Modelo Ovino Crônico de Insuficiência Ventricular Direita e Regurgitação Tricúspide Funcional
17 de março de 2023
A insuficiência ventricular direita e a insuficiência tricúspide funcional estão associadas à cardiopatia esquerda e à hipertensão pulmonar, que contribuem significativamente para a morbidade e mortalidade dos pacientes. O estabelecimento de um modelo ovino crônico para o estudo da insuficiência ventricular direita e da regurgitação tricúspide funcional ajudará na compreensão de seus mecanismos, progressão e possíveis tratamentos.
O modelo é semelhante aos descritos anteriormente na literatura. Embora nosso objetivo específico fosse induzir insuficiência tricúspide funcional significativa em vez de apenas disfunção cardíaca direita isolada. A técnica poderá ser futuramente utilizada para estudar mecanismos de regurgitação tricúspide funcional com seu remodelamento anular e subular do ventrículo direito associados, bem como alterações teciduais.
O modelo pode ser útil na identificação de vias moleculares responsáveis pela regurgitação tricúspide funcional e no estabelecimento de técnicas cirúrgicas mais eficientes e complexas para o seu tratamento. Comece colocando o animal em uma cadeira de ovelha. Raspar a face anterior direita do pescoço em torno de 10 a 15 centímetros laterais da linha média para a veia jugular direita usando cortadores.
Após a desinfecção da área cirúrgica, vire a cabeça do animal para a esquerda para expor as faces anterior e lateral direita do pescoço. Em seguida, localize o curso da veia jugular comprimindo a parte inferior do pescoço para distender a veia. Agora, anestesiar o sítio de inserção com lidocaína a 1%.
Com lâmina número 11, corte a pele acima e perpendicularmente à veia e canule com cateter angio calibre 14. Uma vez que o cateter angio está no lugar, remova a agulha, passe o fio-guia, seguido de remover o cateter. Em seguida, coloque a bainha francesa 11 e retire o fio-guia antes de prender a bainha.
Garanta a patência e a colocação adequada da cânula retirando sangue vermelho escuro e realizando um flush salino para confirmar o fluxo e a ausência de inchaço no local de inserção. Após a indução de propofol por via intravenosa, intubar com tubo endotraqueal utilizando laringoscópio com lâmina número cinco, conforme descrito no manuscrito. Confirmar o posicionamento adequado pelo murmúrio vesicular bilateral e condensação no tubo endotraqueal.
Após o preparo do campo operatório, raspar o tórax anterior esquerdo. Em seguida, aplique campos estéreis ao redor da área cirúrgica desinfetada. Fazer uma incisão cutânea e subcutânea de 10 centímetros de comprimento ao nível do quarto espaço intercostal.
Confirme se o espaço intercostal correto é incisado identificando a entrada torácica e contando os espaços intercostais para baixo. Em seguida, continuar a incisão no centro e ao longo do quarto espaço intercostal. Agora, divida os músculos intercostais, abra a cavidade torácica e espalhe as costelas com um mini afastador estilo finochietto de toracotomia.
Evitar lesar a artéria mamária interna esquerda na borda esternal da incisão e o pulmão na borda superior. Em seguida, realizar ecocardiograma epicárdico basal para avaliar a função biventricular e a competência valvar. Identificar a artéria mamária interna esquerda na borda esternal da incisão, remover os tecidos adjacentes ao seu redor e preparar-se para estabelecer uma linha arterial para monitorização da pressão.
Agora, colocar duas suturas de seda 4-0 ao redor da artéria, sendo uma proximal e outra distal ao local da canulação. Use clipes de titânio com um aplicador de clipe para clipar a artéria mamária interna esquerda distal ao local planejado para evitar sangramento de refluxo durante a canulação. Faça uma incisão perpendicular que seja metade da circunferência do cateter na artéria mamária interna esquerda com lâmina número 11.
Insira um cateter angio de calibre 18 e conecte-o ao módulo de linha arterial. Quando o posicionamento adequado do cateter angio for confirmado pela leitura da linha de pressão arterial, fixar o cateter com duas suturas de seda 4-0 colocadas anteriormente. Em seguida, realizar pericardiotomia iniciando-se ao nível dos seios da artéria pulmonar e indo de quatro a cinco centímetros lateralmente ao longo do tronco da artéria pulmonar, tomando cuidado para não lesar o nervo frênico esquerdo.
