Name: Imagem PET/MR não invasiva em um modelo ortotópico de carcinoma hepatocelular em camundongo (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-08-31T13:40:00.000+00:00
Duration: 7 min 47 s
Description: Aprenda a criar xenotransplantes ortotópicos de carcinoma hepatocelular em camundongos para imagem PET/MR não invasiva. Este método permite monitorar hipóxia tumoral em tempo real com [18F]FMISO e [18F]FDG.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Reconhecemos o apoio do Fundo Fiduciário Anticâncer de Hong Kong, do Fundo de Pesquisa Colaborativa do Conselho de Bolsas de Pesquisa de Hong Kong (CRF C7018-14E) para os experimentos de imagem de pequenos animais. Também agradecemos o apoio do Molecular Imaging and Medical Cyclotron Center (MIMCC) da Universidade de Hong Kong pelo fornecimento de [18 F]FMISO e [18F]FDG.

<ol><li>Sung, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+cancer+statistics+2020%3A+GLOBOCAN+estimates+of+incidence+and+mortality+worldwide+for+36+cancers+in+185+countries%5BTitle%5D)+AND+%22CA%3A+A+Cancer+Journal+for+Clinicians%22%5BJournal%5D)">Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.</a> CA: A Cancer Journal for Clinicians. 71 (3), 209-249 (2021).</li>
<li>Chen, C., Lou, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia+inducible+factors+in+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Oncotarget%22%5BJournal%5D)">Hypoxia inducible factors in hepatocellular carcinoma.</a> Oncotarget. 8 (28), 46691-46703 (2017).</li>
<li>Lu, R. -C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Positron-emission+tomography+for+hepatocellular+carcinoma%3A+Current+status+and+future+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Positron-emission tomography for hepatocellular carcinoma: Current status and future prospects.</a> World Journal of Gastroenterology. 25 (32), 4682-4695 (2019).</li>
<li>Larsson, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adding+11C-acetate+to+18F-FDG+at+PET+examination+has+an+incremental+value+in+the+diagnosis+of+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Imaging+and+Radionuclide+Therapy%22%5BJournal%5D)">Adding 11C-acetate to 18F-FDG at PET examination has an incremental value in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.</a> Molecular Imaging and Radionuclide Therapy. 21 (1), 6-12 (2012).</li>
<li>Huo, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinetic+analysis+of+dynamic+11C-acetate+PET%2FCT+imaging+as+a+potential+method+for+differentiation+of+hepatocellular+carcinoma+and+benign+liver+lesions%5BTitle%5D)+AND+%22Theranostics%22%5BJournal%5D)">Kinetic analysis of dynamic 11C-acetate PET/CT imaging as a potential method for differentiation of hepatocellular carcinoma and benign liver lesions.</a> Theranostics. 5 (4), 371-377 (2015).</li>
<li>Lopci, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET+radiopharmaceuticals+for+imaging+of+tumor+hypoxia%3A+A+review+of+the+evidence%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">PET radiopharmaceuticals for imaging of tumor hypoxia: A review of the evidence.</a> American Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 4 (4), 365-384 (2014).</li>
<li>Mao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+through+which+hypoxia-induced+caveolin-1+drives+tumorigenesis+and+metastasis+in+hepatocellular+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Research%22%5BJournal%5D)">Mechanisms through which hypoxia-induced caveolin-1 drives tumorigenesis and metastasis in hepatocellular carcinoma.</a> Cancer Research. 76 (24), 7242-7253 (2016).</li>
<li>Kung-Chun Chiu, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia+regulates+the+mitochondrial+activity+of+hepatocellular+carcinoma+cells+through+HIF%2FHEY1%2FPINK1+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Death+%26+Disease%22%5BJournal%5D)">Hypoxia regulates the mitochondrial activity of hepatocellular carcinoma cells through HIF/HEY1/PINK1 pathway.</a> Cell Death & Disease. 10 (12), 934(2019).</li>
