Name: A eficácia adjuvante da pílula Angong Niuhuang no tratamento da encefalite viral: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-04-19T12:40:00.000+00:00
Duration: 8 min 36 s
Description: Aprenda a avaliar a eficácia e segurança da pílula Angong Niuhuang no tratamento adjuvante da encefalite viral. Este método utiliza revisão sistemática e ensaios clínicos randomizados para melhorar resultados clínicos.

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Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81973919), pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da Província de Guangdong (nº 2019A1515011299) e pelo projeto Inovação e Escola Forte do Departamento de Educação da Província de Guangdong (nº 2016KTSCX015).

1. Registro de protocolo
<ol><li>Registre a revisão sistêmica. NOTA: A PROSPERO (Tabela de Materiais) foi construída pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde para o registro da revisão sistemática. Este protocolo de revisão sistêmica foi registrado sob o número CRD42022301182.</li>
</ol>2. Instalação do software
<ol><li>Instalação do software EndNote<ol><li>Adquira o software EndNote e baixe o arquivo exe como um programa de instalação do site oficial do EndNote website (Tabela de Materiais).</li>
		<li>Descompacte o arquivo ZIP. Clique duas vezes para iniciar o instalador.</li>
	</ol></li>
	<li>Instalação do software Stata<ol><li>Adquira o software stata no site oficial do Stata (Tabela de Materiais).</li>
		<li>Clique duas vezes no programa aplicativo Stata para iniciar o instalador.</li>
	</ol></li>
	<li>Instalação do software TSA<ol><li>Acesse o site da Unidade de Julgamento de Copenhague (Tabela de Materiais) para registro e download de um arquivo ZIP.</li>
		<li>Clique duas vezes no arquivo jar executável do TSA para instalação.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Recuperação de banco de dados
<ol><li>Construa a estratégia de recuperação nos seguintes bancos de dados: PubMed, Cochrane Library, Embase, Chinese Biomedical Literature Service System (SinoMed), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Scientific Journals Database (VIP) e WanFang database (Table of Materials).</li>
	<li>Tempo de recuperação: desde o início do banco de dados até julho de 2023. Tome o PubMed como exemplo:<ol><li>Use o construtor de pesquisa avançada PubMed (Figura 1A suplementar).</li>
		<li>Combine os termos de pesquisa da seguinte forma: Angong Niuhuang OU Angong pill OU Bezoar pill) E (Encefalite viral.</li>
		<li>Baixe toda a literatura recuperada: Enviar para &gt; Citation Manager &gt; Criar arquivo (Figura suplementar 1B).</li>
	</ol></li>
</ol>4. Critérios de inclusão e exclusão
<ol><li>Critérios de inclusão<ol><li>Desenho do estudo: Incluir ensaios clínicos randomizados (ECRs).</li>
		<li>Intervenções: Inclua a comparação entre a pílula Angong Niuhuang (ANP) mais terapia convencional versus terapia convencional sozinha. NOTA: As terapias convencionais envolviam antibióticos, medicamentos antivirais, descompressão intracraniana, antipiréticos e manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico, etc.</li>
		<li>Pacientes: Inclua pacientes com encefalite viral com base nos critérios diagnósticos.<ol><li>Estado mental alterado: Inclua pacientes sem outra causa encontrada para alteração da consciência, sonolência ou alterações de personalidade com duração de ≥24 h.</li>
			<li>Certifique-se de que pelo menos 3 das seguintes manifestações associadas estejam presentes: (a) Temperatura corporal superior a 38 °C dentro de 72 h antes ou depois do início; (b) Convulsões generalizadas ou parciais que não podem ser inteiramente atribuídas à epilepsia pré-existente; (c) Novos sintomas de defeitos neurológicos; (d) Contagem de glóbulos brancos ≥ 5 / mm2 no líquido cefalorraquidiano; (e) A neuroimagem mostrou parênquima cerebral anormal; (f) Anormalidades no EEG consistentes com encefalite que não podem ser atribuídas a outras causas.</li>
		</ol></li>
		<li>Desfechos: Inclua desfechos como taxa efetiva total, tempo de defervescência, tempo de recuperação da consciência, tempo de desaparecimento da cefaleia e tempo de desaparecimento do tique.</li>
	</ol></li>
	<li>Critérios de exclusão<ol><li>Preencha a recuperação da literatura e baixe os textos completos. Leia os textos completos e exclua os estudos que atendem aos critérios de exclusão. Registre as razões para cada estudo excluído.<ol><li>Medicamento adicional: Excluir estudos em que, além da ANP, o grupo de tratamento utiliza medicamentos adicionais diferentes do grupo controle.</li>
			<li>Dados ausentes: exclua a literatura com dados incompletos.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>5. Gestão e triagem da literatura
<ol><li>Importando literatura e removendo as duplicatas<ol><li>Abra o Endnote e crie um novo grupo clicando em Meu grupo &gt; Criar grupo (Figura suplementar 2A).</li>
		<li>Importe a literatura recuperada clicando em Arquivo &gt; Opções de &gt; de importação &gt; Opções de importação &gt; Importação &gt; Importação do EndNote (Figura suplementar 2B).</li>
		<li>Remova as duplicatas clicando em Referência &gt; Localizar duplicatas &gt; Manter este registro (Figura Suplementar 2C).</li>
	</ol></li>
	<li>Triagem de literatura e extração de dados<ol><li>Crie uma planilha de extração do Excel.</li>
		<li>De acordo com os critérios de inclusão e exclusão, fazer com que dois autores façam uma triagem da literatura incluída e extraiam os dados dos artigos incluídos de forma independente, da seguinte forma: 1) primeiro autor; 2) ano de publicação; 3) dados basais de um paciente com VE (idade, sexo, uso de ANP, duração); 3) medidas de resultado. NOTA: Registre os motivos de cada estudo eliminado.</li>
