Avaliação do glaucoma de ângulo aberto em estágio inicial em pacientes por um potencial visual evocado por verificação isolada
25 de maio de 2020
O método de potencial evocado visual de verificação isolada (icVEP) é implementado aqui para avaliar a via magnocelular ON que é inicialmente danificada em glaucoma. O estudo mostra procedimentos operacionais padrão usando o ICVEP para obter resultados confiáveis. É comprovadamente uma tecnologia de diagnóstico objetivo útil para a detecção precoce de glaucoma.
Este método pode ajudar a responder como essa medida funcional de campo eletrofisiológico objetivo único funciona no diagnóstico de glaucoma de ângulo aberto em estágio inicial. Essa técnica pode estimular seletivamente o objetivo na via, que inicialmente é danificada no glaucoma, especialmente para o estágio inicial. Para configurar o sistema icVEP, clique no botão de configuração e confirme se a taxa de quadros está definida como 6 Hertz.
A luminância do fundo estático do display é definida para 51 candela's por metro quadrado. E os ciclos totais estão definidos para 20. Para diferenciar os pacientes da OAG e os sujeitos de controle, confirme que os sinais de sinal e temperatura total são definidos para 10 Hertz a seis quadros por ciclo com um contraste positivo de 15%.
Para garantir a aquisição de resultados confiáveis, confirme que o erro refrativo é corrigido para se adaptar a uma distância de 114 centímetros, que a pressão intraocular não é mais do que 30 milímetros de mercúrio no dia do exame, que os diâmetros da pupila são de pelo menos dois milímetros e sem micrriase, e que cada sujeito está em repouso e fica quieto pelo menos 30 minutos antes do exame. Para evitar a influência de uma curva de estudo, verifique os olhos direito e esquerdo. Em seguida, verifique os olhos direito e esquerdo novamente e regise o segundo resultado.
Inicie um novo teste após pelo menos 30 minutos de descanso quando o valor R entre ambos os olhos mostrar uma diferença de 0,2 maior, indicando que o resultado não é confiável. Para acumular fixação facilitada e cuidadosa no centro da tela, clique no botão IC para confirmar que o padrão espacial é um conjunto de verificações isoladas de 24 por 24 para campo visual sub 10 e 11 graus. Com uma cruz de fixação de duas por dois matrizes, sem sinais temporais sinusoidais, coloque os eletrodos de copo de ouro, cheios de pasta solúvel em água eletrolítica, nos locais da linha média do couro cabeludo, com base no sistema internacional 10/20.
E note que o eletrodo de aterramento pode ser o eletrodo parietal midline ou o eletrodo médio parietal frontal. Tome cuidado para que a distância de teste seja de 114 centímetros. Quando todos os eletrodos tiverem sido colocados, clique no botão iniciar.
Uma corrida vai durar dois segundos. Com o primeiro segundo apresentando metade do nível de contraste do teste como condição de adaptação. E o segundo apresentando o contraste completo do teste.
Observe o prompt do programa e repita a execução quando o ruído for detectado e a época EEG é rejeitada. Os dados do EEG serão exibidos com o monitor quando a execução for determinada a ser válida após solicitar aceitar ou rejeitar os dados com base na confiabilidade. Uma vez que os dados sejam aceitos, o programa indicará qual deve ser a próxima execução até que um conjunto de 8 execuções válidas sejam acumuladas.
Cada corrida produzirá um componente de frequência fundamental. Quando todas as oito execuções tiverem sido concluídas, o programa calculará o componente de frequência fundamental média e o raio de um círculo de confiança de 95% usando a estatística circular quadrada T que é produzida automaticamente a partir dos oito componentes de frequência fundamental em menos de um minuto após o término do teste. A mudança da espessura da camada de fibra nervosa da retina nos quadrantes superiores e inferiores temporais foi calculada subtraindo o valor da espessura da camada de fibra nervosa da retina a partir do valor padrão obtido a partir de um banco de dados de indivíduos saudáveis.
Nesta análise representativa, foram incluídos 44 pacientes de OAG e 39 sujeitos de controle. Não foram mensuradas diferenças estatísticas na idade, sexo, direita ou olho esquerdo, melhor acuidade visual corrigida, equivalente esférico ou diâmetro da pupila entre pacientes e controles. Mas a relação sinal/ruído foi significativamente menor em pacientes.
