Name: Análises Farmacológicas Comportamentais e de Redes para a Medicina Mongol Tradicional Zadi-5 em um Modelo de Depressão em Rato (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00.000+00:00
Duration: 7 min 58 s
Description: Aprenda testes comportamentais e farmacologia de redes para avaliar a eficácia do Zadi-5 em modelo de depressão em ratos. Este método valida medicamentos tradicionais mongóis.

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Somos gratos pela instrumentação e laboratório fornecidos pela faculdade de medicina da Mongólia da Universidade de Medicina da Mongólia Interior, China. Este estudo foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (81760762) e pelo Projeto Plano de Ciência e Tecnologia da Comissão de Saúde da Mongólia Interior, China (202201300).

Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Cuidados com Experimentos Animais da Inner Mongolia Medical University e seguiram as diretrizes do National Institutes of Health sobre cuidados e ética animal. Ratos machos da raça Sprague Dawley (SD) com 8 semanas de idade (200 g ± 20 g) foram alojados em uma sala com temperatura controlada (22 °C ± 2 °C) e umidade (55% ± 15%) sob um ciclo claro/escuro regulado de 12 h/12 h por 1 semana. Consulte a Figura 1 para obter o fluxo de trabalho da análise de farmacologia de rede.
1. Teste comportamental em ratos
<ol><li>Estabelecer um modelo de rato CUMS<ol><li>Aplicar os seguintes estímulos combinados com isolamento por 28 dias em todos os ratos, exceto nos controles: inversão do ciclo claro/escuro por 24 h, privação de alimento por 24 h, privação de água por 24 h, agitação de nível de alta velocidade por 15 min (uma vez/s), pinça de cauda por 2 min, natação em água fria (4 °C) por 5 min, estimulação térmica a 45 °C e preenchimento úmido por 24 h (Tabela 1). Levantar os ratos em gaiolas individuais. OBS: Evite repetir o mesmo tipo de estímulo por dias consecutivos.  Os procedimentos acima para estabelecer um modelo de CUMS em ratos foram aprovados pelo comitê de ética animal e descritos anteriormente15.</li>
	</ol></li>
	<li>Preparo de medicamentos<ol><li>Pulverizar o comprimido de Zadi-5 num moedor e preparar uma solução de 1,16 g/ml em água destilada. Preparar separadamente uma solução de fluoxetina de 0,36 mg/mL em água destilada.</li>
	</ol></li>
	<li>Administração de medicamentos<ol><li>Dividir os ratos aleatoriamente em seis grupos (n = 10): controle (CON), modelo (MOD), grupo Zadi-5 (Zadi-5, 1,6 g de Zadi-5/kg16), grupo fluoxetina (Fluoxetina, 3,6 mg de fluoxetina/kg). Uma vez por dia, durante 28 dias, administrar 1 mL/g por rato da solução apropriada do fármaco por gavagem e tratar os grupos CON e MOD com igual volume de água destilada. NOTA: A gavagem começa no início do estabelecimento do modelo para todos os grupos.</li>
	</ol></li>
	<li>Teste de campo aberto (OFT)<ol><li>Divida uma caixa preta (50 cm x 50 cm x 30 cm) em nove regiões quadradas de área igual. Equipe a caixa com um sistema de análise de rastreamento de vídeo. Um dia após a última gavagem, coloque o rato no quadrado central e registre suas atividades horizontais e verticais por 3 min.</li>
		<li>Pontuar o número de quadrados cruzados com todas as patas como uma atividade horizontal e pontuar em pé e tosa como uma atividade vertical. Após cada teste, limpar a caixa com álcool a 75% para remover o cheiro do rato para testes subsequentes17.</li>
	</ol></li>
	<li>Teste de consumo de sacarose (TCE)<ol><li>Pesar os respectivos frascos antes e depois do consumo e calcular as taxas de preferência de sacarose de 60 min no dia 0, dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28 usando a equação (1): Consumo de sacarose = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/64832/64832eq01.jpg" style="margin: auto;"> × 100% (1)</li>
	</ol></li>
	<li>Labirinto aquático Morris (MWM)<ol><li>Divida a piscina em quatro quadrantes. Ordene os quadrantes de um a quatro e coloque a plataforma oculta no terceiro quadrante, 1 cm abaixo da superfície da água.</li>
		<li>Coloque o sujeito do rato no labirinto em diferentes quadrantes para procurar a plataforma por 120 s e registre o tempo de latência usando o sistema de análise de trilhas de vídeo MWM.</li>
		<li>Coloque o rato em posição fixa na piscina. Se o sujeito não conseguir encontrar a plataforma oculta em 120 s, registre a latência como 120 s.</li>
		<li>Em seguida, desaloje a plataforma, coloque o rato na água e registre o número de travessias de zona por 120 s.</li>
		<li>Adicione leite à piscina para obter algum nível de opacidade. Manter a temperatura da água a 23 °C ± 1 °C durante o experimento.</li>
