Um Sistema de Cultura Hepática Totalmente Humano para Aplicações no Desenvolvimento de Fármacos
October 20th, 2023
Avanços técnicos recentes possibilitaram a produção em escala de uma plataforma in vitro para aplicações em metabolismo e toxicidade de fármacos. Um sistema hepático 2D+ totalmente humano (TV2D+) fornece resultados fisiologicamente relevantes usando métodos tradicionais de cultura bidimensional. Esse protocolo dará suporte aos usuários finais na configuração, manutenção e aplicação do sistema.
O TruVivo foi desenvolvido para suprir a necessidade de uma plataforma in vitro conveniente, mas robusta, que mantenha os hepatócitos humanos primários fenotipicamente estáveis e funcionais. Devido a essas qualidades, o sistema serve uma plataforma básica para responder a uma ampla gama de perguntas relativas ao desenvolvimento pré-clínico de medicamentos. Um desafio é a necessidade de criar um sistema multicelular que tenha a complexidade biológica necessária para responder às perguntas de hoje, mas ainda seja fácil de usar.
Os sistemas atuais frequentemente falham em manter a morfologia e a função dos hepatócitos a longo prazo ou apresentam desafios técnicos para estabelecer resultados rotineiros e reprodutíveis. Com o TruVivo, os usuários ainda podem contar com a simplicidade e flexibilidade das técnicas tradicionais de cultura de células 2D. Além disso, não há necessidade de equipamentos especiais e o sistema é passível de métodos analíticos tradicionais.
Com o TruVivo, agora somos capazes de prever a depuração metabólica, os principais metabólitos, as principais vias de eliminação e outras propriedades farmacocinéticas dos compostos com mais precisão com meias-vidas longas antes da avaliação pré-clínica.
Visão Geral
Este estudo apresenta o TruVivo, uma plataforma in vitro projetada para aplicações de metabolismo de medicamentos e toxicidade, mantendo a funcionalidade dos hepatócitos humanos primários. A plataforma facilita o uso direto de técnicas tradicionais de cultura 2D, garantindo previsões metabólicas precisas para o desenvolvimento pré-clínico de medicamentos.
Componentes Principais do Estudo
Área de Pesquisa
- Metabolismo de medicamentos in vitro
- Avaliação de toxicidade
- Desenvolvimento pré-clínico de medicamentos
Fundamento
- Necessidade de modelos funcionais de hepatócitos humanos primários.
- Desafios com sistemas multicelulares existentes na manutenção da morfologia dos hepatócitos.
- Importância de resultados reproduzíveis no desenvolvimento de medicamentos.
Métodos Utilizados
- Técnicas assépticas para cultura celular
- Uso de uma placa revestida de colagénio para semeadura de hepatócitos
- Várias suplementações para preparação de meios de células alimentadoras e hepatócitos
Principais Resultados
- O sistema TruVivo melhora as previsões de clearance metabólico.
- Mantém a morfologia e função hepática típicas ao longo do tempo.
- Confirmou a capacidade de avaliar efetivamente as propriedades farmacocinéticas.
Conclusões
- O estudo demonstra a utilidade do TruVivo no desenvolvimento de medicamentos.
- Relevância para avaliações pré-clínicas mais precisas em farmacologia.
Perguntas Frequentes
Chapters in this video
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Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