		<li>Tipos de dados: Extrair dados de variáveis dicotômicas (taxa efetiva), que utilizaram tamanho amostral e razão de composição, e variáveis contínuas (tempo de defervescência, tempo de recuperação da consciência, tempo de desaparecimento da cefaleia, tempo de desaparecimento dos tiques), que utilizaram média e desvio padrão.</li>
		<li>Crie um fluxograma PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis), visualizando o número de estudos processados em cada etapa e os motivos para removê-los.</li>
	</ol></li>
</ol>6. Avaliação da qualidade
<ol><li>Use a ferramenta de risco de viés da Cochrane para avaliar a metodologia. Inclua os termos de avaliação de viés: geração de sequência aleatória, ocultação de alocação, cegamento de participantes e funcionários, dados de resultados incompletos, relatórios seletivos, cegamento da avaliação de resultados e outros vieses. NOTA: O terceiro interviria para resolver discrepâncias por meio de discussões.</li>
</ol>7. Síntese e análise dos dados
<ol><li>Construção de parcelas florestais usando o software STATA<ol><li>Para dados contínuos, siga as etapas 7.1.2 a 7.1.4.</li>
		<li>Para entrada de dados, clique em Usuário &gt; Meta-análise de binário e contínuo &gt; principal &gt; contínuo. Defina o tamanho da amostra, a média e o desvio padrão do grupo de tratamento como n1, média1 e sd1 e defina o tamanho da amostra, a média e o desvio padrão do grupo de controle como n2, média2 e sd2 (Figura Suplementar 3A).</li>
		<li>Modelo de efeito: Aplique o modelo de efeito (fixo/aleatório) com base nas estatísticas I2 entre os ensaios relatados. I2 &gt; 50% indica uma alta heterogeneidade; escolha o modelo Aleatório . Clique em Usuário &gt; Meta-análise de Heterogeneidade I-V Binária e Contínua &gt; Contínua &gt; Aleatória. Use a variância inversa fixa se eu2 ≤ 50%.</li>
		<li>Calcular os resultados da mesma unidade que a diferença média ponderada (WMD); em Estatísticas, escolha noStandard. Para diferentes unidades de desfechos, use a diferença média padronizada (SMD); unser Estatísticas, escolha Cohen (Figura Suplementar 3B).</li>
		<li>Para dados dicotômicos, siga as etapas 7.1.6 a 7.1.7.</li>
		<li>Para entrada de dados, use Taxas de risco (RR). Clique em Usuário &gt; Meta-análise de Contagem de &gt; Binário e Contínuo &gt; Principal. Defina o número efetivo e o número não efetivo do grupo de tratamento como E1 e NE1, e para o grupo controle como E2 e NE2 (Figura Suplementar 3C).</li>
		<li>Modelo de efeito: Aplique o modelo de efeito (fixo/aleatório) com base na estatística I2 entre os ensaios relatados. I2 &gt; 50% indica uma alta heterogeneidade; escolha o modelo Aleatório . Clique em Usuário &gt; meta-análise de binário e contínuo &gt; binário &gt; fixo. Use avariância inversa de F ixed se eu2 ≤ 50%. NOTA: Com dados pequenos e poucos estudos, o teste MH é mais robusto. Mas M-H só pode processar variáveis binárias. I-V pode ser adotado para variáveis contínuas e binárias.</li>
		<li>Realização de análise de sensibilidade usando o software STATA<ol><li>Se eu2 &gt; 50% no teste de heterogeneidade, realize uma análise sensível para identificar a possível causa da heterogeneidade. Clique em User &gt; Meta-Analysis &gt; análise de influência, baseada em metan (metainf) &gt; Contínua (Figura Suplementar 3D).</li>
		</ol></li>
		<li>Verificando o viés de publicação usando o software STATA<ol><li>Para dados contínuos, selecione o teste de regressão linear de Egger para avaliar o viés de publicação de variáveis contínuas. Use o comando db metabias. Clique em Principal, escolha _ES _seES e selecione Egger (Figura Suplementar 3E).</li>
			<li>Para dados binários, use RR ou OR como indicadores de efeito do teste de regressão linear ponderada da variável binária Harbord. Use o comando metabias e1 ne1 e2 ne2 ou harbord.</li>
		</ol></li>
		<li>Procedimento de corte e enchimento usando o software STATA<ol><li>Visualizado por um gráfico de funil, adote o procedimento de corte e preenchimento para testar a robustez da estimativa do tamanho do efeito para avaliar o viés de publicação. Use o comando db metatrim.</li>
			<li>Clique em Principal e escolha _es_sees. Em seguida, clique em Funil de &gt; Linear &gt; Fixo (Figura Suplementar 3F). NOTA: As variáveis binárias devem fazer uma transformação logarítmica para gerar um novo conjunto de dados para metatrim, como gen logES = log(_ES).</li>
		</ol></li>
		<li>Análise sequencial do ensaio<ol><li>Construa uma nova meta-análise. Clique em Arquivo &gt; Nova Meta-Análise. Escolha Tipo de Dados, Nome de importação, Grupo1 e Grupo2 e escolha o Tipo de Resultado (Figura Suplementar 4A). NOTA: Para dados dicotômicos, medidas de resultados negativos, como morte, incidência de câncer; medidas de desfechos positivos, como sobrevida, depuração viral ou cessação do tabagismo. Para variáveis contínuas, um aumento do efeito médio negativo representa um evento negativo (por exemplo, aumento no escore de depressão) e um aumento médio positivo no efeito médio é um evento positivo (por exemplo, contagem de plaquetas).</li>
			<li>Defina a medida e o modelo de efeito de acordo com os resultados do gráfico de floresta. Use o método de correção contínua constante e Valor = 0,5 (Figura Suplementar 4B).</li>
			<li>Clique em Ensaio, preencha os grupos Estudo, Ano e Efeito e Número total de grupos de Intervenção e Controle. Em seguida, clique em Adicionar teste (Figura 4C suplementar). NOTA: A Figura 4D suplementar mostra a guia de entrada de dados que é usada para distinguir entre variáveis contínuas e binárias.</li>
