Name: Um grande modelo animal para hipertensão pulmonar e falha ventricular direita: Ligação da Artéria Pulmonar Esquerda e Banda de Artéria Pulmonar Principal Progressiva em Ovelhas (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-07-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 2 s
Description: Aprenda a técnica de bandagem da artéria pulmonar em ovelhas para estudar adaptação e falha do ventrículo direito. Este modelo permite controlar a sobrecarga de pressão e desenvolver terapias para hipertensão pulmonar.

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Este trabalho foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde R01HL140231. Agradecemos à Divisão de Cuidados com Animais por sua pecuária e cuidados veterinários. Agradecemos ao Laboratório de Luz sr e sua equipe, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen e José Diaz, por seu dedicado suporte técnico com grandes cirurgias animais.

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Os autores não têm conflitos de interesse para divulgar.

O modelo PH-RVF apresentado pode induzir de forma confiável diferentes níveis de gravidade da doença para corresponder aos objetivos da investigação. Duas abordagens diferentes são usadas em combinação para induzir este modelo de doença. Em primeiro lugar, a ligadura LPA serve para aumentar a resistência vascular pulmonar e diminuir a capacitância pa11,12, estabelecendo assim o ponto de partida do modelo crônico em um estado de pós-carga de RV já aumentado. Em se...

A falha ventricular direita descompensada (RV) é a causa predominante de morbidade e mortalidade para pacientes com hipertensão pulmonar (AP). A falha do RV é responsável por mais de 50% das internações em pacientes com PH e é uma causa comum de morte nessa população de pacientes1,2. Embora os tratamentos médicos atuais para a AP possam fornecer medidas temporizantes, eles não revertem a progressão da doença. Como tal, o único tratamento a longo prazo é o transplante de pulmão. Para explorar e testar novos tratamentos médicos e intervenções para PH e RVF, é necessário um modelo animal clinicamente relevante para recapitular a fisiopatologia complexa da doença. Em particular, há uma grande necessidade clínica de desenvolver terapêutica direcionada a RV para pacientes com PH para melhorar a função de RV. Até o momento, a maioria dos estudos em animais publicados sobre disfunção de PH e RV tem se apoiado em pequenos mamíferos, como camundongos e ratos3. Por outro lado, houve apenas um punhado de grandes modelos animais para estudar a doença e a fisiopatologia rv de pós-carga anormal4,5,6,7. Além disso, nenhum dos modelos animais de grande porte publicados anteriormente incluem descrições de procedimentos experimentais para titulação controlada da gravidade da doença que diferencialmente leva a fenótipos compensados versus descompensados de falha de RV. Um modelo animal de PH que pode ser titulado para induzir falha de RV aguda e crônica com diferentes graus de compensação é necessário para estudar mecanismos de doença e desenvolver, testar e traduzir novos diagnósticos e terapêuticas para PH e RVF na prática clínica. Tal modelo em um animal grande é especialmente valioso para o desenvolvimento de dispositivos de suporte circulatório mecânico8.
Aqui, é apresentado um modelo de PH-RVF animal crônico e grande utilizando ligadura pulmonar esquerda (PA) e banda progressiva de AF principal em ovinos adultos. A ligadura da PA esquerda (LPA) aumenta a resistência vascular pulmonar e diminui a capacitância de PA11,12. A abordagem progressiva de banda de AF permite a titulação precisa da gravidade da doença e adaptação do RV. Esta plataforma também pode ser prontamente utilizada para investigação longitudinal da progressão da doença em direção à descompensação do RV. Os procedimentos e processos necessários para a execução desse modelo são apresentados como um recurso para pesquisadores interessados em uma grande plataforma animal para desenvolver novos tratamentos para PH e RVF.

