Мультисистемный мониторинг на модели кролика: метод оценки нервно-сердечных и дыхательных параметров для изучения пероральных триггеров аритмии и судорог, вызванных лекарственными препаратами

Аннотация

Источник: Bosinski, C., et al. Мультисистемный мониторинг для идентификации судорог, аритмий и апноэ у кроликов, находящихся в сознании. J. vis. Exp. (2021).

В этом видео мы описываем одновременную запись видео, ЭЭГ, ЭКГ и дыхательных сигналов в модели кролика в ответ на перорально вводимый препарат, чтобы понять последовательность событий, приводящих к припадку. Модель может быть использована для тестирования потенциальных лекарств на их нейрокардиологическую безопасность.

Протокол

Все процедуры, связанные с животными, были проверены местным институциональным комитетом по уходу за животными и ветеринарным наблюдательным советом JoVE.

1. Пероральное применение лекарств

1. Поскольку многие препараты принимаются внутрь, приготовьте пероральные составы, смешав с пищевым яблочным пюре. Смешайте 0,3 мг/кг Е-4031 с 3 мл яблочного пюре и загрузите в шприц для пероральности/ирригации объемом 3 мл без игл><ы. заметка: Таким образом можно вводить несколько лекарственных препаратов, в том числе тестовые соединения, препараты, которые, как известно, изменяют продолжительность QT (моксифлоксацин или Е-4031), а также отрицательный контроль или носитель. Некоторые препараты не выпускаются в форме для внутривенного введения. Кроме того, многие лекарства назначаются в пероральной форме, и поэтому внутривенное введение может иметь меньшую клиническую значимость.
2. Поднимите верхние губы и вставьте кончик перорального шприца в ту сторону рта кролика, которая не заблокирована зубами кролика, и введите все лекарства и яблочное пюре в рот кролика.
3. Продолжайте запись видео-ЭЭГ-ЭКГ в течение 2 часов, а затем верните животное в домашнюю клетку для обычного ухода.
4. На 2 и 3 день эксперимента подключите кролика к видео-ЭЭГ-ЭКГ, запишите 10-20 мин исходного уровня, затем введите тот же препарат и запишите на 2 ч.
5. После 1 недели вымывания выполните 10-20 минут от исходного уровня, а затем дайте каждому кролику одну дозу плацебо в течение 3 дней подряд и рекордно в течение 2 ч.<бр/> заметка: Введение пероральных препаратов может быть разработано в виде перекрестного исследования, в котором плацебо дается в течение 1-й недели, а лекарство – на 2-й неделе.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Яблочный соус	Киркланд	897971	Транспортное средство для пероральных препаратов
компьютер	лощина	Опиплекс 5040	Компьютер сбора данных
Е-4031	Токрис	1808 г	Известно, что агент удлиняет интервал QT
Электрод для ЭКГ	РитмЛинк	RLSND116-2,5	13 мм, изогнутые под углом 35 градусов (диаметр 0,4 мм) подкожные штифтовые электроды
Электрод ЭЭГ	РитмЛинк	RLSP513	5-поворотные прямые 13 мм (диаметр 0,4 мм) подкожные штифтовые электроды
ЭГЕЛАБ (2020)	Центр вычислительной нейробиологии им. Шварца	Открытый доступ	Может выполнять спектральный анализ ЭЭГ
Адаптер Ethernet-to-Ethernet	Линксис	USB3G16	Адаптер для подключения фотоаппарата к компьютеру
LabChart Pro (2019, версия 8.1.16)	Приложения	Н/Д	Анализ ЭКГ
MATLAB (R2019b, обновление 5)	Математические работы	Н/Д	Требуется для запуска EEGLAB
микрофон	Стереосистема Sony	ЭСМ-Д570П	Запись слышимых проявлений припадков
Natus NeuroWorks	Натус	ЛК101-8	Программное обеспечение для сбора и анализа
Пластиковый органайзер для проводов / бандлер	12Vwire.com	ЛМ-12-100-БЛК	Пучок проводов для снижения уровня шума
Труба ПВХ	родовой	Н/Д	Предотвращает удары задних лап маленькими кроликами и травму позвоночника
Квантовый усилитель	Натус	No 13926	Усилитель / дигитайзер
Усилитель Quantum HeadBox	Натус	No 22134	64-контактная коммутационная коробка
Ограничитель для кроликов	Плас-Лабс	501-ТС	Доступны ограничители для кроликов различных размеров. 6" x 18" x 6" в этом исследовании.
Резиновая прокладка (бустер)	родовой	Н/Д	Поднимает маленьких кроликов вверх в удерживающем устройстве, чтобы предотвратить сдавливание шеи
Зажим для ушей SpO2	НОНИН	61000	Технология PureSAT/SpO2
Адаптер для датчика SpO2	НОНИН	13931	XPOD PureSAT/SpO2
PTZ-камера SRG-X120 с разрешением 1080p и выходами HDMI, IP и 3G-SDI	сони	СРГ-Х120	Камера Impela

. г.