	</ol></li>
</ol>2. Predição farmacológica de rede
<ol><li>Tela dos componentes ativos no Zadi-5.<ol><li>Navegue pela Farmacologia dos Sistemas de Medicina Tradicional Chinesa (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) e insira "Myristicae Semen Seeds", "Aucklandiae Radix roots" e "Piperis Longi Fructus" na seção "nome da erva" para obter os nomes dos produtos químicos. Definir o índice farmacocinético de biodisponibilidade oral (OB) para &gt;30% e o índice semelhante a medicamento (DL) para &gt;0,18 (Arquivo Suplementar 1).</li>
		<li>Pesquisar "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) e "Bi Ba" (Piper longum L.) na Farmacopeia da Medicina Chinesa (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) para identificar os nomes químicos de cada componente.</li>
		<li>Pesquise os nomes químicos identificados no PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) para encontrar o isômero SMILES ou InChIkey</li>
	</ol></li>
	<li>Identificar as proteínas-alvo dos componentes ativos do Zadi-5.<ol><li>Identifique as proteínas-alvo dos componentes ativos usando SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) e Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) com SMILES isomérico ou InChIkey, e encontre as proteínas sobrepostas.</li>
		<li>Use o banco de dados de proteínas UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/) para converter os alvos identificados em nomes de genes unificados.</li>
	</ol></li>
	<li>Procure as proteínas-alvo para a depressão.<ol><li>Pesquise e identifique os potenciais alvos proteicos para depressão usando as palavras-chave "depression" e "depressive disorder" em Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) e Drugbank (https://www.drugbank.com/).</li>
	</ol></li>
	<li>Encontre os genes-alvo.<ol><li>Navegue pelo diagrama de Venn (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), carregue os alvos dos componentes ativos do Zadi-5 na Lista-1, carregue os alvos para depressão na Lista-2 e envie. Obtenha o diagrama de Venn e filtre os candidatos de destino sobrepostos.</li>
	</ol></li>
	<li>Construa a rede.<ol><li>Construa uma planilha chamada "Tipo e Rede" (Arquivo Suplementar 2). "Tipo" é a assinatura da rede, e "Rede" ilustra a relação entre os sinais.</li>
		<li>Exporte o "Tipo e Rede" para o Cytoscape v3.9.0 para construir a rede "Zadi-5 ervas-ingredientes-alvos de doenças".</li>
	</ol></li>
	<li>Analisar a rede de interação proteína-proteína (PPI) dos candidatos-alvo.<ol><li>Defina os destinos comuns no banco de dados STRING (https://cn.string- db.org/) para analisar suas interações. Defina o tipo de proteína como "homo sapiens". Defina o valor de limite de interação como 0,9 e selecione apenas os tipos verificados experimentalmente. Não exiba os nós solitários da ilha.</li>
	</ol></li>
	<li>Conduzir uma Enciclopédia de Genes e Genomas de Kyoto (KEGG) e análises de enriquecimento de Ontologia Gênica (GO) das vias relacionadas ao alvo.<ol><li>Cole 86 alvos antidepressivos potenciais de Zadi-5 no suporte de análise inicial em DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) para estudar as vias de sinalização relacionadas, realizando a função de Ontologia Gênica (GO) - incluindo processo biológico, componente celular e função molecular - e análises de enriquecimento da via da Enciclopédia de Genes e Genomas de Kyoto (KEGG). NOTA: O KEGG é visualizado no gráfico de bolhas usando um IMageGP online (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). O tamanho da bolha representa o número de alvos enriquecidos no caminho indicado, e a cor da bolha representa o valor P do enriquecimento.</li>
	</ol></li>
	<li>Construir a rede para ilustrar os compostos ativos em Zadi-5 que interagem com a via de sinalização PI3K-AKT.<ol><li>Faça o download do documento do caminho KEGG, selecione os genes do caminho PI3K-AKT a partir da análise de enriquecimento e cole-os na planilha para construir um documento "Tipo e Rede".</li>
		<li>Exporte o documento "Tipo e Rede" para o Cytoscape para gerar a "Rede PI3K-AKT visualizada compostos-alvos-caminhos" (Arquivo Suplementar 3). Observação : "Tipo" é a assinatura da rede e "Rede" ilustra a relação entre os sinais.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Análise estatística
<ol><li>Use uma análise de variância (ANOVA) one-way, seguida pelo teste post hoc de Duncan, para determinar as diferenças significativas nos parâmetros bioquímicos e de expressão gênica. Calcule a média ± o desvio padrão (DP) e visualize os dados. Considere P &lt; 0,05 como estatisticamente significante.</li>
</ol>