<table><tbody><tr><td>&nbsp; Garrafa de Irrigação com Cloreto de Sódio 0.9% da Baxter Healthcare, 1000 mL</td><td>Medline</td><td>&nbsp; BHL2F7124</td><td>Cirúrgico Descartável</td></tr><tr><td>0,25% Bupivacaína</td><td>Hospira Inc</td><td>0409-1160-18</td><td>Medicação, Intra-Operatório</td></tr><tr><td>0,9% Soro Normal, 1000 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp</td><td>0338-0049-04</td><td>Medicação, Intra-Operatório</td></tr><tr><td>0,9% Solução Salina Normal, 500 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp; 0338-0049-03</td><td>Medicação, PH Crônico</td></tr><tr><td>16 mm Oclusor de Alta Resistência com tubulação de acionamento</td><td>Access Technologies</td><td>&nbsp; Aplicador</td><td>de Preparação de Pele Descartável Cirúrgico</td>OC-16HD</tr><tr><td>3-mL</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDF260400</td><td>Almofadas de</td></tr><tr><td>preparação de álcool isopropílico descartáveis cirúrgicos 70%</td><td>Medline</td><td>MDS090670</td><td>descartável, PH</td></tr><tr><td>crônico Fita adesiva de bandagem</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-7776</td> Pinça Adson <td>descartável e crônica</td></tr><tr><td></td><td>PH V. Mueller</td><td>NL1400</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Pinça de tecido Allis</td> V<td>. Mueller</td><td>CH1560</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Pinça aórtica, reta (pinça bainbridge)</td><td>V. Mueller</td><td>SU6001</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Backhaus toalha fórceps</td><td>V. Mueller</td><td>SU2900</td><td>Bolsas para Instrumentos</td></tr><tr><td>Cirúrgicos, Infusão: Bolsa de Infusão Novaplus não estéril, 500 mL</td><td>Medline</td><td>TCV4005H</td><td>Descartável, PH Crônico</td></tr><tr><td>Porta-agulha esternal Berry</td><td>V. Mueller</td><td>CH2540</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Lâminas, Eletrodo: Lâmina de Eletrodo, 6,5", com haste de 0,24 cm Medline</td><td></td><td>&nbsp; VALE15516</td><td>Lâminas Cirúrgicas Descartáveis</td></tr><tr><td>: Lâmina Cirúrgica Estéril de Aço Inoxidável, Tamanho #10</td><td>Medline</td><td>&nbsp; Lâminas</td><td>Cirúrgicas Descartáveis</td>B-D371210</tr><tr><td>: Lâmina Cirúrgica Estéril de Aço Inoxidável, Tamanho #11</td><td>Medline</td><td>&nbsp; Lâminas</td><td>Descartáveis Cirúrgicas</td>B-D371211</tr><tr><td>: Lâmina Cirúrgica Estéril de Aço Inoxidável, Tamanho #15</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D371215</td><td>Cirúrgico Descartável</td></tr><tr><td>BNC Macho para BNC Macho Cabo</td><td>Digi-Key</td><td>415-0198-036</td><td>Equipamento</td></tr><tr><td>Porta-agulha Castroviejo</td><td>V. Mueller</td><td>CH8589</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Cefazolin</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-6142-0</td><td>Medicação, Ácido</td></tr><tr><td>Livre Cristalino Intraoperatório Ceftiofur</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-5223-1</td><td>Medicação, </td></tr><tr><td>Dreno Torácico Pós-Operatório, com Sucção Seca, Medline Adulto-Pediátrico</td><td></td><td> DEKA6000LFH</td><td>Passador de</td></tr><tr><td>tubo torácico</td> descartável cirúrgico <td>V. Mueller</td><td>CH04189</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Sondas de fluxo de confiança para pesquisa (série PAU)</td> Equipamento <td>transônico</td><td>24PAU</td><td>, sonda de fluxo perivascular</td></tr><tr><td>Braçadeira de oclusão tangencial Cooley V</td><td>. Mueller</td><td>CH6572</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Hardware de aquisição de dados</td><td>ADInstruments</td><td>& nbsp; Equipamento PowerLab 16/30</td><td></td></tr><tr><td>Pinça de aorta DeBakey</td><td>V. Mueller</td><td>CH7247</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Pinça multiuso DeBakey</td><td>V. Mueller</td><td>CH7276</td><td>Pinça</td></tr><tr><td>de tecido DeBakey de instrumento cirúrgico, 12' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH5906</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Debakey Pinça de tecido vascular 7 3/4' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH5902</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Debakey fórceps de tecido vascular, 9' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH5904</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Gerador</td><td>Eletrocirúrgico Covidien</td><td>&nbsp; Tubo</td> endotraqueal do <td>equipamento</td>Force FX-C</tr><tr><td>, 10 