Методическая статья

Разделение бактериальных внеклеточных везикул на основе эксклюзионной хроматографии: метод выделения гетерогенной популяции грамнегативных бактериальных наружных мембранных везикул в зависимости от их размера

8 июля 2025 г.

В этой статье

Аннотация

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Источник: Collins, S. M., et al., Эксклюзионная хроматография для анализа гетерогенности бактериальных внешних мембранных везикул. J. Vis. Exp. (2021).

В этом видео мы демонстрируем метод - эксклюзионную хроматографию - для разделения гетерогенной популяции внешних мембранных везикул или OMV, полученных из бактерий. Эти везикулы представляют собой наноразмерные сферические структуры и разделяются на большие и малые субпопуляции в зависимости от их размера с помощью эксклюзионной хроматографии.

Протокол

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Подготовка буферов

  1. Чтобы приготовить промывочный буфер ELISA, добавьте 3,94 г трис-основания, 8,77 г NaCl и 1 г бычьего сывороточного альбумина (BSA) в 1 л деионизированной (DI) воды. Добавьте 500 мкл полисорбата-20. Отрегулируйте pH до 7,2 с помощью HCl или NaOH.
  2. Чтобы подготовить блокирующий буфер, добавьте 3,94 г Tris-base, 8,77 г NaCl и 10 г BSA. Добавьте 500 мкл полисорбата-20 в 1 л деионизированной воды. Отрегулируйте pH до 7,2 с помощью HCl или NaOH.
  3. Для приготовления элюирующего буфера (PBS) добавьте 8,01 г NaCl, 2,7 г KCl, 1,42 г Na2HPO4 и 0,24 г KH2PO4 в 1 л воды DI. Отрегулируйте pH до 7,4 с помощью HCl или NaOH.
    заметка: Можно приготовить 10-кратный раствор этого буфера и разбавить его деионизионной водой по мере необходимости.

2. Подготовка образца OMV

  1. Выращивание клеток A. actinomycetemcomitans до поздней экспоненциальной фазы (оптическая плотность при 600 нм 0,7). Гранулируйте ячейки путем двойного центрифугирования при 10 000 x g при 4 °C в течение 10 минут. Отфильтруйте надосадочную жидкость через фильтр 0,45 мкм.
  2. Концентрируйте небактериальную надосадочную жидкость с помощью фильтров с молекулярной массой 50 кДа. Ультрацентрифугирование концентрированного раствора при 105 000 x g при 4 °C в течение 30 мин.
  3. Повторно суспендируйте гранулу в PBS и ультрацентрифуге (105 000 x g при 4 °C в течение 30 мин.) Повторно суспендируйте гранулу в 2 мл PBS.

3. Упаковка колонны S-1000

  1. Смешайте бутылочку со стоком геля фильтрующего средства со стеклянной мешалкой и вылейте в стеклянную бутылку объем, необходимый для заполнения колонки, плюс примерно 50% излишка (около 135 мл). Дайте этим бусинам постоять, пока они не осядут, а затем сцедите лишнюю жидкость. Ресуспендируйте гранулы в элюирующем буфере, так что конечный раствор составляет примерно 70% (по объему) геля, 30% буфера. Дегазируйте раствор под вакуумом.
  2. Установите стеклянную колонну вертикально с помощью кольцевой подставки и заполните элюирующим буфером, чтобы смочить стенки колонны. Слейте воду из буфера до тех пор, пока в колонне не останется всего около 1 см буфера.
  3. Не создавая пузырей, аккуратно пипетками впрыскиваем шарики в колонку, заполняя колонку доверху. Продолжайте сливать лишний буфер на протяжении всего процесса. Убедитесь, что вы не даете бусинам полностью осесть, прежде чем добавлять дополнительные бусины в верхнюю часть столбика. Колонна должна быть утрамбована на высоте примерно на 2 см ниже дна резервуара колонны.

4. Загрузка образца и сбор дробей

  1. Дегазируйте элюирующий буфер под вакуумом. Промойте колонку двумя колонками-объемами (180 мл) элюирующего буфера.
  2. Дайте оставшемуся буферу полностью войти в столбец. После того, как буфер достигнет верхней части гелевого слоя, осторожно нанесите пипеткой образец объемом 2 мл, содержащий OMV (с концентрацией липидов примерно 100 - 200 нмоль/л) на поверхность гранул, стараясь не повредить ни одну из бусин в верхней части колонки. Дайте образцу полностью войти в гель, то есть когда над слоем геля не останется жидкости.
  3. Осторожно и медленно добавьте элюирующий буфер поверх гелевой колонки. Не тревожьте верхний слой геля, так как это вызовет разведение пробы.
  4. Поместите одну трубку объемом 50 мл под колонку и откройте колонку. Соберите первые 20 мл элюента. Добавьте дополнительный буфер для элюирования в верхнюю часть колонны, осторожно, по мере необходимости, чтобы колонка никогда не была сухой.
  5. Поместите под колонну серию пробирок объемом 1,5 мл. Запустите колонку и соберите серию образцов объемом 1 мл в каждой пробирке. По мере сбора образцов продолжайте добавлять буфер элюирования в верхнюю часть столбца, если это необходимо. Повторяйте до тех пор, пока не будет собрано 96 фракций. Остановите столбец.
    заметка: Образцы должны храниться при температуре -20 °C при длительном хранении или при 4 °C при краткосрочном хранении до дальнейшего анализа.
  6. Чтобы очистить колонку, пропустите через колонку один объем (90 мл) 0,1 М NaOH. Пропустите через колонку два объема (180 мл) элюирующего буфера.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Конфликт интересов не декларируется.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Фильтры Amicon 50 кДаМиллипора СигмаUFC905024
ФМ 4-64Термо СайентиалТ133201,5 х 50 см
Стеклянная эконо-колоннаБиоРад7371552
Хлорид калия (KCl)Амреско (VWR)0395-500Г
Фосфат калия одноосновной безводный (KH2PO4)Амреско (VWR)0781-500Г
Сефакрил S-1000 СверхтонкийGE HealthcareТел.: 17-0476-01
Хлорид натрия (NaCl)Фишер КемикалС271-3
Натрия фосфат двухосновной безводный (Na2HPO4)Амреско (VWR)0404-500Г
База ТрисВВР0497-1КГ

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

OMV SeparationGel Filtration MatrixColumn PackingElution BufferFraction CollectionVesicle Size AnalysisHeterogeneous PopulationPurification Technique

Похожие статьи