<ol><li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).</li>
<li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+psychological+stress+on+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li>
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<li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li>
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<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+ITWM%22%5BJournal%5D)">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li>
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<li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise%3A+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Antioxidants+%26+Redox+Signaling%22%5BJournal%5D)">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li>
<li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside%2C+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata%2C+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1%2Fp53%2FDrp1+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).</li>
</ol>

Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.

A depressão é uma doença mental caracterizada por baixo humor, anedonia e falta de energia. Esse distúrbio é acompanhado por distração, disfunção cognitiva, retraimento social, insônia, disfunção sexual e doenças gastrointestinais18,19. No estudo da depressão, o estabelecimento de um modelo animal é crucial para a compreensão dos mecanismos patológicos e dos efeitos de novas drogas. Neste estudo, um modelo de depressão induzida por CUMS em ratos foi estabelecido ...

A depressão, também conhecida como transtorno depressivo maior (TDM), é uma doença neuropsiquiátrica grave responsável por crescentes encargos médicos e econômicos para a sociedade. Devido à complexidade associada, morbidade e mortalidade, uma quantidade significativa de pesquisas tem sido conduzida para encontrar soluções para o transtorno 1,2. De acordo com uma pesquisa de saúde mental da Organização Mundial da Saúde, cerca de 350 milhões de pessoas sofrem atualmente de depressão e seus sintomas associados em todo o mundo. Prevê-se que a depressão ultrapasse o câncer e as doenças cardiovasculares como a principal causa de carga de doenças globalmente até 2030. Assim, a prevenção e o tratamento da depressão tornar-se-ão uma prioridade mundial em um futuropróximo3. A patogênese do TDM ainda não foi elucidada. Ainda assim, é comumente atribuída aos seguintes fatores: predisposição genética, disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, redução da secreção de neurotransmissores, neuroinflamação induzida por desregulação neuroimune, apoptose celular e redução da proliferação celular 4,5.
Dentre esses fatores, a neuroinflamação induzida pela desregulação neuroimune e a secreção alterada de fatores neurotróficos têm recebido atenção especial por seu papel no desenvolvimento da depressão e de muitas outras doenças psiquiátricas6. Na última década, estudiosos demonstraram que o hipocampo é o local dominante para as funções nervosas regenerativas e está envolvido na regulação da emoção e da cognição. Nesse sentido, os neurônios do hipocampo são reconhecidos como novos alvos terapêuticos para medicamentos antidepressivos em desenvolvimento 7,8. Além disso, o hipocampo também é relatado para estar envolvido na memória de curto e longo prazo na aprendizagem e consolidação de memórias. Especificamente, a escassez de neurônios piramidais na região CA1 do hipocampo causa amnésia retrógrada e anterógrada9. Uma estratégia terapêutica típica de antidepressivos visa aumentar a proliferação celular e a neurogênese no giro denteado do hipocampo. Compostos derivados de produtos naturais e pequenas moléculas sintetizadas com base em técnicas de química medicinal são consideradas fontes primárias de agentes terapêuticos inovadores para várias condições neuropsiquiátricas.
