Name: Desenvolvendo um modelo de rato para transtorno bipolar (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-05-02T14:50:00.000+00:00
Duration: 4 min 42 s
Description: Aprenda a desenvolver um modelo de rato para transtorno bipolar que apresenta comportamentos maníacos e depressivos. Este método ajuda pesquisadores a estudar mecanismos da doença e testar novas terapias.

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<table><tbody><tr><td>Rebarba de 0,9 mm</td><td>Festa</td><td>19007-09</td><td>Fresa para craniotomia</td></tr><tr><td>10 &micro; l Seringa Neuros</td><td>Hamilton</td><td>65460-06</td><td>Montado na bomba de seringa para injeção</td></tr><tr><td>Seringas de uso único de 1 ml</td><td>Braum</td><td>Rolamento 9166017V</td><td>Administração de medicamentos</td></tr><tr><td>Agulhas de 33 g</td><td>Hamilton</td><td>65461-02</td><td>Agulhas de reposição para seringa neuros</td></tr><tr><td>Válvula de 4 vias</td><td>ONU</td><td>180000259</td><td>Para conexão simultânea da câmara de indução e máscara facial</td></tr><tr><td>Campo Absorvente</td><td>Sabanindas</td><td>1834014</td><td>Cobrir o equipamento antes de colocar o animal</td></tr><tr><td>Filtro de gás anestésico</td><td>ONU</td><td>180000140</td><td>Coleta de fumaça anestésica</td></tr><tr><td>Máscara de anestesia para estereotáxica</td><td>Hugo Sachs Eletrônico</td><td>73-4922</td><td>Administrar anestesia durante a cirurgia</td></tr><tr><td>Vaporizador de anestesia</td><td>ONU</td><td>180000002</td><td>Fornecer e ajustar os níveis de isoflurano vaporizado</td></tr><tr><td>Cera óssea</td><td>SMI</td><td>Z046</td><td>Fechando o buraco no crânio</td></tr><tr><td>Grampos de buldogue</td><td>Festa</td><td>18038-45</td><td>Para reter a pele e permitir o acesso ao campo cirúrgico</td></tr><tr><td>Buprenorfina</td><td>Elanco</td><td>18760711</td><td>Analgesia interoperatória</td></tr><tr><td>Cânula</td><td>Tegler</td><td>T138339</td><td>Administração de medicamentos</td></tr><tr><td>Cotonetes de celulose</td><td>Meditrade</td><td>1177</td><td>Limpeza da pele</td></tr><tr><td>Conector</td><td>ONU</td><td>180000005</td><td>Conectando o tubo de anestesia à máscara facial</td></tr><tr><td>Unidade de controle para almofada de aquecimento</td><td>ONU</td><td>180000122</td><td>Almofada de aquecimento de controlo</td></tr><tr><td>Secador Dentário</td><td>Saeyang</td><td>SMT K-38</td><td>Broca dentária para craniotomia; Equipable com as brocas dentais finas</td></tr><tr><td>Instrumento estereotáxico digital de mesa</td><td>RWD</td><td>E03135-002</td><td>Quadro estereotáxico totalmente equipado com manipulador digital</td></tr><tr><td>H2O destilado</td><td>-</td><td>-</td><td>Enxaguar a seringa</td></tr><tr><td>Hiclato de doxiciclina&nbsp;</td><td>Sigma Aldrich</td><td>D9891</td><td>Para