<li>Li, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+cell+clones+with+different+metastatic+potential+from+the+metastatic+hepatocellular+carcinoma+cell+line+MHCC97%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Establishment of cell clones with different metastatic potential from the metastatic hepatocellular carcinoma cell line MHCC97.</a> World Journal of Gastroenterology. 7 (5), 630-636 (2001).</li>
<li>Faustino-Rocha, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estimation+of+rat+mammary+tumor+volume+using+caliper+and+ultrasonography+measurements%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Animal%22%5BJournal%5D)">Estimation of rat mammary tumor volume using caliper and ultrasonography measurements.</a> Lab Animal. 42 (6), 217-224 (2013).</li>
<li>Liu, Q., Tan, K. V., Chang, H. C., Khong, P. L., Hui, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visualization+and+quantification+of+brown+and+beige+adipose+tissues+in+mice+using+%5B18F%5D+FDG+micro-PET%2FMR+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Visualization and quantification of brown and beige adipose tissues in mice using [18F] FDG micro-PET/MR imaging.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (173), e62460(2021).</li>
<li>Lin, W. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-activated+cytotoxic+agent+tirapazamine+enhances+hepatic+artery+ligation-induced+killing+of+liver+tumor+in+HBx+transgenic+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-activated cytotoxic agent tirapazamine enhances hepatic artery ligation-induced killing of liver tumor in HBx transgenic mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (42), 11937-11942 (2016).</li>
<li>Wong, T. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CRAF+methylation+by+PRMT6+regulates+aerobic+glycolysis-driven+hepatocarcinogenesis+via+ERK-dependent+PKM2+nuclear+relocalization+and+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Hepatology%22%5BJournal%5D)">CRAF methylation by PRMT6 regulates aerobic glycolysis-driven hepatocarcinogenesis via ERK-dependent PKM2 nuclear relocalization and activation.</a> Hepatology. 71 (4), 1279-1296 (2020).</li>
<li>Yang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+cisplatin-loaded+hydrogels+for+trans-portal+vein+chemoembolization+in+an+orthotopic+liver+cancer+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Delivery%22%5BJournal%5D)">Development of cisplatin-loaded hydrogels for trans-portal vein chemoembolization in an orthotopic liver cancer mouse model.</a> Drug Delivery. 28 (1), 520-529 (2021).</li>
<li>Shi, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Longitudinal+evaluation+of+five+nasopharyngeal+carcinoma+animal+models+on+the+microPET%2FMR+platform%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Longitudinal evaluation of five nasopharyngeal carcinoma animal models on the microPET/MR platform.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 49 (5), 1497-1507 (2021).</li>
<li>Kilian, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Imaging+of+hypoxia+in+small+animals+with+F+fluoromisonidasole%5BTitle%5D)+AND+%22Nukleonika%22%5BJournal%5D)">Imaging of hypoxia in small animals with F fluoromisonidasole.</a> Nukleonika. 61 (2), 219-223 (2016).</li>
<li>Kawamura, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+optimal+post-injection+timing+of+hypoxic+imaging+with+18F-Fluoromisonidazole-PET%2FCT%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Imaging+and+Biology%22%5BJournal%5D)">Evaluation of optimal post-injection timing of hypoxic imaging with 18F-Fluoromisonidazole-PET/CT.</a> Molecular Imaging and Biology. 23 (4), 597-603 (2021).</li>
</ol>

Os autores não têm conflitos de interesse a divulgar.

Neste estudo, descrevemos os procedimentos para a realização de HAL em xenoenxertos ortotópicos hepáticos de CHC utilizando tumores subcutâneos, juntamente com métodos para o monitoramento não invasivo da hipóxia tumoral em xenoenxertos ortotópicos utilizando [18 F]FMISO e [18F]FDG PET/MR. Nosso interesse está na imagem metabólica de vários modelos de câncer e doença para diagnóstico precoce e avaliação da resposta ao tratamento11,13,14,15<s...

