Name: Modelo de injeção minimamente invasiva de cisterna magna para estudos de metástase leptomeníngea em camundongos (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-05-23T14:25:00.000+00:00
Duration: 7 min 14 s
Description: Aprenda um método minimamente invasivo de injeção na cisterna magna para induzir metástase leptomeníngea em camundongos. Esta técnica reduz trauma e carga tumoral extracraniana, permitindo estudos eficazes de metástase.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

<ol><li>Wilcox, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Leptomeningeal+metastases+from+solid+tumors%3A+A+Society+for+Neuro-Oncology+and+American+Society+of+Clinical+Oncology+consensus+review+on+clinical+management+and+future+directions%5BTitle%5D)+AND+%22Neuro+Oncol%22%5BJournal%5D)">Leptomeningeal metastases from solid tumors: A Society for Neuro-Oncology and American Society of Clinical Oncology consensus review on clinical management and future directions.</a> Neuro Oncol. 26 (10), 1781-1804 (2024).</li>
<li>Wasserstrom, W. R., Glass, J. P., Posner, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis+and+treatment+of+leptomeningeal+metastases+from+solid+tumors%3A+experience+with+90+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer%22%5BJournal%5D)">Diagnosis and treatment of leptomeningeal metastases from solid tumors: experience with 90 patients.</a> Cancer. 49 (4), 759-772 (1982).</li>
<li>Remsik, J., Boire, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+path+to+leptomeningeal+metastasis%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Cancer%22%5BJournal%5D)">The path to leptomeningeal metastasis.</a> Nat Rev Cancer. 24 (7), 448-460 (2024).</li>
<li>Kokkoris, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Leptomeningeal+carcinomatosis.+How+does+cancer+reach+the+pia-arachnoid%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer%22%5BJournal%5D)">Leptomeningeal carcinomatosis. How does cancer reach the pia-arachnoid.</a> Cancer. 51 (1), 154-160 (1983).</li>
<li>Remsik, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Leptomeningeal+metastatic+cells+adopt+two+phenotypic+states%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Rep%22%5BJournal%5D)">Leptomeningeal metastatic cells adopt two phenotypic states.</a> Cancer Rep. 5 (4), e1236(2022).</li>
<li>Chi, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cancer+cells+deploy+lipocalin-2+to+collect+limiting+iron+in+leptomeningeal+metastasis%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Cancer cells deploy lipocalin-2 to collect limiting iron in leptomeningeal metastasis.</a> Science. 369 (6501), 276-282 (2020).</li>
<li>Yin, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+molecular+graded+prognostic+assessment+%28molGPA%29+model+specific+for+estimating+survival+in+lung+cancer+patients+with+leptomeningeal+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Lung+Cancer%22%5BJournal%5D)">A molecular graded prognostic assessment (molGPA) model specific for estimating survival in lung cancer patients with leptomeningeal metastases.</a> Lung Cancer. 131, 134-138 (2019).</li>
<li>Li, Y. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Leptomeningeal+Metastases+in+Patients+with+NSCLC+with+EGFR+Mutations%5BTitle%5D)+AND+%22J+Thorac+Oncol%22%5BJournal%5D)">Leptomeningeal Metastases in Patients with NSCLC with EGFR Mutations.</a> J Thorac Oncol. 11 (11), 1962-1969 (2016).</li>
<li>Li, Y. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unique+genetic+profiles+from+cerebrospinal+fluid+cell-free+DNA+in+leptomeningeal+metastases+of+EGFR-mutant+non-small-cell+lung+cancer%3A+a+new+medium+of+liquid+biopsy%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Oncol%22%5BJournal%5D)">Unique genetic profiles from cerebrospinal fluid cell-free DNA in leptomeningeal metastases of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: a new medium of liquid biopsy.</a> Ann Oncol. 29 (4), 945-952 (2018).</li>
<li>Posner, J. B., Chernik, N. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intracranial+metastases+from+systemic+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Neurol%22%5BJournal%5D)">Intracranial metastases from systemic cancer.</a> Adv Neurol. 19, 579-592 (1978).</li>
