Name: A Motivação para a Recompensa do Álcool: Preditores da Autoadministração de Álcool Intravenoso em Humanos (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-04-28T12:40:00.000+00:00
Duration: 5 min 40 s
Description: Aprenda o método de razão progressiva para examinar a autoadministração de álcool em humanos usando o sistema CAIS. Este protocolo captura variabilidade no comportamento de consumo e avalia fatores de risco para o transtorno de uso de álcool.

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Este trabalho foi apoiado pela Divisão de Abuso de Álcool e Alcoolismo da Divisão de Pesquisa Clínica e Biológica (Z1A AA 000466). O software CAIS foi desenvolvido com o apoio de Sean O'Connor, Martin Plawecki, James Hays e Victor Vitvitskiy do Indiana Alcohol Research Center (P60 AA 07611). Martin Plawecki também é apoiado pela NIAAA R01 AA027236. Os paradigmas do CAIS-PR foram desenvolvidos com mais apoio de Ulrich Zimmermann e Vijay Ramchandani. Os autores agradecem à Dra. Mary Lee, Dr. Nancy Diazgranados, Dr. David T. George e Enfermeira LaToya Sewell pelo apoio médico e pela segurança de monitoramento dos participantes, bem como pelo Dr. Reza Momenan pelo apoio operacional. Os autores também gostariam de agradecer aos funcionários do hospital 5-SW e da clínica de álcool 1-HALC do NiH Clinical Center. Os autores agradecem aos assistentes de pesquisa pelo apoio operacional do estudo, incluindo Molly Zametkin, Jonathan Westman, Kristin Corey, Lauren Blau e Courtney Vaughan. Finalmente, os autores agradecem e apreciam a supervisão clínica e a orientação do falecido Dr. Daniel Hommer.