indução de modelo</td></tr><tr><td>Gelo seco</td><td>-</td><td>-</td><td>Transporte de suspensão viral</td></tr><tr><td>Fones de ouvido</td><td>RWD</td><td>68302</td><td>Fixação da cabeça no quadro estereotáxico</td></tr><tr><td>Etanol</td><td>-</td><td>-</td><td>Enxaguar a seringa e desativar o vírus</td></tr><tr><td>Caudalímetro</td><td>ONU</td><td>CM2</td><td>Verifique e ajuste a taxa de fluxo</td></tr><tr><td>Fórceps - anatômico</td><td>Festa</td><td>11000-12</td><td>Segurando a pele</td></tr><tr><td>Fórceps - cirúrgico</td><td>Festa</td><td>11027-12</td><td>Segurando a pele</td></tr><tr><td>Almofada de aquecimento</td><td>ONU</td><td>180000028</td><td>Almofada de aquecimento para manter o animal aquecido durante a cirurgia</td></tr><tr><td>Câmara de indução</td><td>ONU</td><td>180000233</td><td>Câmara para indução inicial da anestesia</td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>CP Pharma</td><td>V7005232.00.00</td><td>Anestesia</td></tr><tr><td>Suspensão lentiviral</td><td>-</td><td>-</td><td>Codificação de construção lentiviral para DRD1 ou dsRed para indução de modelo</td></tr><tr><td>Lidocaína</td><td>Combustin</td><td>8780701</td><td>Analgesia local</td></tr><tr><td>Meloxicam</td><td>Boehringer Ingelheim</td><td>7578423</td><td>Analgesia pré e pós-operatória</td></tr><tr><td>Porta-agulhas</td><td>Festa</td><td>91201-13</td><td>Sutering</td></tr><tr><td>Concentrador de oxigênio</td><td>ONU</td><td>180000399</td><td>Fornecimento de oxigênio para anestesia</td></tr><tr><td>Tubulação PE</td><td>-</td><td>-</td><td>Conectando componentes da máquina de anestesia à câmara de indução e Máscara facial</td></tr><tr><td>Lápis</td><td>-</td><td>-</td><td>Marcando o lado correto para craniotomia</td></tr><tr><td>Porta-lâmina de bisturi</td><td>Festa</td><td>10003-12</td><td>Para segurar a lâmina do bisturi</td></tr><tr><td>Lâminas Scapel</td><td>Festa</td><td>10011-00</td><td>Lâmina cirúrgica fina para incisão</td></tr><tr><td>Unidade de Coleta</td><td>ONU</td><td>180000260</td><td>Capacidade de controlo de coletor das emanações</td></tr><tr><td>Desinfetante cutâneo</td><td>Bode&nbsp;</td><td>975042</td><td>Desinfratação da pele antes da incisão</td></tr><tr><td>Cotonetes estéreis</td><td>Boettger</td><td>1102241</td><td>Limpeza do campo cirúrgico</td></tr><tr><td>Creme para os olhos estéril</td><td>Bayer</td><td>1578675</td><td>Proteja os olhos durante a cirurgia</td></tr><tr><td>Tesoura cirúrgica</td><td>Festa</td><td>14000-12</td><td>Aparar o pêlo e cortar o material de sutura</td></tr><tr><td>Sutura 3-0 ácido poliglicólico</td><td>SMI</td><td>11201519</td><td>Sutura de pele</td></tr><tr><td>Bomba de seringa</td><td>KdScientific</td><td>788130</td><td>Bomba de seringa com suporte conectável</td></tr></tbody></table>

