Name: Estresse crônico muda comportamento de escolha relacionado ao esforço em uma tarefa de barreira y-maze em camundongos (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-08-13T13:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Aprenda a avaliar escolhas relacionadas ao esforço em camundongos usando a tarefa de barreira em labirinto Y. Este método permite comparar comportamentos de recompensa entre machos e fêmeas sob estresse crônico.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Os autores gostariam de agradecer a Thomas Grace por construir labirintos Y, barreiras e gaiolas de derrota social. Os autores gostariam de agradecer a Jay Lee, Karina Stech e Prachi Srivastava pela ajuda com a coleta de dados. Este trabalho foi financiado pelo NIMH Grant R01 MH112861 (BAS).

<ol><li>Kessler, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lifetime+and+12-month+prevalence+of+DSM-III-R+psychiatric+disorders+in+the+United+States.+Results+from+the+National+Comorbidity+Survey%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Gen+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey.</a> Arch Gen Psychiatry. 51 (1), 8-19 (1994).</li>
<li>Breslau, N., Davis, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+and+major+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic stress and major depression.</a> Archives of General Psychiatry. 43 (4), 309-314 (1986).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+%28CMS%29+revisited%3A+consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychobiology%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li>
<li>Monleon, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Attenuation+of+sucrose+consumption+in+mice+by+chronic+mild+stress+and+its+restoration+by+imipramine%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Attenuation of sucrose consumption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine.</a> Psychopharmacology (Berl). 117 (4), 453-457 (1995).</li>
<li>Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduction+of+sucrose+preference+by+chronic+unpredictable+mild+stress%2C+and+its+restoration+by+a+tricyclic+antidepressant%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant.</a> Psychopharmacology (Berl). 93 (3), 358-364 (1987).</li>
<li>Berlin, I., Givry-Steiner, L., Lecrubier, Y., Puech, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measures+of+anhedonia+and+hedonic+responses+to+sucrose+in+depressive+and+schizophrenic+patients+in+comparison+with+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22European+psychiatry%3A+the+journal+of+the+Association+of+European+Psychiatrists%22%5BJournal%5D)">Measures of anhedonia and hedonic responses to sucrose in depressive and schizophrenic patients in comparison with healthy subjects.</a> European psychiatry: the journal of the Association of European Psychiatrists. 13 (6), 303-309 (1998).</li>
<li>Fawcett, J., Clark, D. C., Scheftner, W. A., Gibbons, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+Anhedonia+in+Psychiatric+Patients%3A+The+Pleasure+Scale%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Assessing Anhedonia in Psychiatric Patients: The Pleasure Scale.</a> Archives of General Psychiatry. 40 (1), 79-84 (1983).</li>
<li>Pardo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adenosine+A2A+receptor+antagonism+and+genetic+deletion+attenuate+the+effects+of+dopamine+D2+antagonism+on+effort-based+decision+making+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Adenosine A2A receptor antagonism and genetic deletion attenuate the effects of dopamine D2 antagonism on effort-based decision making in mice.</a> Neuropharmacology. 62 (5-6), 2068-2077 (2012).</li>
<li>Salamone, J. D., Cousins, M. S., Bucher, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anhedonia+or+anergia%3F+Effects+of+haloperidol+and+nucleus+accumbens+dopamine+depletion+on+instrumental+response+selection+in+a+T-maze+cost%2Fbenefit+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Anhedonia or anergia? Effects of haloperidol and nucleus accumbens dopamine depletion on instrumental response selection in a T-maze cost/benefit procedure.</a> Behav Brain Res. 65 (2), 221-229 (1994).</li>
<li>Dienes, K. A., Hazel, N. A., Hammen, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cortisol+secretion+in+depressed%2C+and+at-risk+adults%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Cortisol secretion in depressed, and at-risk adults.</a> Psychoneuroendocrinology. 38 (6), 927-940 (2013).</li>
<li>Gotlib, I. H., Joormann, J., Minor, K. L., Hallmayer, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((HPA+axis+reactivity%3A+a+mechanism+underlying+the+associations+among+5-HTTLPR%2C+stress%2C+and+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">HPA axis reactivity: a mechanism underlying the associations among 5-HTTLPR, stress, and depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (9), 847-851 (2008).</li>
<li>Knorr, U., Vinberg, M., Kessing, L. V., Wetterslev, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salivary+cortisol+in+depressed+patients+versus+control+persons%3A+a+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Salivary cortisol in depressed patients versus control persons: a systematic review and meta-analysis.</a> Psychoneuroendocrinology. 35 (9), 1275-1286 (2010).</li>
<li>Joels, M., Karst, H., Sarabdjitsingh, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+stressed+brain+of+humans+and+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Physiol+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">The stressed brain of humans and rodents.</a> Acta Physiol (Oxf). 223 (2), 13066(2018).</li>
<li>Samuels, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+treatment-resistant+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Modeling treatment-resistant depression.</a> Neuropharmacology. 61 (3), 408-413 (2011).</li>