Este protocolo segue as diretrizes do comitê de ética em pesquisa humana dos Institutos Nacionais de Saúde.
1. Medidas iniciais de enfermagem e configuração
<ol><li>Realize o teste do bafômetro para garantir um BrAC zero.</li>
	<li>Tome sinais vitais de interesse, como temperatura, taxa de respiração, pressão arterial e frequência cardíaca. Confirme idade e sexo. Tome altura (cm) e peso (kg).</li>
	<li>Colete uma amostra de urina para uma tela de urina para todos os participantes. Execute um teste de gravidez beta-hCG de urina para mulheres. Certifique-se de que ambos são negativos para continuar o estudo.</li>
	<li>Fornecer aos participantes uma refeição metabólica padronizada de 350 kcal.</li>
	<li>Complete um breve histórico médico para determinar quaisquer visitas hospitalares recentes, doenças, novos medicamentos desde sua visita de triagem para quaisquer alterações que possam afetar significativamente sua segurança durante o estudo e a qualidade dos dados coletados.</li>
	<li>Administre um questionário recente de histórico de consumo de bebidas alcoólicas para avaliar quaisquer alterações no consumo de álcool desde sua visita de triagem.</li>
	<li>Se houver algum achado médico clinicamente significativo, alerte a equipe de enfermagem e pesquisa.</li>
	<li>Insira um cateter de 20 G IV em uma veia na fossa antecubital do braço não dominante para a infusão de álcool. Fixar o posicionamento, lave o cateter de indwelling com 5 mL de descarga salina pré-preenchida e tampe o cateter.</li>
	<li>Confirmar a entrega de infundido de álcool, incluindo nome do participante, idade, sexo e data de validade.</li>
	<li>Obtenha alíquotas de ambos os sacos iv e teste a solução para a quantidade correta de concentração de álcool usando um refratômetro.</li>
	<li>Instrua o participante a anular a bexiga.</li>
	<li>Administrar medidas básicas de interesse.</li>
</ol>2. Configurar bomba IV
<ol><li>Certifique-se de que a bomba IV está conectada a uma tomada.</li>
	<li>Conecte a tubulação IV padrão aos sacos de infusão. Execute o infusor por toda a extensão da tubulação IV usando a bomba IV para saturar a área da superfície de tubos internos e eliminar quaisquer bolhas de ar significativas.</li>
	<li>Escolha conjuntos de tubulação suficientes entre o braço do participante a serem infundidos e a bomba intravenosa com base na proximidade do banheiro para que o participante possa usar o banheiro enquanto permanecer conectado à bomba intravenosa.</li>
	<li>Conecte o cabo ethernet do computador à bomba.</li>
	<li>Ligue a bomba pressionando o botão "Power ON" cinza no lado superior direito.</li>
	<li>Pressione o botão de volume infundido no lado esquerdo. Certifique-se de que os números sejam zero.</li>
	<li>Se os números não lerem zero, pressione o botão Limpar.</li>
	<li>Pressione o botão Opções/Editar . Pressione o número 4 para selecionar a opção de controle do computador.</li>
	<li>Use os botões de seta na linha superior da bomba para selecionar Sim e pressione Enter.</li>
	<li>Certifique-se de que há um controle de computador piscando na parte superior da tela da bomba.</li>
</ol>3. Configure o laptop (Figura 1)
NOTA: As seções abaixo são realizadas utilizando-se o software e os acessórios associados ao sistema CAIS.
<ol><li>Conecte o botão Beber que o participante usa para clicar em bebidas no portal USB mais próximo do participante.</li>
	<li>Certifique-se de que o botão Beber está conectado antes de abrir o software, ou o software não detectará o botão.</li>
	<li>Insira o dongle.</li>
	<li>Selecione a unidade para digitar a senha.</li>
	<li>Uma vez aceita a senha, abra a unidade intitulada SecuDrive para acessar o software.</li>
	<li>Clique duas vezes no ícone do software.</li>
	<li>Clique em Arquivo > nova sessão</li>
	<li>Crie um nome de arquivo usando o número do participante desejado.</li>
	<li>Salve os dados para a área de trabalho, não para o dongle, pois o software pode sobrecarregar o dongle e travar.</li>
	<li>Selecione o experimento de RP no menu suspenso rotulado Select Experiment.</li>
	<li>Quando a tela de configuração aparecer solicitando mais informações sobre o participante, preencha os campos solicitando o número de identificação do participante, selecione "Padrão" como tipo de estudo e, em seguida, entre em sexo e idade nos campos devidamente rotulados.</li>
	<li>Digite altura (cm) e peso (kg) nos campos necessários usando os dados coletados anteriormente na visita.</li>
	<li>Clique no botão Enviar . NOTA: O painel gráfico e a janela "bem-vinda" para o participante agora aparecerão na tela.</li>
	<li>Mova a janela para o monitor do participante clicando e arrastando pela tela. Amplie para tela cheia para que o participante possa vê-lo.</li>