mm</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-882-9008</td><td></td></tr><tr><td>Enrofloxacina</td> descartável cirúrgica <td>Norbrook Laboratories Limited</td><td>55529-152-05</td><td>Medicação,</td></tr><tr><td>adesivo transdérmico de fentanil</td> intraoperatório <td>Apotex Corp</td><td>60505-7007-2</td><td>Medicação, pinça de tecido Ferris smith pré-operatória</td></tr><tr><td></td><td>V. Mueller</td><td>SU2510</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Espalhadores de costela Finochietto, grande</td><td>Instrumento Cirúrgico</td><td>V. Mueller</td><td>CH1220-1</td></tr><tr><td>Espalhadores de costela Finochietto, médio</td> Afastador de fita Flexsteel para <td>Instrumento Cirúrgico</td><td>V. Mueller</td><td>CH1215-1</td></tr><tr><td>, 1" x 13"</td><td>V. Mueller</td><td>SU3340</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Flexsteel afastador de fita, 2" x 13"</td><td>V. Mueller</td><td>SU3346</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Foerster esponja fórceps, curvada</td><td>V. Mueller</td><td>GL660</td><td>Esponjas</td></tr> de Gaze para Instrumento Cirúrgico<tr><td>: Esponjas de Gaze Estéreis Compatíveis com Raios-X, 16-Ply, 4" x 4"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; PRM21430LFH</td><td>Pinça cirúrgica</td></tr><tr><td>descartável Gerald-DeBakey</td><td>V. Mueller</td><td>CH04242</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Glassman Allis</td><td>V. Mueller</td><td>SU6152</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Pinça de mosquito Halsted</td><td>V. Mueller</td><td>SU2702</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Harken clamp</td><td>V. Mueller</td><td>CH6462</td> Terapia <td></td></tr><tr><td>de calor de instrumento cirúrgico Bomba</td><td>Gaymar/Stryker</td><td>&nbsp; Equipamento TP-400</td><td></td></tr><tr><td>Heparina</td><td>Fresenius Kabi,</td><td>&nbsp; 63323-540-31</td><td>Medicação, PH</td></tr><tr><td>Crônico Hospira Primary IV Sets, 80"</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-835-0123</td> Solução <td></td></tr><tr><td>salina hipertônica</td> descartável cirúrgica 3%<td>Baxter Healthcare Corp.,</td><td>&nbsp; 0338-0054-03</td><td>Medicação,</td></tr><tr><td>Agulha Hipodérmica de PH Crônico com Bisel e Parede Regular, 20 G x 1"</td><td>Medline</td><td>B-D305175Z</td><td>Descartável, Cabo de Interface de PH Crônico</td></tr><tr><td>, Transdutor Edwards LifeScience para ADInstruments&nbsp; Amplificador de Ponte</td><td>Sistema Fogg</td><td>0395-2434</td><td>Equipamento</td></tr><tr><td>Bomba de Infusão Intravenosa</td><td>Heska</td><td>&nbsp; Equipamento de bomba de infusão Vet/IV 2.2</td><td></td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>Patterson Veterinary</td><td>14043-704-06</td><td>Medicação,</td></tr><tr><td>braçadeira torácica Kantrowitz pré-operatória, 9-1/2"</td><td>V. Mueller</td><td>CH1722</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Kelly hemostats</td><td>V. Mueller</td><td>88-0314</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Lidocaína HCl, 2.46%</td><td>PRN Farmacêutico,</td><td>&nbsp; 49427-434-04</td><td>Medicação, Aplicadores</td></tr><tr><td>de Múltiplos Clipes Ligaclip PH Crônico por Ethicon</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHMCS20</td><td>Alça Cirúrgica Descartável</td></tr><tr><td>, Vaso, Mini, Vermelho, 2/pk, Estéril</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJVL12</td><td>Pinça de toalha cirúrgica descartável</td></tr><tr><td>Lorna não perfurante</td><td>V. Mueller</td><td>SU2937</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Tesoura de dissecação Mayo, curvada</td><td>V. Mueller</td><td>SU1826</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Tesoura de dissecação Mayo, reta</td><td>V. Mueller</td><td>SU1821</td><td>Instrumento cirúrgico</td></tr><tr><td>Medipore Dress-It Capas de curativo pré-cortadas da 3M</td><td>Medline</td><td>& nbsp; MMM2955Z</td><td>Cirúrgico</td></tr><tr><td>Descartável Meloxicam</td><td>Patterson Veterinário</td><td>14043-909-10</td><td>Medicação, Mixter Pós-Operatório</td></tr><tr><td>fórceps torácico, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH1730-003</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Mosquito hemostatos</td><td>V. Mueller</td><td>88-0301</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Consoles de Pesquisa Multi-Canal</td><td>Equipamento Transônico</td><td>T402/T403</td><td>, Medidor de Fluxo Perivascular</td></tr><tr><td>Kits de Cateterismo Venoso Central Multi-Lumen Medline</td><td></td><td>&nbsp; ARW45703XP1AH</td><td>Monitor