Um guia prático para a produção e a imagem latente de PET/CT de ⁶⁸Ga-DOTATATE para tumores neuroendócrinos na prática clínica diária

Este protocolo descreve a síntese e o controle de qualidade do Gálio DOTATATE e a subsequente aquisição de uma tomografia PET/CT de Gálio. A principal vantagem desta técnica é que ela fornece dotatate de gálio de alta qualidade dentro de um prazo adequado para trabalhar com um isótopo de uma meia-vida curta. Demonstrando os procedimentos estarão Else von Bele e Marine Decker, tecnólogos em medicina nuclear em nosso departamento.

Pelo menos duas horas antes da administração do paciente colocar o kit de rotulagem de gálio-68 no módulo de rotulagem de acordo com as especificações do fabricante, e colocar os materiais na posição correta. Conecte as soluções fornecidas no kit de rotulagem gálio-68 aos coletores. E conecte o frasco estéril com o filtro não ventilado à saída do módulo de rotulagem.

Coloque o frasco em um escudo de chumbo suficiente para emissores de pósitrons. E anexar a saída do gerador de 68 gálios à entrada do módulo de rotulagem. Dissolva 50 microgramas de peptídeo analógico em 1,5 mililitros de 1,5 solução tampão hepes molar fornecida no kit, e transfira o peptídeo para o frasco de reação.

Feche a blindagem de chumbo ao redor do módulo de rotulagem e inicie a produção do DOTATATE de gálio-68 através do computador tablet conectado ao módulo de rotulagem. Quando a síntese estiver concluída, remova as agulhas com filtros do frasco de vidro e feche o escudo de chumbo ao redor do frasco. Coloque o frasco em um calibrador de dose para medir a atividade do Gálio-68 DOTATATE e observe o tempo de referência da atividade.

Em seguida, em um ambiente estéril, remova 0,5 mililitros do peptídeo rotulado do frasco para controle de qualidade e prepare seringas para a administração do paciente. Para confirmar a qualidade do peptídeo sintetizado antes da administração, inspecione visualmente o produto final de Gálio-68 DOTATATE para garantir que seja um líquido incolor sem partículas. Use uma tira indicadora de pH para medir o pH da solução.

O pH deve ficar entre 6,5 e 7,5. Em seguida, para medir os coloides de gálio-68 adicione 20 microliters do peptídeo rotulado a 500 microliters de água. E homogeneize a diluição com um tremor cuidadoso do frasco.

Em seguida, adicione cinco microliters da diluição cerca de 1,5 centímetros do fundo de uma faixa de vidro de vidro de fibra de vidro de gel de sílica de 10 centímetros de comprimento de um centímetro de comprimento e um centímetro de papel de fibra de vidro de fibra de vidro de sílica de camada fina instantânea. E coloque o papel em um tubo contendo dois mililitros de um metanol 50-50 para uma solução de acetato de amônio molar tomando cuidado para que o peptídeo não entre em contato com a solução. Feche o tubo para evitar a evaporação e espere vários minutos até que o solvente tenha viajado pelo menos cinco centímetros acima de onde o peptídeo foi aplicado.

Em seguida, corte o papel ao meio e coloque as metades inferior e superior em tubos separados. Em seguida, coloque os tubos em um contador de poços e determine o número de contagens em cada frasco na janela de energia de 400 a 600 elétrons volts por 30 segundos para determinar a porcentagem de coloides. Para determinar os íons de 68 gálios diluem 20 microliters de gálio-68 DOTATATE em um mililitro de cinco milimólares EDTA.

Em seguida, dilua 10 microlitres da solução peptídeo EDTA em um mililitro de água estéril, e coloque a solução em um balcão de poços para determinar o número de contagens na janela de energia de 400 a 600 elétrons volts por 30 segundos. Leve lentamente um cartucho C-18 com um mililitro de 100% de etanol seguido de um mililitro de água estéril. Jogue a amostra diluída através do cartucho C-18 no tubo de coleta.

Enxágüe o tubo de amostra com um mililitro de água e lave a lavagem através da coluna no tubo de coleta. Coloque o tubo coletor, o tubo de amostra vazio e a seringa em um contador de poços e determine o número de contagens em cada material na janela de energia de 400 a 600 elétrons volts por 30 segundos para estimar a porcentagem de íons. A pureza radiofarmacêutica pode então ser determinada calculando a quantidade total de gálio-68 DOTATATE de acordo com a fórmula.

Se a pureza radiofarmacêutica é pelo menos 91% obter um curto histórico médico do paciente após o check-in tomando cuidado para saber sobre a data da última administração analógica somatostatina. Esta não é uma contraindicação para gálio-68 doTATATE, mas deve ser notada. Quando o paciente estiver pronto, coloque uma cânula intravenosa no braço e lave o cateter com soro fisiológico para verificar a colocação da cânula.

45 minutos antes da imagem PET/CT injetar 100 megabecquerels de gálio-68 na cânula. Coloque o paciente com os braços acima da cabeça no scanner PET/CT e instrua o paciente a permanecer parado durante todo o exame. Quando o paciente estiver em posição, adquira uma imagem de pesquisa e selecione a área de varredura da glândula pituitária até a coxa média.

Faça uma tomografia com baixa dose com 40 miliamperes, 140 volts de elétrons e cinco fatias milimilas para correção de atenuação e correlação anatômica. Em seguida, a partir da cabeça do paciente realizar uma tomografia pet com 150 segundos por posição de cama. Aqui é mostrado um exame de Gálio-68 DOTATATE PET/CT sem evidência de doença.

A absorção fisiológica pode ser observada no fígado e no baço. O dotatate de gálio-68 é excretado pelos rins e, portanto, é visível na pista urinária. Aqui, imagens de um paciente com um tumor primário no pâncreas são mostradas.

Este paciente foi administrado uma dose menor de Gálio-68 DOTATATE devido a um atraso na produção do peptídeo rotulado, o que levou a menos atividade presente no paciente e mais duas imagens ruidosas. Isso pode ser visto no fígado, que é indicado pela seta vermelha. Aqui, uma imagem com artefato de movimento pode ser observada, que é indicada pela seta vermelha.

O gálio-68 tem uma meia-vida curta de 68 minutos, portanto, o tempo é crítico neste protocolo. Este protocolo faz uso do gálio-68 emissor de pósitrons, portanto, devem ser tomadas medidas de proteção adequadas para manter a exposição à radiação do pessoal o mais baixa possível.