</ol>4. Sessão de autoadministração da Relação Progressiva (RP) (Figura 2)
<ol><li>Ofereça aos participantes uma pausa no banheiro antes de começar. Em seguida, conecte a tubulação IV dos sacos de infusão ao participante. Leia instruções ao participante. NOTA: As instruções devem incluir o que os participantes não podem fazer (ou seja, ler, trabalhar, usar o telefone), o que acontecerá durante o experimento, como medidas seriais coletadas e qualquer informação sobre o aumento da escala de trabalho para o recebimento de bebidas.</li>
	<li>No laptop, clique no botão Iniciar/Executar na parte superior da tela. NOTA: Um aviso aparece no monitor dos participantes, informando-os a clicar no botão Beber para obter suas recompensas priming.</li>
	<li>Instrua o participante a pressionar o botão Beber assim que o monitor solicitar que eles para suas quatro doses de escoramento padronizadas individualmente. Lembre o participante de começar a pressionar o botão Beber cada vez que o prompt de tela aparecer para que ele atinja o brAC esperado dentro de 10 minutos. NOTA: Toda a fase de escoramento deve durar 10 min. As doses requerem 2, 4, 7 e 10 pressionam, respectivamente, para atingir aproximadamente 30 mg/dL (0,030 g/dL).</li>
	<li>Na marca de 10 minutos (imediatamente após a última bebida de escorva), recolhe o BrAC e a pressão arterial. Administrar as medidas de resposta subjetivas.</li>
	<li>Digite o BrAC no software pressionando Ctrl + B e digitando o valor (ou seja, 0,030). Isso fará com que o algoritmo se ajuste se necessário. Repita esta etapa toda vez que um BrAC for coletado.</li>
	<li>Deixe o participante descansar por 10 minutos. NOTA: O sistema de infusão continuará a fornecer o infusor com um perfil de taxa que atinja uma descida linear no BrAC e não contará nenhum botão pressionado até que a fase de anúncios-lib comece.</li>
	<li>Na marca de 20 minutos, recolhe o BrAC e a pressão arterial. Administrar as medidas de resposta subjetivas.</li>
	<li>Na marca de 25 minutos, informe ao participante que o bar está aberto e inclua quaisquer instruções adicionais necessárias para o experimento. Não interrompa os esforços de trabalho ao coletar medidas do participante. NOTA: Esta instrução marca a transição da fase de escoramento para a autoadministração voluntária; os participantes estão agora trabalhando para ganhar uma recompensa a qualquer momento e taxa que desejam ou para pausar ou parar. Cada bebida requer um número crescente de pressione botões antes que a recompensa seja iniciada.</li>
	<li>Na marca de 45 min, colete o BrAC, pressão arterial e medidas de resposta subjetiva.</li>
	<li>Continue coletando medidas de resposta subjetivas, pressão arterial e BrAC a cada 15 minutos até a marca de 165 min.</li>
	<li>Digite as medidas do BrAC imediatamente no sistema para se adaptar a quaisquer erros de modelagem.</li>
</ol>5. Fim da sessão
<ol><li>Clique na guia Dados no software e selecione Exportar. NOTA: O sistema criará um . Arquivo CAS de todos os dados carimbados de tempo relevantes para o experimento, incluindo número do participante, datas, dados morfométricos, parâmetros PBPK, trajetória brAC, perfil da taxa de infusão, medições brac, histórico de apertar botão, álcool usado, pausas no banheiro e quaisquer comentários técnicos inseridos durante a sessão. O. O arquivo CAS é protegido por gravação, mas pode ser usado para reproduzir a sessão em qualquer data futura.</li>
	<li>Remova o cateter intravenoso.</li>
	<li>Pressione o botão de volume infundido no lado esquerdo da bomba para ver os valores.</li>
	<li>Registo o volume total de infusor usado na folha de fluxo.</li>
	<li>Remova o cateter intravenoso.</li>
	<li>Continue coletando BrAC a cada 15-30 min até que o BrAC esteja abaixo de 20 mg/dL (0,02), ou até que os critérios de quitação específicos do estudo sejam atendidos. NOTA: O protocolo termina aqui. As seguintes etapas são para problemas potenciais de solução de problemas e análise de dados.</li>
</ol>6. Solução de problemas no botão da bebida
<ol><li>Não pare a sessão se o botão Beber perder a conexão com o software e não responder mais a uma prensa.</li>
	<li>Remova o botão Beber da porta e coloque-o em uma porta diferente no computador. NOTA: A porta original não é mais reconhecida pelo software.</li>
	<li>Clique em Exibir na tela do software, role até a parte inferior e selecione Botões de bebida de mapa.</li>
	<li>Depois que uma janela pop-up aparecer na tela, selecione o botão Beber (sinalizando o novo local do software) para que o endereço da nova localização do botão seja inserido para o botão Beber .</li>
	<li>Selecione OK na janela pop-up na tela do computador.</li>
	<li>Pressione novamente o botão Beber e deixe o participante aceitar a bebida.</li>
</ol>