Utilizando um sinal A priori para critérios de razão de ruído em 0,93, a especificidade da análise característica operacional do receptor atingiu 100% com sensibilidade de 65,9% Para os pacientes, anormalidades no teste de campo visual central de 11 graus foram calculadas pelos números de pontos anormais com diferentes critérios de possibilidade. Com um nível de critério de p 0,5, a quantidade de pontos de teste anormais no campo visual central de 11 graus foi significativamente correlacionada negativamente com a relação sinal/ruído. A espessura mudando na camada de fibra nervosa da retina no quadrante superior temporal foi significativamente correlacionada positivamente com a relação sinal-ruído, enquanto a perimetria automatizada padrão do outro olho, a mudança de espessura da camada de fibra nervosa da retina no quadrante temporal inferior, e a pressão interocular da linha de base, e a espessura central da córnea, não estavam correlacionadas.
Se você encontrar uma pessoa que pode ser diagnosticada como suspeito de glaucoma ou glaucoma de ângulo aberto, você pode usar este procedimento e certificar-se de que as etapas 1.2 e 1.3, sentadas para verificação isolada, hipertensão ocular ou sujeitos com extensão de uma tampa para relação distal também podem ser realizados com este procedimento para diferenciar glaucoma de ângulo aberto. Felizmente, a segunda geração do ICVEP foi projetada. Foi desenvolvido para tela menor e display HD.
Além disso, menor distância do exame. A máquina é muito menor do que a primeira geração, o que é muito mais conveniente.
Visão Geral
Este estudo implementa o método do potencial evocado visual com estímulo isolado (icVEP) para avaliar o dano inicial na via magnocelular ON provocado pelo glaucoma. Ele descreve procedimentos operacionais padrão para garantir resultados confiáveis, destacando o icVEP como uma tecnologia objetiva valiosa para o diagnóstico precoce do glaucoma.
Componentes Principais do Estudo
Área da Ciência
- Neurociência
- Eletrfisiologia
- Oftalmologia
Contexto
- O glaucoma afeta principalmente a via ON magnocelular.
- A detecção precoce é crucial para o manejo eficaz da doença.
- Métodos diagnósticos objetivos podem melhorar os resultados dos pacientes.
Objetivo do Estudo
- Validar o método icVEP para o diagnóstico de glaucoma de ângulo aberto em estágio inicial.
- Avaliar a confiabilidade e eficácia dessa técnica eletrofisiológica.
- Diferenciar pacientes com glaucoma de ângulo aberto de indivíduos controle.
Métodos Utilizados
- O sistema icVEP envolve uma configuração específica de exibição e disposição de eletrodos.
- Os eletrodos são posicionados de acordo com o sistema internacional 10/20 para registrar potenciais evocados visuais.
- A espessura da camada de fibras nervosas da retina é medida e comparada com uma base de dados de indivíduos saudáveis.
- Proporções específicas de sinal-ruído são analisadas para garantir a confiabilidade dos dados.
Resultados Principais
- O estudo relatou diferenças significativas nas razões sinal-ruído entre pacientes e controles.
- As anormalias nos testes de campo visual correlacionaram-se com alterações na espessura da camada de fibras nervosas da retina.
- Alta especificidade (100%) e sensibilidade moderada (65,9%) foram obtidas utilizando critérios de sinal definidos.
Conclusões
- O método icVEP demonstra utilidade na detecção precoce do glaucoma.
- Essa técnica pode facilitar intervenções oportunas em pacientes com glaucoma de ângulo aberto.
- Os achados aprimoram a compreensão dos processos glaucomatosos e orientam abordagens diagnósticas futuras.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
A detecção precoce do glaucoma de ângulo aberto continua sendo uma necessidade crítica não atendida no desenvolvimento de fármacos oftálmicos, onde biomarcadores objetivos podem reduzir riscos na validação de alvos e apoiar decisões de avançar/não avançar nos fluxos pré-clínicos. O método do potencial evocado visual por estímulo de padrão isolado (icVEP) fornece uma resposta eletrofisiológica quantificável que investiga seletivamente a via magnocelular ON, a qual é preferencialmente afetada nos estágios iniciais do glaucoma. Ao correlacionar a relação sinal-ruído (SNR) com o afinamento da camada de fibras nervosas da retina (RNFL), o icVEP oferece um biomarcador translacional com confiança preditiva para a redução de riscos mecanicistas na descoberta de terapêuticas para o glaucoma.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia Farmacêutica
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Valor Científico: Permite a investigação de hipóteses terapêuticas mediante o isolamento da função da via ON magnocelular, um local-chave de dano glaucomatoso precoce.
- Valor Operacional: Apoia a desconsideração de riscos biológicos por meio de avaliação funcional objetiva e específica da via, independente de medidas estruturais isoladas.
- Valor Preditivo: Correlaciona anormalidades no SNR com alterações na espessura da camada de fibras nervosas da retina (RNFL), fornecendo uma métrica quantificável para o engajamento do alvo e modulação da via em modelos pré-clínicos.
