Um modelo fotopolimerizável de ácido hialurônico-colágeno do microambiente de glioma invasivo com fluxo intersticial

Nosso trabalho investiga como o microambiente tumoral impulsiona a invasão de células tumorais no glioblastoma, a forma mais mortal de câncer cerebral. Especificamente, estamos interessados em como o fluxo de fluido intersticial impulsionado pelo aumento das pressões intratumorais faz com que as células tumorais invadam o parênquima cerebral circundante. Atualmente, usamos esses modelos de massa do sistema de colágeno de ácido hialurônico 3D combinados com imagens MII e uma análise computacional para estudar a invasão do glioma impulsionada pelo fluxo de fluido intersticial.

Para as abordagens individuais, o fluxo de fluido é gerado pela aplicação de pressão na parte superior do modelo TME, imitando o fluxo de fluido intersticial no cérebro. Fornecer as pistas físicas corretas para replicar o microambiente do tecido é um desafio contínuo. Nosso modelo tridimensional usa ácido hialurônico e colágeno, ambos encontrados na matriz cerebral, e fluxo de fluido intersticial sustentado.

Juntos, esses fatores fornecem sinais físicos importantes para células saudáveis e cancerígenas. Nosso trabalho recente indica que as células cerebrais residentes influenciam a forma como as células do glioma respondem ao fluxo intersticial. No entanto, essa resposta depende de fatores específicos do paciente.

Para estudar a influência desses fatores na invasão do glioma, desenvolvemos um modelo informado pelo paciente da frente invasiva do glioma que imita o tecido cerebral nativo. O modelo de tumor do paciente permite um experimento in vitro altamente controlado que ainda representa fatores em nível de tecido que influenciam a invasão do glioma. Além disso, este modelo é acessível em comparação com modelos semelhantes de invasão de glioma e fluxo intersticial porque não requer tubos ou bombas e usa materiais disponíveis comercialmente.