Name: Um modelo abrangente de RAT para avaliação de vias de transporte hepático por meio de amostragem simultânea linfática e vascular sanguínea (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2026-05-15T13:20:00.000+00:00
Duration: 7 min 56 s
Description: Aprenda a desenvolver um modelo cirúrgico em ratos para amostragem simultânea de linfa hepática, sangue arterial e venoso. Este método permite avaliar farmacocinética, fluxo de nutrientes e respostas imunes hepáticas.

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	<li>Barrowman, J., McIntyre, N., Benhamou, J., Bircher, J., Rizzetto, M. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Oxford textbook of clinical hepatology. , (1991).</li><li>Tanaka, M., Iwakiri, Y. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymphatics+in+the+liver.">Lymphatics in the liver.</a> Curr Opin Immunol. 53, 137-142 (2018).</li><li>Gracia, G., Cao, E., Johnston, A. P. R., Porter, C. J. H., Trevaskis, N. L. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organ-specific+lymphatics+play+distinct+roles+in+regulating+HDL+trafficking+and+composition.">Organ-specific lymphatics play distinct roles in regulating HDL trafficking and composition.</a> Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 318 (4), G725-G735 (2020).</li><li>Yadav, P., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distribution+of+therapeutic+proteins+into+thoracic+lymph+after+intravenous+administration+is+protein+size-dependent+and+primarily+occurs+within+the+liver+and+mesentery.">Distribution of therapeutic proteins into thoracic lymph after intravenous administration is protein size-dependent and primarily occurs within the liver and mesentery.</a> J Control Release. 272, 17-28 (2018).</li><li>Bobe, S., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Volumetric+imaging+reveals+VEGF-C-dependent+formation+of+hepatic+lymph+vessels+in+mice.">Volumetric imaging reveals VEGF-C-dependent formation of hepatic lymph vessels in mice.</a> Front Cell Dev Biol. 10, 949896 (2022).</li><li>Ohtani, O., Ohtani, Y. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymph+circulation+in+the+liver.">Lymph circulation in the liver.</a> Anat Rec (Hoboken). 291 (6), 643-652 (2008).</li><li>Magari, S. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hepatic+lymphatic+system:+structure+and+function.">Hepatic lymphatic system: structure and function.</a> J Gastroenterol Hepatol. 5 (1), 82-93 (1990).</li><li>Umemura, K., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microanatomical+organization+of+hepatic+venous+lymphatic+system+in+humans.">Microanatomical organization of hepatic venous lymphatic system in humans.</a> PLoS One. 18 (5), e0286316 (2023).</li><li>Iwakiri, Y. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+lymphatic+system:+A+new+frontier+in+hepatology.">The lymphatic system: A new frontier in hepatology.</a> Hepatology. 64 (3), 706-707 (2016).</li><li>Hansen, K. C., D'Alessandro, A., Clement, C. C., Santambrogio, L. