Методическая статья

Выявление и изоляция Медленно делящихся клеток глиобластомы человека в использовании Carboxy Fluorescein сукцинимидил Эстер (CFSE)

13.5K просмотров

DOI:

10.3791/3918

29 апреля 2012 г.

В этой статье

Краткое содержание

Это видео демонстрирует протокол применение флуоресцентного красителя карбоксифлуоресцеина сукцинимидил эфира (CFSE) для идентификации и разделения различных субпопуляций клеток глиобластомы человека основана на частоте деления клеток.

Аннотация

Опухоль неоднородность представляет собой фундаментальную функцию поддержки устойчивости опухолей и представляет собой центральное препятствие для развития терапевтических стратегий 1. Для преодоления проблемы гетерогенности опухоли, она имеет важное значение для разработки тестов и инструментов, позволяющих фенотипические (EPI) генетическая и функциональная идентификация и характеристика опухоли субпопуляции, которые приводят конкретных патологий, болезней и представляют собой клинически значимых целей. В настоящее время хорошо известно, что опухоли проявляют различные суб-фракции клеток с разными частотами деления клеток, и что функциональные критерии быть медленным езда на велосипеде положительно связаны с опухолью возможность формирования нескольких видов рака, включая тех, головного мозга, молочной железы, кожи и поджелудочной железы, а также лейкоза 2-8. Флуоресцентного красителя карбоксифлуоресцеина сукцинимидил эфира (CFSE) была использована для отслеживания частотным разделением клеток в пробирке и в естественных условиях в кровь тumors и твердые опухоли, такие как глиобластома 2,7,8. Клеточной проникающих нефлуоресцентного про-препарат CFSE преобразуется внутриклеточных эстераз в флуоресцентным соединением, которое сохраняется внутри клеток путем ковалентного связывания с белками через реакцию его сукцинимидил фрагмент с внутриклеточными аминогруппы с образованием стабильных амидных связей 9. Флуоресцентный краситель равномерно распределяется между дочерними клетками при подразделений, ведущих к сокращению вдвое интенсивности флуоресценции с каждым делением клетки. Это позволяет отслеживать клетки тактовую частоту до восьми-десяти раундов деления 10. Мощность удержания CFSE был использован с клетками опухоли головного мозга для выявления и локализации медленно субпопуляции велосипеде (5% лучших красителей сохранив клетки) продемонстрировал быть обогащен в раковых стволовых клеток деятельность 2.

Этот протокол описывает технику окрашивания клеток с CFSE и изоляции отдельных популяций в культуре человеческих глиобластома (GBM)-клеток, полученных из обладающих различной разделение цены с помощью проточной цитометрии 2. Техника служит для выявления и локализации опухоли головного мозга медленно велосипедных популяцию клеток в силу своей способности удерживать CFSE маркировки.

Протокол

1. Подготовка глиобластомы суспензии отдельных клеток

  1. Gliomasphere культура создается и поддерживается с помощью нейросфер анализа (NSA), как описано ранее 2,11,12.
  2. В соответствующее время для пассирования gliomaspheres, среда, содержащая сферы удаляют, помещают в соответствующий размер стерильной пробирке культуру ткани, и центрифугировали со скоростью 800 оборотов в минуту (110 г) в течение 5 мин при комнатной температуре.
  3. Супернатант отбрасывают, а осадок сфер суспендируют в 1 мл 0,05% трипсина-EDTA и инкубировали при 37 ° C на водяной бане в течение 3-5 мин.
  4. Равном объеме соевого ингибитора трипсина затем исполь....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Все большее число исследований показали важность медленного деления полуквартал клеток в раке, которые способствуют образованию опухолей и лечение сопротивлением 2-8. Поэтому очень важно, чтобы описать и стандартизировать экспериментальных методов, позволяющих изучение этой конкретной субпопуляции клеток или в более общем плане сравнения групп населения с различными темпами роста. Использование CFSE для идентификации и выделения суб-фракции клеток в зависимости от их скорости деления клеток является отправной.......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Нет конфликта интересов объявлены.

Благодарности

Эта работа была поддержана Центром Флориде опухоли головного мозга Исследование, Престон А. Wells младший Центр лечения опухолей мозга и Национального института здоровья (1R21CA141020-01).

....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Название реагента Тип Компания Номер в каталоге
NeuroCult НСК базальной среднего (человека) Среда Стволовые клетки технологий 05750
NeuroCult НСК распространения добавки (человека) Средний добавки Стволовые клетки технологий 05753
% 0,05 трипсина-EDTA Реагент Gibco 25300-062
Ингибитор трипсина сои Реагент Сигма T6522
Пенициллина / стрептомицина Реагент Gibco 15140-122
T25 колбу Культура посуды Nalge Nunc международных 136196
T80 колбу Культура посуды Nalge Nunc международных 178905
15 мл труб Культура посуды BD Falcon 352096
50 мл пробирки Культура посуды BD Falcon 352070
EGF Фактор роста R & D 2028-EG
CellTrace CFSE пролиферации клеток Kit Флуоресцентные деление клеток отслеживания краска Молекулярные зонды, Invitrogen C34554

Ссылки

  1. Tian, T., Olson, S., Whitacre, J. M., Harding, A. The origins of cancer robustness and evolvability. Integr. Biol. (Camb). 3, 17-30 (2011).
  2. Deleyrolle, L. P. Evidence for label-retaining tumour-initiating cells in human glioblastoma. Brain. 134 (Pt. 5), 1331-....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

CFSE

Похожие статьи