<li>David, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenesis-dependent+and-independent+effects+of+fluoxetine+in+an+animal+model+of+anxiety%2Fdepression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurogenesis-dependent and-independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression.</a> Neuron. 62 (4), 479-493 (2009).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+induces+negative+valence+and+impairs+positive+valence+behaviors+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration induces negative valence and impairs positive valence behaviors in mice.</a> Translational psychiatry. 9 (1), 1-13 (2019).</li>
<li>Gourley, S. L., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recapitulation+and+reversal+of+a+persistent+depression-like+syndrome+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Protocols+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Recapitulation and reversal of a persistent depression-like syndrome in rodents.</a> Current Protocols in Neuroscience. 49 (1), 31-39 (2009).</li>
<li>Gourley, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regionally+specific+regulation+of+ERK+MAP+kinase+in+a+model+of+antidepressant-sensitive+chronic+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Regionally specific regulation of ERK MAP kinase in a model of antidepressant-sensitive chronic depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (4), 353-359 (2008).</li>
<li>Gourley, S. L., Wu, F. J., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corticosterone+regulates+pERK1%2F2+map+kinase+in+a+chronic+depression+model%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+the+New+York+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Corticosterone regulates pERK1/2 map kinase in a chronic depression model.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1148 (1), 509-514 (2008).</li>
<li>Mekiri, M., Gardier, A. M., David, D. J., Guilloux, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+effects+on+behavioral+emotionality+in+female+c57bl6+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+and+clinical+psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration effects on behavioral emotionality in female c57bl6 mice.</a> Experimental and clinical psychopharmacology. 25 (2), 94(2017).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+shifts+effort-related+choice+behavior+in+male+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone shifts effort-related choice behavior in male mice.</a> Psychopharmacology (Berl). , (2020).</li>
<li>Shafiei, N., Gray, M., Viau, V., Floresco, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Stress+Induces+Selective+Alterations+in+Cost%2FBenefit+Decision-Making%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Acute Stress Induces Selective Alterations in Cost/Benefit Decision-Making.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (10), 2194-2209 (2012).</li>
<li>Treadway, M. T., Buckholtz, J. W., Schwartzman, A. N., Lambert, W. E., Zald, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Worth+the+%27EEfRT%27%3F+The+effort+expenditure+for+rewards+task+as+an+objective+measure+of+motivation+and+anhedonia%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Worth the 'EEfRT'? The effort expenditure for rewards task as an objective measure of motivation and anhedonia.</a> PLoS One. 4 (8), (2009).</li>
<li>Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((p.+A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+protocols%22%5BJournal%5D)">p. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nature protocols. 6 (8), 1183(2011).</li>
<li>Yohn, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+VMAT-2+inhibitor+tetrabenazine+alters+effort-related+decision+making+as+measured+by+the+T-maze+barrier+choice+task%3A+reversal+with+the+adenosine+A2A+antagonist+MSX-3+and+the+catecholamine+uptake+blocker+bupropion%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">The VMAT-2 inhibitor tetrabenazine alters effort-related decision making as measured by the T-maze barrier choice task: reversal with the adenosine A2A antagonist MSX-3 and the catecholamine uptake blocker bupropion.</a> Psychopharmacology (Berl). 232 (7), 1313-1323 (2015).</li>
<li>Harris, A. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+method+for+chronic+social+defeat+stress+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">A novel method for chronic social defeat stress in female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (6), 1276(2018).</li>
<li>Takahashi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+repeated+social+defeat+stress+model+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice.</a> Scientific Reports. 7 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Yohn, C. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+non-discriminatory+social+defeat+is+an+effective+chronic+stress+paradigm+for+both+male+and+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic non-discriminatory social defeat is an effective chronic stress paradigm for both male and female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 44 (13), 2220-2229 (2019).</li>
<li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li>
<li>Iñiguez, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vicarious+Social+Defeat+Stress+Induces+Depression-Related+Outcomes+in+Female+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Vicarious Social Defeat Stress Induces Depression-Related Outcomes in Female Mice.</a> Biol Psychiatry. 83 (1), 9-17 (2018).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
<li>Nilsson, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Simple+Behavioral+Analysis+%28SimBA%29+-+an+open+source+toolkit+for+computer+classification+of+complex+social+behaviors+in+experimental+animals%5BTitle%5D)+AND+%22bioRxiv%22%5BJournal%5D)">Simple Behavioral Analysis (SimBA) - an open source toolkit for computer classification of complex social behaviors in experimental animals.</a> bioRxiv. , (2020).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
</ol>