desenvolvendo um modelo de rato para transtorno bipolar

Developing a Rat Model for Bipolar Disorder

Quando a doxiciclina é adicionada à água potável dos animais, DRD1 adicional será expresso e, após 7 dias, haverá superexpressão suficiente para testar o animal quanto a um comportamento semelhante à mania. Até agora, foi demonstrado um aumento nos comportamentos relacionados à recompensa. Animais do tipo mania bebem mais solução de sacarose em relação à água em um teste de escolha de duas garrafas quando comparados aos controles25. Quando colocados em uma caixa de observação com uma fêmea receptiva e observados por 25 min, os animais do tipo mania apresentam mais montas sexuais em comparação com os controles27 (Figura 1A). Em um paradigma de autoadministração de cocaína, eles administram mais cocaína sob um esquema de proporção fixa e mostram um ponto de interrupção mais alto em um esquema de proporção progressiva. Sua curva dose-resposta é deslocada para maior sensibilidade a baixas doses25. Essa mudança na sensibilidade também é observada no aumento da saliência motivacional em vários paradigmas de condicionamento do lugar. Animais do tipo mania passaram mais tempo nos lados condicionados para nicotina, álcool e cocaína em comparação com os controles25. Aumento da busca de novidades e escolhas mais impulsivas em um teste baseado em labirinto em T sobre desconto atrasado também foram encontrados25. Em uma versão de rato operante da Iowa Gambling Task, animais semelhantes a mania decidem com mais frequência pelas escolhas desvantajosas (alto risco, alto ganho) em comparação com os controles24 (Figura 1B). A ansiedade em animais do tipo mania é reduzida, como indicado por mais tempo gasto nos braços abertos no labirinto em cruz elevado25.
Um fenótipo semelhante ao depressivo pode ser induzido pela terminação da superexpressão de DRD1. No episódio depressivo, observou-se um aumento do desamparo. Em um paradigma triádico de desamparo, o grupo que foi apresentado pela primeira vez a um choque elétrico (Figura 1C), assim como o grupo que aprendeu a controlar o choque, mostraram-se mais desamparados com latências de escape aumentadas quando comparados aos seus respectivos controles27. Os grupos em que o desamparo foi induzido não apresentaram diferenças entre o animal experimental e o controle. A anedonia foi encontrada no teste de escolha de duas garrafas parasacarose 27 e no comportamento sexual (dados não publicados). No teste de enterramento de bolinhas de gude, os animais depressivos também estavam mais ansiosos26 (Figura 1D).
O modelo animal descrito não apenas oferece a possibilidade de investigar o comportamento semelhante à mania ou depressão, mas também oferece uma oportunidade única de observar uma mudança no comportamento ao encerrar a superexpressão de DRD1, assemelhando-se à mudança de mania para depressão em pacientes. Aqui, é importante manter a habituação a certos comportamentos em mente e escolher testes com habituação mínima. Por exemplo, o aumento do comportamento sexual no episódio de mania e no episódio de depressão foi mostrada uma redução desse comportamento a níveis semelhantes aos observados em animais de controle. Neste experimento, três ciclos semelhantes à mania / depressão foram induzidos no mesmo animal27. Para beber sacarose, a preferência pela solução de sacarose no estado mania-like não foi apenas reduzida aos níveis de controle quando mudada para o estado depressivo, mas diminuiu27. Na versão de rato da tarefa de jogo de Iowa, o número de escolhas desvantajosas foi aumentado em animais semelhantes à mania, mas não significativamente diferente dos controles quando os animais estavam no estado depressivo. Neste último estado, o número total de pellets ganhos foi reduzido em comparação com os animais de controle24.
No geral, os animais mostram um fenótipo robusto semelhante ao bipolar, observável em diferentes domínios comportamentais durante ambos os episódios. A troca entre episódios neste modelo contribui para melhorar a validade da face. Uma visão geral dos domínios comportamentais afetados é fornecida na Figura 2.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68307/68307fig01.jpg"> Figura 1: Mudanças comportamentais em estados semelhantes a mania e depressão após a superexpressão viral de DRD1. Durante a superexpressão viral do DRD1, no estado de mania, os animais mostram mais montarias sexuais (A) e um aumento nas escolhas arriscadas na Iowa Gambling Task (B) em comparação com os controles. Após o término da superexpressão, os animais mudam para um estado depressivo. Eles mostram um aumento no desamparo (C) e ansiedade (D). *p &lt; 0,05; **p &lt; 0,01; As barras de erro indicam o erro padrão da média. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68307/68307fig01large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68307/68307fig02.jpg"> Figura 2: Fenótipo comportamental do modelo. No episódio de mania, há um aumento nos comportamentos relacionados à recompensa (por exemplo, comportamento sexual), impulsividade e tomada de risco. A ansiedade foi reduzida no teste do labirinto em cruz elevado. Durante o episódio depressivo, a ansiedade aumentou no teste de enterrar bolinhas de gude, o comportamento sexual foi reduzido e os animais mostraram mais desamparo. A imagem do rato na figura foi retirada da Servier Medical Art e está licenciada sob CC BY 4.0. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68307/68307fig02large.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>
Tabela 1: Considerações para avaliação comportamental. A tabela destaca considerações importantes para as principais etapas experimentais durante a avaliação comportamental. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68307/68307_Table%201.xlsx" target="_blank">Clique aqui para baixar esta tabela.</a>

Desenvolvendo um modelo de rato para transtorno bipolar

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). ...