			<li>Clique em tsa &gt; limite de gastos alfa. Defina o Tipo de limite como Bilateral, a taxa de erro de tipo <img alt="Equation 11" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg"> α = 0,05 e Potência = 0,80. Clique em Executar Cálculo e, em seguida, em Gráfico para ver a figura.</li>
			<li>Para a metanálise de desfecho dicotômico, preencha a taxa de eventos esperados e o efeito da intervenção, incluindo Redução do Risco Relativo (RRR) e Incidência no grupo controle . De acordo com o gráfico de floresta preciosa da taxa efetiva total, calcule RRR (Figura Suplementar 4E).</li>
			<li>Para dados contínuos, clique em Meta-análise e escolha Diferença média e efeito Randon (BT) de acordo com os resultados anteriores do gráfico de floresta.</li>
			<li>Clique em Ensaio, preencha o Estudo, Ano, Resposta Média, Desvio Padrão e Tamanho do Grupo dos grupos de Intervenção e Controle. Em seguida, clique em Adicionar avaliação.</li>
			<li>Clique em Tsa. Selecione Limite de gastos alfa. Em seguida, definindo o Tipo de limite como Bilateral, a taxa de erro Tipo I α para 0,05 e Potência para 0,8. Escolha Empírico em diferença média e variância. Clique em Executar Cálculo e, em seguida, clique em Gráfico para ver a figura.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>

Revisão sistemática e meta-análise sobre tratamentos de encefalite viral

<ol><li>Bohmwald, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+causes+and+long-term+consequences+of+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cellular+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The causes and long-term consequences of viral encephalitis.</a> Front Cellular Neurosci. 15, 755875(2021).</li>
<li>Venkatesan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Case+definitions%2C+diagnostic+algorithms%2C+and+priorities+in+encephalitis%3A+consensus+statement+of+the+international+encephalitis+consortium%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Infect+Dis%22%5BJournal%5D)">Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium.</a> Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).</li>
<li>Ferreira, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+characterization+of+viruses+associated+with+encephalitis+in+S%C3%A3o+Paulo%2C+Brazil%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in São Paulo, Brazil.</a> PLoS One. 14 (1), 0209993(2019).</li>
<li>Dubey, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autoimmune+encephalitis+epidemiology+and+a+comparison+to+infectious+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Neurol%22%5BJournal%5D)">Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis.</a> Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).</li>
<li>Vora, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Burden+of+encephalitis-associated+hospitalizations+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22Neurology%22%5BJournal%5D)">Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States.</a> Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).</li>
<li>George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Encephalitis+hospitalization+rates+and+inpatient+mortality+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States.</a> PLoS One. 9 (9), e104169(2014).</li>
<li>Wang, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metagenomic+next-generation+sequencing+and+proteomics+analysis+in+pediatric+viral+encephalitis+and+meningitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cell+Infect+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis.</a> Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858(2023).</li>
<li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Acute viral encephalitis.</a> N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).</li>
<li>Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosing+viral+encephalitis+and+emerging+concepts%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Neurol%22%5BJournal%5D)">Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts.</a> Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).</li>
<li>Association, China Medical Education. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experts+consensus+on+clinical+application+of+Angong+Niuhuang+Pill%5BTitle%5D)+AND+%22Chi+J+Integr%22%5BJournal%5D)">Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill.</a> Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).</li>
<li>Brown, D. J., Fletcher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+psychological+and+psychosocial+interventions+on+sport+performance%3A+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Sports+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis.</a> Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).</li>
<li>Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+human+immunoglobulin+in+treatment+of+children+with+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 37, 1827-1831 (2022).</li>
<li>Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+acyclovir+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 35, 909-913 (2020).</li>
<li>Li, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganciclovir+in+treatment+of+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 35, 1337-1340 (2020).</li>
<li>Pang, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+on+efficacy+of+combined+treatment+with+Angong+Niuhuang+Pills+in+the+treatment+of+pediatric+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Rational+Drug+Use%22%5BJournal%5D)">Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis.</a> Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).</li>