Aplicar de quatro a cinco pontos de retração no pericárdio aberto para criar um poço pericárdico que facilite a exposição e a dissecção entre o tronco pulmonar e a aorta. Com pinça retangular romba, dissecar o tronco da artéria pulmonar da aorta ascendente a cerca de dois a três centímetros de sua origem, conforme descrito no manuscrito. Para separar a artéria pulmonar principal da aorta ascendente, use eletrocautério ou tesoura para remover o tecido conjuntivo entre as duas estruturas.
Passe uma fita umbilical ao redor da artéria pulmonar principal com uma pinça retangular romba. Em seguida, estabelecer uma linha de pressão da artéria pulmonar principal colocando uma sutura em bolsa monofilamentar 5-0 um centímetro distal dos seios da artéria pulmonar principal. Insira um cateter angio de calibre 20 e conecte-o a uma linha de monitoramento.
Antes de apertar a fita umbilical, certifique-se de que as leituras corretas do tronco da artéria pulmonar e da linha arterial sejam obtidas. Depois de segurar ambas as extremidades da fita umbilical, encaixe-as para reduzir a luz da artéria pulmonar principal. Em seguida, aperte a faixa com a aplicação sucessiva de um aplicador de clipe, conforme descrito no manuscrito.
Realizar ecocardiograma pós-bandagem para avaliar a função biventricular e a competência valvar, conforme demonstrado anteriormente. Remova a linha de pressão principal da artéria pulmonar. Quando o máximo de beliscão e condições hemodinâmicas estáveis forem alcançadas, fixar a fita umbilical na adventícia do tronco da artéria pulmonar com sutura monofilamentar 5-0 para evitar migração distal.
Em seguida, remova a linha arterial e garanta uma boa hemostasia, verificando se há sangramento da área onde a banda e as linhas arteriais foram colocadas. Coloque um dreno torácico no tórax esquerdo com o local de entrada um espaço intercostal abaixo da incisão inicial. Fechar as costelas com duas suturas vicryl 2-0 e fechar a ferida com suturas contínuas de três camadas.
Vicryl 2-0 para os tecidos muscular e subcutâneo e prolina 3-0 para a pele. Uma vez confirmada a boa hemostasia, retirar o dreno torácico e extubar o animal. Após o período de seguimento, o grau médio do TR aumentou de 0,4 para 3,2, demonstrando sinais de insuficiência ventricular direita evolutiva e desenvolvimento de RT significativo após oito semanas de bandagem pulmonar.
Compatível com o exame ecocardiográfico. O aperto da banda pode resultar na morte precoce do animal ou não induzir insuficiência redicular e regurgitação tricúspide funcional. Métodos adicionais que induzem insuficiência cardíaca podem ser realizados após a bandagem inicial da artéria pulmonar, como a estimulação da arte ventricular ou a banda da aorta ascendente, ou a banda pode ser liberada para elevar a insuficiência cardíaca direita.
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Visão Geral
Este estudo estabelece um modelo ovino crônico para investigar a insuficiência ventricular direita e a regurgitação tricúspide funcional, condições associadas à doença cardíaca do lado esquerdo e à hipertensão pulmonar. Compreender esses mecanismos é essencial para o desenvolvimento de tratamentos eficazes.
Componentes Principais do Estudo
Área da Ciência
- Fisiologia cardiovascular
- Mecanismos da insuficiência cardíaca
- Modelagem animal
Antecedentes
- A insuficiência ventricular direita impacta significativamente a morbidade e a mortalidade.
- A insuficiência tricúspide funcional está frequentemente associada a condições cardíacas do lado esquerdo.
- Modelos crônicos são essenciais para o estudo da progressão da doença e das opções de tratamento.
- Modelos anteriores concentraram-se na disfunção isolada do coração direito.
Objetivo do Estudo
- Induzir regurgitação tricúspide funcional significativa em um modelo ovino crônico.
- Explorar os mecanismos da regurgitação tricúspide funcional.
- Identificar as vias moleculares envolvidas na condição.
Métodos Utilizados
- Colocação do animal em uma cadeira para ovelhas.
- Preparação do pescoço anterior direito para acesso à veia jugular.
