Name: Injeção intratecal lombar de SOD1-ASOs para direcionamento preciso do SNC e eficácia preditiva em camundongos humanos SOD1-G93A ALS (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2026-02-24T13:20:00.000+00:00
Duration: 4 min 41 s
Description: Aprenda a técnica de injeção intratecal lombar livre em camundongos para entrega direta de terapêuticos no LCR. Este método minimamente invasivo valida o knockdown do gene SOD1 em modelos de ELA com relevância translacional.

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<table><tbody><tr><td>Seringa de insulina 0,3 mL 29 G, 1/2 polegada para injeção de IL-i</td><td>Smiths Medical</td><td>4429-3</td><td></td></tr><tr><td>Rebaba de broca estéril de 0,5 mm de diâmetro</td><td>Ferramentas Científicas Finas (FST), ou equivalente</td><td>1900705</td><td></td></tr><tr><td>Sutura Monofilamento Prolene 5-0</td><td>Ethicon&nbsp;</td><td>8870H&nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Palitos de álcool</td><td>Dynarex</td><td>1203</td><td></td></tr><tr><td>Palitos de álcool</td><td>Dynarex</td><td>1203</td><td></td></tr><tr><td>Analgésico - Buprenorfina de liberação prolongada</td><td></td><td></td><td>Receita necessária</td></tr><tr><td>Clipper animal</td><td>Wahl</td><td>08787-450A</td><td></td></tr><tr><td>Kit de Transcrição Reversa de CDNA de Alta Capacidade da Applied Biosystems</td><td>Fisher Scientific</td><td>43-688-14</td><td></td></tr><tr><td>Homogeneizador Ruptor de Contas 24</td><td>Omni International, Inc.</td><td>19-070</td><td></td></tr><tr><td>Coleta de sangue e tubos de separação sérica</td><td>Beckton Dickinson (BD)</td><td>365967</td><td></td></tr><tr><td>Diidratado de cloreto de cálcio</td><td>JT Baker</td><td>1335</td><td></td></tr><tr><td>Bomba digital de seringa</td><td>Aparato de Harvard</td><td>70-4507</td><td></td></tr><tr><td>Sistema Imunoensaio Automatizado Ella</td><td>R& Sistemas D</td><td>600-100</td><td></td></tr><tr><td>Pomada para os Olhos-Puralube</td><td>Decra</td><td>17033-211-38</td><td></td></tr><tr><td>Geno/Moedor</td><td>SPEX SamplePrep</td><td>2010</td><td></td></tr><tr><td>Esterilizador seco Germinator 500</td><td>Braintree Scientific, ou equivalente</td><td>GER 5287-120V</td><td></td></tr><tr><td>Seringa Hamilton com agulha (26s/2"/2 (estilo pontiagudo)</td><td>Hamilton</td><td>80300</td><td>26s/2"/2:&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; 26s: 26 G; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; 2" de comprimento; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; 2: estilo de pontos</td></tr><tr><td>Mistura Homogeneizante de Tecidos Duros Cerâmica 2,8 mm (2 mL Tubos Reforçados) (50/pk)</td><td>Fisher Scientific</td><td>50-280-9286</td><td>Fornecedor: Revvity Health Sciences Inc</td></tr><tr><td>Bolsa Térmica</td><td>K& Fabricação H</td><td>1060</td><td></td></tr><tr><td>Plataforma ICV</td><td>Stoelting</td><td>502063</td><td></td></tr><tr><td>Câmara isoflurana com sistema de escavanagem</td><td>VetEquip</td><td>901820</td><td></td></tr><tr><td>Cloreto de Magnésio Heahidratado</td><td>EMD Chemicals</td><td>1.05832</td><td></td></tr><tr><td>Tesoura Metzenbaum</td><td>Ferramentas Científicas Finas (FST), ou equivalente</td><td>14016-14</td><td></td></tr><tr><td>Mouse GAPDH TaqMan ID do ensaio Mm99999915_g1</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>4331182</td><td></td></tr><tr><td>Eletrodos de agulha para CMAP, 28 g</td><td>Natus Medical (marca Teca)</td><td>#902-DMF25-TP</td><td></td></tr><tr><td>NutraGel: Nutrição completa</td><td>Bio Serv</td><td>NGB-2</td><td></td></tr><tr><td>Suporte para Agulhas Olsen-Hegar</td><td>Ferramentas Científicas Finas (FST), ou equivalente</td><td>12502-12</td><td></td></tr><tr><td>Poloxamer 188</td><td>Mutchler</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cloreto de potássio</td><td>JT Baker</td><td>3045</td><td></td></tr><tr><td>Pré-amplificador (para CMAP)</td><td>Instrumentos de Precisão Mundial (WPI)</td><td>SYS-DAM50</td><td></td></tr><tr><td>Kit