<li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).</li>
<li>Huang, Q. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+treatment+and+observation+of+34+cases+of+children+with+Japanese+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Electron+J+Clinic+Med+Literature%22%5BJournal%5D)">Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis.</a> Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).</li>
<li>Zhang, H. J., Dong, X. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Angong+Niuhuang+pill+on+the+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Zhongguo+Zhong+xi+yi+jie+he+er+ke+xue%22%5BJournal%5D)">Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children.</a> Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).</li>
<li>Lin, S. L., Lin, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Angong+Niuhuang+pill+in+treatment+of+children+with+viral+encephalitis+through+retention+enema%5BTitle%5D)+AND+%22Guide+China+Med%22%5BJournal%5D)">Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema.</a> Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).</li>
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<li>Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+treatment+of+viral+encephalitis+of+children+by+Angong+Niuhuang+Pill+combined+naloxone%5BTitle%5D)+AND+%22China+Clinic+Pract+Med%22%5BJournal%5D)">Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone.</a> China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).</li>
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<li>Wang, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+Pill+in+the+treatment+of+42+children+with+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Zhongguo+Zhongxiyi+jiehe+jijiu+zazhi%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis.</a> Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43(1997).</li>
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<li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biomed+Res%22%5BJournal%5D)">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li>
<li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647(2019).</li>
<li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+%26%2334%3Bconsciousness-restoring+resuscitation%26%2334%3B+effect+of+musk+on+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ethnopharmacol%22%5BJournal%5D)">Proteomics on the role of muscone in the &#34;consciousness-restoring resuscitation&#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475(2022).</li>
<li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett%27s+esophagus%3A+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Therap+Adv+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234(2024).</li>
</ol>

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Esta meta-análise fornece evidências de que o ANP adjuvante pode melhorar a taxa efetiva total em 17% em pacientes com VE. A terapia adjuvante com ANP pode reduzir significativamente o tempo de desaparecimento de sinais e sintomas patológicos positivos. A injeção de Xingnaojing (XNJ) extraída do ANP é amplamente utilizada para consciência anormal associada à encefalopatia. Uma metanálise recente verificou o efeito adjuvante da XNJ no tratamento do VE, contribuindo para o aumento do número de casos de cura e encurtando o tempo de alívio dos sintomas25. Os componentes do XNJ não são exatamente os mesmos do ANP. De acordo com a Farmacopeia da República Popular da China (versão 2020), o ANP era composto por Bovisc Alculus (Niuhuang), Moschus (Shexiang), Powerdered Buffalo Horn Extract (Shuiniujiao Nongsuofen), Margarita (Zhenzhu), Cinnabaris (Zhusha), Realgar (Xionghuang), Coptidis Rhizoma (Huanglian), Scutellariae Radix (Huangqin), Gardeniae Fructus (Zhizi), Curcumae Radix (Yujin) e Borneolum (Bingpian). Os itens de identificação dos ingredientes ativos incluem ácido biliar, cloridrato de berberina, baicalina, muscone, bornelo, etc. Neste estudo, o nível de indicadores de neuroinflamação (NSE, S100β e TNF-ɑ) diminuiu significativamente após o tratamento adjuvante com ANP em comparação com a terapia convencional, o que aumentou a credibilidade da conclusão. O vírus herpes simplex (HSV) é a causa mais comum de EV na América6. A berberina inibiu a replicação do HSV suprimindo a ativação das vias celular c-Jun N-terminal quinase (JNK) e fator nuclear κB (NF-κB)26. Extraída de scutellariae radix, a baicalina inibe a replicação do vírus sincicial respiratório e aumenta a expressão de interferons tipo I27. Com uma permeabilidade altamente restrita, a barreira hematoencefálica (BHE) é um obstáculo físico entre o sistema nervoso central (SNC) e outros sistemas. O vírus infecta o SNC por meio de três formas de BHE, incluindo a via paracelular, a via transcelular e o mecanismo do "cavalo de Tróia"1. O borneol (BO) pode promover a entrada de outros componentes no BBB28, exercendo assim sinergicamente seu efeito antiviral. No nível molecular, o BO pode regular negativamente a expressão de iNOS e TNF-ɑ29; no nível celular, melhora as alterações morfológicas e as funções neurônicas, as células microgliais e a BHE30. Moschus é frequentemente usado em primeiros socorros para AVC. No modelo isquêmico cerebral, o muscone pode reparar conexões sinápticas neuronais, o que contribui para melhorar a necrose neuronal e proteger a BHE31. Portanto, o mecanismo do ANP no tratamento do VE pode se referir aos efeitos anti-inflamatórios, antivirais, reparadores da BHE e neuroproteção.