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o sexto câncer mais diagnosticado e a terceira causa mais comum de morte por câncer em todo o mundo, com mais de 900.000 novos casos e 800.000 mortes em 20201. O principal fator de risco é a cirrose, que ocorre como resultado de infecções virais (vírus das hepatites B e C), abuso de álcool, diabetes e esteato-hepatite não alcoólica2. O manejo do CHC é bastante complexo, e várias opções de tratamento estão disponíveis, incluindo ressecção cirúrgica, ablação térmica ou química, transplante, quimioembolização transarterial, radiação e quimioterapia, dependendo do estadiamento da doença 2,3. O CHC é um tumor refratário à quimioterapia com recorrência da doença em até 70% dos pacientes após terapia curativade intenção 2.
Apesar do alto grau de heterogeneidade tumoral, o CHC está associado a dois desfechos comuns: (i) o CHC é muito hipóxico e (ii) a hipóxia tumoral está ligada a maior agressividade tumoral e falha no tratamento. A proliferação descontrolada de células CHC resulta em uma alta taxa de consumo de oxigênio que precede a vascularização, criando assim um microambiente hipóxico. Baixos níveis intratumorais de oxigênio, em seguida, desencadeiam uma série de respostas biológicas que influenciam a agressividade do tumor e a resposta ao tratamento. Os fatores induzíveis por hipóxia (HIFs) são frequentemente reconhecidos como os reguladores transcricionais essenciais na resposta à hipóxia 2,3. Assim, a capacidade de detectar hipóxia é crucial para visualizar tecidos neoplásicos e identificar os locais inacessíveis, que requerem procedimentos invasivos. Também ajuda a entender melhor as mudanças moleculares que levam à agressividade do tumor e melhoram os resultados do tratamento do paciente.
A imagem molecular usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) é comumente usada no diagnóstico e estadiamento de muitos tipos de câncer, incluindo o CHC. Em particular, o uso combinado de imagens PET de traçador duplo envolvendo [18 F]Fluorodesoxiglicose ([18F]FDG) e [11C]Acetato pode aumentar significativamente a sensibilidade geral no diagnóstico de CHC 4,5. A imagem da hipóxia, por outro lado, pode ser obtida usando o marcador hipóxico comumente usado [18 F]Fluoromisonidazol ([18F]FMISO). Na prática clínica, a avaliação não invasiva da hipóxia é importante para diferenciar entre vários tipos de tumores e regiões para o planejamento da radioterapia6.
A imagem pré-clínica tornou-se uma ferramenta indispensável para a avaliação não invasiva e longitudinal de modelos de camundongos para diferentes doenças. Um modelo de CHC robusto e altamente reprodutível representa uma plataforma importante para a pesquisa pré-clínica e translacional sobre a fisiopatologia do CHC humano e a avaliação de novas terapias. Juntamente com a imagem PET, os comportamentos in vivo podem ser elucidados para fornecer informações importantes no nível molecular para qualquer ponto de tempo. Aqui, descrevemos um protocolo para a geração de xenoenxertos ortotópicos de CHC de ligadura da artéria hepática (HAL) e análise de seu metabolismo tumoral in vivo usando [18 F]FMISO e [18F]FDG PET/MR. A incorporação de HAL faz um modelo adequado de xenoenxertos de camundongos com CHC transgênicos ou quimicamente induzidos para estudar a hipóxia tumoral in vivo, uma vez que a HAL pode efetivamente bloquear o suprimento sanguíneo arterial para induzir hipóxia intratumoral 7,8. Além disso, ao contrário da coloração imuno-histoquímica ex vivo com pimonidazol, as alterações no metabolismo tumoral como resultado da hipóxia podem ser prontamente visualizadas e quantificadas com precisão de forma não invasiva usando imagens PET, permitindo a avaliação longitudinal da resposta ao tratamento ou a aferição do surgimento de resistência 3,7,8 . Nosso método mostrado aqui permite a criação de um modelo robusto de CHC hipóxico juntamente com o monitoramento não invasivo da hipóxia tumoral usando imagens PET/MR para estudar a biologia do CHC in vivo.