pNFH ProteinSimple</td><td>R& Sistemas D</td><td>SPCKB-PS-000519</td><td></td></tr><tr><td>Palhas de Provido-Iodeto</td><td>Dynarex</td><td>1201</td><td></td></tr><tr><td>QIAzol Reagente de Lise &nbsp;</td><td>Qiagen</td><td>79306</td><td></td></tr><tr><td>Sistema QuantStudio 12K Flex</td><td>Biossistemas Aplicados</td><td>4471087</td><td></td></tr><tr><td>Scoopula</td><td>Fisherbrand</td><td>01-257-567</td><td></td></tr><tr><td>Signal v6.04</td><td>Cambridge Electronic Design</td><td>Número de série 061144</td><td>CMAP Software&nbsp;</td></tr><tr><td>Câmara de recuperação de pequenos animais</td><td>Unidades Portáteis de Terapia Intensiva Animal Termocare Modelo FW-1</td><td>FW-1&nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Quadro estereotáxico de pequenos animais com console de exibição digital</td><td>KOPF</td><td>Modelo 940&nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Sod1 G93A</td><td>O Laboratório Jackson</td><td>Ação # 004435</td><td></td></tr><tr><td>Cloreto de sódio</td><td>EMD Chemicals</td><td>1.16224</td><td></td></tr><tr><td>Dibásico Dibásico de Sódio Anidro</td><td>Sigma Aldrich</td><td>55136</td><td></td></tr><tr><td>Fosfato de Sódio Monobásico Diidrato</td><td>Sigma Aldrich</td><td>3819</td><td></td></tr><tr><td>Bisturi descartável estéril</td><td>Med Vet International, ou equivalente</td><td>MIL4410</td><td></td></tr><tr><td>Drapeado estéril</td><td>Dynarex</td><td>4410</td><td></td></tr><tr><td>Compressas estéreis de gaze</td><td>Dynarex, ou equivalente</td><td>DRX-3354</td><td></td></tr><tr><td>Solução salina estéril</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>14190094</td><td></td></tr><tr><td>Luvas cirúrgicas estéreis</td><td>Ansell, ou equivalente</td><td>20277290</td><td></td></tr><tr><td>Isolador de Estímulo (para CMAP)</td><td>Instrumentos de Precisão Mundial (WPI)</td><td>SYS-A365D</td><td></td></tr><tr><td>Micro Broca de Stoelting &nbsp;</td><td>Stoelting</td><td>58610</td><td></td></tr><tr><td>Pinças curvas cirúrgicas (Pinças Graefe - Titânio)</td><td>Ferramentas Científicas Finas (FST), ou equivalente</td><td>11652-10</td><td></td></tr><tr><td>Pinças cirúrgicas para estreitos (Graefe Pinceps - Titânio)</td><td>Ferramentas Científicas Finas (FST), ou equivalente</td><td>11650-10</td><td></td></tr><tr><td>Fita cirúrgica</td><td>Dynarex, ou equivalente</td><td>3572</td><td></td></tr><tr><td>Seringa para injeção subcutânea de analgésico</td><td>BD</td><td>309582</td><td></td></tr><tr><td>TaqMan Mixagem Master Avançada Rápida</td><td>ThermoFisher Scientific</td><td>4444556</td><td></td></tr><tr><td>Água (Milli-Q)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Balança</td><td>Mettler Toledo&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; Modelo XSR2002S</td><td>23-112795</td><td></td></tr><tr><td>Camundongos selvagens C57BL/6J</td><td>O Laboratório Jackson</td><td>Ação # 000664</td><td></td></tr></tbody></table>

injeção intratecal lombar de sod1-asos para direcionamento preciso do snc e eficácia preditiva em camundongos humanos sod1-g93a als

Lumbar Intrathecal Injection of SOD1-ASOs for Precise CNS Targeting and Predictive Efficacy in Human SOD1-G93A ALS Mice

Para caracterizar rigorosamente a precisão e eficiência da administração intratecal (IT) em camundongos adultos, realizamos primeiro experimentos fundamentais de validação utilizando o corante azul Evans (0,5%) como rastreador visual do fluxo de LCR e permeação tecidual. Camundongos adultos selvagens tipo C57BL/6J (cepa #000664; peso 25-30g) foram anestesiados com isoflurano (2-2,5%) em oxigênio para eliminar artefatos de movimento, e a região lombar foi preparada sob condições assépticas. As injeções de ITs foram realizadas por punção lombar no espaço subaracnoideo em doses ascendentes individuais de 20 μL, 30 μL e 50 μL para avaliar dose/volume e a relação intensidade da coloração. A colocação correta da agulha foi confirmada observando um movimento de cauda ou resistência negativa durante a injeção.