Cirúrgico Descartável</td></tr><tr><td>de Sinais Vitais Multiparâmetros</td><td>Smiths Medical</td><td>&nbsp; Agulhas de Equipamento SurgiVet Advisor 3</td><td></td></tr><tr><td>: Agulha Hipodérmica com Bisel Regular, Estéril, 18 G x 1.5"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D305185Z</td><td>Descartável Cirúrgico</td></tr><tr><td>No. 3 cabo de faca</td><td>V. Mueller</td><td>SU1403-001</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>No. 7 cabo de faca</td><td>V. Mueller</td><td>SU1407</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Não-Ventilado Macho Luer Cap</td><td>Qosina</td><td>13614</td><td>Descartável, PH</td></tr><tr><td>Crônico Amplificador de Ponte Octal</td><td>ADInstruments</td><td>&nbsp; FE228</td><td></td></tr><tr><td>Equipamento Pomada Oftálmica</td><td>Akorn Animal Health</td><td>59399-162-35</td><td>Medicação, Tubo Penrose Pré-Operatório</td></tr><tr><td>, 6 mm x 46 cm, 11 mm Plano</td><td>Medline</td><td>&nbsp; SWD514604H</td><td>Cirúrgico Descartável</td></tr><tr><td>Perma-Hand Preto Trançado de Seda:&nbsp; 2-0 SH Agulha de Ponto Cônico, Controle de Liberação, 30"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHD8552</td><td>Sutura Cirúrgica Descartável</td></tr><tr><td>Perma-Hand, Trançada Preta, Tamanho 0, 6 x 30"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHA306H</td><td>Sutura Cirúrgica Descartável</td></tr><tr><td>Perma-Hand, Trançada Preta, Tamanho 4-0, 12 x 30"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHA303H</td><td>Medicamento Cirúrgico Descartável</td></tr><tr><td>Fenilefrina</td><td>West-Ward</td><td>0641-6142-25</td>, Eletrodos de Retorno de Paciente Polihesivos <td>Intra-Operatórios</td></tr><tr><td>, Medline Adulto</td><td></td><td>&nbsp; Agulha</td><td>Descartável Cirúrgica</td></tr><tr><td>Port-A-Cath Huber SWDE7509, Reta, 22 G x 1-1/2"</td><td>Medline</td><td>AAKM21200724</td><td>Descartável, Sutura Monofilamento Crônica</td></tr><tr><td>PH PROLENE, Azul, Tamanho 4-0, 36", Braço Duplo, Agulha RB-1 Medline</td><td></td><td>&nbsp; ETHD7143</td><td>Sutura Cirúrgica</td></tr><tr><td>Descartável de Polipropileno Polipropileno PROLENE, Azul, Braço Duplo, Agulha RB-1, Tamanho 5-0, 24"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETH8555H</td><td>Agulhas Cirúrgicas Descartáveis</td></tr><tr><td>Regionais de Bloqueio, 22-gauge</td><td>Medline</td><td>&nbsp; B-D408348Z</td><td>Pinça Cirúrgica Descartável</td></tr> para <tr><td>Artéria Amígdala Schnidt</td><td>V. Mueller</td><td>M01700</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Extrator de grampos de pele</td><td>Medline</td><td>CND3031</td><td>Descartável, PH Crônico</td></tr><tr><td>Grampeador de pele 35 de largura, com contador</td><td>Medline</td><td>&nbsp; STAPLER35W</td><td></td></tr><tr><td>Esfigmomanômetro</td> Cirúrgico Descartável <td>Patterson Veterinary</td><td>07-815-0464</td><td>Tigela</td>de</tr><tr><td>Esponja de Equipamento</td> Esponja para <td>Instrumentos Cirúrgicos</td><td>V. Mueller</td><td>GE-75</td></tr><tr><td>, Lap: Esponja de Lap Estéril Detectável por Raios-X, 18" x 18", 5/Pacote</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDS241518HH</td><td>Esponja Cirúrgica Descartável</td></tr><tr><td>, Amendoim: Esponja de Amendoim Estéril Detectável por Raios-X, Pequena, 3/8"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDS72038</td><td>Toalha Cirúrgica Descartável</td></tr><tr><td>Estéril Descartável Deluxe OU Toalha, Azul, 17'' x 27'', 2/Pack</td><td>Medline</td><td>&nbsp; MDT2168202</td> Seringa <td>Cirúrgica Descartável</td></tr><tr><td>Estéril Luer-Lock, 3 mL</td><td>Medline</td><td>SYR103010Z</td><td>Descartável,</td></tr><tr><td>PH Crônico Estéril Luer-Lock Seringa, 5 mL</td><td>Medline</td><td>SYR105010Z</td><td>Descartável,</td></tr><tr><td>PH Crônico Estéril Equipamento Cirúrgico Sonda Cobre Medline</td><td></td><td>&nbsp; DYNJE5930</td><td>Torneira Cirúrgica Descartável</td></tr><tr><td>: Torneira de 3 Vias com Alça na Posição DESLIGADA, Adaptador Rotativo Macho de Colarinho, 45 PSI</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJSC301</td><td>Torneira Descartável Cirúrgica</td></tr>: <tr><td>Torneira de 3 Vias com Alça na Posição DESLIGADA, Adaptador Rotativo Encaixe de Colar Macho, 45 PSI</td><td>Medline</td><td>DYNJSC301</td><td>Descartável,</td></tr><tr><td>Porta Subcutânea de PH Crônico com Conector de 5 Franceses e Bota Azul Access</td><td>Technologies</td><td>CP2AC-5NC</td> Tesoura de dissecação de metzenbaum <td>supercortada descartável