<table><tbody><tr><td>0,9% de solução salina estéril</td><td>BBraun</td><td>N/A</td><td>0,9% de cloreto de sódio infusão intravenosa, 500 mL</td></tr><tr><td>10# lâmina de bisturi</td><td>RWD Life Science Co.,ltd</td><td>S31010-01</td><td>Ferramenta de cirurgia animal</td></tr><tr><td>10% solução de iodopovidona</td><td>Banitore</td><td>6.425.678</td><td>Para desinfecção</td></tr><tr><td>Agulha 25G com uma seringa de 1 mL</td><td>BD PrecisionGlide</td><td>N/A</td><td>Seringa de 1 mL com agulha 25G para suspensões celulares injeções</td></tr><tr><td>Seringa de 5 mL</td><td>Terumo</td><td>SS05L</td><td>Seringa de 5 mL Luer Lock</td></tr><tr><td>70% Etanol</td><td>Merck</td><td>1.07017</td><td>Para desinfecção</td></tr><tr><td>Contador Automatizado de Células</td><td>Invitrogen</td><td>AMQAF2000</td><td>Para contagem automatizada de células</td></tr><tr><td>Buprenorfina</td><td>HealthDirect</td><td>N/A</td><td>Injeção subcutânea (0,05-0,2 mg/kg/12 horas) para analgésico após cirurgia</td></tr><tr><td>Placa de cultura celular (60 mm de diâmetro)</td><td>Thermo Scientific</td><td>150462</td><td>Para processamento de tecido tumoral</td></tr><tr><td>Centrífuga</td><td>Sigma</td><td>3-16KL, rotor de ângulo fixo 12311</td><td>Para coleta de suspensões celulares</td></tr><tr><td>Centrífuga Tubo cônico</td><td>Eppendorf</td><td>EP0030122151</td><td>Para coleta de suspensões celulares</td></tr><tr><td>Meios de cultura (Dulbecco' s Águia modificada' s meio)</td> <td>Gibco</td><td>10566024</td><td>glicose alta, GlutaMAX&trade; Paquímetro</td></tr><tr><td>Digital</td> Suplementar <td>RS PRO</td><td>841-2518</td><td>Para medição do tamanho do tumor subcutâneo</td></tr><tr><td>Calor direto CO2 incubadora</td><td>Techcomp Limited</td><td>NU5841</td><td>Para cultura de células</td></tr><tr><td>Calibrador de dose</td><td>Biodex</td><td>&nbsp; N/A</td><td>Atomlab 500</td></tr><tr><td>DPBS (Dulbecco' s solução salina tamponada com fosfato)</td> <td>Gibco</td><td>14287072</td><td>Para lavagem e injeção de células</td></tr><tr><td>Lubrificante para os olhos</td><td>Alcon Duratears</td><td>&nbsp; N / A</td><td>Pomada lubrificante ocular estéril, 3,5 g</td></tr><tr><td>Soro bovino fetal (FBS)</td> <td>Gibco</td><td>A4766801</td><td>Usado para uma ampla gama de tipos de células, especialmente linhas celulares sensíveis</td></tr><tr><td>Fórceps (curvo fino e reto rombudo)</td> <td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>F12012-10 & F12011-13 Ferramenta de</td><td>cirurgia animal</td></tr><tr><td>Almofada de aquecimento</td><td>ALA Scientific Instruments</td><td>N/A</td><td>Almofada térmica para camundongos durante a cirurgia</td></tr><tr><td>Seringa de insulina</td><td>Terumo</td><td>10ME2913</td><td>Seringa de insulina de 1 mL com agulha para injeções de radiotraçador Software</td></tr><tr><td>de fusão InterView</td><td></td><td>Mediso Versão 3.03</td><td>Software de pós-processamento e análise de imagem</td></tr><tr><td>Microscópio invertido</td><td>Yu Lung Scientific Co., Ltd</td><td>BM-209G</td><td>Para visualização da morfologia celular</td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>Chanelle Pharma</td><td>&nbsp; N/A</td><td>Iso-Vet, anestésico inalatório, 250 mL</td></tr><tr><td>de cetamina</td><td>Alfasan International B.V.</td><td>HK-37715</td><td>Solução de injeção de cetamina a 10%, 10 mL&nbsp;</td></tr><tr><td>Oxigênio medicinal</td><td>Linde HKO</td><td>101-HR</td><td>gás comprimido, 99,5% de pureza</td></tr><tr><td>nanoScan PET/MR Scanner</td><td>Mediso</td><td>&nbsp; N/A</td><td>3 Tesla MR</td></tr><tr><td>Agulha titular</td><td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>F31026-12</td><td>Ferramenta de cirurgia animal</td></tr><tr><td>Nucline nanoScan software</td><td>Mediso</td><td>Versão 3.0</td><td>Scanner software operacional</td></tr><tr><td>Sutura de nylon (6/0 e 5/0)</td><td>Healthy Medical Company Ltd</td><td>000524 & 000526</td><td>Ferramenta de cirurgia animal</td></tr><tr><td>Penicilina-Estreptomicina</td><td>Gibco</td><td>15140122</td><td>Meios de cultura para uma concentração final de 50 a 100 UI / mL de penicilina e 50 a 100 &micro; g/mL de estreptomicina.</td></tr><tr><td>Pentabarbital</td><td>AlfaMedic</td><td>13003</td><td>Injeção intraperitoneal (330 mg / kg) para induzir a cessação da respiração de camundongos</td></tr><tr><td>Tesoura afiada</td><td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>S14014-10 Ferramenta de</td><td>cirurgia animal</td></tr><tr><td>Tesoura de mola</td><td>RWD Life Science Co., ltd</td><td>S11005-09 Ferramenta de</td><td>cirurgia animal</td></tr><tr><td>Solução azul de tripano, 0,4%</td> <td>Gibco</td><td>15250061</td><td>para contagem de células</td></tr><tr><td>Ácido tripsina-etilenodiaminotetracético (EDTA, 0,25%), vermelho de fenol</td><td>Gibco</td><td>25200072</td><td>Para digestão celular</td></tr><tr><td>Xilazina</td><td>Alfasan International B.V.</td><td>HK-56179</td><td>Solução injetável de xilazina a 2%, 30 mL</td></tr></tbody></table>

