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JoVE Journal Bioengineering
High-Throughput Cardiotoxicity Screening Using Mature Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocyte Monolayers

Triagem de cardiotoxicidade de alto rendimento usando monocamadas de cardiomiócitos derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos maduros

Full Text
2,477 Views
14:03 min
March 24, 2023

DOI: 10.3791/64364-v

Andre Monteiro da Rocha1, Andrew Allan2, Travis Block3, Jeffery Creech1, Todd J. Herron1

1Frankel Cardiovascular Regeneration Core Laboratory, Cardiovascular Medicine-Internal Medicine,University of Michigan, Ann Arbor, 2CAIRN Research, 3StemBioSys, Inc.

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Os cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidos por humanos (hiPSC-CMs) oferecem uma alternativa ao uso de animais para triagem pré-clínica de cardiotoxicidade. Uma limitação à adoção generalizada de hiPSC-CMs na triagem pré-clínica de toxicidade é o fenótipo imaturo e semelhante ao fetal das células. São apresentados protocolos para maturação robusta e rápida de hiPSC-CMs.

Esse protocolo é significativo porque permite aos pesquisadores amadurecer os hiPSC-CMs comerciais ou internos para um fenótipo semelhante ao adulto que melhora significativamente o valor preditivo dos hiPSC-CMs no rastreamento de cardiotoxicidade. A principal vantagem deste protocolo é que ele fornece hiPSC-CMs maduros em um formato de alto rendimento para mapeamento óptico de cálcio ou mudança de tensão. Esse protocolo pode ser usado para investigar mecanismos de doença ou para rastrear drogas para cardiotoxicidade.

Quem demonstrará o procedimento será Jeffrey Creech, pesquisador associado do meu laboratório. Comece lavando as placas da matriz extracelular indutora de maturação, ou MECM, duas vezes com 200 microlitros de solução salina balanceada de Hank, ou HBSS, 1 hora antes do plaqueamento dos cardiomiócitos. Mantenha os poços hidratados.

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