Os autores não têm nada a revelar.

Enquanto o paradigma cort crônico fornece uma dose constante de CORT na água potável, pela experiência pode haver alguma variabilidade na quantidade consumida pelos camundongos. Além disso, o consumo só pode ser avaliado para a gaiola total, e uma média tomada com base no número de ratos na gaiola. Além disso, o derramamento pode ocorrer ao pesar as garrafas, transferir os ratos para testes de comportamento ou quando se muda para uma gaiola fresca. No entanto, o rastreamento do consumo de veículos e CORT ainda é viável e...

Transtornos de humor como depressão e ansiedade são altamente prevalentes na sociedade atual. Décadas de trabalho tem buscado continuamente tratamentos aprimorados e modelos de roedores relevantes para estudar esses transtornos complexos1. O estresse crônico é um fator contribuinte para transtornos de humor como a depressão2. Portanto, paradigmas crônicos de estresse, como o estresse de derrota social crônica (SDS) e a administração crônica de corticosterona (CORT) foram desenvolvidos em camundongos do sexo masculino e agora são amplamente utilizados para avaliar os efeitos neurobiológicos e comportamentais da exposição crônica ao estresse. Os testes comportamentais mais utilizados para avaliar os efeitos do estresse crônico incluem tarefas associadas ao comportamento de evasão, como labirinto elevado, campo aberto e alimentação suprimida por novidades, ou com eficácia antidepressivo, como teste de natação forçado. No entanto, esses comportamentos em roedores sem dúvida carecem de rosto e, mais importante, validade preditiva e relevância translacional para transtornos humanos como a depressão.
Um paradigma de estresse crônico popular, o estresse leve imprevisível crônico (CUMS), tem sido validado extensivamente usando comportamentos como a preferência de sacarose3. CUMS reduz a preferência por uma solução de sacarose de 1% em comparação com a água e é historicamente interpretado como comportamento relacionado à anedonia4,,5. No entanto, essa redução na preferência por sacarose não é observada em humanos com transtorno depressivo maior6,7. Além disso, a preferência por sacarose não permite o estudo da motivação de recompensa esforçada.
Recentemente, algumas pesquisas mudaram o foco para outros comportamentos associados à motivação e recompensa8,9. Essas tarefas têm um valor translacional promissor porque avaliações de comportamento relativamente semelhantes podem ser realizadas em humanos e roedores. Aqui, descrevemos os paradigmas CORT e SDS e seus efeitos em uma tarefa comportamental de barreira y-maze que mede a motivação para exercer esforços para recompensa. Em seguida, discutimos um novo paradigma de estresse crônico que desenvolvemos, o estresse crônico de derrota social não discriminatória (CNSDS), que é eficaz tanto em camundongos masculinos quanto femininos.
A administração crônica de corticosterona (CORT) é um paradigma projetado para imitar o estresse crônico sem exposições reais de estresse. Ativação do eixo hipotálamo-pituitário-adrenal por estresse resulta na liberação endógena do cortisol esteroide adrenal em humanos10,,11,12 e corticosterona em camundongos13,14. A entrega de corticosterona através da água potável de camundongos machos adultos por pelo menos 4 semanas resulta em respostas comportamentais mal adaptativas em tarefas de evasão, como campo aberto, labirinto mais elevado e alimentação suprimida de novidade10,11,,12,,13,,14,,15,,16. Curiosamente, o CORT também afeta o processamento de recompensas em tarefas instrumentais16,,17,18,19. O paradigma CORT descrito aqui produz uma concentração sêmua consistente abaixo de 100 ng/mL CORT, que é mais de cinco vezes menor do que a produzida por um estressor agudo, como o nado forçado15. Portanto, é improvável que a administração crônica de CORT cause hipercortisolemia. Embora o CORT crônico só seja eficaz em camundongos machos20,recentemente demonstramos que ele produz uma mudança robusta na resposta esforçada na tarefa de barreiray-maze 21. Para nosso conhecimento, este foi um dos primeiros estudos a examinar os efeitos do estresse crônico em um comportamento de escolha relacionado ao esforço em camundongos machos21. Um estudo anterior demonstrou pela primeira vez o impacto do estresse de contenção aguda na