imagem pet/mr não invasiva em um modelo ortotópico de carcinoma hepatocelular em camundongo

Non-Invasive PET/MR Imaging in an Orthotopic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma

Modelos experimentais pré-clínicos de carcinoma hepatocelular (CHC) que recapitulam a doença humana representam uma ferramenta importante para estudar a tumorigênese e avaliar novas abordagens terapêuticas. A imagem não invasiva de corpo inteiro usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) fornece insights críticos sobre as características in vivo dos tecidos no nível molecular em tempo real. Apresentamos aqui um protocolo para a criação de xenoenxertos ortotópicos de CHC com e sem ligadura da artéria hepática (HAL) para induzir hipóxia tumoral e a avaliação de seu metabolismo tumoral in vivo usando [18 F]Fluoromisonidazol ([18 F]FMISO) e [18F]Fluorodesoxiglicose ([18F]FDG) PET/RESSONÂNCIA MAGNÉTICA (MR) de imagem. A hipóxia tumoral pôde ser prontamente visualizada usando o marcador de hipóxia [18 F]FMISO, e verificou-se que a captação de [18 F]FMISO foi maior em camundongos com CHC submetidos a HAL do que no grupo não-HAL, enquanto [18F]FDG não conseguiu distinguir a hipóxia tumoral entre os dois grupos. Os tumores HAL também apresentaram um nível mais alto de expressão do fator induzível por hipóxia (HIF)-1α em resposta à hipóxia. A quantificação dos tumores HAL mostrou um aumento de 2,3 vezes na captação de [18F]FMISO com base na abordagem padronizada de captação de valor (SUV).