- Indução de regurgitação tricúspide funcional.
- Avaliação do remodelamento anular e subvalvular do ventrículo direito.
Principais Resultados
- O modelo induziu com sucesso uma regurgitação tricúspide funcional significativa.
- Foram identificadas alterações teciduais associadas à condição.
- Foram destacados potenciais caminhos para técnicas cirúrgicas futuras.
- Obteve-se compreensão sobre os mecanismos de insuficiência ventricular direita.
Conclusões
- O modelo ovino crônico é eficaz para o estudo da regurgitação tricúspide.
- Ele fornece uma plataforma para explorar opções de tratamento.
- Estudos futuros podem se basear nestes achados para aprimorar técnicas cirúrgicas.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
O estabelecimento de um modelo ovino crônico de insuficiência ventricular direita com regurgitação tricúspide funcional preenche uma lacuna crítica na pesquisa cardiovascular translacional. Este modelo permite a desmistificação mecanicista e a validação de alvos terapêuticos voltados para a disfunção do coração direito e patologias valvares. Sua reprodutibilidade e relevância para a doença sustentam a confiança preditiva no ponto crítico pré-clínico para portfólios de medicamentos e dispositivos cardiovasculares.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia Farmacêutica
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Permite a investigação dos mecanismos moleculares e estruturais subjacentes à insuficiência tricúspide funcional.
- Apoia a desmistificação biológica por meio da modelagem do remodelamento anular e subvalvar do ventrículo direito.
- Facilita a validação funcional de alvos terapêuticos para intervenções voltadas à insuficiência cardíaca direita.
Triagem e Desenvolvimento de Ensaios
- Oferece um sistema validado de grande animal para leituras ecocardiográficas e hemodinâmicas quantitativas.
- Permite a padronização de protocolos de indução e avaliação de doenças para triagem subsequente.
- Apóia a avaliação reprodutível de terapêuticas candidatas ou técnicas cirúrgicas em um contexto clinicamente relevante.
Pesquisa Translacional e Pré-clínica
- Alinha-se com pontos finais relevantes para doenças em estudos cardiovasculares pré-clínicos.
- Permite a continuidade do descobrimento mecanicista à validação pré-clínica de vias moleculares e intervenções.
- Apoia decisões de avanço ajustadas ao risco para programas de insuficiência cardíaca direita e doenças valvulares.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
Este modelo ovino crônico se integra ao continuum de descoberta a pré-clínico para P&D cardiovascular, conectando estudos mecanicistas iniciais e validação translacional.
- Biologia da Descoberta: Facilita a verificação de hipóteses sobre os fatores causais da insuficiência tricúspide funcional e do remodelamento ventricular direito.
- Triagem: Fornece parâmetros ecocardiográficos e hemodinâmicos quantitativos para análise comparativa de intervenções.
- Análises: Permite a mensuração do grau de insuficiência tricúspide e da função ventricular direita para orientar a seleção de candidatos.
- Pesquisa Translacional: Oferece uma plataforma para alinhar achados pré-clínicos com mecanismos da doença clínica.
- Reutilização Institucional: Atua como um modelo de animal de grande porte reutilizável para avaliação iterativa de terapias e dispositivos cardiovasculares.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Aumenta a confiança preditiva e reduz a ambiguidade mecanicista na pesquisa de insuficiência cardíaca direita.
- Valor Operacional: Padroniza a indução e avaliação da regurgitação tricúspide funcional em um modelo escalonável.
- Valor Estratégico: Melhora as decisões de prosseguir ou interromper projetos e a eficiência do capital em portfólios cardiovasculares.
- Impacto no Portfólio: Permite a priorização ajustada ao risco de candidatos terapêuticos e dispositivos voltados para a disfunção ventricular direita.
Considerações de Implementação
- Exige experiência em cirurgia de grandes animais e fisiologia cardiovascular.
- Requer acesso à infraestrutura de ecocardiografia e monitorização hemodinâmica.
- Necessita padronização entre equipes dos protocolos cirúrgicos e de avaliação.
- Pode ser necessária adaptação para diferentes modelos animais ou gravidades de doença.
- A titulação cuidadosa do bandagem da artéria pulmonar é essencial para evitar mortalidade precoce ou indução insuficiente da doença.