tomada de decisões baseadas em esforços em ratos22. Em comportamentos de escolha relacionados ao esforço, um animal opta por exercer esforços para uma recompensa de alto valor ou aceitar uma recompensa de menor valor que esteja mais livremente disponível. Em humanos, o esforço-gasto para a tarefa de recompensas (EEfRT), é um jogo de computador desenvolvido para ser análogo a tarefas de escolha relacionadas ao esforço em camundongos23. A depressão resulta em respostas mal adaptativas no EEfRT (menor probabilidade de escolher tarefas difíceis para recompensas de alto valor). Portanto, as tarefas de escolha relacionadas ao esforço em roedores são particularmente interessantes devido à sua relevância translacional.
O estresse de derrota social crônica (SDS) é um dos modelos de estresse pré-clínico mais utilizados em camundongos machos. É um protocolo de 10 dias onde grandes e agressivos criadores aposentados CD-1 machos atacam ratos experimentais, tipicamente C57BL/6J, em 5 min sessões diárias24. Isso produz um fenótipo comportamental mal adaptável robusto em um subconjunto de camundongos experimentais. Um teste de interação social é usado para estratificar camundongos em populações resilientes ou suscetíveis ao estresse de derrota, e vários estudos têm usado essa característica única da SDS para sondar os mecanismos de circuito molecular e neural subjacentes à dependência e suscetibilidade do estresse. Aqui descrevemos os detalhes do paradigma CORT e sua implementação para a tarefa comportamental da barreira do labirinto Y. Também discutimos os efeitos da SDS na tarefa de barreira do labirinto Y. A tarefa da barreira do labirinto Y é baseada na tarefa de barreira do labirinto T, que é usada principalmente em ratos para medir a motivação para gastar esforços para recompensas altas ou baixas presentes nos dois braços do labirinto8,,9,,25. Esta tarefa também foi implementada para estudar a resposta esforçada em camundongos administrados antagonistas de cafeína ou dopamina em camundongos26. Os roedores podem gastar maior esforço escalando barreiras de altura progressivamente crescente em um braço do labirinto por um valor de recompensa mais alto, tipicamente 4 pelotas de recompensa, ou gastar significativamente menos esforço no outro braço do labirinto para receber apenas 2 pelotas de recompensa9. Paradigmas de derrota social de 10 dias produzem um fenótipo mal adaptável robusto em camundongos suscetíveis que dura aproximadamente 30 dias, por isso modificamos a tarefa de barreira do labirinto Y para treinar e testar animais mais rapidamente, a fim de completar todos os experimentos dentro deste prazo de 30 dias24. Portanto, aqui também detalhamos um protocolo de tarefa comportamental da barreira y-maze contendo sessões de treinamento condensadas e sessões de teste de barreira única para medir a motivação para gastar esforços de recompensa em camundongos crônicos expostos ao estresse.
Infelizmente, tanto a corticosterona crônica quanto o estresse de derrota social crônica foram desenvolvidos em camundongos machos e são menos eficazes em camundongos fêmeas. Isso é altamente problemático, pois as mulheres são mais propensas do que os homens a serem diagnosticadas com transtornos de humor, como adepressão 1. Adaptações inteligentes às SDS permitiram o uso em camundongos femininos, mas exigem cirurgias difíceis ou coleta de urina tediosa26,27. Recentemente, descrevemos uma simples modificação no paradigma da SDS, chamado estresse crônico de derrota social não discriminatória (CNSDS). O CNSDS permite a estratificação suscetível e resiliente de camundongos experimentais masculinos e femininos28. Tanto camundongos suscetíveis femininos quanto machos expostos ao CNSDS mostram maior evasão de braços abertos em labirinto de mais elevados e do centro em campo aberto e apresentam maior latência para comer em alimentação suprimida por novidades. O CNSDS também é mais eficiente do que outras modificações na SDS, pois ambos os sexos são combinados em sessões de derrota. Isso resulta em um aumento do rendimento de camundongos experimentais sem um aumento associado no tempo e esforço necessário para completar o protocolo. Portanto, concluímos este manuscrito com uma apresentação aprofundada deste paradigma de estresse crônico recentemente desenvolvido.