cirúrgica</td></tr><tr><td></td><td>V. Mueller</td><td>CH2032-S</td><td>Surgical Instrumento</td></tr><tr><td>Tesoura de dissecação nelson-metzenbaum super cortada Seringas</td> para <td>Instrumentos Cirúrgicos</td><td>V. Mueller</td><td>CH2025-S</td></tr><tr><td>: Seringa Estéril Luer-Lock, 10 mL</td><td>Medline</td><td>&nbsp; SYR110010Z</td><td>Cateter Cirúrgico</td></tr><tr><td>Descartável Otorácico, Reto, 28 Fr x 20"</td><td>Medline</td><td>SWD570549H</td><td>Campo</td></tr><tr><td>cirúrgico descartável de três quartos</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYNJP2414H</td><td>Tiletamine Descartável Cirúrgico</td></tr><tr><td>+ Zolazepam</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-9050-1</td><td>Medicação, Conjunto de</td></tr><tr><td>Torniquete TourniKwik Pré-Operatório com Quatro Tubos de 7,5" de Cor Bronze e 1 Laço, 12</td><td>French Medline</td><td>&nbsp; Clipe</td><td></td></tr> de <tr><td>Transdutor</td> Descartável Cirúrgico <td>CVR79013 Edwards LifeScience</td><td>TCLIP05</td><td></td></tr><tr><td>Equipamento Trigger Aneroid Gauge (Esfigmomanômetro)</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-815-0464</td><td>Kits</td>de</tr><tr><td>Transdutor de Pressão Descartáveis TruWave da Edwards Lifesciences</td><td>Medline</td><td>&nbsp; VSYPX260</td> Módulo de Fluxo Perivascular <td>Cirúrgico Descartável e Crônico PH</td></tr><tr><td>TS420 Equipamento</td><td>Transônico</td><td>TS420</td>, Tubo de <td>Medidor de Fluxo Perivascular</td></tr><tr><td>, Sucção: Tubo de Sucção Universal Estéril com Conectores Retos com Nervuras, 1/4" x 12'Medline</td><td></td><td>&nbsp; OR612</td><td>Tubulação Descartável Cirúrgica</td></tr><tr><td>: Tubulação de Monitoramento de Pressão com Luer Lock Macho Fixo e Encaixe Fêmea, Baixa Pressão, 72" L</td><td>Medline</td><td>DYNJPMTBG72MF</td><td>Tubulação Descartável Cirúrgica</td></tr><tr><td>: Tubulação de Monitoramento de Pressão com Luer Lock Macho Fixo e Encaixe Fêmea, Baixa Pressão, 72" L</td><td>Medline</td><td>DYNJPMTBG72MF</td><td>Descartável,</td></tr><tr><td>Retentor de Curativo Elástico Tubular</td> de PH Crônico <td>Medline</td><td>DERGL711</td><td>Descartável, Chronic PH</td></tr><tr><td>Tuffier Ribor Instrumento</td><td>Cirúrgico</td><td>V. Mueller</td><td>CD1101</td></tr><tr><td>Tygon E-3603 Tubos Flexíveis</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-171-227</td><td>Retior Cirúrgico Descartável</td></tr><tr><td>U.S.A</td><td>V. Mueller</td><td>SU3660</td><td></td></tr><tr><td>Fita Umbilical de Instrumento Cirúrgico, Algodão, 3-Fios, 1/8 x 36"</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHU12TH</td><td>Lápis Descartável Cirúrgico</td></tr><tr><td>Valleylab Botão Interruptor</td><td>Medline</td><td>&nbsp; VALE2516H</td><td>Cirúrgico Descartável</td></tr><tr><td>Vanderbilt fórceps de vasos profundos</td><td>V. Mueller</td><td>CH1687</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr> Máquina <tr><td>de Anestesia Veterinária</td><td>Midmark</td><td>&nbsp; Equipamento Matrx VMC</td><td></td></tr><tr><td>Ventilador de Anestesia Veterinária</td><td>Hallowell EMC&</td><td>nbsp; Modelo 2000</td><td>Equipamento</td></tr><tr><td>Vicryl: Vicryl Revestido Não Tingido 0 CT-1 36" Sutura</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP946H</td><td>Vicryl Descartável Cirúrgico</td></tr>: <tr><td>Vicryl Revestido Não Tingido 2 TP-1 Taper 54" Sutura</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP880T</td><td>Vicryl Descartável Cirúrgico</td></tr><tr><td>: Vicryl Revestido Não Tingido 2-0 CT-1 18" Sutura</td><td>Medline</td><td>&nbsp; ETHVCP739D</td> Porta-agulhas de madeira Vital <td>Descartável Cirúrgico</td></tr><tr><td>, 10-3/8"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2427</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Vital suporte de agulha mayo-hegar, 7-1/4"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2417</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Tesoura de dissecação Vital metzenbaum, 14' '</td><td>V. Mueller</td><td>CH2009</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Tesoura de dissecação Vital metzenbaum, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2006</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Porta-agulha Vital ryder, 9"</td><td>V. Mueller</td><td>CH2510</td><td>Instrumento Cirúrgico</td></tr><tr><td>Yankauer, Ponta de Lâmpada: Yankauer Rígido Estéril com Ponta de Lâmpada, Sem Ventilação</td><td>Medline</td><td>&nbsp; DYND50130</td><td>Descartável Cirúrgico</td></tr></tbody></table>