Para obter um bloqueio tumoral adequado para o implante ortotópico sucessivo, clones estáveis foram primeiramente gerados por injeção subcutânea de 200 μL de suspensão celular em DPBS (contendo células MHCC97L) no flanco inferior de camundongos nus (Figura 1A). O crescimento do tumor foi monitorado e, quando o tamanho do tumor atingiu 800-1000 mm 3 (cerca de 4 semanas após a injeção), os camundongos foram sacrificados e o bloqueio tumoral resultante foi cortado em aproximadamente ...

Aqui, apresentamos um protocolo para criar xenoenxertos de carcinoma hepatocelular ortotópico com e sem ligadura da artéria hepática e realizamos tomografia por emissão de pósitrons (PET) não invasiva de hipóxia tumoral usando [18 F]Fluoromisonidazol ([18 F]FMISO) e [18 F]Fluorodesoxiglicose ([18F]FDG).

Imagem PET/MR não invasiva em um modelo ortotópico de carcinoma hepatocelular em camundongo

Preclinical experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate human disease represent an important tool to study tumorigenesis and ...

Nossos métodos criam um modelo confiável de carcinoma hepatocelular hipóxico para imagens não invasivas de hipóxia tumoral para estudar a biologia do CHC in vivo, o que pode recapitular melhor o desenvolvimento do câncer em humanos. Nosso modelo confiável de CHC, juntamente com um método de imagem altamente produtível, serve como uma importante plataforma para a pesquisa translacional sobre a fisiopatologia do CHC humano. O monitoramento em tempo real da hipóxia tumoral fornece insights sobre as mudanças moleculares que levam à agressividade do tumor, permitindo determinar áreas de hipóxia e prever a resposta ao tratamento.Embora a cirurgia intra-abdominal possa ser tecnicamente desafiadora, o planejamento adequado e o cuidado com os animais melhorarão a taxa geral de sucesso da cirurgia e o bem-estar dos pequenos animais. Para começar, esterilize a região dorsal de um rato anestesiado de 6 a 8 semanas de idade, seja no lado esquerdo ou direito do flanco inferior com etanol a 70%. Em seguida, use fórceps para levantar a pele e insira suavemente a agulha de injeção por baixo.Para evitar o vazamento acidental da suspensão celular injetada durante a retirada da agulha, avance a agulha

non-invasive-petmr-imaging-an-orthotopic-mouse-model-hepatocellular

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Pesquisa sobre o Câncer

Um modelo ortotópico de câncer de ovário seroso em camundongos imunocompetentes para In vivo Imaging Tumor e Monitoramento de Tumor respostas imunes

Este vídeo demonstra uma técnica envolvendo um radioimunoconjugado para a imagem in vivo de um tumor em um modelo de camundongo. Após a injeção do radioimunoconjugado, os anticorpos do conjugado se ligam a um antígeno de membrana específico nas células cancerígenas. O radiotraçador do conjugado emite pósitrons que interagem com elétrons vizinhos para produzir energia, que é detectada por um scanner de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para criar uma imagem do tumor.

Uma técnica de imagem PET in vivo para detectar tumores em um modelo murino usando anticorpos radiomarcados

Um modelo do rato de mama câncer no cérebro metástase é estabelecida com ultra-som guiada por imagem injeção intracardíaca de células MDA-MB231/Br-GFP. Desenvolvimento de metástases intracranianas multifocais tem sido monitorada longitudinalmente usando alta resolução de 9.4 T MRI.

