Hemostasia de Ferida por Punção e Preparação de Amostras para Análise de Microscopia Eletrônica de Área Larga Montada

Somos um laboratório que faz EM de volume, trabalho estrutural, para dizer como as plaquetas são ativadas, como elas se agregam? Como eles formam um trombo que causa a cessação do sangramento e como, no caso de superestimulação, eles provocam a coagulação oclusiva. Ao fazer isso, a premissa é que, se conhecermos a estrutura, podemos direcionar melhor os medicamentos e obter melhores resultados.

Usamos modelos de camundongos em nossa pesquisa, como muitos pesquisadores fazem, e todos nós temos o desafio de estabelecer como nossas descobertas em camundongos e, em nosso caso, nas artérias e veias em camundongos, são transferidas para os mecanismos nas artérias e veias muito maiores em humanos. Todos nós esperamos que os princípios sejam os mesmos em camundongos e humanos. Se você pegar nosso trabalho e usar abordagens de EM de volume, as grandes coisas com as quais contribuímos são uma, dizer que as plaquetas não são apenas homens-bomba.

Eles retêm grânulos. Eles fazem coisas em resposta à sinalização. Eles têm estados estáveis, e esses estados estáveis fazem parte de um trombo normal e também fazem parte de um coágulo inclusivo.

Dois, trouxemos a sensação de que realmente há estrutura para o trombo que se forma, não é simplesmente uma pilha de tijolos, mas sim uma estrutura ordenada na qual as plaquetas são ordenadas em relação à sua ativação, etc. E três, trouxemos a sensação de que se deve ser capaz de aplicar e entender a partir da estrutura o que precisa ser estimulado para obter um bom resultado ou o que precisa ser suprimido para dar um resultado que proteja as pessoas de resultados ruins. Coletamos imagens sequenciais em escala quase nanométrica de distâncias quase milimétricas.

Nós os montamos na única imagem montada. Assim, podemos observar qualquer ponto dentro da imagem em uma escala de quase nanômetros a quase milímetros, o que é suficiente para colocar características individuais dentro de todo o trombo. Os pesquisadores agora têm uma ferramenta poderosa e podem fazer a nova pergunta: como as cascatas de coagulação e os sinais celulares ou drogas agem espacialmente em níveis locais e globais nos trombos?