um grande modelo animal para hipertensão pulmonar e falha ventricular direita: ligação da artéria pulmonar esquerda e banda de artéria pulmonar principal progressiva em ovelhas

A Large Animal Model for Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure: Left Pulmonary Artery Ligation and Progressive Main Pulmonary Artery Banding in Sheep

A falha ventricular direita descompensada (RVF) na hipertensão pulmonar (AP) é fatal, com opções limitadas de tratamento médico. Desenvolver e testar novas terapêuticas para PH requer um modelo animal de grande porte clinicamente relevante de maior resistência vascular pulmonar e RVF. Este manuscrito discute o mais recente desenvolvimento do modelo ph-RVF ovino publicado anteriormente que utiliza a ligadura da artéria pulmonar esquerda (PA) e a oclusão principal do PA. Este modelo de PH-RVF é uma plataforma versátil para controlar não apenas a gravidade da doença, mas também a resposta fenotípica do RV.
Ovinos adultos (60-80 kg) foram submetidos à ligadura esquerda pa (LPA), colocação do manguito pa principal e inserção do monitor de pressão rv. O manguito pa e o monitor de pressão rv foram conectados a portas subcutâneas. Os sujeitos foram submetidos a banda progressiva de PA duas vezes por semana durante 9 semanas com medidas sequenciais de pressão de RV, pressões de manguitos pa e gás sanguíneo venoso misto (SvO2). Na iniciação e ponto final deste modelo, a função ventricular e as dimensões foram avaliadas por meio da ecocardiografia. Em um grupo representativo de 12 indivíduos animais, a pressão média e sistólica da RV aumentou de 28 ± 5 e 57 ± 7 mmHg na semana 1, respectivamente, para 44 ± 7 e 93 ± 18 mmHg (média ± desvio padrão) na semana 9. A ecocardiografia demonstrou achados característicos de PH-RVF, notadamente dilatação de RV, aumento da espessura da parede e inclinação septal. A tendência longitudinal da pressão do manguito SvO2 e pa demonstra que a taxa de banda de PA pode ser titulada para provocar fenótipos de RV variados. Uma estratégia mais rápida de banda de PA levou a um declínio vertiginoso no SvO2 < 65%, indicando a descompensação do RV, enquanto uma estratégia mais lenta e mais acelerada levou à manutenção do SvO2 fisiológico em 70%-80%. Um animal que experimentou a estratégia acelerada desenvolveu vários litros de derrame pleural e ascites na semana 9. Este modelo crônico de PH-RVF fornece uma ferramenta valiosa para estudar mecanismos moleculares, desenvolver biomarcadores diagnósticos e permitir a inovação terapêutica para gerenciar a adaptação e a má adaptação do RV a partir de PH.