As medicinas tradicionais da Mongólia, que têm uma longa história e um sistema médico teórico bem apoiado, descendem dos nômades do planalto mongol Estes medicamentos apresentam efeitos multi-alvo e multi-vias devido aos vários componentes medicinais que atuam em conjunto para gerar funções sinérgicas. Zadi-5 é uma formulação bem estabelecida entre tais drogas e foi registrada pela primeira vez em "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", escrito por um notável clínico mongol chamado Dr. Gao Shi (1804-1876). Há muito tempo é prática clínica na Mongólia o uso dessas pílulas para tratar os sintomas de angústia, palpitação, irritação e dor em pontada cardíaca10,11. Além disso, o Zadi-5 tem efeitos comprovados no alívio da depressão pós-AVC em pacientes afetados12. A recente pesquisa experimental sobre SCUM revelou que a formulação de Zadi-5 alivia a depressão regulando os neurotransmissores centrais13; de fato, com o Zadi-5, níveis aumentados de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e receptor B de tirosina quinase (TrkB) foram detectados e correlacionados com melhora do aprendizado e da memória em um modelo de depressão em ratos14. No entanto, o mecanismo exato de ação do Zadi-5 para tal alívio da depressão ainda não foi elucidado.
Este estudo teve como objetivo demonstrar os efeitos terapêuticos do Zadi-5 contra a depressão em ratos usando um teste comportamental e identificar os componentes do Zadi-5 usando a farmacologia de sistemas de medicina tradicional chinesa (TCMSP) e a predição de alvos suíços para prever os mecanismos potenciais subjacentes à eficácia do Zadi-5, um medicamento tradicional da Mongólia, no tratamento da depressão.

<table><tbody><tr><td>Software</td><td></td> Cytoscape <td> versão 3.7.0</td><td></td></tr><tr><td>Fluoxetina</td><td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td><td>J20160029</td><td></td></tr><tr><td>Morris sistema de análise de rastros de vídeo do labirinto aquático&nbsp;</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>Ratos Sprague Dawley</td><td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td><td>&nbsp; SCXK (JING) 2016-0002</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; sistema de rastreamento de vídeo</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>Zadi-5 pílula</td><td>Centro de Preparação Farmacêutica do Hospital Internacional da Mongólia, Mongólia Interior, China</td><td>M1301006</td><td></td></tr></tbody></table>

análises farmacológicas comportamentais e de redes para a medicina mongol tradicional zadi-5 em um modelo de depressão em rato

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Zadi-5 é um medicamento tradicional da Mongólia que é amplamente utilizado para o tratamento da depressão e sintomas de irritação. Embora os efeitos terapêuticos do Zadi-5 contra a depressão tenham sido indicados em estudos clínicos previamente relatados, a identidade e o impacto dos compostos farmacêuticos ativos presentes na droga não foram totalmente elucidados. Este estudo utilizou farmacologia de rede para prever a composição do fármaco e identificar os compostos terapeuticamente ativos em comprimidos de Zadi-5. Aqui, estabelecemos um modelo de estresse leve crônico imprevisto (CUMS) em ratos e conduzimos um teste de campo aberto (OFT), análise do labirinto aquático de Morris (MWM) e teste de consumo de sacarose (SCT) para investigar a potencial eficácia terapêutica do Zadi-5 na depressão. Este estudo teve como objetivo demonstrar os efeitos terapêuticos do Zadi-5 para depressão e predizer o caminho crítico da ação do Zadi-5 contra o transtorno. Os escores vertical e horizontal (OFT), TCE e números de cruzamento de zonas dos grupos fluoxetina (controle positivo) e Zadi-5 foram significativamente maiores (P < 0,05) do que os dos ratos do grupo SCM sem tratamento. De acordo com os resultados da análise farmacológica de rede, a via PI3K-AKT mostrou-se essencial para o efeito antidepressivo do Zadi-5.