Em até 5 minutos após a administração do contraste, os camundongos foram perfundidos transcarricamente com soro salino tamponado com fosfato frio (PBS) para remover o contraste residual da vasculatura. As medulas espinhales eram então cuidadosamente extraídas e fotografadas sob iluminação padrão contra um fundo neutro. A inspeção visual revelou uma distribuição consistente e uniforme do azul de Evans dorsal a ventral em todos os camundongos que receberam corante. Volumes de injeção mais altos se correlacionaram com saturação intensificada do corante ao longo do eixo rostrocaudal, embora mesmo o camundongo injetado com o volume de 20 μL também tenha apresentado coloração robusta. Em contraste, camundongos que não receberam o corante azul de Evans (grupo controle injetado com soro fisiológico estéril) não apresentaram coloração visível ou coloração de fundo no tecido da medula espinhal (Figura 1). Esses achados demonstram que as injeções de TI em camundongos permitem a entrega rápida e reprodutível de solutos ao longo da medula espinhal. As limitações desses experimentos incluem a falta de avaliação quantitativa da distribuição do corante e a ausência de análise da distribuição do corante no volume de injeção de 10 μL usado para a administração do ASO. No entanto, a quantificação foi realizada em medições subsequentes de engajamento de alvos no nível de expressão gênica em camundongos humanos SOD1-G93A, utilizando análise específica de expressão gênica humana para SOD1. O volume de injeção de 10 μL usado em experimentos subsequentes para administração de ASO foi selecionado para garantir uma dosagem segura e bem tolerada em camundongos e espera-se que forneça exposição adequada ao SNC com base em estudosanteriores 38.
Com base nessa validação anatômica, avaliamos a relevância funcional da entrega de TI usando ASOs direcionados a SOD1 mutante, uma estratégia terapêutica validada em modelos SOD1-ALS. Camundongos transgênicos hemizigóticos SOD1-G93A, que possuem o gene mutante humano SOD1 , apresentam degeneração previsível dos neurônios motores e declínio neuromuscular, tornando-os um modelo pré-clínico estabelecido. Com 5 semanas de idade, antes do início sintomático, os camundongos receberam um único bolus de TI de um ASO específico para SOD1 em concentração de 100 μg em 10 μL. Essa dose foi selecionada com base em estudos de otimização anteriores realizados com administração de VI em camundongos, conforme relatado por McCampbell et al. (2018)36. Para comparar a eficácia entre a entrega de TI e a ICV, um grupo separado recebeu injeções de ICV da mesma dose de ASO usando entrega estereotáxica. Os controles receberam ASO Inativo (controle não direcionado) via rota de TI.
Cinco semanas após o tratamento (aos 10 semanas de idade), os camundongos passaram por testes de potencial de ação muscular composto (CMAP) sob anestesia leve de isoflurano. Registros de CMAP na musculatura dos membros posteriores, provocados por protocolos padronizados de estimulação do nervo ciático, revelaram preservação significativa da amplitude tanto em grupos tratados com TI quanto com ICV em comparação com controles inativos tratados com ASO (p &lt; 0,0001 via ANOVA unidirecional com o teste post hoc de Tukey). Importante destacar que a preservação da amplitude não diferia significativamente entre os métodos de entrega de TI e ICV (p &gt; 0,05), indicando proteção neuromuscular comparável (Figura 2A).
Para avaliar biomarcadores sistêmicos da integridade neuronal, os níveis séricos de cadeia pesada de neurofilamentos fosforilados (pNFH) foram medidos usando um ensaio eletroquimioluminescente altamente sensível. Amostras de sangue obtidas no período de 5 semanas pós-injeção demonstraram uma redução de &gt;40% na concentração de pNFH em camundongos tratados com ASO em relação aos controles tratados com veículo (p &lt; 0,0001), sem diferença significativa observada entre as modalidades de IT e ICV (Figura 2B). A resposta uniforme dos biomarcadores moleculares corrobora os dados eletrofisiológicos, sugerindo que a entrega de TI mitiga efetivamente os processos neurodegenerativos neste modelo de ELA.