Os investigadores interessados em adaptar o software à sua própria pesquisa devem entrar em contato com o autor correspondente e o Dr. Martin Plawecki. CAIS não é um software livre. Os autores não declaram interesses financeiros concorrentes.

Este protocolo fornece evidências de que um procedimento de autoadministração de álcool intravenoso de proporção progressiva mede com sucesso a motivação para o consumo de álcool em humanos. A metodologia estende o modelo original de proporção progressiva pré-clínica em humanos37. Os resultados do teste-reteste indicam que esse paradigma fornece um protocolo confiável para testar a motivação para buscar álcool em visitas repetidas. Este protocolo também é sensível à variabilidade no comportamento de consumo de álcool durante uma sessão, medidas que podem ter o potencial de influenciar a motivação do álcool, como as expectativas de álcool, e associar diferenças no histórico recente de consumo de álcool e podem refletir as respostas subjetivas dentro da sessão ao álcool. O apoio à eficácia desse procedimento também foi publicado em outros lugares, mostrando maior resposta subjetiva em termos de desejo por mais álcool 27,28,29,38 e maior consumo de álcool 39.
Como a administração intravenosa do álcool é associada a cálculos individualizados baseados em PBPK da taxa de infusão, uma melhora significativa sobre os métodos de álcool oral (que pode ter uma diferença de 3-4 vezes) é alcançada19. O CAIS reduz significativamente essas diferenças interindividuais na distribuição e eliminação do álcool, contornando a absorção gastrointestinal. Usando o algoritmo baseado em modelo PBPK20, o sistema prescreve então a trajetória incremental do BrAC, que pode então ser ajustada pelo pesquisador para seu protocolo específico 22,23,27.
Este protocolo fornece uma plataforma para o consumo de álcool que é simples de modificar para corresponder às características que estão sendo estudadas no grupo participante e pode ser ajustada para refletir a questão do interesse. Por exemplo, a inclusão de uma fase de priming foi específica para este estudo; outras opções são remover a fase de escoramento ou fornecer um nível de destino ou exposição específica. Tais modificações incluem ajustes nas propriedades de recompensa, o trabalho necessário para alcançar uma recompensa, o tempo de entrega de álcool, o tempo do estudo, o corte de segurança e a capacidade de incluir uma recompensa alternativa, comumente placebo (por exemplo, soro fisiológico).
Em experimentos com ingestão de álcool, a atenção à segurança limita a quantidade de álcool disponível ao participante para entrega ao longo de um estudo; o pico de pico resultante do BrAC é tipicamente muito menor do que um participante consumiria fora do laboratório. Utilizando infusão intravenosa combinada com modelagem PBPK individualizada e em tempo real da trajetória futura do BrAC, o sistema controla a exposição. Um limite de segurança pode ser prescrito, e todos os participantes têm acesso a picos de BrACs típicos de bebedeira, se quiserem. Atualmente, os limites de segurança recomendados são de 120 mg/dL em bebedores moderados, 150 mg/dL em bebedores pesados e 180 mg/dL em bebedores dependentes. No paradigma de livre acesso, alguns bebedores ainda alcançarão e manterão esses limites. No paradigma de RP, o pico de exposição do BrAC pode ser limitado especificando a sequência de requisitos de conjunto de trabalho, dada a exposição incremental de recompensa escolhida. Utilizando um método de proporção progressiva, o resultado utilizado para medir o desejo de álcool é a quantidade de trabalho produzido para receber uma exposição ao álcool que satisfaz esse desejo. Além disso, a medida de falsos botões pode ser uma limitação. Outros fatores podem influenciar o número de falsos botões, como fadiga, o tipo de botão usado (nosso botão versus um clique em um mouse) ou intoxicação alcoólica. Variações dessa abordagem aplicadas por Plawecki et al. têm sido utilizadas para superar essa limitação usando uma tarefa de RP modificada chamada Tarefa de Atenção Constante (CAT)25,26.
A limitação mais importante é a falta de um ambiente naturalista, pois esse procedimento é normalmente feito em ambiente hospitalar ou laboratorial e utiliza um método de administração de álcool fora da experiência do participante. Mais benéficas, eliminando pistas ambientais para o consumo de álcool, essas restrições permitem aos experimentadores a flexibilidade de introduzir esses elementos de volta ao experimento. Por exemplo, a tela do computador pode ser formatada para incluir uma configuração de barra, a sala onde o experimento é conduzido pode ser alterada para parecer mais como uma barra, pistas olfativas de álcool ou pistas visuais de álcool também podem ser introduzidas.
A importância deste método é que ele fornece controle direto da exposição incremental do BrAC, alcance de produção e flexibilidade em termos de entrega de álcool que os métodos de álcool oral não podem fornecer. É importante ressaltar que esse paradigma de autoadministração intravenosa de álcool de proporção progressiva traduz o esforço de trabalho em exposições consistentes dentro e entre os participantes e produzem resultados facilmente mensuráveis. O arquivo configurado definindo sequências de trabalho e exposições incrementais de recompensa é simples de modificar e adaptar para experimentos. Um método alternativo para prescrever trabalhos que utilizem álcool intravenoso e proporção progressiva inclui um componentede atenção 25,26. Este método exige que o participante trabalhe para o álcool com base na realização de uma tarefa que requer atenção constante para realizar com sucesso. Este método se adapta para compensar tanto os efeitos do álcool quanto a fadiga.
Uma das aplicações mais importantes para este método é o desenvolvimento de medicamentos no ambiente laboratorial. A aplicação desse sistema às populações clínicas relevantes é uma direção altamente promissora e importante para determinar a eficácia dos medicamentos na motivação para recompensas alcoólicas. O teste-reteste deste protocolo suporta a confiabilidade das medidas, enquanto a proporção progressiva alivia a preocupação dos bebedores mais pesados que atingem o teto do BrAC, mantendo uma medida que aborda diretamente a motivação para a busca de álcool. Além disso, o uso deste protocolo pode proporcionar uma melhor oportunidade para examinar determinantes genéticos e ambientais da busca de álcool.