<li>Kuiper, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+and+survival+of+patients+with+EGFR-mutated+non-small+cell+lung+cancer+and+leptomeningeal+metastasis%3A+A+retrospective+cohort+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Lung+Cancer%22%5BJournal%5D)">Treatment and survival of patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer and leptomeningeal metastasis: A retrospective cohort analysis.</a> Lung Cancer. 89 (3), 255-261 (2015).</li>
<li>Tsukada, Y., Fouad, A., Pickren, J. W., Lane, W. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Central+nervous+system+metastasis+from+breast+carcinoma.+Autopsy+study%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer%22%5BJournal%5D)">Central nervous system metastasis from breast carcinoma. Autopsy study.</a> Cancer. 52 (12), 2349-2354 (1983).</li>
<li>Singh, M., Bakhshinyan, D., Venugopal, C., Singh, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+Modeling+and+Therapeutic+Avenues+for+Cancer+Metastasis+to+the+Central+Nervous+System%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Oncol%22%5BJournal%5D)">Preclinical Modeling and Therapeutic Avenues for Cancer Metastasis to the Central Nervous System.</a> Front Oncol. 7, 220(2017).</li>
<li>Shi, M. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PROTAC+EZH2+degrader-1+overcomes+the+resistance+of+podophyllotoxin+derivatives+in+refractory+small+cell+lung+cancer+with+leptomeningeal+metastasis%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Cancer%22%5BJournal%5D)">PROTAC EZH2 degrader-1 overcomes the resistance of podophyllotoxin derivatives in refractory small cell lung cancer with leptomeningeal metastasis.</a> BMC Cancer. 24 (1), 504(2024).</li>
<li>Choi, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+bioluminescence+imaging+for+leptomeningeal+dissemination+of+medulloblastoma+in+mouse+models%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Cancer%22%5BJournal%5D)">In vivo bioluminescence imaging for leptomeningeal dissemination of medulloblastoma in mouse models.</a> BMC Cancer. 16 (1), 723(2016).</li>
<li>Zhao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dura+immunity+configures+leptomeningeal+metastasis+immunosuppression+for+cerebrospinal+fluid+barrier+invasion%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Cancer%22%5BJournal%5D)">Dura immunity configures leptomeningeal metastasis immunosuppression for cerebrospinal fluid barrier invasion.</a> Nat Cancer. 5 (12), 1940-1961 (2024).</li>
<li>Boire, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Complement+Component+3+Adapts+the+Cerebrospinal+Fluid+for+Leptomeningeal+Metastasis%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Complement Component 3 Adapts the Cerebrospinal Fluid for Leptomeningeal Metastasis.</a> Cell. 168 (6), 1101-1113.e13 (2017).</li>
<li>Zhang, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metastasis+Initiation+Is+Coupled+with+Bone+Remodeling+through+Osteogenic+Differentiation+of+NG2%2B+Cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Metastasis Initiation Is Coupled with Bone Remodeling through Osteogenic Differentiation of NG2+ Cells.</a> Cancer Discov. 13 (2), 474-495 (2023).</li>
<li>Louis, K. S., Siegel, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cell+viability+analysis+using+trypan+blue%3A+manual+and+automated+methods%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Cell viability analysis using trypan blue: manual and automated methods.</a> Methods Mol Biol. 740, 7-12 (2011).</li>
<li>Green, T. R. F., Ortiz, J. B., Harrison, J. L., Lifshitz, J., Rowe, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Simultaneous+Cryosectioning+of+Multiple+Rodent+Brains%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Simultaneous Cryosectioning of Multiple Rodent Brains.</a> J Vis Exp. (139), e58513(2018).</li>
<li>Feldman, A. T., Wolfe, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tissue+Processing+and+Hematoxylin+and+Eosin+Staining%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Tissue Processing and Hematoxylin and Eosin Staining.</a> Methods Mol Biol. 1180, 31-43 (2014).</li>