Estamos investigando os mecanismos neurobiológicos subjacentes dos transtornos psiquiátricos usando modelos de roedores. A maioria dos modelos animais exibe comportamento semelhante à mania ou depressão, tornando difícil estudar o padrão bipolar.Com o uso de um sistema antiviral induzível, podemos induzir comportamentos semelhantes a mania e depressivos no mesmo animal, permitindo uma pesquisa completa para o transtorno bipolar.Com este modelo animal único, investigaremos os mecanismos neurológicos subjacentes à transição da mania para a depressão em pacientes com transtorno bipolar.[Instrutor] Para começar, configure a armação estereotáxica com o suporte da seringa preso ao braço estereotáxico. Conecte o suporte da seringa à bomba da seringa. Monte uma seringa de injeção estereotáxica de 10 microlitros com uma agulha de injeção de calibre 33 no suporte da seringa. Configure a broca odontológica e monte uma broca de 0,9 milímetro. Em seguida, coloque a almofada de aquecimento e ajuste-a para 37 graus Celsius e cubra a almofada de aquecimento com uma cortina absorvente Retire 2,3 microlitros de suspensão viral para injeções bilaterais de um microlitro cada. Depois de anestesiar o rato, transfira-o para a estrutura estereotáxica, colocando os dentes da frente no suporte. Prenda o rato na estrutura estereotáxica usando barras auriculares, faça uma pequena incisão medial de aproximadamente 1,5 centímetros usando uma lâmina de bisturi e empurre a pele para os lados Com grampos de buldogue. Limpe o campo cirúrgico do sangue e do tecido restante usando cotonetes estéreis. Agora defina as coordenadas anterior, posterior e lateral da mídia como zero, com base em Bregma. Mova o braço estereotáxico para as coordenadas ântero-posterior mais 2,7 e medial lateral mais ou menos 0,4 e visualize usando um lápis desinfetado. Em seguida, faça um furo de aproximadamente um milímetro de diâmetro cobrindo os locais de injeção para ambos os hemisférios. Remova qualquer sangue usando um cotonete estéril. Agora defina as coordenadas ventrais dorsais como zero na superfície do cérebro e abaixe lentamente a agulha de injeção para menos 2,8 para injetar na área pré-límbica do córtex pré-frontal medial. Aguarde cinco minutos para permitir o relaxamento do tecido. Em seguida, injete um microlitro de suspensão viral a uma taxa de 0,1 microlitros por minuto. Aguarde cinco minutos para absorção antes de remover lentamente a agulha. Depois de repetir a injeção no outro hemisfério, feche a abertura no crânio usando cera óssea. Remova os grampos de buldogue e suture a pele usando uma sutura cirúrgica de três oh. Prepare a doxiciclina contendo água fresca a cada 48 a 72 horas. Para induzir um fenótipo semelhante à mania, administre 0,5 gramas por litro de hiclato de doxiciclina adicionando-o à água potável. Mude os animais de volta à água potável normal para induzir um episódio depressivo. Animais semelhantes à mania demonstraram um aumento nos comportamentos relacionados à recompensa, incluindo aumento do comportamento sexual de montaria em uma caixa de observação, e tomaram decisões mais desvantajosas, de alto risco e alta recompensa na versão de rato da tarefa de jogo de Iowa, animais depressivos exibiram maior desamparo no paradigma triádico, conforme mostrado por latências escapadas mais longas em resposta ao choque elétrico. No teste de enterramento de mármore, os animais depressivos também estavam mais ansiosos.

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Research

JoVE Journal

Behavior

Comportamento

Nós descrevemos um modelo de rato do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), que revela as alterações persistentes na função neuroendócrina eo atraso de longo prazo, resposta de medo exagerado, característico de pacientes com TEPT. O modelo animal e os métodos descritos aqui são úteis para correlacionar biomarcadores em núcleos do cérebro, que são mecanicista, mas não pode ser medido em pacientes com biomarcadores em células brancas do sangue periférico, os quais podem.