Teste comportamental em animais Resultados dos testes comportamentais no modelo de depressão induzida por CUMS em ratos Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos testados para o escore de TFO, consumo de sacarose e análise de MWM antes da estimulação com EMC. Após o estabelecimento do modelo de SCM, os escores verticais e horizontais do grupo MOD foram menores do que os do grupo CON (P &lt; 0,05). Em comparação com o grupo MOD, os escores vertical e horizontal...

O presente protocolo descreve um método para validação de testes comportamentais e predição bioinformática da eficácia terapêutica do Zadi-5, uma medicina tradicional da Mongólia, na depressão.

Análises Farmacológicas Comportamentais e de Redes para a Medicina Mongol Tradicional Zadi-5 em um Modelo de Depressão em Rato

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

A eficácia terapêutica do Zadi-5 no tratamento da depressão pode ser estabelecida através de testes comportamentais, enquanto a farmacologia de rede pode prever os potenciais mecanismos subjacentes à sua potência. A farmacologia em rede pode apoiar a exploração de medicamentos tradicionais que apresentam intrincados mecanismos de ação e minimizar ainda mais o tempo e os gastos necessários para a investigação. Testes como o teste de campo aberto, o teste de consumo de sacarose e o Morris Water Maze são o padrão-ouro para avaliar apetite, níveis de motivação, capacidade de aprendizagem e memória, em modelos animais de distúrbios neurológicos.Esses testes são métodos simples, objetivos e razoáveis de avaliação. O estabelecimento de um modelo animal é crucial para a compreensão dos mecanismos e efeitos patológicos de novas drogas em um estudo de transtorno depressivo. Para estabelecer um bom modelo de depressão, os pesquisadores devem sequenciar e ajustar adequadamente as intensidades dos estímulos.Para começar, aplicar os estímulos de depressão selecionados, combinados com isolamento, por 28 dias em todos os ratos, exceto nos controles, e elevar os ratos em gaiolas individuais. Para realizar o teste de campo aberto, divida uma caixa preta em nove regiões quadradas de igual área. Equipe a caixa com um sistema de análise de rastreamento de vídeo.Um dia após a última gavagem, coloque o rato no quadrado central e registre suas atividades horizontais e verticais por três minutos. Em seguida, marque o número de quadrados cruzados com todas as pausas como uma atividade horizontal e pontue em pé e se arrumando como uma atividade vertical. Após cada teste, limpe a caixa com álcool a 75% para remover o cheiro do rato para testes subsequentes.Em seguida, realizar o teste de consumo de sacarose pesando os respectivos frascos antes e após o consumo. E calcule as taxas de preferência de sacarose de 60 minutos nos dias zero, sete, 14, 21 e 28 usando esta equação. Para realizar o Morris Water Maze Test, divida a piscina em quatro quadrantes.Ordene os quadrantes de um a quatro e coloque a plataforma oculta no terceiro quadrante, um centímetro abaixo da superfície da água. Adicione leite à piscina para obter algum nível de opacidade. Em seguida, coloque o sujeito rato no labirinto em diferentes quadrantes para procurar a plataforma por 120 segundos.E registre o tempo de latência usando o sistema de análise de trilhas de vídeo Morris Water Maze. Coloque o rato em posição fixa na piscina. Se o sujeito não conseguir encontrar a plataforma oculta em 120 segundos, registre a latência como 120 segundos.Em seguida, desaloje a plataforma, coloque o rato na água e registre o número de travessias de zona por 120 segundos. Navegue pela página de farmacologia do sistema de medicina tradicional chinesa e insira sementes de sêmen mirístico, raízes de al-glandia-radiks e piperis longi fructus na seção de nome da erva para obter os nomes dos produtos químicos. Defina o índice farmacocinético de biodisponibilidade oral, ou OB, para ser maior que 30% e o índice semelhante a um medicamento para ser maior que 0,18.Pesquise os componentes ativos na farmacopeia da medicina chinesa para identificar os