As propriedades viciantes das drogas podem ser avaliadas usando paradigmas de autoadministração. Paradigmas de autogestão têm sido utilizados para estudar o desenvolvimento da dependência alcoólica nos modelosanimais 1,2,3, bem como a eficácia dos medicamentos utilizados no tratamento da dependência do álcool, reduzindo o consumo de álcool em indivíduos 4,5,6. Para avaliar as propriedades motivacionais do álcool, desenvolveu-se um paradigma progressivo de programação de razão (RP) utilizando-se álcool intravenoso. Os horários de RP exigem uma quantidade pré-definida e crescente de trabalho para obter a próxima recompensa. O último nível completo de trabalho para obter uma recompensa (recompensas totais obtidas) é chamado de ponto de ruptura (BP). Assim, a BP é uma medida da motivação para esse reforço.
Investigações pré-clínicas têm utilizado o paradigma do cronograma de RP para avaliar uma variedade de fatores envolvidos na motivação para o trabalho para o etanol, como os receptores sigma 7,8, receptor glicocorticoide9, determinantes genéticos10, bem como triagem para alvos moleculares para o desenvolvimento de medicamentos11. Estudos humanos têm sido menos extensos no uso do paradigma de RP para caracterizar a motivação para a busca de álcool, embora tenha sido usado para estudar outras drogas de abuso, como heroína e cocaína12,13.
Estudos de álcool humano que empregam um cronograma de RP têm usado principalmente métodos de autoadministração de álcool oral, examinando o efeito da naltrexona14, bem como o papel da dopamina15 e nicotina16 na autoadministração do álcool. Nestes estudos, o álcool é tipicamente administrado pela ingestão de uma mistura de álcool em várias concentrações em uma variedade de veículos e é frequentemente conduzido em um "ambiente de barra de laboratório". Eles oferecem "bebidas padronizadas" que contêm quantidades fixas de álcool por bebida ou quantidades ajustadas pelo peso corporal de álcool por bebida 4,5,6,17,18, geralmente estabelecendo uma exposição máxima. Os paradigmas de RP da ingestão encontram várias dificuldades relacionadas à dosagem. Variabilidade substancial na absorção e quantidades menores na distribuição e metabolismo do álcool entre os participantes significa que a trajetória incremental do BrAC após o consumo de cada recompensa não pode ser controlada ou padronizada. A quantidade de álcool fornecida deve ser limitada para que o BrAC cumulativo do absorvedor mais rápido não exceda os limites seguros19. A motivação para buscar o álcool também está sujeita à variação das expectativas e experiência dos participantes em relação às características da bebida empregadas.
Uma abordagem alternativa inclui a administração intravenosa (IV) do álcool. O método de autoadministração de álcool intravenoso descrito aqui utiliza um modelo farmacocinético fisiologicamente baseado (PBPK) para calcular continuamente as taxas precisas de infusão necessárias para produzir um BrAC especificado. Os parâmetros do modelo PBPK são individualizados, com base em valores conhecidos de idade, sexo, altura e peso. A compensação por diferenças individuais na farmacocinética do álcool, e evitar a variabilidade na absorção, permite o controle direto da exposição incremental ao álcool em segundo lugar através de sua dosagem. Este ajuste em tempo real fornece ao experimentador controle sobre o curso de tempo do BrAC incremental de uma pessoa para qualquer taxa, nível e duração desejada de exposição20,21. As exposições incrementais são as mesmas para cada participante, produzindo um paradigma no qual a variação na trajetória geral reflete variação na motivação do participante em vez de variações farmacocinéticas. Uma vez que este sistema de autoadministração de álcool intravenoso calcula o curso de tempo futuro do BrAC em tempo real, o início de uma recompensa que excederia um limite de segurança predefinido pode ser impedido22. Assim, cada participante desfruta de acesso seguro a toda a gama de exposição projetada no experimento. Com a administração iv, o participante também não tem experiência em que basear expectativas sobre a consequência do consumo de bebidas alcoólicas além do efeito do álcool.
Estudos prévios de autoadministração de álcool intravenoso usando um paradigma de livre acesso demonstraram alta variabilidade entre indivíduos no comportamento de autoadministração23 e alta confiabilidade de teste-reteste em sessões repetidas em bebedores saudáveis não dependentes24. A autoadministração de álcool intravenoso foi utilizada em um estudo piloto que utilizou uma tarefa de atenção como forma de trabalho necessária. O estudo concluiu que o paradigma é eficaz para detectar uma interação entre genótipo e tratamento de lorazepam na motivação para a busca do álcool25. Trabalhos subsequentes identificaram diferenças sexuais em resposta à abstinência26. Este modelo tem se mostrado um modelo paralelo translacional humano para comportamentos pré-clínicos de "querer"27. Outro estudo utilizando esse sistema demonstrou que aqueles induzidos em uma condição de humor negativo que apresentaram maiores escores de urgência negativa apresentaram maior ponto de interrupção e maior trabalho cumulativo com efeitos específicos de gênero28,29.
No presente estudo, as recompensas do BrAC foram entregues infundindo uma solução de etanol V/V de 6% através de uma veia na fossa pré-cubital do cotovelo30. O trabalho foi definido pelo número de pressionamentos necessários para receber um aumento incremental no BrAC. O número de pressionamentos de botão aumentou para cada recompensa subsequente. No momento em que o participante estava trabalhando parasua recompensa de 10 anos, ele foi obrigado a apertar o botão 1.600 vezes, e para o dia15, quase 10.000 vezes. Cada recompensa compreendeu um aumento de 7,5 mg/dL sobre o BrAC atual, subindo à taxa de 3,0 mg/dL por minuto por 2,5 min, descendo à taxa de -1,0 mg/dL por minuto até que a próxima recompensa fosse iniciada. Os primeiros 25 min foram compostos por quatro exposições de priming que levaram a 2,5 min de distância, ou seja, recebendo todas as quatro exposições de priming nos primeiros 10 min, resultando em um pico de BrAC perto de 30 mg/dL. Este procedimento permitiu que o participante experimentasse uma recompensa alcoólica, bem como praticasse usando o botão. Em seguida, o participante descansou por 15 minutos. Após este intervalo de 25 min de escoramento, um período de RP ad-lib com duração de 2 h começou. As medidas de autoadministração incluíram: BrAC médio e pico, recompensas totais obtidas, gramas totais de EtOH consumidas por unidade de água corporal total, o número total de pressionamentos de botões e a taxa média de pressão de botões.
Até o momento, houve um pequeno número de estudos sobre horários de RP com álcool em humanos e menos uso de álcool intravenoso. Portanto, o estudo teve como objetivo desenvolver um modelo com um cronograma de RP usando um sistema de autoadministração assistido por computador que os humanos responderiam. O segundo objetivo foi avaliar a confiabilidade do teste-reteste de medidas alcoólicas de RP, como exposição ao BRAC resultante do comportamento de autodes administração do álcool e resposta em participantes saudáveis não dependentes. O terceiro objetivo foi examinar a influência da história recente da bebida e do sexo neste comportamento de autoadministração do álcool. Como a exposição incremental do BrAC foi a mesma entre os participantes, a influência desses fatores pôde ser avaliada, bem como as respostas individuais ao álcool. Outros fatores de interesse foram as medidas de personalidade e expectativa.
Ao demonstrar a repetibilidade da resposta do indivíduo ao cronograma de RP e sua sensibilidade a diversos determinantes (como o histórico recente de consumo de bebidas), esse paradigma pode ser qualificado para avaliar a eficácia dos medicamentos sobre motivação para o transtorno do uso de álcool, bem como o papel da genética no transtorno do uso de álcool. Essa abordagem laboratorial melhoraria a compreensão tanto dos determinantes genéticos quanto ambientais do comportamento de autodes administração do álcool e motivação para consumir álcool.