Nesta análise, 2 estudos14,16 relataram as comparações de eventos adversos nos grupos controle e tratamento, incluindo vômitos, exantema e cefaleia. No entanto, as comparações entre os dois grupos não foram significativamente diferentes. Após o tratamento adjuvante com ANP, a epilepsia ainda apresenta um possível risco de convulsão e o curso da doença não diminuiu significativamente. O ANP inclui realgar e cinábrio, que podem causar lesões hepáticas e renais, mas sua segurança ainda não está clara e deve ser usada com cautela.
Neste protocolo, detalhamos como realizar meta-análise via Stata, que avalia a diferença de eficácia entre os dois tratamentos e verifica a robustez dos resultados por meio de análise de sensibilidade, análise de viés de publicação e procedimento de corte e preenchimento. Ao analisar de forma abrangente os resultados dos resultados acima, três estudos contribuíram significativamente para a heterogeneidade da literatura, incluindo os estudos de Yu, Wang e Zhao. Depois de reler o artigo completo, especulamos que isso pode ser devido ao pequeno tamanho da amostra do estudo23 de Yu, apenas casos graves com VE do estudo12 de Wang e metodologia pobre do estudo13 de Zhao. Além disso, o teste de Egger sugeriu que a análise do tempo de defervescência tinha possibilidade de viés de publicação. O procedimento de corte e preenchimento não processou nenhum dado que verificasse a conclusividade do resultado. Talvez a qualidade abaixo do ideal da literatura interfira no teste do viés de publicação. Além disso, a TSA foi usada para avaliar a confiabilidade e a estabilidade das evidências cumulativas32. As curvas Z cumulativas cruzaram o limite do teste convencional e o RIS, sugerindo que havia evidências adequadas para concluir a melhor eficiência do ANP. Além da meta-análise básica, o protocolo oferece uma avaliação mais confiável dos resultados, que pode ser usada para avaliar a eficácia de duas terapias. No entanto, este protocolo só pode ser usado para avaliar a diferença de eficácia entre os dois tratamentos, mas não pode quantificar a dose e a duração do ANP. Notavelmente, a conclusão deste protocolo é baseada na operação do software, que precisa garantir o comando de código e a entrada de dados corretos.
Para aumentar a conclusividade da meta-análise, algumas sugestões são apresentadas a seguir: (1) A tipagem adequada da síndrome da MTC deve ser considerada na seleção do paciente para avaliar adequadamente a eficiência; (2) Índices bioquímicos adicionais relacionados ao VE podem ser adicionados aos protocolos de teste para melhorar a objetividade do efeito curativo; (3) As informações basais dos casos devem ser coletadas e descritas da forma mais possível, como o tipo de vírus, a condição da doença e o método de administração; (4) Seguir rigorosamente o princípio randomizado controlado para melhorar a qualidade das evidências.
Em resumo, a eficácia adjuvante do ANP no tratamento do VE inclui melhorar a taxa efetiva total e encurtar o tempo de desaparecimento da síndrome clínica. No entanto, devido à qualidade abaixo do ideal das evidências, nossos achados não são definitivos e requerem mais ECRs de alta qualidade para serem apoiados.