Triagem e Desenvolvimento de Ensaios
- Prontidão do Ensaio: Fornece saídas padronizadas e quantitativas de RSR derivadas de oito execuções válidas com análise automatizada da estatística circular T-quadrado, permitindo triagem reprodutível de compostos.
- Escalabilidade: Apresenta um POP definido com parâmetros fixos (10 Hz, 15% de contraste positivo, 20 ciclos totais, execuções de 2 segundos), adequado para adaptação em alta produtividade em ambientes de descoberta.
- Reutilização da Plataforma: O posicionamento dos eletrodos segundo o sistema internacional 10/20 e a aceitação/rejeição automatizada dos épocas de EEG garantem consistência entre laboratórios e reduzida variabilidade em estudos longitudinais.
Pesquisa Translacional e Pré-clínica
- Relevância para a Doença: Detecta anormalidade da função visual glaucomatosa no campo visual central de 11 graus, alinhando-se aos déficits funcionais iniciais no GAO.
- Continuidade Translacional: A RSR correlaciona-se diretamente com o afinamento da espessura da camada de fibras nervosas da retina nos quadrantes temporal superior e inferior, conectando a eletrofisiologia funcional a biomarcadores estruturais.
- Avanço Ajustado ao Risco: A análise ROC mostra alta precisão de classificação (especificidade de 100%, sensibilidade de 65,9% com RSR ≤ 0,93), apoiando decisões de avançar/não avançar com base na confiança preditiva na modulação do alvo.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
O icVEP insere-se no continuum de descoberta, desde a validação do alvo até a identificação de compostos líderes e a eficácia pré-clínica, oferecendo uma leitura mecanicista que apoia a redução de riscos específica para a via antes de avançar para triagem fenotípica ou modelos in vivo.
- Biologia de Descoberta: Testa hipóteses sobre a integridade da via magnocelular ON por meio da medição de componentes de frequência fundamental do PEL e da derivação da RSE a partir de estatísticas multivariadas.
- Triagem: Fornece saídas eletrofisiológicas quantitativas prontas para ensaio, com validação automatizada de sinal e rejeição de ruído, adequadas para avaliação dos efeitos de compostos na função da via visual.
- Análises: Gera a RSE como variável dependente primária, com círculos de confiança de 95% derivados de estatísticas T-quadrado, permitindo comparação entre grupos e estimativa do tamanho do efeito.
- Pesquisa Translacional: Relaciona alterações funcionais na RSE a mudanças na espessura da camada de fibras nervosas retinianas, apoiando esforços de qualificação de biomarcadores no desenvolvimento de terapias para glaucoma.
- Reutilização Empresarial: Fluxo de trabalho orientado por POP, com parâmetros de estímulo fixos e análise automatizada, permite reutilização entre estudos, locais e séries de compostos com mínima reciclagem.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Reduz a ambiguidade mecanicista ao isolar a atividade aferente na via magnocelular ON, aumentando a confiança no alvo nos mecanismos do glaucoma.
- Valor Operacional: Garante reprodutibilidade por meio de um POP padronizado, aceitação automatizada de épocas de EEG e derivação da RAE por meio de estatísticas multivariadas.
- Valor Estratégico: Aprimora a tomada de decisão de avançar ou não ao fornecer um biomarcador objetivo e quantificável associado a desfechos funcionais e estruturais do glaucoma.
- Impacto no Portfólio: Permite a priorização ajustada ao risco de compostos com base na modulação da RAE, reduzindo falhas em estágios avançados devido à ausência de engajamento do alvo na fisiopatologia inicial.
Considerações sobre a Implementação
- Exige experiência em eletrofisiologia, posicionamento de eletrodos de EEG (sistema internacional 10/20) e calibração de estímulos visuais.
- Depende de um monitor calibrado capaz de atingir taxa de quadros de 6 Hz, luminância de fundo de 51 cd/m² e frequência temporal precisa de 10 Hz com quadrados isolados de contraste positivo de 15%.
- Necessita condições padronizadas pré-teste: repouso de 30 minutos, correção de erro refrativo a 114 cm, PIO ≤ 30 mmHg, pupila ≥ 2 mm sem midríase.
- Envolve considerações de adaptação para diferentes extensões do campo visual (quadrados isolados 24x24 subtendendo 10-11 graus) e monitoramento de fixação por meio de cruz em matriz 2x2.
- Limitado pela necessidade de aquisição confiável do sinal de EEG; repetição do teste é necessária se a diferença entre os valores R dos olhos for > 0,2, e épocas são rejeitadas na detecção de ruído.
Perguntas Frequentes sobre Biotecnologia Farmacêutica
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