Para avaliar o engajamento do alvo do SOD1-ASO em nível molecular, realizamos a PCR quantitativa por transcrição reversa (RT-qPCR) em tecidos dissecados da medula espinhal cervical e torácica. O RNA total foi extraído usando um protocolo baseado em colunas, garantindo alta pureza (A260/A280&gt;1,8), seguido pela síntese de cDNA com priming aleatório de hexâmeros. A amplificação quantitativa por PCR, direcionada a transcritos humanos de SOD1, normalizada para GAPDH, revelou uma queda média de 60% após a entrega de TI e 35% após a entrega de ICV, ambos significativos em relação aos controles inativos de ASO (p &lt; 0,0001 para ambos). A comparação direta entre rotas de entrega mostrou redução significativamente maior com a entrega de TI (p &lt; 0,0001), indicando um engajamento mais eficaz do alvo na medula espinhal por meio do acesso direto à coluna (Figura 3). Estudos adicionais são necessários para avaliar o engajamento de alvos em outras regiões do SNC.
Coletivamente, esses dados abrangentes oferecem validação convincente das injeções de TI como uma técnica precisa, reproduzível e minimamente invasiva para entregar ASOs ao sistema nervoso central (SNC) em modelos murinos. A administração de TI demonstrou eficácia terapêutica equivalente à entrega de VI em um amplo espectro de medidas de desfecho, incluindo preservação sustentada da função neurológica (CMAP), normalização de biomarcadores relevantes para a doença (pNFH) e robusta redução molecular de transcritos humanos de SOD1 em regiões do SNC alvo. Esses achados ressaltam a versatilidade da entrega de TI como uma via clinicamente tradutível para terapias ASO voltadas ao SNC, oferecendo eficácia equivalente à ICV, mantendo a simplicidade procedimental e a redução da invasividade. Assim, a entrega de TI e ICV são abordagens igualmente viáveis para intervenções voltadas ao SNC, oferecendo flexibilidade em ambientes pré-clínicos dependendo da acessibilidade anatômica, viabilidade procedural e contexto terapêutico. Isso posiciona a entrega de TI como uma plataforma promissora de tradução para futuras terapias voltadas para o SNC. Para apoiar os esforços translacionalistas, sugerimos a realização de estudos pré-clínicos adicionais para avaliar a distribuição farmacocinética no líquido cefalorraquidiano, em várias regiões do SNC e na captação de células-alvo, utilizando técnicas como hibridização fluorescente in situ ou imunofluorescência.
<img alt="Figura 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/69788/69788fig1.jpg" data-altupdatedat="1778562059000" data-alt="Figure 1"> 
Figura 1: Visualização da distribuição do corante azul de Evans após injeção intratecal em camundongos adultos. O Evans Blue Dye (0,5%) foi administrado por injeção intratecal direta (IT) em camundongos adultos para avaliar qualitativamente sua distribuição na medula espinhal. Três volumes diferentes de corante 20 μL, 30 μL e 50 μL foram entregues em grupos experimentais separados (n = 1 camundongo por condição de volume). Após a injeção, as medulas espinhales foram colhidas e lavadas para avaliar a penetração do contraste conforme avaliada pela intensidade da coloração ao longo do tecido. Imagens do tecido da medula espinhal mostram a extensão da dispersão do contraste associada a cada volume de injeção, demonstrando um aumento dependente do volume na cobertura e na intensidade da coloração em toda a medula espinhal. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/69788fig1large.jpg" target="_blank">Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.</a>
<img alt="Figura 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/69788/69788fig2v2.jpg" data-altupdatedat="1778562059000" data-alt="Figure 2"> 
Figura 2: A terapia com oligonucleotídeos antisentido direcionada a SOD1 restaura a função motora e reduz os níveis patológicos de neurofilamentos em camundongos. Camundongos transgênicos adultos SOD1-G93A receberam uma dose única de oligonucleotídeo antissenso ativo (SOD1-ASO) que mira SOD1 por meio de injeção intratecal (IT) ou intracerebroventricular (ICV) aos 5 semanas de idade, ou um ASO controle inativo via injeção IT. O impacto terapêutico foi avaliado às 10 semanas de idade, correspondendo a 5 semanas após o tratamento. (A) Registros de potencial de ação muscular composto (CMAP) foram obtidos para avaliar a função neuromuscular em animais tratados. Grupos tratados com SOD1-ASO (n = 5 - 6 por grupo) apresentaram uma reversão no declínio do CMAP em relação ao grupo controle, indicando recuperação funcional. (B) Níveis periféricos de cadeia pesada de neurofilamentos fosforilados (pNFH), um biomarcador da neurodegeneração, foram quantificados a partir do soro coletado na semana 10 (n = 5 - 8 por grupo). O tratamento com SOD1-ASO levou a uma redução significativa nos níveis circulantes de pNFH em comparação ao controle, sugerindo atenuação do dano neuronal associado à doença. Todos os dados são apresentados como média ± DS. A significância estatística foi determinada por meio da análise unidirecional da variância (ANOVA), seguida pelo teste de comparação múltipla de Tukey, com valores p ≤ 0,0001 indicando diferenças robustas entre os grupos de tratamento. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/69788fig2v2large.jpg" target="_blank">Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.</a>
<img alt="Figura 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/69788/69788fig3.jpg" data-altupdatedat="1778562059000" data-alt="Figure 3"> 
Figura 3: A administração de SOD1-ASO suprime significativamente a expressão de mRNA de SOD1 humano na medula espinhal transgênica SOD1-G93A do camundongo. Para avaliar a eficiência de direcionamento do oligonucleotídeo antissenso (SOD1-ASO) direcionado por SOD1, administrado por injeção intratecal (IT) ou intracerebroventricular (ICV), foi analisada a seção cervical/torácica do tecido da medula espinhal de camundongos transgênicos SOD1-G93A eutanasiados às 10 semanas de idade (5 semanas pós-administração) para expressão humana de mRNA SOD1 usando reação em cadeia quantitativa da polimerase por transcrição reversa (RT-qPCR). Os níveis de transcritos de SOD1 em humanos foram quantificados e normalizados em relação à expressão no grupo inativo tratado com ASO. A figura mostra a mudança de dobra no mRNA humano de SOD1 (normalizado para GAPDH) para cada grupo de tratamento (n = 5-7 camundongos por grupo), destacando uma regulação substancial em resposta à administração de SOD1-ASO. Os dados são apresentados como média ± DS. As diferenças estatísticas entre os grupos foram determinadas por meio da análise unidirecional da variância (ANOVA), seguida pelo teste de comparação múltipla de Tukey, com valores p ≤ 0,0001 indicando diferenças robustas entre os grupos de tratamento. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/69788fig3large.jpg" target="_blank">Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Componente</td>
			<td>FW</td>
			<td>Quantidade de adição (por L ou kg)</td>
			<td>Unidades</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fosfato de Sódio Monobásico Diidrato</td>
			<td></td>
			<td>0.034</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dibásico Dibásico de Sódio Anidro</td>
			<td>142</td>
			<td>0.111</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cloreto de sódio</td>
			<td>58.44</td>
			<td>8.766</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cloreto de potássio</td>
			<td>74.56</td>
			<td>0.224</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Diidratado de cloreto de cálcio</td>
			<td>147.02</td>
			<td>0.206</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cloreto de Magnésio Hexahidratado</td>
			<td></td>
			<td>0.163</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Água (Milli-Q)</td>
			<td></td>
			<td>993</td>
			<td>g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Poloxamer 188</td>
			<td></td>
			<td>0.01</td>
			<td>g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
Tabela 1: composição de aCSF.
Figura suplementar 1: Posicionamento do camundongo para injeção intratecal lombar. Uma espátula curva ou scoopula colocada sob o abdômen flexiona a coluna, alargando o espaço intervertebral. A injeção tem como alvo o nível L4-L5 ou L5-L6, com alinhamento adequado ao longo do eixo medial da coluna, como mostrado. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/Supplementary%20Figure%201.pdf" target="_blank">Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.</a>
Arquivo Suplementar 1: Sequência e química da ASO. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/69788/Supplementary%20File%201.pdf" target="_blank">Por favor, clique aqui para baixar este arquivo.</a>

Injeção intratecal lombar de SOD1-ASOs para direcionamento preciso do SNC e eficácia preditiva em camundongos humanos SOD1-G93A ALS

Intrathecal (IT) administration of central nervous system (CNS)-targeted therapeutics offers a minimally invasive route for direct drug delivery into the ...

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