A encefalite é definida como a inflamação do parênquima cerebral com alta mortalidade, caracterizada por sinais neuropatológicos, febre, estado mental anormal e alterações eletroencefalográficas (EEG) e neuroimagem 1,2. A incidência de encefalite varia entre 7 e 15 casos por 100.000 pessoas 3,4,5. A causa de aproximadamente metade dos casos de encefalite é desconhecida, e a encefalite viral (VE) é responsável por cerca de 20% a 50% dos casos diagnosticados 5,6. Os vírus comuns incluem enterovírus humano, herpesvírus humano, vírus herpes simplex, vírus da imunodeficiência humana e citomegalovírus7. Pacientes com VE requerem monitoramento intensivo e medidas de suporte para manter os sinais vitais e aliviar a inflamação cerebral8. O aciclovir é um tratamento empírico para todos os casos de VE9. As evidências para o uso de glicocorticoides, imunoglobulinas e alfainterferon são inconsistentes8. A pílula de Angong Niuhuang (ANP), um dos medicamentos de abertura de orifício mais conhecidos, é amplamente utilizada em anormalidades mentais e conscientes devido a doenças críticas. A Associação de Educação Médica da China recomendou a ANP como uma força de recomendação de nível A e qualidade de evidência de nível II (evidências de estudos não randomizados ou ensaios clínicos randomizados)10.
Uma revisão sistemática (RS) é uma coleção abrangente e avaliação rigorosa de todos os estudos clínicos que atendem aos critérios de inclusão. A meta-análise é uma metodologia para análise quantitativa em RS. Distinguindo-se dos métodos de meta-análise básica, um procedimento de corte e preenchimento foi adotado para testar a robustez da estimativa do tamanho do efeito para a avaliação do viés de publicação11. Um pequeno número de estudos foi removido até que um novo tamanho de efeito tornasse o gráfico simétrico. Estudos adicionais foram adicionados de volta ao gráfico com base em estudos de imagem espelhada imputados. Se a diferença da estimativa agrupada recalculada (PE) antes e depois do procedimento de corte e preenchimento fosse menor que 0,05, a estimativa do tamanho do efeito do viés de publicação era robusta. O software TSA 0.9.5.10 foi usado para reduzir o risco de resultados falso-positivos e calcular o tamanho da informação necessária (RIS), o que foi benéfico para tornar nossos achados mais robustos. Dado que não há revisão sistemática dos dados sobre a melhora dos sintomas, sinais, indicadores bioquímicos e reações adversas do ANP no tratamento do VE, realizamos esta meta-análise dos ensaios clínicos randomizados disponíveis.

<table><tbody><tr><td>Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados</td><td>PROSPERO https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>STATA&</td><td>nbsp; Unidade de Ensaio StataCorp</td><td>https://www.stata.com/</td><td></td></tr> <tr><td>TSA</td><td>Copenhagen, Centro de Pesquisa de Intervenção Clínica</td><td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td><td></td></tr> <tr><td>PubMed</td>, <td>Biblioteca Nacional de Medicina https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>Biblioteca Cochrane</td>, <td>Biblioteca Cochrane</td><td>https://www.cochranelibrary.com/</td><td></td></tr> <tr><td>Embase</td><td>Elsevier</td><td></td><td></td>https://www.embase.com/search/quick</tr><tr><td>SinoMed</td><td>SinoMed</td><td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td><td></td></tr><tr><td>CNKI</td><td>China National Knowledge Infrastructure</td><td>https://www.cnki.net/</td><td></td></tr> <tr><td>VIP</td><td>Chongqing VIP Information Co., Ltd.</td><td>http://www.cqvip.com/</td><td></td></tr> <tr><td>Banco de dados</td><td>WanFang Plataforma de serviço de conhecimento de dados Wanfang</td><td>https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td><td></td></tr></tbody></table>

a eficácia adjuvante da pílula angong niuhuang no tratamento da encefalite viral: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Esta meta-análise tem como objetivo avaliar a eficácia da pílula Angong Niuhuang (ANP) como terapia adjuvante no tratamento da encefalite viral. Sete bancos de dados (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP e WanFang) foram incluídos para recuperação de literatura desde o início até julho de 2023. Ensaios clínicos randomizados comparando ANP mais terapia convencional com terapia convencional isolada foram elegíveis. Tamanhos de efeito combinados e intervalos de confiança (ICs) de 95% foram calculados para avaliar a eficácia e a segurança. Análise de sensibilidade e avaliações de viés de publicação foram realizadas para analisar a inconclusividade dos achados. 13 estudos envolvendo 1045 casos foram incluídos para meta-análise. O tratamento adjuvante com ANP aumentou a probabilidade da taxa efetiva total em 17% em comparação com o tratamento convencional (Razões de risco (RR) = 1,17, IC 95% [1,08, 1,27]). O tempo de desaparecimento das síndromes e sinais clínicos diminuiu significativamente após o tratamento adjuvante com ANP, incluindo o tempo de defervescência (diferença média ponderada (DMP) = -1,59, IC95% [-2,09, -1,09]), o tempo de recuperação da consciência (DMP = -1,79, IC95% [-2,06, -1,51]), o tempo de desaparecimento da cefaleia (DMP = -1,51, IC95% [-1,93, -1,08]), o tempo de desaparecimento do tique (DMP = -1,88, IC95% [-2,39; -1,36]). A eficácia adjuvante do ANP no tratamento da encefalite viral (VE) parece melhorar a taxa efetiva total e encurtar o tempo de desaparecimento das síndromes clínicas. Mais ensaios clínicos randomizados (ECRs) de alta qualidade são necessários para apoiar nossos achados.