<table><tbody><tr><td>Álcool Infundir</td><td>AKORN Pharmaceuticals</td><td>https://www.akorn.com/</td> solução de <td>etanol a 95% pode ser comprada e diluída em solução de etanol a 6% V/V. Deve entrar em contato com a empresa para uma cotação</td></tr><tr><td>Medidor de Álcool no Hálito&nbsp; Draeger modelos 6820 ou 5820</td><td>Draeger Safety Diagnostics</td><td>https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Alcotest-6820; https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Draeger-Alcotest-5820</td><td>Para coletar leituras do bafômetro</td></tr><tr><td>Sistema de Infusão de Álcool Assistido por Computador (CAIS)</td> <td>Indiana Universidade</td><td></td><td>Para adaptar o CAIS para seus próprios objetivos de pesquisa, entre em contato com o autor correspondente Dra. Bethany Stangl e Dr. Martin Plawecki</td></tr><tr><td>Refratômetro Digital</td><td>Atago</td><td>PR-32&alpha; (atago-usa.com)</td><td>Para testar a concentração de álcool do infusato</td></tr><tr><td>Botões Griffin Powermate</td><td>CDW Government Inc.</td><td></td><td>Item foi descontinuado em 2018; atualmente trabalhando em uma bomba de</td></tr><tr><td>infusão iMed Gemini PC-2TX</td> de substituição <td>Soma Technology, Inc. ou DiaMedical USA</td><td>http://www.somatechnology.com/ OR https://diamedicalusa.com/medical-equipment/on-site-repairs-preventive-maintenance/infusion-pump-repair-service/alaris-infusion-pumps/alaris-imed-gemini-pc-2tx-infusion-pump-2/</td> <td>bomba de infusão. Deve entrar em contato com a empresa para obter uma cotação, pois o produto não é mostrado no site.</td></tr><tr><td>Laptop/Computador</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/search/computers/laptops-2-in-1s/laptops/?w=CB2&filter=af_system_notebook _type_cb2_ss%3a(%22Notebook%22)</td><td>SO, Windows 7 ou mais recente (com atualizações instaladas); Privilégios administrativos; MS Office (incluindo Excel); Pelo menos 3 portas USB no PC e um multiplicador de porta, dependendo do experimento real.</td></tr><tr><td>Dongle Seguro</td><td>SecuTech</td><td>https://esecutech.com/store/unikey/unikey-drive/unikey-drive-2gb</td><td>Para software CAIS e armazenamento de dados</td></tr><tr><td>StarTech.com 1 Porta USB para RS232 DB9 Cabo Adaptador Serial - M/M</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com Cabo Adaptador Serial USB para RS232 DB9 de 1 Porta - M/M - ICUSB232V2 - - (cdwg.com)</td><td>Para conectar o laptop à bomba IV</td></tr><tr><td>StarTech.com Cabo Adaptador USB para RS-232 Serial DB9 de 2 Portas - Adaptador Serial</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com Cabo Adaptador USB para RS-232 Serial DB9 de 2 Portas - Adaptador Serial - ICUSB232C2 - - (cdwg.com)</td><td>Para conectar o laptop à bomba IV</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 para RJ45 Adaptador Modular F F Adaptador serial</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386543.aspx?pfm=srh</td><td>Para conectar o laptop à bomba IV</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 para RJ45 Adaptador modular MF adaptador serial</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386544.aspx?enkwrd=StarTech%20com%20DB9%20to%20RJ45%20Modular%20Adapter%20M%20F%20serial%20adapter&pfm=srh</td><td>Para conectar o laptop à bomba IV</td></tr>, <tr><td>cabo de extensão USB 12'CDW</td> <td>Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-10ft-USB-2.0-Extension-Cable-A-to-A-Cable-Black/2274398.aspx?pfm=srh</td><td>Para conectar e estender o botão ao alcance do</td></tr><tr><td>participante Cabo VGA 12'BestBuy</td><td></td> <td>https://www.bestbuy.com/site/insignia-12-vga-cable-black/5884115.p?skuId=5884115</td><td>Para conectar o monitor ao laptop</td></tr></tbody></table>