<li>Shih, A. Y., Mateo, C., Drew, P. J., Tsai, P. S., Kleinfeld, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+polished+and+reinforced+thinned-skull+window+for+long-term+imaging+of+the+mouse+brain%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">A polished and reinforced thinned-skull window for long-term imaging of the mouse brain.</a> J Vis Exp. (61), e3742(2012).</li>
<li>Shih, A. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Two-photon+microscopy+as+a+tool+to+study+blood+flow+and+neurovascular+coupling+in+the+rodent+brain%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cereb+Blood+Flow+Metab%22%5BJournal%5D)">Two-photon microscopy as a tool to study blood flow and neurovascular coupling in the rodent brain.</a> J Cereb Blood Flow Metab. 32 (7), 1277-1309 (2012).</li>
<li>Drew, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+optical+access+through+a+polished+and+reinforced+thinned+skull%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Methods%22%5BJournal%5D)">Chronic optical access through a polished and reinforced thinned skull.</a> Nat Methods. 7 (12), 981-984 (2010).</li>
<li>Wilcox, J. A., Li, M. J., Boire, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Leptomeningeal+Metastases%3A+New+Opportunities+in+the+Modern+Era%5BTitle%5D)+AND+%22Neurotherapeutics%22%5BJournal%5D)">Leptomeningeal Metastases: New Opportunities in the Modern Era.</a> Neurotherapeutics. 19 (6), 1782-1798 (2022).</li>
<li>Zhang, C., Lowery, F. J., Yu, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intracarotid+Cancer+Cell+Injection+to+Produce+Mouse+Models+of+Brain+Metastasis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Intracarotid Cancer Cell Injection to Produce Mouse Models of Brain Metastasis.</a> J Vis Exp. (120), e55085(2017).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Tubos Eppendorf de 1,5 ml</td><td>Biosharp</td><td>BS-15-M-S</td><td></td></tr><tr><td>tubo de centrífuga de 15 ml</td><td>SELEÇÃO LABSELECT</td><td>CT-002-15A</td><td></td></tr><tr><td>seringa da insulina de 31G x de 8mm (0.3ml)</td><td>Prometido</td><td>/</td><td></td></tr><tr><td>Broca abrasiva</td><td>GLOBALEBIO</td><td>GEGZ-AM1</td><td></td></tr><tr><td>Tapete térmico para animais</td><td>woggee</td><td>/</td><td></td></tr><tr><td>Cryomold</td><td>Supino</td><td>SP-AB-7 x 7 x 5</td><td></td></tr><tr><td>Cremes depilatórios</td><td>Neves</td><td>1.00023E+11</td><td></td></tr><tr><td>D-Luciferina</td><td>Biologia do Ouro</td><td>SORTE-1G</td><td></td></tr><tr><td>DMEM</td><td>Gibco</td><td>C11995500CP</td><td></td></tr><tr><td>FBS</td><td>Gibco</td><td>10270-106</td><td></td></tr><tr><td>Espectro IVIS</td><td>Pinça</td><td>/</td><td></td></tr><tr><td>Cetamina</td><td>Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd.</td><td>H20193336</td><td></td></tr><tr><td>Temperatura de corte ideal</td><td>Sakura</td><td>4583-1</td><td></td></tr><tr><td>Paraformaldeído</td><td>SCR</td><td>80096618</td><td></td></tr><tr><td>PBS</td><td>Biografia do serviço</td><td>G4202-500ML</td><td></td></tr><tr><td>Caneta / estreptococos Anfotericina B</td><td>Gibco</td><td>15140122</td><td></td></tr><tr><td>Barbeador</td><td>Hipodog</td><td>2103CGMJ3373-GQ22N526</td><td></td></tr><tr><td>Microscópio de fluorescência estéreo</td><td>Olimpo</td><td>/</td><td></td></tr><tr><td>Pinça reta</td><td>Beyotime</td><td>FS019</td><td>Precisa ser autoclavado</td></tr><tr><td>Tesoura cirúrgica</td><td>Beyotime</td><td>FS001</td><td>Precisa ser autoclavado</td></tr><tr><td>Peça de cabeça de fixação de mouse triangular</td><td>Transcender vivoscope</td><td>TVS-FDM-027</td><td></td></tr><tr><td>TRITC-dextrano, MW 70000</td><td>MedChemExpress</td><td>HY-158082C</td><td></td></tr><tr><td>Solução de tripsina / EDTA</td><td>Gibco</td><td>25200056</td><td></td></tr><tr><td>Microscopia de varredura a laser de dois fótons</td><td>Olimpo</td><td>/</td><td></td></tr><tr><td>Adesivos de tecido Vetbond</td><td>3M</td><td>1469SB</td><td></td></tr><tr><td>xilazina</td><td>Sigma</td><td>X1126</td><td></td></tr></tbody></table>

