Preservação da Doação de Suínos após Morte Circulatória (DCD) Hepática por Perfusão e Transplante Hepático Ortotópico
14 de junho de 2024
Este protocolo descreve a metodologia de estabelecimento de um modelo suíno utilizando Perfusão de Máquina (MP) com temperatura controlada variável para a preservação do fígado do doador, seguido de transplante hepático ortotópico (OLTx). Tem como objetivo promover a taxa de sucesso do OLTx usando doação de doador após morte circulatória (DCD) hepática e estabelecer um modelo estável.
A tecnologia de perfusão por máquina avançou na preservação da qualidade do fígado do doador, especialmente para fígados de critérios expandidos, mas bombeando continuamente oxigênio e nutrientes por meio de uma bomba centrífuga e oxigenador, permanece a atividade do órgão e monitora a função hepática, melhorando o tempo de preservação e as taxas de sucesso do transporte. Os principais desafios no uso da perfusão por máquina para fígados de doadores são replicar as condições hepáticas com equipamentos sofisticados e operações qualificadas. As limitações nos modelos hepáticos DCD pós-local incluem deterioração na qualidade do fígado, duração do armazenamento e fase hepática, levando a taxas de sucesso mais baixas em modelos experimentais.
Para superar os desafios, desenvolvemos um dispositivo de profusão de máquina com controle de temperatura variável e encontramos tais técnicas para estender a preservação do fígado e minimizar o dano isquêmico. Esse avanço aumenta o sucesso de nosso modelo de transplante de fígado pós-local e promove o uso pré-clínico adicional da profusão de máquina.
Visão Geral
Este protocolo descreve a metodologia para o estabelecimento de um modelo suíno utilizando a perfusão por máquina (MP) com temperatura variável controlada para a preservação do fígado doador, seguida de transplante hepático ortotópico (OLTx). Tem como objetivo aumentar a taxa de sucesso do OLTx utilizando fígado doador após morte circulatória (DCD) e estabelecer um modelo estável.
Componentes Principais do Estudo
Área da Ciência
- Neurociência
- Biologia do Transplante
- Técnicas de Preservação de Órgãos
Antecedentes
- A tecnologia de perfusão mecânica melhora a preservação da qualidade do fígado doador.
- Os desafios incluem a replicação das condições hepáticas e operações especializadas.
- A deterioração da qualidade hepática afeta as taxas de sucesso nos modelos de fígado DCD.
- Inovações nos dispositivos de perfusão mecânica são necessárias para minimizar os danos isquêmicos.
Objetivo do Estudo
- Estabelecer um modelo suíno para preservação e transplante hepático.
- Melhorar as taxas de sucesso de transplantes hepáticos ortotópicos (OLTx) utilizando fígados de doadores após parada circulatória (DCD).
- Desenvolver um modelo estável para pesquisas futuras.
Métodos Utilizados
- Perfusão com máquina com controle de temperatura variável.
- Bombeamento contínuo de oxigênio e nutrientes por meio de uma bomba centrífuga.
- Monitoramento da função hepática durante a preservação.
- Desenvolvimento de um dispositivo de perfusão com máquina para aprimorar a preservação.
Resultados Principais
- Melhoria no tempo de preservação e nas taxas de sucesso no transporte de fígados doadores.
- Qualidade hepática aprimorada por meio de técnicas avançadas de perfusão mecânica.
- Estabelecimento bem-sucedido de um modelo suíno para transplante ortotópico de fígado (OLTx).
- Danos isquêmicos minimizados durante a preservação hepática.
Conclusões
- O dispositivo de perfusão mecânica desenvolvido melhora significativamente a preservação hepática.
- Implementação bem-sucedida do modelo suíno para estudos futuros.
- Potencial para aplicações mais amplas da perfusão mecânica em transplantes.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
A preservação de fígados DCD utilizando perfusão por máquina com temperatura variável controlada aborda um gargalo crítico na pesquisa de transplantes, reduzindo lesões isquêmicas e prolongando a viabilidade do órgão. Essa abordagem aumenta a confiança preditiva em modelos pré-clínicos de transplante hepático, apoiando a continuidade translacional da inovação em preservação até a aplicação clínica. A fidelidade aprimorada do modelo permite uma avaliação mais confiável de estratégias de preservação e técnicas cirúrgicas em portfólios de P&D empresariais.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia Farmacêutica
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Permite a desmistificação mecanicista de lesões induzidas pela preservação em fígados DCD.
- Apoia a validação funcional de parâmetros de perfusão e configurações de dispositivos.
- Facilita testes de hipóteses sobre mitigação da isquemia e limiares de viabilidade.
Triagem e Desenvolvimento de Ensaios
- Oferece um sistema validado com animal de grande porte para avaliação quantitativa da viabilidade.
- Padroniza fluxos de trabalho de preservação e transplante para reprodutibilidade.
- Gera dados robustos para triagem de soluções de preservação e protocolos de perfusão.
Pesquisa Translacional e Pré-Clinica
- Alinha modelos pré-clínicos aos desafios clínicos do transplante de fígados DCD.
- Permite a avaliação ajustada ao risco de novas tecnologias de preservação.
- Apoia a continuidade dos resultados da preservação ex vivo até o transplante in vivo.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
Este método se integra ao continuum de descoberta a pré-clínico ao conectar a pesquisa sobre preservação ex vivo com a validação de transplante in vivo em um modelo animal de grande porte.
- Biologia da Descoberta: Aprofunda o entendimento dos mecanismos de lesão isquêmica e da eficácia da preservação.
- Triagem: Fornece métricas quantitativas de viabilidade e função para comparação de protocolos.
- Análises: Permite a medição da duração da preservação, parâmetros de perfusão e resultados pós-transplante.
- Pesquisa Translacional: Oferece um modelo clinicamente relevante para avaliar novos dispositivos e técnicas de preservação.
- Reutilização Empresarial: Estabelece uma plataforma reutilizável para testes iterativos de inovações em preservação e transplante.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Aumenta a confiança preditiva nos resultados de preservação e transplante.
- Valor Operacional: Padroniza fluxos de trabalho e melhora a reprodutibilidade entre estudos.
- Valor Estratégico: Orienta decisões de avançar ou não avançar no desenvolvimento de tecnologias de preservação.
- Impacto no Portfólio: Reduz riscos biológicos em estágios avançados e apoia a priorização de inovações de alto valor.
Considerações sobre a Implementação
- Requer experiência em cirurgia de grandes animais e operação de dispositivos de perfusão.
- Exige acesso a instrumentação avançada de perfusão e sistemas de monitoramento.
- Necessita padronização entre equipes dos protocolos de preservação e transplante.
- Pode ser necessária adaptação para diferentes modelos animais ou configurações de dispositivos.
- As limitações incluem a complexidade técnica e a intensidade de recursos em estudos com grandes animais.