a motivação para a recompensa do Álcool: preditores da autoadministração de Álcool intravenoso em humanos

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

O paradigma de autoadministração da Relação Progressiva (RP) é um método pré-clínico comum usado para examinar a motivação de uma droga atribuída a um desejo, recompensa ou alívio de afeto negativo. O Sistema de Infusão de Álcool Assistido por Computador (CAIS) permite o comportamento de autoadministração de álcool intravenoso em humanos. Este sistema fornece ao investigador controle sobre a trajetória de cada recompensa incremental de concentração de álcool no hálito (BrAC) e o máximo de BrAC permitido em uma sessão. Esse paradigma permite que os participantes ganhem essas recompensas alcoólicas usando uma sequência de pressionagens de botão especificadas pelo investigador. O sistema emprega um algoritmo fisiologicamente baseado em modelo farmacocinético para alcançar a mesma exposição incremental do BrAC em cada participante. Os participantes (n = 11) participaram de duas sessões idênticas para examinar a confiabilidade do teste-reteste, e um grupo adicional (n = 73) completou uma única sessão. As sessões começaram com uma fase de 25 min de escoramento: os participantes foram instruídos a pressionar um botão um número crescente de vezes por recompensa, acumulando quatro trajetórias incrementais padronizadas do BrAC. A segunda fase compreendeu um paradigma de RP ad-lib com duração de 125 min. Cada recompensa exigia um número crescente de pressionamentos de botões. As medidas de autoadministração incluíram: BrAC médio e pico, recompensas totais obtidas, gramas totais de etanol consumidos por unidade de água corporal total, o número total de pressionamentos de botões e a taxa média de pressão de botões. As medidas de autoadministração foram altamente correlacionadas entre e dentro das sessões, demonstrando confiabilidade de teste-reteste e consistência interna. O histórico recente de consumo de bebidas alcoólicas esteve fortemente associado a medidas de autoadministração; bebedores mais pesados escolheram maior autoadministração de álcool. Esses resultados indicam a confiabilidade e sensibilidade desse método de autoadministração de álcool intravenoso de proporção progressiva para avaliar as propriedades motivacionais do álcool, com potencial para um melhor teste da eficácia de novos medicamentos pensados para reduzir o consumo de álcool. Este método pode ser usado para entender os determinantes genéticos e ambientais da autoadministração do álcool em humanos.

Este estudo tem como objetivo mostrar que o paradigma do Sistema de Infusão de Álcool assistido por Computador (CAIS) é um método confiável e sensível que pode ser usado para examinar as propriedades motivadoras associadas à autoadministração do álcool em humanos.

A Motivação para a Recompensa do Álcool: Preditores da Autoadministração de Álcool Intravenoso em Humanos

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

Este método de razão progressiva pode ser usado para examinar as propriedades motivadoras associadas à autoadministração do álcool e capturar as fontes de variabilidade desse comportamento em humanos. Para avaliar padrões de risco de consumo de álcool e relacioná-los a fatores de risco para o transtorno do uso de álcool, este método também pode testar medicamentos que estão sendo desenvolvidos para reduzir o consumo de álcool. Para começar, conecte o cabo ethernet do computador à bomba e ligue a bomba pressionando a energia cinza no botão no lado superior direito.Em seguida, pressione o botão infundido de volume no lado esquerdo, garantindo que os números sejam lidos zero. Se os números não lerem zero, pressione o botão claro. Em seguida, pressione o botão editar opções e pressione o número quatro para selecionar a opção de controle do computador.Use os botões de seta na linha superior da bomba para selecionar sim e pressione enter. Em seguida, olhe para a parte superior da tela da bomba para garantir que haja um controle de computador piscando na tela. Conecte o botão de bebida que o participante usa para clicar em bebidas no portal USB mais próximo do participante, garantindo que o botão da bebida esteja conectado antes de abrir o software ou o software não detecte o botão.Insira o dongle e selecione a unidade para digitar a senha. Uma vez aceita a senha, abra a unidade intitulada Secu drive" para acessar o software. Clique duas vezes no ícone do software e, em seguida, clique no arquivo e selecione a opção nova sessão "Crie um nome de arquivo usando o número do participante desejado e salve os dados na área de trabalho, não no dongle, pois o software pode sobrecarregar o dongle e travar.Selecione o experimento de RP no menu suspenso rotulado de experimento selecionado "Quando a tela de configuração aparecer solicitando mais informações sobre o participante, preencha os campos que solicitam o número de identificação do participante, selecione o padrão"como tipo de estudo e digite sexo e idade nos campos devidamente rotulados. Digite altura em centímetros e peso em quilograma nos campos necessários usando os dados coletados anteriormente na visita e clique no botão enviar". Mova a janela sobre o monitor do participante clicando e arrastando pela tela e ampliando para a tela cheia para que o participante possa vê-la.No laptop, clique no botão iniciar "run" na parte superior da tela. Instrua o participante a pressionar o botão da bebida assim que o monitor os solicitar para suas quatro doses de escoramento padronizadas individualmente. Depois de coletar a concentração de álcool no hálito na marca de 10 minutos, insira a concentração de álcool no hálito no software pressionando o controle B e digitando o valor para ajustar o algoritmo, se necessário.Deixe o participante descansar por 10 minutos. Na marca de 25 minutos, informe o participante que o bar está aberto e inclua quaisquer instruções adicionais necessárias para o experimento. Clique na guia de dados no software e selecione exportação.As variáveis de autoadministração de pico de concentração de álcool com respiração, recompensas totais obtidas, o número total de pressionamentos de botões e a taxa média de pressão de botão foram comparadas para a sessão um e dois. Os pearsons variam de 0,81 a 0,96, o que mostra uma alta confiabilidade de teste-reteste para todas as medidas de autoadministração. O histórico recente de álcool esteve intimamente associado a comportamentos de consumo de álcool em laboratório, incluindo a concentração de álcool com pico de respiração, etanol total e medidas específicas do sistema, como taxa média e fração de pressão de botões falsos.As respostas subjetivas foram analisadas para os respondentes baixos e elevados em medidas de expectativas de álcool. Os socorristas relataram expectativas negativas globais de álcool na linha de base, incluindo expectativas de comprometimento cognitivo e físico. Medidas de resposta subjetivas durante a fase de priming revelaram que os socorristas estavam dispostos a pagar mais pela próxima bebida, enquanto os socorristas se sentiam mais embriagados.Durante a fase open bar, os socorristas relataram maiores escores de pico para gostar e querer álcool, juntamente com um pico maior de desejo de álcool. Eles estavam dispostos a pagar mais pela próxima bebida no final da fase open bar. As trajetórias de concentração de álcool no hálito revelaram que na marca de 10 minutos a maioria dos participantes alcançou 30 miligramas por concentração de álcool no hálito deciliter.Pesquisadores têm usado esse método para examinar o mediador eficaz, como a grelina, sobre o consumo de álcool, e examinar a relação entre recompensa alcoólica, desejo e busca de comportamento.