Biomarcadores em um modelo animal para Revelando correlatos neurais, hematológica e Comportamental do TEPT

Fonte: Jang, S., et al, Convulsões eletroconvulsivas em ratos e fracionamento de seus hipocampos para examinar alterações induzidas por convulsões em proteínas de densidade pós-sinápticas. J. Vis. Exp. (2017)Este vídeo demonstra a indução de uma convulsão eletroconvulsiva aguda (ECS) em um modelo de rato para estudar a neuroplasticidade induzida por convulsões. Os pesquisadores aplicam estimulação elétrica por meio de eletrodos de clipe de ouvido, desencadeando hiperexcitabilidade neuronal e...

Induzindo uma convulsão eletroconvulsiva aguda em um modelo de rato

O protocolo de estresse leve crônico imprevisível (UCMS) é um método validado para estudar mudanças comportamentais e fisiológicas associadas ao estresse crônico e sintomas depressivos. Oito semanas de imposição do protocolo UCMS induzem mudanças comportamentais e maus resultados de saúde em roedores de ambos os sexos.

Uma crônica Protocolo de estresse leve Imprevisível para sintomas depressivos Instigando, mudanças de comportamento e resultados negativos de saúde em Roedores

Este protocolo descreve um novo modelo pelo qual ratos saudáveis podem contrair depressão durante um determinado tempo periodthrough contágio pela exposição a crônica imprevisível salientou ratos (CUS).

Um novo método para induzir um comportamento parecido com depressão em ratos

Apresentamos protocolos para gerar modelos experimentais agudos e crônicos de expressão ática em ratos que se comportam livremente. Os modelos são baseados na implantação de cânula striatal e subsequente aplicação antagonista GABAA. O modelo agudo utiliza injeções transitórias, enquanto o modelo crônico utiliza infusões prolongadas através de uma mini-bomba osmótica implantada subcutânea.

Gerando Modelos Experimentais Agudos e Crônicos de Expressão Tic Motor em Ratos

Apresentamos aqui um modelo de rato de ansiedade induzido por isolamento social (SI) que utiliza camundongos selvagens do tipo C56BL/6J para induzir estresse e comportamento semelhante à ansiedade com manuseio mínimo e sem procedimentos invasivos. Este modelo reflete os padrões da vida moderna de isolamento social e é ideal para estudar ansiedade e distúrbios relacionados.

Modelo de Isolamento Social: Um Modelo de Roedores Não Invasivo de Estresse e Ansiedade

Este protocolo descreve um modelo de estresse leve imprevisível crônico (CUMS) para depressão baseado na teoria médica mongol, juntamente com métodos para validar testes comportamentais.

Estresse Leve Imprevisível Crônico em Ratos com base na medicina mongol

Este protocolo descreve um modelo animal para estudar como a adversidade no início da vida, provocada por um ambiente empobrecido e cuidados maternos imprevisíveis durante o período pós-natal precoce, afeta o desenvolvimento do cérebro e o risco futuro de transtornos mentais.

Cama e nidificação limitadas como modelo para adversidades no início da vida em camundongos

Este protocolo apresenta uma caixa comportamental baseada em microcontrolador para avaliar a inibição pré-pulso (PPI) coletando dados de aceleração de um sensor abaixo da caixa. Esses dados avaliam déficits sensoriais em ratos socialmente isolados, com um método adicional para sincronizar dados com a atividade neuronal para avançar em estudos de neurofisiologia sobre distúrbios comportamentais.

Desenvolvendo uma caixa comportamental para avaliar a inibição pré-pulso e a atividade neural em modelos animais psiquiátricos

Ao integrar quatro estressores sociais diários, o presente estudo descreve um modelo de estresse social integrado múltiplo (MISS) para transtornos psiquiátricos em camundongos C57BL / 6J fêmeas. Após dez dias de exposição repetida ao MISS, os camundongos desenvolveram fenótipos depressivos e ansiosos, fornecendo assim um modelo animal natural baseado em etiologia para estudar transtornos psiquiátricos em mulheres.

Um modelo de estresse social integrado múltiplo para transtornos psiquiátricos em camundongos C57BL / 6J fêmeas

Aprenda a desenvolver um modelo de rato para transtorno bipolar que apresenta comportamentos maníacos e depressivos. Este método ajuda pesquisadores a estudar mecanismos da doença e testar novas terapias.

Desenvolvendo um modelo de rato para transtorno bipolar

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