Um grupo representativo de 12 ovinos é usado para mostrar a eficácia deste modelo para o desenvolvimento de diferentes graus de PH-RVF. Entre essas ovelhas, a pressão média do manguito pa aumentou de 32 ± 20 mmHg na semana 1 para 1002 ± 429 mmHg na semana 9. Isso resultou no aumento das pressões médias e sistólicas do RV de 28 ± 5 e 57 ± 7 mmHg na semana 1, respectivamente, para 44 ± 7 e 93 ± 18 mmHg na semana 9. Além disso, o perfil de pressão do punho pa foi sobreposto à saturação de oxigênio venosa mista (SvO2</s...

Este manuscrito descreve a técnica cirúrgica e a abordagem experimental para desenvolver uma severa sobrecarga de pressão ventricular direita para modelar seus fenótipos adaptativos e mal-dados.

Um grande modelo animal para hipertensão pulmonar e falha ventricular direita: Ligação da Artéria Pulmonar Esquerda e Banda de Artéria Pulmonar Principal Progressiva em Ovelhas

Decompensated right ventricular failure (RVF) in pulmonary hypertension (PH) is fatal, with limited medical treatment options. Developing and testing ...

Este protocolo é um grande modelo animal para estudar adaptação ventricular direita e falha. Este modelo é, portanto, vital para o desenvolvimento de terapêuticas direcionadas a RV para tratar a hipertensão pulmonar. Este modelo aumenta progressivamente o RV direito após a carga que pode ser usado como estratégia para titular a adaptação do RV.Nenhum modelo animal grande anterior tem esse controle sobre o fenótipo rv. Demonstrando que o procedimento cirúrgico será o Dr. Matthew Bacchetta, diretor do laboratório e os colegas cirúrgicos John Stokes, Kelly Wu e Yatrik Patel. Vou demonstrar o procedimento de banda da artéria pulmonar.Após a anestesia, comece raspando o campo cirúrgico do pescoço da ovelha até o abdômen superior. Limpe o campo cirúrgico da sujeira e outros contaminantes usando sabão ou uma escova de esfoliante. Prepare o pescoço no peito com solução de clorexidina ou betaine e coloque o campo cirúrgico de forma estéril.Para obter exposição ao estilo de mídia, realize uma mini toracotomia de poupança muscular no quarto espaço intercostal esquerdo com comprimento de incisão inferior a oito centímetros. Use um retrátil finochietto pequeno ou médio para separar as costelas em um retículo de tuffier para sentar-se perpendicular ao Finochietto dentro do espaço intercostal que irá retrair o tecido mole dentro do espaço intercostal, melhorando a exposição sem ferir o nervo frênico incisar o interior da pericárdia a ele e criar um poço pérdial com suturas de seda 2/0 para expor a artéria pulmonar principal e o ventrídeo direito. Identifique o apêndice atrial esquerdo dentro da exposição como um marco para o nível da bifurcação da artéria pulmonar dissecando ao redor da artéria pulmonar principal e isola-o com uma fita umbilical.Realize a dissecação intrapericárdica da artéria pulmonar esquerda e circunda com uma fita umbilical. Coloque um oclúldio vascular de silicone pesado ao redor da artéria pulmonar principal. Usando uma sutura de seda 0 em uma agulha Keith.Fixar a extremidade do oclúlgio vascular juntamente com um ponto U. Uma vez fixado ao redor da artéria pulmonar principal slide o occluder distally ao longo da artéria pulmonar principal. Para estabelecer uma linha de pressão ventricular direita, comece colocando uma sutura de bolsa de polipropileno não absorvível de 5/0 com penhores em torno do local selecionado e veja uma armadilha vascular.Prepare a linha de pressão ventricular direita cortando a extremidade masculina de uma tubulação de pressão estéril de 36 polegadas em um ângulo de 30 graus para facilitar a inserção através do miocárdio. Em seguida, use uma gravata de seda 2/0 para marcar a linha de pressão em uma profundidade ideal para colocação dentro do ventrículo direito. Usando um soco de biópsia, faça uma pequena cardiotomia no trato de saída ventricular direito ou parede livre RVOT dentro da sutura de corda do purser anteriormente colocada.Controle o sangramento com pressão manual ou apertando a armadilha na sutura do ensaíso. Insira e fixe a extremidade de corte da tubulação de pressão no RVOT. Amarre a corda da bolsa e depois fixe a corda da bolsa na tubulação de pressão para fixar a linha de pressão.Estenda a tubulação RVOT conectando uma tubulação de pressão adicional à linha de pressão RVOT. Monitor para a medição da linha de base, pressão ventricular direita. Disseca cuidadosamente ao redor da artéria pulmonar esquerda, encoste a artéria pulmonar esquerda com fita umbilical amarrando-a para atrá-la.Leve a linha de pressão RVOT e o oclusão da artéria pulmonar para fora do peito um espaço intercostal abaixo da incisão da toracotomia. Para marcar locais para portas habitantes formam dois bolsões subdurais ao longo da camada de fáscia no dorso esquerdo das ovelhas, tão posteriormente em direção à coluna vertebral quanto possível dentro do campo estéril. Use um tubo polar torácico para escavar a linha de pressão RVOT e tubos de oclusão do ocúrio até os locais da porta dorsum esquerda.Segure tanto a tubulação de oclusão quanto a linha de pressão ventricular direita às conexões de barb do porto. Ancore o oclundo o ocluante e a tubulação de pressão ao redor dos conectores da porta com laços adicionais. Para evitar que a migração do porto ancore os portos em três locais ao redor de suas bordas para a fáscia subjacente com suturas de polipropileno 3/0.Reaproximar a derme do tecido subcutâneo e a pele em camadas com suturas de poliglactina 910. Lave a porta RVOT com cinco mililitros de sódio de heparina. Feche a toracotomia com a figura de oito suturas de poliglactina número dois 910, em seguida, feche a camada muscular peitorais com um poliglactin número 0 em execução 910.Finalmente, feche o tecido subcutâneo em camadas de poliglactina de corrida 2/0 e grampeie a pele. Prepare dois transdutores de pressão para monitoramento, pressões de punho ventricular e ocluora direita. Depois que o animal estiver levemente contido, insira a agulha Huber do transdutor de pressão ventricular direita para a porta ventricular direita.Conecte uma seringa de cinco mililitros ao galo de parada de três vias e tente retirar sangue de volta para a seringa da porta ventricular direita. Uma vez estabelecida a linha de pressão ventricular direita, conecte a agulha Huber do transdutor da artéria pulmonar. Capture os valores iniciais das pressões de punho ventricular e pulmonar, observando quaisquer mudanças drásticas em relação às leituras anteriores.Injete lentamente 3% de soro fisiológico hipertônico na porta do oclusão, enquanto presta atenção às pressões ventriculares e de punho. Uma vez que o manguito PA é inflado à quantidade desejada, remova a agulha Huber da porta da braçadeira. Lave a porta ventricular direita com 10 mililitros de soro fisiológico e depois lave a porta com cinco mililitros de 1000 unidades por mililitro de sódio heparina.Entre as 12 ovelhas. A pressão média do manguito pulmonar aumentou com um aumento no tempo da primeira para a nona semana. A banda mais rápida da artéria pulmonar leva a um declínio mais rápido na saturação venosa de oxigênio.Em contraste, aqueles que experimentaram uma estratégia de banda arterial pulmonar mais gradual mantêm uma faixa fisiológica de saturação de oxigênio venoso entre 70 e 80% controlando a pressão do manguito da artéria pulmonar. Este modelo tem capacidade de controlar e titular adaptação ventricular e fenótipo.