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Research

JoVE Journal

Behavior

Comportamento

Um método para determinar o curso de tempo da concentração de etanol no cérebro de ratos durante etanol operante a auto-administração é descrita. Cromatografia em fase gasosa com detecção por ionização de chama é utilizado para quantificar o etanol nas amostras de dialisato, porque não tem a sensibilidade necessária para os pequenos volumes que são gerados.

Microdiálise de etanol durante a operante determinação auto-administração de etanol e etanol por cromatografia gasosa

Um procedimento para o estudo da capacidade de um álcool associado contexto ambiental para desencadear a renovação do comportamento de procura de álcool em ratos, está descrito.

Um procedimento para Observar Renovação induzida por Contexto de pavloviano condicionado Comportamento Álcool-seeking em Ratos

Este protocolo descreve um método novo e eficiente para iniciar rapidamente operante de responder por etanol em ratos, que, contrariamente aos métodos convencionais, não necessitam de privação de água ou sacarina / sacarose desvanecimento para iniciar a responder.

Um método para avaliar as propriedades de reforço de etanol em ratos sem água Privação, Sacarina desvanecimento ou treinamento de Acesso Ampliado

Este manuscrito descreve um processo de recuperação de memória para desestabilizar memórias recompensa robusto e reescrevendo-os com counterconditioning antes da sua reconsolidação.

Um procedimento de recuperação orientada por erro de predição para desestabilizar e reescrever memórias mal-adaptativos recompensa em bebedores perigosos

Transtorno de uso de álcool (AUD) é um problema de saúde nacional e o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes é necessário para compensar as necessidades desta população de pacientes. Para este fim, o seguinte protocolo utiliza dois modelos simples roedores bebendo para avaliar a eficácia pré-clínica de compostos de chumbo anti-álcool.

Murino bebendo modelos no desenvolvimento de farmacoterapias para alcoolismo: beber na escolha escura e dois-garrafa

Apresentado aqui está um protocolo para o modelo 2BC/CIE de dependência de álcool em camundongos para estudar o transtorno por uso de álcool.

Exposição Crônica Intermitente ao Vapor de Etanol Emparelhada com Escolha de Duas Garrafas para Modelar o Transtorno por Uso de Álcool

Este protocolo descreve um paradigma padrão de consumo doméstico de duas garrafas de acesso intermitente para modelar o consumo de álcool em ratos. Além disso, fornece instruções passo a passo para aumentar o protocolo padrão com um sistema de detecção de lambedura DIY que permite a análise microestrutural do comportamento de beber.

Modelagem do consumo de álcool em roedores usando o consumo de álcool em gaiola doméstica de escolha de duas garrafas e análise microestrutural

O presente estudo avalia um novo procedimento para avaliar os efeitos de reforço de soluções palatáveis ​​em ratos de laboratório: a auto-administração intra-oral. Para este fim, respondendo operante (isto é, a pressão da alavanca) para infusões intra-orais de soluções doces em diferentes concentrações foi medido em rácios contínuos e progressivos esquemas de reforço.

Um novo procedimento para avaliar as propriedades de reforço de Tastants em laboratório ratos: Intraoral auto-administração operante

Este artigo descreve um conjunto de métodos para a medição de alimentos relacionados com motivação e valores de meta relacionadas com a alimentação em seres humanos.

Estudar recompensa alimentar e Motivação em seres humanos

O objetivo do protocolo aqui apresentado é descrever procedimentos para expor ratos a níveis moderados de álcool durante o desenvolvimento cerebral pré-natal e quantificar as alterações resultantes no comportamento social durante a idade adulta.

Moderado pré-natal álcool Exposição e quantificação do comportamento social em ratos adultos

Aprenda o método de razão progressiva para examinar a autoadministração de álcool em humanos usando o sistema CAIS. Este protocolo captura variabilidade no comportamento de consumo e avalia fatores de risco para o transtorno de uso de álcool.

A Motivação para a Recompensa do Álcool: Preditores da Autoadministração de Álcool Intravenoso em Humanos

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