nomes químicos de cada componente. Em seguida, pesquise os nomes químicos identificados no Pub Chem para encontrar os sorrisos isoméricos, ou inky. Identifique as proteínas-alvo dos componentes ativos usando SEA, Batman e previsão de alvo suíço com sorrisos isoméricos ou inky e encontre as proteínas sobrepostas.Copie os dados para um arquivo do Excel. Em seguida, pesquise e identifique os potenciais alvos proteicos para depressão usando as palavras-chave depressão e transtorno depressivo em GeneCards, DisGeNET e DrugBank. Copie os dados para um arquivo do Excel.Navegue pelo diagrama de Venn e carregue os alvos da depressão na lista um. Em seguida, carregue os destinos para os componentes ativos do Zadi-5 na lista dois e envie. Obtenha o diagrama de Venn e filtre os candidatos de destino sobrepostos.Construa uma planilha, chamada rede. Construa também uma planilha, chamada de tipo. Exporte a folha para o Cytoscape para construir a rede, Zadi-5 ervas ingredientes alvos de doenças.Defina os destinos comuns no banco de dados de cadeia de caracteres para analisar suas interações. Defina o tipo de proteína como homosapiens. Defina o valor de limite de interação como 0,9 para selecionar apenas os tipos verificados experimentalmente e não exibir os nós de ilha solitária.Abra a ferramenta DAVID e cole os 86 alvos antidepressivos potenciais do Zadi-5 no suporte de análise inicial para estudar as vias de sinalização relacionadas. Faça o download do documento do caminho do barril. Selecione os genes no caminho PI3k-AKT a partir da análise de enriquecimento e cole-os na planilha para construir um tipo e documento de rede.Exporte o tipo de documento de rede para o Cytoscape para gerar a rede de caminhos de alvos compostos visualizados PI3K-AKT. O grupo de animais testados não mostrou diferenças significativas antes do estresse leve imprevisto crônico ou estimulação da SCM. Após o estabelecimento do modelo de SCM, os escores verticais e horizontais do grupo foram menores que os do controle.Em comparação com o grupo modelo, os escores vertical e horizontal dos grupos controle positivo e Zadi-5 foram significativamente maiores. No dia zero, os grupos testados não apresentaram diferença significativa no consumo de sacarose. Os grupos Zadi-5 e controle positivo foram maiores que o grupo modelo no dia 28.No Morris Water Maze, a latência do grupo modelo para encontrar a plataforma foi significativamente maior quando comparada com o controle. A latência dos grupos controle positivo e Zadi-5 foi menor do que no grupo modelo. Em relação à contagem de cruzamentos de zonas, o grupo modelo apresentou menos cruzamentos que o controle.Os grupos controle positivo e Zadi-5 apresentaram mais cruzamentos que o grupo modelo. A análise do diagrama de Venn revelou 86 alvos sobrepostos como alvos relacionados à depressão crítica do Zadi-5 dos 1000 alvos proteicos relacionados à depressão. Com base nesses achados, ingredientes de ervas Zadi-5 alvos de doenças e uma análise de rede de interação proteína-proteína dos candidatos-alvo foram construídos.De acordo com a análise da via KEG, a via de sinalização PI3K-AKT foi classificada em sétimo lugar. Estava associada a muitas vias de sinalização. Assim, a via PI3K-AKT foi considerada relativamente mais importante do que as outras vias de enriquecimento.Ao tentar esse procedimento, é crucial evitar repetir o mesmo tipo de estímulo por dias consecutivos. Após as análises dos componentes do Zadi-5 nos bancos de dados on-line, a qualidade da validação pode ser assegurada por cromatografia líquida, espectrometria de massas e espectroscopia de ressonância magnética nuclear.

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Research

JoVE Journal

Medicine

Medicina

O teste de natação forçada é validado como uma abordagem experimental para avaliar a eficácia do antidepressivo potencial em roedores. Animais experimentais são colocados em um tanque de água e fugir de comportamentos relacionados à mobilidade é quantificado. Os procedimentos comuns para a versão do mouse deste teste são descritos.