modelo de injeção minimamente invasiva de cisterna magna para estudos de metástase leptomeníngea em camundongos

Minimally Invasive Cisterna Magna Injection Model for Leptomeningeal Metastasis Studies in Mice

A Figura 1 ilustra a colocação do camundongo para injeção e o local da punção nas vistas lateral e frontal. A Figura 2 mostra imagens representativas de bioluminescência in vivo de animais testados para gerar LM por meio de diferentes abordagens. Células LLC1 marcadas com luciferase GFP foram injetadas nos animais por diferentes rotas, seguidas de imagens bioluminescentes. Conforme mostrado na Figura 2A, 1...

Modelo de injeção minimamente invasiva de cisterna magna para estudos de metástase leptomeníngea em camundongos

Leptomeningeal metastasis (LM), the spread of cancer cells into the cerebrospinal fluid (CSF)-filled leptomeninges, is a rare yet devastating complication ...

Metástase leptomeníngea, é uma forma muito grave e fatal de doença metastática. Seu ambiente provavelmente depende da interação entre as células tumorais e o microambiente único do tecido. Modelos animais, é muito essencial estudar o mecanismo subjacente.Para estudar a metástase leptomeníngea in vivo, os pesquisadores geralmente usam técnicas como artéria intracardíaca, intra-carótida ou injeção direta de células cancerígenas na cisterna magna ou nos ventrículos cerebrais. Essas abordagens ajudam a gerar modelos de camundongos confiáveis para pesquisa de LM. As tentativas atuais têm limitações notáveis. Por exemplo, as injeções intracardíacas geralmente produzem tumores fora do espaço leptomeníngeo e podem levar a mortes não relacionadas à LM. Enquanto as abordagens carotídeas são altamente invasivas e demoradas. Este protocolo pode gerar rapidamente modelos LM. Ele contorna a barreira hematoencefálica, entrega com precisão as células tumorais ao espaço leptomeníngeo e reduz o trauma cirúrgico e o tempo precioso.[Instrutor] Para começar, pegue 1 milhão de células de carcinoma de pulmão de Lewis ou LLC1 em DMEM, suplementado com 10% de soro fetal bovino e 0,1 miligrama por mililitro

minimally-invasive-cisterna-magna-injection-model-for-leptomeningeal

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Pesquisa sobre o Câncer

Fonte: Joshi, K., et al. Abordagem cirúrgica estereotáxica para microinjetar o tronco encefálico caudal e a medula espinhal cervical superior através da cisterna magna em camundongos. J. Vis. Exp. (2022)Este vídeo demonstra a abordagem estereotáxica da cisterna magna para entrega direcionada ao tronco encefálico e à medula espinhal superior. Ao acessar a cisterna magna cheia de líquido cefalorraquidiano, essa abordagem permite injeções precisas em áreas de difícil acesso usando métodos...

Abordagem da Cisterna Magna Estereotáxica para Entrega Terapêutica em Modelo de Camundongo

Fonte: Zamboni, M., et al., Indução de modificação de células leptomeníngeas via injeção intracisternal. J. Vis. Exp. (2020)Este vídeo demonstra o procedimento de administração de um medicamento indutor na cisterna magna de um camundongo anestesiado. A injeção induz seletivamente a expressão de marcadores fluorescentes em células da superfície cerebral acessíveis via líquido cefalorraquidiano, confirmado por imagens de fluorescência.