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lymph+formation,+composition+and+circulation:+a+proteomics+perspective.">Lymph formation, composition and circulation: a proteomics perspective.</a> Int Immunol. 27 (5), 219-227 (2015).</li><li>Tso, P., Ragland, J. B., Sabesin, S. M. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation+and+characterization+of+lipoprotein+of+density+less+than+1.006+g/ml+from+rat+hepatic+lymph.">Isolation and characterization of lipoprotein of density less than 1.006 g/ml from rat hepatic lymph.</a> J Lipid Res. 24 (7), 810-820 (1983).</li><li>Jeong, J., Tanaka, M., Iwakiri, Y. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hepatic+lymphatic+vascular+system+in+health+and+disease.">Hepatic lymphatic vascular system in health and disease.</a> J Hepatol. 77 (1), 206-218 (2022).</li><li>Tamburini, B. A. J., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+liver+disease+in+humans+causes+expansion+and+differentiation+of+liver+lymphatic+endothelial+cells.">Chronic liver disease in humans causes expansion and differentiation of liver lymphatic endothelial cells.</a> Front Immunol. 10, 1036 (2019).</li><li>Burchill, M. A., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxidized+low-density+lipoprotein+drives+dysfunction+of+the+liver+lymphatic+system.">Oxidized low-density lipoprotein drives dysfunction of the liver lymphatic system.</a> Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 11 (2), 573-595 (2021).</li><li>Gogineni, A., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+VEGF-C+modulates+distal+lymphatic+remodeling+and+secondary+metastasis.">Inhibition of VEGF-C modulates distal lymphatic remodeling and secondary metastasis.</a> PLoS One. 8 (7), e68755 (2013).</li><li>Trevaskis, N. L., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+the+intestinal+lymphatics+in+the+absorption+of+two+highly+lipophilic+cholesterol+ester+transfer+protein+inhibitors.">The role of the intestinal lymphatics in the absorption of two highly lipophilic cholesterol ester transfer protein inhibitors.</a> Pharm Res. 27 (5), 878-893 (2010).</li><li>Trevaskis, N. L., Hu, L., Caliph, S. M., Han, S., Porter, C. J. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mesenteric+lymph+duct+cannulated+rat+model:+application+to+the+assessment+of+intestinal+lymphatic+drug+transport.">The mesenteric lymph duct cannulated rat model: application to the assessment of intestinal lymphatic drug transport.</a> J Vis Exp. (97), e52389 (2015).</li><li>Dahan, A., Mendelman, A., Amsili, S., Ezov, N., Hoffman, A. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+general+anesthesia+on+the+intestinal+lymphatic+transport+of+lipophilic+drugs.">The effect of general anesthesia on the intestinal lymphatic transport of lipophilic drugs.</a> Eur J Pharm Sci. 32 (4-5), 367-374 (2007).</li><li>Tanaka, M., Iwakiri, Y. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+hepatic+lymphatic+vascular+system:+structure,+function,+markers,+and+lymphangiogenesis.">The hepatic lymphatic vascular system: structure, function, markers, and lymphangiogenesis.</a> Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2 (6), 733-749 (2016).</li></ol>