O Mouse Teste de Natação Forçada

Este protocolo descreve o teste de nado forçado, que é usado para o estudo do comportamento depressivo em roedores. Este procedimento envolve colocar um animal em um recipiente cheio de água que eventualmente levará à exibição de comportamento de imobilidade, que é considerado um reflexo do desespero comportamental.

O Teste de Natação Forçada como um modelo de Depressive-like Comportamento

O protocolo de estresse leve crônico imprevisível (UCMS) é um método validado para estudar mudanças comportamentais e fisiológicas associadas ao estresse crônico e sintomas depressivos. Oito semanas de imposição do protocolo UCMS induzem mudanças comportamentais e maus resultados de saúde em roedores de ambos os sexos.

Uma crônica Protocolo de estresse leve Imprevisível para sintomas depressivos Instigando, mudanças de comportamento e resultados negativos de saúde em Roedores

Este protocolo descreve um novo modelo pelo qual ratos saudáveis podem contrair depressão durante um determinado tempo periodthrough contágio pela exposição a crônica imprevisível salientou ratos (CUS).

Um novo método para induzir um comportamento parecido com depressão em ratos

Aqui nós apresentamos o protocolo imprevisíveis stress leve crônica em ratos. Este protocolo induz um fenótipo de depressivo, como a longo prazo e permite avaliar a eficácia dos antidepressivos putativos em reverter os défices de depressiva como comportamentais e neuromolecular.

O protocolo de estresse suave crônico imprevisível para induzir Anhedonia em ratos

O modelo de rato de desespero crônico (MDL) da depressão consiste em sessões repetitivas de natação forçada e outra fase de natação retardada como leitura. Representa um modelo adequado para a indução de um estado crônico depressivo estável por pelo menos 4 semanas, para avaliar intervenções de tratamento subcrático e agudo.

Modelos Animais de Depressão - Modelo de Desespero Crônico (MDL)

Este protocolo descreve um modelo de estresse leve imprevisível crônico (CUMS) para depressão baseado na teoria médica mongol, juntamente com métodos para validar testes comportamentais.

Estresse Leve Imprevisível Crônico em Ratos com base na medicina mongol

Ao integrar quatro estressores sociais diários, o presente estudo descreve um modelo de estresse social integrado múltiplo (MISS) para transtornos psiquiátricos em camundongos C57BL / 6J fêmeas. Após dez dias de exposição repetida ao MISS, os camundongos desenvolveram fenótipos depressivos e ansiosos, fornecendo assim um modelo animal natural baseado em etiologia para estudar transtornos psiquiátricos em mulheres.

Um modelo de estresse social integrado múltiplo para transtornos psiquiátricos em camundongos C57BL / 6J fêmeas

Este estudo avaliou a eficácia antidepressiva de Qiangzhifang em um modelo de rato de depressão induzida por estresse de contenção crônica e elucidou seu efeito regulatório nas vias HIF-1 e JAK-STAT por farmacologia de rede e análise de docking molecular.

Farmacologia de Rede e Validação dos Mecanismos Antidepressivos de Qiangzhifang em um Modelo de Rato de Depressão Induzida por Estresse de Contenção Crônica

Este artigo apresenta um protocolo para a indução de um modelo único de transtorno bipolar em ratos que captura tanto o comportamento semelhante à mania quanto o depressivo.

Desenvolvendo um modelo de rato para transtorno bipolar

Este protocolo descreve o estabelecimento de um modelo de rato para depressão pós-AVC (PSD) combinando oclusão da artéria cerebral média (MCAO) com estresse leve crônico, contenção comportamental e isolamento de alojamento, além da avaliação dos efeitos terapêuticos da prescrição Yi-nao-jie-yu (YNJYP) por meio de testes comportamentais.

Efeito da Prescrição Yi-Nao-Jie-Yu na Depressão Pós-AVC em ratos usando Oclusão da Artéria Cerebral Média Combinada com Contenção Comportamental

Aprenda testes comportamentais e farmacologia de redes para avaliar a eficácia do Zadi-5 em modelo de depressão em ratos. Este método valida medicamentos tradicionais mongóis.

Análises Farmacológicas Comportamentais e de Redes para a Medicina Mongol Tradicional Zadi-5 em um Modelo de Depressão em Rato

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