<table><tbody><tr><td>Folha de acrílico</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Transparente, 3/16" de espessura, 24" X 36"</td></tr><tr><td>Beta-ciclodextrina</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C4767</td><td>500 mg</td></tr><tr><td>C57BL/6J Camundongos</td><td>Jackson Labs</td><td>000664</td><td>Adultos de 7 a 8 semanas</td></tr><tr><td>Corticosterona</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C2505 ou C27840</td><td>100 ou 500 mg</td></tr><tr><td>Camundongos CD-1 machos</td><td>Charles River</td><td>022</td><td>"Criadores Aposentados"</td></tr><tr><td>Folha de Acrílico PVC</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Branco, 3/16" de espessura, 48" X 48"</td></tr> <tr><td>Limpeza Ultrassônica de Estado Sólido</td><td>Fisher Scientific</td><td>FS-28</td><td>Deve atingir 40 kHz</td></tr><tr><td>Pano de Fio de Aço</td><td>McMaster Carr</td><td>9219T143</td><td>1 ft X 2 ft</td></tr></tbody></table>

estresse crônico muda comportamento de escolha relacionado ao esforço em uma tarefa de barreira y-maze em camundongos

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Transtornos de humor, incluindo transtorno depressivo grave, podem ser precipitados por estresse crônico. A tarefa de barreira do labirinto Y é um teste de escolha relacionado ao esforço que mede a motivação para gastar esforço e obter recompensa. Em camundongos, a exposição ao estresse crônico impacta significativamente a motivação para trabalhar por uma recompensa de maior valor quando uma recompensa de menor valor está livremente disponível em comparação com ratos não estressados. Aqui descrevemos o paradigma crônico da administração da corticosterona, que produz uma mudança na resposta esforçada na tarefa de barreira do labirinto Y. Na tarefa Y-maze, um braço contém 4 pelotas de alimentos, enquanto o outro braço contém apenas 2 pelotas. Depois que os ratos aprendem a selecionar o braço de alta recompensa, barreiras com altura progressivamente crescente são introduzidas no braço de alta recompensa durante várias sessões de teste. Infelizmente, a maioria dos paradigmas de estresse crônicos (incluindo corticosterona e derrota social) foram desenvolvidos em camundongos machos e são menos eficazes em camundongos fêmeas. Por isso, também discutimos o estresse crônico de derrota social não discriminatória (CNSDS), um paradigma de estresse que desenvolvemos que é eficaz tanto em camundongos masculinos quanto femininos. Repetir resultados com múltiplos estressores crônicos distintos em camundongos masculinos e femininos combinados com o aumento do uso de tarefas comportamentais translacionárias relevantes ajudará a avançar na compreensão de como o estresse crônico pode precipitar distúrbios de humor.