Ecografia-guiada injeção intracardíaca para desenvolver um modelo do rato de mama metástases do cancro cerebral Seguido por Longitudinal MRI

O objetivo deste protocolo é aplicar ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MRI) para xenoenxertos de tumores pancreáticos ortotópicos em camundongos. A DCE-MRI é um método não invasivo para analisar a microvasculatura em um tecido-alvo e útil para avaliar a resposta vascular em um tumor após uma nova terapia.

Contraste Dinâmico aprimorada Ressonância Magnética de um Modelo de câncer de pâncreas Orthotopic Rato

A propagação metastática do câncer é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer. Nós fornecemos uma descrição detalhada da nossa metodologia cirurgia sobrevivência para o estabelecimento de um sistema modelo singï¿½ico rato "paciente-like" orthotopic para o estudo dos mecanismos de metástases em tumores de órgãos sólidos.

A &quot;Patient-Like&quot; Orthotopic Singênico Rato Modelo de carcinoma hepatocelular Metástase

O câncer de próstata é a segunda causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer nos Estados Unidos. Um modelo de câncer ortotópico fornece uma abordagem útil para entender a biologia do câncer de próstata e avaliar a eficácia dos regimes terapêuticos. Este protocolo descreve as etapas detalhadas necessárias para estabelecer um modelo ortotópico de camundongo com câncer de próstata.

Pré-clínica Ortotópico Modelo murino de cancro da próstata humano

Aqui, nós descrevemos o desenvolvimento de um modelo murino clìnica relevante do cancro do fígado que recapitulando as características imunes típicas do cancro hepatocelular (HCC).

Um modelo de camundongo de câncer hepatocelular induzido por hepatócitos oncogênico, decorrente do ajuste da inflamação e fibrose hepática

Este artigo descreve a geração de um modelo de camundongo ortotópico de mesotelioma pleural humano a implantação de células mesotelioma H2052/484 na cavidade pleural de camundongos atímicos imunocomprometidos. O monitoramento longitudinal do desenvolvimento de tumores intrapleural foi avaliado por imagens multimodais não invasivas [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron e imagens de tomografia computadorizada.

Implantação e monitoramento por PET/CT de um modelo ortotópico de mesotelioma pleural humano em camundongos atímicos

O presente protocolo descreve a ultrassonografia de alta frequência para visualização de toda a glândula tireoide de camundongos e monitoramento do crescimento do carcinoma anaplásico de tireoide.

Ultrassonografia de Alta Resolução na Análise de Tumores Ortotópicos ATC em Modelo de Camundongo Geneticamente Modificado

Neste protocolo, discutimos a implementação de um modelo de transplante ortotópico de fígado (THO) bem-sucedido em camundongos. Além disso, são discutidos também os adjuvantes para analisar melhor a patência do aloenxerto após o sucesso do TOL em camundongos, especificamente utilizando exames de microtomografia computadorizada (microTC).

Transplante Ortotópico de Fígado em Camundongos Utilizando Angiotomografia Microcomputadorizada

Esse protocolo utiliza uma cama multicâmara para ressonância magnética paralela (RM) de até quatro animais para detectar tumores de adenocarcinoma pancreático em modelos de camundongos geneticamente modificados. Esse protocolo de ressonância magnética multianimal é rápido e econômico para detectar e medir tumores, facilitando a seleção de animais para estudos pré-clínicos e o monitoramento longitudinal do crescimento tumoral.

Imagem por Ressonância Magnética Multianimal para Medições de Tumores em Modelos de Câncer de Pâncreas em Ratos

Aprenda a criar xenotransplantes ortotópicos de carcinoma hepatocelular em camundongos para imagem PET/MR não invasiva. Este método permite monitorar hipóxia tumoral em tempo real com [18F]FMISO e [18F]FDG.

Imagem PET/MR não invasiva em um modelo ortotópico de carcinoma hepatocelular em camundongo

Explorar mais vídeos