<table><tbody><tr><td>Anticoagulant solution (EDTA 0.1%)</td><td>Invitrogen</td><td>AM9261</td><td>Prevents clot formation in cannulas and collected samples</td></tr><tr><td>Anticoagulant solution (Heparin 20 IU/mL)</td><td>Pfizer</td><td>00409-2723-01</td><td>Prevents clot formation in cannulas and collected samples</td></tr><tr><td>Chlorhexidine (0.5%)</td><td>McFarlane Medical</td><td>12120-OR</td><td>Used for surgical site disinfection</td></tr><tr><td>Collection tubes (microcentrifuge)</td><td>Greiner Bio-One</td><td>616201</td><td>Used for lymph and blood collection</td></tr><tr><td>Cotton gauze</td><td>Winc Australia</td><td>18874125</td><td>Used for organ manipulation and moisture maintenance</td></tr><tr><td>Cotton swabs</td><td>Pacific Laboratory</td><td>1005199</td><td>Used for organ repositioning during surgery</td></tr><tr><td>Curved iris forceps</td><td>Macquarie Medical Systems</td><td>TTP5002-5</td><td>Used for vessel isolation and tissue manipulation</td></tr><tr><td>Dumont forceps</td><td>Fine Science Tools</td><td>11251-35</td><td>Used to open and stabilize the vessel lumen of the hepatic artery for cannula insertion</td></tr><tr><td>Ethanol (70%)</td><td>Ajax</td><td>AJA214-2.5PL</td><td>Used for surgical site disinfection</td></tr><tr><td>Halsted-Mosquito hemostat forceps</td><td>Fine Science Tools</td><td>13009-12</td><td>Used to bend the 25G needle for hepatic lymph duct puncture</td></tr><tr><td>Heated surgical pad (37 &deg;C)</td><td>Ratek</td><td>IC-WT1</td><td>Maintains body temperature during surgery</td></tr><tr><td>Induction chamber</td><td>Darvall</td><td>1859</td><td>Used for initial anesthesia induction</td></tr><tr><td>Infusion pump</td><td>Adelab Scientific</td><td>NE-300</td><td>Provides controlled saline infusion via cannula</td></tr><tr><td>Iris scissors</td><td>Stark Medical</td><td>E-AC985-11</td><td>Used for skin and muscle incisions</td></tr><tr><td>Isoflurane</td><td>Provet Pty Ltd</td><td>ISOF07</td><td>Inhalation anesthetic used for induction and maintenance of anesthesia</td></tr><tr><td>Kelman-McPherson lens forceps</td><td>ProSciTech</td><td>TY-1301</td><td>Used to open and stabilize the vessel lumen of the jugular vein and carotid artery for cannula insertion</td></tr><tr><td>Needle (23G &times; 1")</td><td>Livingstone</td><td>DN23GX1.0LV</td><td>Used for portal vein puncture and blood sampling</td></tr><tr><td>Needle (25G &times; 1")</td><td>Livingstone</td><td>DN25GX1.0LV</td><td>Used for cannula flushing and hepatic lymph duct puncture</td></tr><tr><td>Nose cone anesthesia system</td><td>Darvall</td><td>7885</td><td>Maintains anesthesia during surgery</td></tr><tr><td>Oxygen supply with flowmeter</td><td>BOC</td><td>400NE</td><td>Carrier gas for isoflurane anesthesia</td></tr><tr><td>Polyethylene cannula (0.8 mm O.D., 0.5 mm I.D.)</td><td>Microtube Extrusions</td><td>PE8050</td><td>Used for carotid artery, jugular vein, and hepatic lymph duct cannulation</td></tr><tr><td>Polyvinyl cannula (0.61 mm O.D., 0.28 mm I.D.)</td><td>Microtube Extrusions</td><td>PIV6128</td><td>Used for hepatic artery cannulation</td></tr><tr><td>Silk sutures (4-0)</td><td>SMI AG</td><td>SM8015</td><td>Used to secure vessels and cannulas</td></tr><tr><td>Sodium pentobarbitone</td><td>Lyppard Australia Pty Ltd</td><td>LETH250</td><td>Used for euthanasia (>100 mg/kg)</td></tr><tr><td>Sterile saline (0.9% NaCl)</td><td>FreeFlex</td><td>K690531</td><td>Used for rehydration and flushing</td></tr><tr><td>Straight Graefe forceps</td><td>Fine Science Tools</td><td>11150-10</td><td>Used for delicate vessel isolation</td></tr><tr><td>Surgical microscope</td><td>Zeiss</td><td>Stemi 2000-CS</td><td>Used for visualization during hepatic lymph duct cannulation</td></tr><tr><td>Surgical sterile blades (for scalpel use)</td><td>Livingstone</td><td>SBLDCL15</td><td>Used for bevelling cannula tips during preparation</td></tr><tr><td>Syringe (1 mL)</td><td>Terumo</td><td>19032-TE</td><td>Used for flushing cannulas</td></tr><tr><td>Syringe (3 mL)</td><td>Terumo</td><td>19048-TE</td><td>Used for blood sampling</td></tr><tr><td>Syringe (30 mL)</td><td>Terumo</td><td>19034-TE</td><td>Used for saline infusion</td></tr><tr><td>Vannas scissors</td><td>Fine Science Tools</td><td>91500-09</td><td>Used for vascular incisions</td></tr><tr><td>Veterinary tissue adhesive</td><td>3M</td><td>1469SB</td><td>Used to secure hepatic lymph duct cannula</td></tr></tbody></table>