O CORT crônico foi administrado por 4 semanas seguido de treinamento e teste de barreira y-maze(Figura 1A). Em uma coorte separada, o paradigma de 10 dias da SDS foi seguido da mesma forma por treinamento e testes na tarefa de barreira do labirinto Y(Figura 1C),para determinar o efeito desses paradigmas de estresse crônico no comportamento de escolha relacionado ao esforço em camundongos machos. CORT crônico e SDS reduziram o peso médio do corpo em comparação co...

A tarefa da barreira do labirinto Y é um teste de comportamento que examina a motivação para gastar esforço para recompensa. Aqui, discutimos o teste de múltiplos estressores crônicos bem validados, incluindo corticosterona crônica e estresse de derrota social com esse comportamento, bem como o novo estresse crônico de derrota social não discriminatória (CNSDS), que é eficaz nas mulheres.

Estresse crônico muda comportamento de escolha relacionado ao esforço em uma tarefa de barreira y-maze em camundongos

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Este protocolo permite que os pesquisadores examinem os efeitos do estresse crônico na resposta esforçada em camundongos machos e femininos. Uma vantagem dessa técnica é que tanto camundongos machos quanto fêmeas podem sofrer simultaneamente um paradigma de derrota social crônica validado, permitindo que comportamentos de recompensa sejam diretamente comparados. Historicamente, pesquisas pré-científicas sobre transtornos de humor têm utilizado tarefas comportamentais que envolvem evitar ambientes ameaçadores.No entanto, tarefas de recompensa e motivação, como escolha relacionada ao esforço, podem oferecer mais relevância translacional. Para preparar a solução do veículo, dissolva 3.375 gramas de betaciclonina em 750 mililitros de água da torneira em um recipiente de vidro de um litro. Para preparar a solução de corticosterona, dissolva 3.375 gramas de betacicroextrina em 750 mililitros de água da torneira, seguido pela adição de 26,25 miligramas de corticosterona.Dissolva a corticosterona em solução em um banho de água ultrassônico de limpeza por aproximadamente 30 minutos a 40 kilohertz até que o líquido demonstre uma aparência clara, em seguida, encha as garrafas de água do veícu

chronic-stress-shifts-effort-related-choice-behavior-y-maze-barrier

Research

JoVE Journal

Behavior

Comportamento

Aqui, métodos para desenvolver um modelo de mouse subcrónica e leve estresse derrota social são descritas e utilizadas para investigar as características patogênicas de depressão, incluindo hyperphagia- e sintomas polidipsia-like seguintes aumento do peso corporal.

Um modelo de mouse subcrónica e Mild Derrota social Estresse para Compreender déficits comportamentais e fisiológicas induzida por estresse

O protocolo de estresse leve crônico imprevisível (UCMS) é um método validado para estudar mudanças comportamentais e fisiológicas associadas ao estresse crônico e sintomas depressivos. Oito semanas de imposição do protocolo UCMS induzem mudanças comportamentais e maus resultados de saúde em roedores de ambos os sexos.