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Research

JoVE Journal

Bioengineering

Bioengenharia

A Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica (HPTEC) e a disfunção do Ventrículo Direito (VD) foram induzidas em leitões por obstrução progressiva das artérias pulmonares. As consequências foram notavelmente semelhantes às observadas em pacientes com HPTEC. Este modelo animal seria uma ferramenta muito útil para fisiopatologia e experimentos terapêuticos sobre CTEPH e falha do VD.

Tromboembólica crônica Hipertensão Pulmonar e Avaliação da Função Ventricular Direita no Piglet

Apresentamos um protocolo de criação de disfunção ventricular direita em um modelo de porco através da indução de SDRA. Demonstramos que a monitorização invasiva da esquerda e da direita de débito cardíaco ventricular usando fluxo de sondas ao redor da aorta e a artéria pulmonar, bem como medições de pressão arterial na aorta e artéria pulmonar.

Monitorização hemodinâmica invasiva da hemodinâmica da artéria aórtica e pulmonar em um grande modelo Animal de SDRA

Apresentamos um método cirúrgico para induzir hipertrofia ventricular direita e falha em ratos.

Um tronco pulmonar bandagem modelo de sobrecarga de pressão induzida por falha e Hipertrofia Ventricular direita

Apresentamos um protocolo para induzir e fenótipo uma insuficiência cardíaca direita aguda em um grande modelo animal com hipertensão pulmonar crônica. Este modelo pode ser usado para testar intervenções terapêuticas, desenvolver métricas cardíacas certas ou para melhorar a compreensão da fisiopatologia aguda de insuficiência cardíaca direita.

Indução e Fenotipagem de Insuficiência Cardíaca Aguda Direita em um Grande Modelo Animal de Hipertensão Pulmonar Tromboembolic Crônica

A roedor pneumonectomia esquerda é uma técnica valiosa na investigação de hipertensão pulmonar. Aqui, apresentamos um protocolo para descrever o procedimento de pneumonectomia de rato e cuidados pós-operatórios para garantir mínima morbidade e mortalidade.

A pneumonectomia esquerda combinado com Monocrotaline ou Sugen como modelo de hipertensão pulmonar em ratos

A insuficiência ventricular direita e a insuficiência tricúspide funcional estão associadas à cardiopatia esquerda e à hipertensão pulmonar, que contribuem significativamente para a morbidade e mortalidade dos pacientes. O estabelecimento de um modelo ovino crônico para o estudo da insuficiência ventricular direita e da regurgitação tricúspide funcional ajudará na compreensão de seus mecanismos, progressão e possíveis tratamentos.

Modelo Ovino Crônico de Insuficiência Ventricular Direita e Regurgitação Tricúspide Funcional

Este protocolo descreve um procedimento cirúrgico minimamente invasivo para bandagem da aorta ascendente em suínos.

Modelo Minimamente Invasivo de Estenose Aórtica em Suínos

Descrevemos um modelo murino de sobrecarga de pressão do ventrículo direito induzida por bandagem do tronco pulmonar. Protocolos detalhados para intubação, cirurgia e fenotipagem por ecocardiografia estão incluídos no artigo. Instrumentos feitos sob medida são usados para intubação e cirurgia, permitindo uma reprodução rápida e barata do modelo.

Um modelo murino de hipertrofia ventricular direita induzida por sobrecarga de pressão e falha por bandagem do tronco pulmonar

A insuficiência cardíaca direita (ICD) é caracterizada por dilatação e hipertrofia cardíaca do lado direito, levando a disfunção ventricular e atrial. As condições cardiopulmonares associadas à ICD são acompanhadas por um risco aumentado de arritmias cardíacas. Este artigo descreve um modelo padronizado de FTE induzida por bandagem da artéria pulmonar associada a arritmogênese ventricular e atrial aumentada.

Modelo de rato de remodelamento cardíaco do lado direito e arritmia usando bandagem da artéria pulmonar

Este manuscrito descreve o regime estruturado de exercícios desenvolvido para estudar os efeitos do exercício na fisiopatologia da hipertensão pulmonar — insuficiência cardíaca ventricular direita em um modelo ovino.

Regime de Exercícios Estruturados em Hipertensão Pulmonar - Falência Ventricular Direita em um Modelo Ovino

Aprenda a técnica de bandagem da artéria pulmonar em ovelhas para estudar adaptação e falha do ventrículo direito. Este modelo permite controlar a sobrecarga de pressão e desenvolver terapias para hipertensão pulmonar.

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Um grande modelo animal para hipertensão pulmonar e falha ventricular direita: Ligação da Artéria Pulmonar Esquerda e Banda de Artéria Pulmonar Principal Progressiva em Ovelhas

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