um modelo abrangente de rat para avaliação de vias de transporte hepático por meio de amostragem simultânea linfática e vascular sanguínea

A Comprehensive Rat Model For Assessing Hepatic Transport Pathways Through Simultaneous Lymphatic And Blood Vascular Sampling

Um modelo abrangente de RAT para avaliação de vias de transporte hepático por meio de amostragem simultânea linfática e vascular sanguínea

The liver is a central metabolic and immunologic hub that processes nutrients, xenobiotics, and circulating immune mediators. Substances reach the ...

a-comprehensive-rat-model-for-assessing-hepatic-transport-pathways

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Imunologia e Infecção

Este vídeo demonstra uma técnica para canular o ducto linfático mesentérico em ratos. Este método permite o acesso direto a todo o volume de componentes presentes no fluido linfático.

Canulação do Ducto Linfático Mesentérico em Modelo de Rato para Colheita de Fluido Linfático

Aqui descrevemos uma técnica para canular o ducto linfático mesentérico em ratos que permite a quantificação do transporte de lipídios e drogas através do sistema linfático após a administração intestinal. A técnica pode ser adaptada para avaliar as concentrações de linfa mesentérica e/ou transporte de fluidos, células imunes, peptídeos, proteínas e moléculas lipofílicas.

A linfa mesentérica Duct canulada Rat Modelo: Aplicação para a Avaliação de Intestinal Linfática transporte da droga

As viroterapias oncolíticas estão em desenvolvimento como novas terapêuticas para o tratamento do carcinoma hepatocelular (CHC).  Aqui descrevemos um método para terapia locorregional do CHC via administração arterial hepática do vírus oncolítico.

Transarterial Administração de Oncolíticos Vírus para loco-regional Terapia de Ortotópico HCC em Ratos

A matriz extracelular recelularizada de um fígado de rato descelularizado pode ser usada como um modelo ex vivo tridimensional humanizado para estudar a distribuição e expressão transgênica de um vírus ou vetor viral.

Estudo de Vetores Virais em um tridimensional do fígado Modelo repovoada com a linha de células humanas carcinoma hepatocelular HepG2

Um modelo de braçadeira hilar fígado de rato original foi desenvolvido para estudar o impacto das moléculas farmacológicas no melhoramento da lesão por isquemia-reperfusão. Este modelo inclui canulação direta da oferta de portal para o segmento fígado isquêmico através de um ramo da veia portal, permitindo a entrega hepática direta.

Método de entrega directa segmentos intra-hepática Usando um modelo de rato Liver Hilar Grampo

Indução rápida hipertrofia hepática usando associando partição do fígado e ligadura da veia porta para um hepatectomy encenada (ALPPS) tem sido proposto para ressecção de tumores no fígado ressecável no limite. Este modelo pode elucidar os mecanismos envolvidos na hipertrofia rápida e permite testes de drogas que promovem ou bloqueiam a aceleração da regeneração.

Modelo do rato da partição fígado associando e ligadura da veia porta para procedimento encenado Hepatectomy (ALPPS)

Aqui descrevemos um protocolo detalhado para medição invasiva dos parâmetros hemodinâmicos, incluindo pressão portal, fluxo sanguíneo esplâncnico e hemodinâmica sistêmica para caracterizar a síndrome de hipertensão portal em ratos.

Caracterização hemodinâmica invasiva da síndrome hipertensiva-Portal em ratos cirrose

A ultrassonografia Doppler ultrarrápida (UFUS) com alta resolução espacial (100 μm) e sensibilidade representa uma modalidade de imagem não invasiva adequada para obter uma visão qualitativa abrangente da vasculatura hepática. O UFUS também facilita as medições quantitativas da microvasculatura, com o objetivo de melhorar nossa compreensão dos mecanismos das doenças vasculares.

Imagem e quantificação da vasculatura hepática de camundongos usando ultrassom Doppler ultrarrápido

Este protocolo experimental demonstra um modelo profundo de rato canulado por ducto linfático cervical que permite avaliação direta e quantitativa da drenagem linfática da região da cabeça. O modelo facilita a análise detalhada de solutos derivados do sistema nervoso central (SNC), populações de células imunes e a distribuição e eliminação de terapêuticos voltados para o SNC.

Modelo de rato canulado com ducto linfático cervical para avaliação do transporte linfático da cabeça e do cérebro

O exercício é capaz de induzir a apoptose em células do sistema imunológico. Existem limitações de medição diversos, particularmente relacionadas com a quantidade de tempo necessário para isolar e tratar uma amostra de sangue antes da avaliação. Demonstrado é um procedimento rápido e minimamente invasivo para a análise do exercício apoptose induzida por linfócitos.

Ponta de dedo Metodologia de amostragem de sangue para a determinação da apoptose induzida pelo exercício de Linfócitos

Aprenda a desenvolver um modelo cirúrgico em ratos para amostragem simultânea de linfa hepática, sangue arterial e venoso. Este método permite avaliar farmacocinética, fluxo de nutrientes e respostas imunes hepáticas.

Um modelo abrangente de RAT para avaliação de vias de transporte hepático por meio de amostragem simultânea linfática e vascular sanguínea (Vídeo) | JoVE Journal

Um modelo abrangente de RAT para avaliação de vias de transporte hepático por meio de amostragem simultânea linfática e vascular sanguínea

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