Uma crônica Protocolo de estresse leve Imprevisível para sintomas depressivos Instigando, mudanças de comportamento e resultados negativos de saúde em Roedores

Aqui nós apresentamos o protocolo imprevisíveis stress leve crônica em ratos. Este protocolo induz um fenótipo de depressivo, como a longo prazo e permite avaliar a eficácia dos antidepressivos putativos em reverter os défices de depressiva como comportamentais e neuromolecular.

O protocolo de estresse suave crônico imprevisível para induzir Anhedonia em ratos

Este artigo fornece um protocolo simplificado e estandardizado para a indução do comportamento depressivo-como em ratos cronicamente imobilizados usando um restringidor. Além disso, explicam-se comportamentos e técnicas fisiológicas para verificar a indução da depressão.

Um protocolo de estresse de imobilização crônica para induzir o comportamento semelhante à depressão em camundongos

Eventos de vida estressantes prejudicam a função cognitiva, aumentando o risco de transtornos psiquiátricos. Este protocolo ilustra como o estresse afeta a flexibilidade cognitiva usando uma estratégia de operante automatizada que muda paradigma em ratos de Sprague Dawley masculino e feminino. Áreas cerebrais específicas subjacentes a comportamentos particulares são discutidas, e a relevância translacional dos resultados é explorada.

Avaliação dos efeitos do estresse na flexibilidade cognitiva usando um paradigma de mudança de estratégia operante

Desenvolvemos um modelo de estresse de derrota social acelerada para camundongos adolescentes C57BL/6, que funciona em machos e fêmeas e permite a exposição durante períodos discretos da adolescência. A exposição a esse modelo induz evitação social, mas apenas em um subconjunto de camundongos machos e fêmeas derrotados.

Modelo de estresse de derrota social para camundongos adolescentes C57BL / 6 machos e fêmeas

A maioria dos experimentos de comportamento para roedores foi originalmente concebida para ratos. Devido às diferenças comportamentais entre ratos e camundongos, às vezes são necessárias modificações para camundongos. Apresentamos um método para testar a memória de trabalho espacial em camundongos, minimizando o estresse durante a tarefa de memória de trabalho.

Uma tarefa apetitiva de memória de trabalho espacial para camundongos em um labirinto radial semiautomatizado de 8 braços, reduzindo a associação de memória de medo no labirinto

Este protocolo detalha como realizar o estresse crônico de derrota social de 10 dias em camundongos machos adolescentes para produzir evitação social duradoura na idade adulta em mais de 60% dos camundongos.

Estresse crônico de derrota social em camundongos machos adolescentes

Ao integrar quatro estressores sociais diários, o presente estudo descreve um modelo de estresse social integrado múltiplo (MISS) para transtornos psiquiátricos em camundongos C57BL / 6J fêmeas. Após dez dias de exposição repetida ao MISS, os camundongos desenvolveram fenótipos depressivos e ansiosos, fornecendo assim um modelo animal natural baseado em etiologia para estudar transtornos psiquiátricos em mulheres.

Um modelo de estresse social integrado múltiplo para transtornos psiquiátricos em camundongos C57BL / 6J fêmeas

Este artigo aborda os procedimentos para induzir respostas ao estresse usando o estresse de contenção física em camundongos e ratos. Considerações adicionais que devem ser observadas ao selecionar e usar o estresse de contenção em modelos de roedores são discutidas.

Contenção para induzir estresse em camundongos e ratos

Aprenda a avaliar escolhas relacionadas ao esforço em camundongos usando a tarefa de barreira em labirinto Y. Este método permite comparar comportamentos de recompensa entre machos e fêmeas sob estresse crônico.

Estresse crônico muda comportamento de escolha relacionado ao esforço em uma tarefa de barreira y-maze em camundongos

Explorar mais vídeos