja completa por TLC. Uma gama muito grande de cetonas diferentes pode ser usada com sucesso na reação de funcionalização alfa para dar aos produtos bons rendimentos, como observado para a azidação. O escopo da reação para a introdução de azóis na posição alfa das cetonas inclui a maioria dos heterociclos monocíclicos e bicíclicos comuns contendo nitrogênio.O escopo do procedimento de alilação inclui alil-crotil e prenil-trimetilsilano. O procedimento de C-arillação funciona tanto para indóis quanto para derivados de benzeno ricos em elétrons usando apenas 1,5 a 1,6 equivalentes do substrato aromático. Tiofeno, furano e pirróis também são bons substratos, mas os produtos são isolados em rendimentos ligeiramente mais baixos e cinco equivalentes de substrato aromático são necessários.Uma vez dominado, ambas as etapas do protocolo podem ser feitas em menos de cinco horas para a maioria das reações e durante a noite para o acoplamento azólico. Ao tentar este procedimento, é importante lembrar de adicionar o enolato de TMS lentamente ao fazer espécies de enolorium para evitar a dimerização do enolato como uma reação colateral. Não se esqueça de que trabalhar com azidas pode ser perigoso e precauções apropriadas, como limitar a incrustação, devem sempre ser tomadas.Seguindo o procedimento de alilação, você pode adicionar o grupo prenil para fazer um centro quaternário, algo que não pode ser feito usando outros métodos. Usar o procedimento de arilação significa que você não precisa se preocupar em usar um catalisador de metal de transição ou um material de partida aromático halogenado. Basta usar um substrato aromático.Depois de assistir a este vídeo, esperamos que o enolate umpolung seja um conceito familiar para você e que você seja tentado a desenvolver suas próprias reações.

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Chemistry

Química

Compostos heteroaryl são moléculas importantes utilizadas na síntese orgânica, química medicinal e biológica. Uma heteroaryação assistida por micro-ondas usando catalisise de paládio fornece um método rápido e eficiente para anexar moieties heteroaryl diretamente aos substratos de cetona.

Uma Heteroaryação Direta assistida por micro-ondas de cetonas usando catalisisa metálica de transição

Um procedimento de duas etapas para a síntese de derivados de indol farmacologicamente ativos por funcionalização C-H com anilinas é descrito, usando catálise de ácido de Brønsted e foto.

Síntese de Antiviral tetrahidrocarbazole Derivativos por fotoquímica e catalisada por ácido CH funcionalização via Peróxidos intermediários (CHIPS)

Um método para a funcionalização de nanotubos de carbono com camadas de encapsulamento polimérico ajustáveis em estrutura e caracterização estrutural usando espalhamento de nêutrons de pequeno ângulo é apresentado.

Funcionalização da murada-Single nanotubos de carbono com termo-reversível copolímeros em bloco e caracterização por Small-angle Neutron Scattering

Este artigo apresenta um protocolo para a produção de nanopartículas à base de proteínas que altera a superfície hidrofóbica para hidrofílica. A nanopartícula produzida é um conjunto de copolímeros dibloco de gliadina-cianoacrilato. O revestimento por pulverização com a nanopartícula produzida altera a superfície do material alvo para uma superfície hidrofílica.

Um protocolo para a produção de nanopartículas Gliadina-cianoacrilato para hidrofílico Coating

Um método para a identificação de espécies de material botânico por análise directa em espectrometria de massa de alta resolução de tempo-real e análise estatística multivariada é apresentada.

Rápida de alta capacidade: Identificação de Espécies de material botânico Usando Direct Análise em Tempo Real alta resolução Espectrometria de Massa

O uso seguro e adequado de reagentes organolítio é descrito.

Um protocolo para reações seguras litiação Usando organolï¿½io Reagentes

Este artigo fornece um procedimento detalhado sobre a síntese em fase sólida, a purificação e a caracterização de dodecamers de ARN modificados na posição C2'- O . As análises fotométricas UV-vis e dicroísmo circular são usadas para quantificar e caracterizar aspectos estruturais, ou seja , de uma única linha ou de duas vertentes.

Protocolo para síntese de fase sólida de oligómeros de ARN contendo um 2&#39;-<em&gt; O</em&gt; -tiofenilmetilo Modificação e Caracterização através do Dicroísmo Circular

Aqui apresentamos os protocolos de preparação e testes catalíticos aerogels incorporando espécies metálicas para plataformas de aerogel de sílica e alumina. Métodos para a preparação de materiais usando sais de cobre e cobre-contendo nanopartículas são apresentadas. Protocolos de testes catalíticos demonstram a eficácia destes aerogels para aplicações de catálise de três vias.

Fabricação e teste de catalítico Aerogels preparado através da rápida extração supercrítica

Um protocolo é apresentado para simultaneamente extraindo metabolitos, proteínas e lipídios de uma amostra de solo único, permitindo tempos de preparação de amostra reduzida e multi-omic análises de espectrometria de massa das amostras com quantidades limitadas.

O protocolo de mplexas para Multi-omic análises de amostras de solo

Aqui, apresentamos um protocolo para remover aldeídos e cetonas reativas de misturas por um protocolo de extração líquido-líquido diretamente com bissulfito de sódio saturada em um solvente miscível. Este protocolo combinado é rápida e fácil de executar. O aldeído ou cetona pode ser re-isolada, a Basificação da camada aquosa.

Separação de aldeídos e cetonas reativas de misturas usando um protocolo de extração de bissulfito

Aprenda a funcionalização α de cetonas via umpolung de enolatos usando reagentes de iodo hipervalente. Este protocolo em duas etapas gera espécies de enolonium eletrofílicas para cloração, azidação, arilação e alilação eficientes.

Um Protocolo em Duas Etapas para Funcionalização de Umpolung de Cetonas via Espécies de Enolonium

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