Resultados da pesquisa e características do estudo A recuperação sistemática rendeu 122 estudos e a busca manual adicionou 9 literaturas relevantes. Após a remoção de 49 duplicatas, restaram 82 estudos a serem triados por resumo e texto completo. Por fim, 13 estudos 12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24 envolvendo 1045 casos foram incluídos para metanálise (Figura 1). As características dos estudos elegíveis estão resumidas na Tabela 1. Esses ensaios foram publicados na China de 1997 a 2023. Todos os casos com EV eram crianças cujos dados básicos não tinham diferença significativa. Em termos de risco de viés, todos os estudos incluídos foram subótimos (Tabela 2). Apenas 4 estudos tiveram baixo risco na geração de sequências aleatórias e nenhum estudo relatou ocultação de alocação. Todos os estudos tinham dados completos de desfechos. Tanto o cegamento quanto o relato seletivo de resultados dos estudos incluídos não foram claros.
Comparação de resultados Taxa efetiva total A taxa efetiva total foi relatada como desfecho primário em 11 estudos 12,13,14,16,17,18,19,20,21,22,24. Conforme mostrado na Figura 2A, a taxa efetiva total de tratamento adjuvante com ANP foi 17% maior do que o tratamento convencional (RR = 1,17, IC 95% [1,08,1,27], I2  = 13,3%, P = 0,00). O teste de Harbord (P = 0,56) sugeriu que não houve viés de publicação (Figura 2B). Para RIS, a redução do risco relativo (RRR) foi definida em -17% e a taxa relativa de eventos do grupo controle foi definida em 80%. Conforme mostrado na Figura 2C, a curva Z cumulativa cruzou o valor limite convencional e o RIS, o que indicou que a taxa efetiva total de tratamento adjuvante com ANP foi significativamente maior do que a terapia convencional e atendeu ao requisito de tamanho da amostra.
Tempo de defervescência O tempo de defervescência para avaliação foi relatado em 11 estudos12,13,14,15,16,17,18,19,20,23,24. O gráfico de floresta (Figura 3A) mostrou que o tempo de defervescência no tratamento adjuvante com ANP foi significativamente menor do que no tratamento convencional (WMD = -1,59, IC 95% [-2,09, -1,09], I2  = 92,1%, P = 0,00). A alta heterogeneidade é possivelmente atribuída aos estudos de Yu23 e Fu16 (Figura 3B). A variável contínua adaptou o teste de Egger para avaliação do viés de publicação, P=0,03, que indicou que o desfecho se referia ao viés de publicação (Figura 3C). No entanto, o procedimento de corte e preenchimento não processou dados, o que implica que o WMD combinado do tempo de defervescência foi robusto (Figura 3D). O tempo de defervescência do tratamento adjuvante com ANP foi significativamente menor do que a terapia convencional e atendeu ao requisito de tamanho da amostra (Figura 3E).
Tempo de recuperação da consciência O tempo de recuperação da consciência foi relatado em 8 estudos12,13,14,15,16,17,19,20. O gráfico de floresta (Figura 4A) mostrou que a recuperação da consciência foi 1,79 dias mais rápida no tratamento adjuvante com ANP do que no tratamento convencional (WMD = -1,79, IC 95% [-2,06, -1,51], I2  = 61,9%, P = 0,00). A análise de sensibilidade revelou que o estudo de Zhao13 foi um fator notável que causou alta heterogeneidade (Figura 4B). Não foi verificado viés de publicação (P = 0,70) (Figura 4C).
Tempo de desaparecimento da cefaleia O tempo de desaparecimento da cefaleia foi relatado em 6 estudos 12,13,15,16,17,20. A Figura 5A mostra que, como um gráfico de floresta, o tempo de desaparecimento da cefaleia do tratamento adjuvante com ANP foi significativamente menor do que o tratamento convencional (WMD = -1,51, IC 95% [-1,93, -1,08], I2  = 80,5%, P = 0,00). O estudo de Wang12 pode ser a possível causa da alta heterogeneidade por meio da análise de sensibilidade (Figura 5B).