Entrega de medicamentos direcionados em um modelo de camundongo via injeção de cisterna magna

Neste vídeo, descrevemos o procedimento para entregar células tumorais derivadas de humanos na cisterna magna do cérebro de um camundongo. O modelo de camundongo ortotópico pode ser usado para estudar a disseminação metastática do câncer para as meninges cranianas.

Injeção Cirúrgica de Cisterna Magna: Um Método para Administração de Células Tumorais Diretamente no Sistema Nervoso Central do Modelo Murino

Aqui descrevemos um protocolo para realizar a cateterização da cisterna magna (CMc), uma forma minimamente invasiva para entregar traçadores, substratos e moléculas sinalizadoras no fluido cerebrospinal (CSF). Combinado com diferentes modalidades de imagem, CMc permite sistema de glymphatic e avaliação de dinâmica do CSF, bem como a entrega de todo o cérebro de vários compostos.

Cânula de implantação para a Cisterna Magna de roedores

Descrevemos uma injeção intracisternal que emprega uma agulha dobrada na ponta que pode ser estabilizada no crânio, eliminando assim o risco de dano ao parênquima subjacente. A abordagem pode ser usada para mapeamento do destino genético e manipulações de células leptomeningeais e para rastrear o movimento do fluido cefalorraquidiano.

Indução da Modificação das Células Leptomenínias via Injeção Intracisternal

A modelagem da metástase cerebral intracraniana é complicada pela incapacidade de monitorar o tamanho do tumor e a resposta ao tratamento com métodos precisos e oportunos. A metodologia apresentada casais injeção de tumor intracraniano com análise de ressonância magnética, que, quando combinada, cultiva injeções precisas e consistentes, monitoramento animal aprimorado e medições precisas de volume de tumor.

Modelando metástases cerebrais através de injeção intracraniana e ressonância magnética

Aqui, descrevemos um modelo de xenoenxerto de murina que se assemelha funcionalmente a um reservatório de Ommaya em pacientes. Desenvolvemos a Murine Ommaya para estudar novas terapêuticas para a doença leptomeningeal universalmente fatal.

Um modelo de xenoenxerto Murine Ommaya para estudar terapia direta da doença leptomeningeal

Descrevemos um modelo de metástase cerebral de câncer de mama em camundongos xenoenxerto gerada por injeção na veia caudal de uma linhagem de células inflamatórias de câncer de mama amplificadas endogenamente por HER2.

Modelando Metástase Cerebral Via Injeção Venosa Caudal de Células Inflamatórias de Câncer de Mama

O presente protocolo descreve o desenvolvimento de um modelo murino reprodutível de glioma medular por meio da injeção de células tumorais no espaço intervertebral, oferecendo uma abordagem mais eficaz e menos invasiva para pesquisa e desenvolvimento terapêutico.

Transplante cirúrgico de células tumorais na medula espinhal de camundongos

Aqui, é apresentado um protocolo para avaliar os vasos linfáticos meníngeos (MLVs) de camundongos, que desempenham um papel importante em múltiplas doenças neurológicas. O objetivo desse protocolo é fornecer um método integrado que permita tanto a avaliação funcional da drenagem dos traçadores quanto a caracterização morfológica detalhada da rede de MLVs dorsais.

Protocolo Integrado para Avaliação de Linfáticos Meníngeos: Injeção de Cisterna Magna, Imagem de Linfonodos, Dissecção Meníngea e Coloração em Montagem Inteira

Aprenda um método minimamente invasivo de injeção na cisterna magna para induzir metástase leptomeníngea em camundongos. Esta técnica reduz trauma e carga tumoral extracraniana, permitindo estudos eficazes de metástase.

Modelo de injeção minimamente invasiva de cisterna magna para estudos de metástase leptomeníngea em camundongos

Explorar mais vídeos