Hora do desaparecimento do tique O tempo de desaparecimento do tique foi relatado como uma medida de desfecho em 6 estudos 13,14,15,19,20,23. A Figura 6A mostrou que o tratamento adjuvante com ANP pode reduzir significativamente o tempo de desaparecimento do tique do que o tratamento convencional (WMD = -1,88, IC 95% [-2,39, -1,36], I2  = 86,6%, P = 0,00). A análise de sensibilidade implicou que a alta heterogeneidade poderia ser devida aos estudos de Zhao13 e Yu23 (Figura 6B).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig01.jpg"> Figura 1: Fluxograma da meta-análise. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig01large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig02.jpg"> Figura 2: Análise da taxa efetiva total. (A) Gráficos florestais. (B) Avaliação de viés de publicação. (C) Análise sequencial do estudo. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig02large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig03.jpg"> Figura 3: Análise do tempo de defervescência. (A) Gráficos de floresta, (B) análise de sensibilidade, (C) avaliação de viés de publicação, (D) procedimento de corte e preenchimento e (E) análise sequencial do ensaio. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig03large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig04.jpg"> Figura 4: Análise do tempo de análise de recuperação da consciência. (A) Gráficos de floresta, (B) análise de sensibilidade e (C) Avaliação de viés <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig04large.jpg" target="_blank">de publicação Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig05.jpg"> Figura 5: Análise do tempo de desaparecimento da cefaleia. (A) Gráficos de floresta e (B) análise de sensibilidade. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig05large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig06.jpg"> Figura 6: Análise do tempo de desaparecimento do tique. (A) Gráficos de floresta e (B) análise de sensibilidade. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig06large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
Tabela 1: Características básicas dos estudos incluídos. <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq01.jpg" style="margin: auto;">T: Tratamento; <img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq02.jpg" style="margin: auto;">C: controle; <img alt="Equation 3" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq03.jpg" style="margin: auto;">TC: terapia convencional; <img alt="Equation 4" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq04.jpg" style="margin: auto;">GI: imunoglobulina; <img alt="Equation 5" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq05.jpg" style="margin: auto;">MGS: Monosialotetrahexosil gangliosídeo sódico; <img alt="Equation 6" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq06.jpg" style="margin: auto;">Taxa efetiva; <img alt="Equation 7" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq07.jpg" style="margin: auto;">Desaparecimento da cefaleia (dia); <img alt="Equation 8" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq08.jpg" style="margin: auto;">Tempo para defervescência (dia); <img alt="Equation 9" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq09.jpg" style="margin: auto;">Recuperação da consciência (dia); <img alt="Equation 10" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq10.jpg" style="margin: auto;">Desaparecimento de tiques motores (dias). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%201.xls" target="_blank">Clique aqui para baixar esta tabela.</a>
Tabela 2: Avaliação do risco de viés <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%202.xlsx" target="_blank">Clique aqui para baixar esta tabela.</a>
Figura suplementar 1: Exemplos de pesquisa no banco de dados PubMed. (A) A principal janela do construtor de recuperação de literatura no PubMed. (B) A janela principal para baixar toda a literatura recuperada. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%201.pdf" target="_blank">Clique aqui para baixar este arquivo.</a>
Figura suplementar 2: Gerenciamento de literatura no Endnote. (A) A janela principal para criar um novo grupo é (B) A janela principal de importação da literatura recuperada. (C) A janela principal para remover duplicatas. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%202.pdf" target="_blank">Clique aqui para baixar este arquivo.</a>
Figura Suplementar 3: Meta-análise no Stata. (UMA) A janela principal para entrada de dados de gráficos florestais de dados contínuos. (B) A janela principal para escolher o modelo e as estatísticas de dados contínuos. (C) A janela principal para entrada de dados de gráficos florestais de dados dicotômicos. (D) A janela principal para escolher o modelo e as estatísticas de dados dicotômicos. (E) A janela principal para o teste de Egger. (F) A janela principal para o procedimento de corte e preenchimento. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%203.pdf" target="_blank">Clique aqui para baixar este arquivo.</a>
Figura suplementar 4: Análise TSA. (A) A janela principal para criar um novo arquivo de meta-análise. (B) A janela principal para definir a medida de efeito, o modelo e a manipulação de eventos zero. (C) A janela principal para adicionar estudos. (D) Os diferentes requisitos de dados contínuos e dicotômicos. (E) A janela principal para adicionar parâmetros na análise TSA. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%204.pdf" target="_blank">Clique aqui para baixar este arquivo.</a>

Aqui, apresentamos um protocolo para analisar a eficácia e segurança da pílula Angong Niuhuang no tratamento da encefalite viral.

A eficácia adjuvante da pílula Angong Niuhuang no tratamento da encefalite viral: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven ...

Nós nos concentramos no tratamento da encefalite viral e apresentamos um protocolo para analisar a eficácia e a segurança da pílula Angong Niuhuang no tratamento da encefalite viral. A eficácia adjuvante da pílula Angong Niuhuang no tratamento da encefalite viral inclui melhorar as taxas efetivas totais e encurtar o tempo de desaparecimento da síndrome clínica. No entanto, devido à qualidade subótima das evidências, nossos achados não são definitivos e requerem mais ensaios clínicos randomizados de alta qualidade.Nosso laboratório se concentrará no mecanismo farmacológico da pílula Angong Niuhuang no tratamento da encefalite viral.

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