Методическая статья

Tissue-моделирования Фантомы для оценки потенциального ближней инфракрасной флуоресценции визуализации приложений в хирургии рака молочной железы

DOI:

10.3791/51776

⸱

19 сентября 2014 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Surgery, University Medical Center Groningen, 2Helmholtz Zentrum Munich, Technical University of Munich

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ближняя инфракрасная флуоресцентная визуализация (NIRF) может улучшить терапевтический результат операции при раке молочной железы, обеспечивая интраоперационную локализацию опухоли и оценку статуса хирургического края. Используя тканевые фантомы молочной железы, содержащие флуоресцентные включения, имитирующие опухоль, можно оценить потенциальное клиническое применение визуализации NIRF у пациентов с раком молочной железы в целях стандартизации и обучения.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Неточности в интраоперационной локализации и оценки хирургического результате статус маржа в неоптимальной исход с сохранением молочной железы хирургии (BCS) опухоли. Оптический изображений, в частности в ближней инфракрасной флуоресценции (NIRF) изображений, может уменьшить частоту положительного хирургического края следующую БКС, предоставляя хирургу инструмент для предварительного и интраоперационного локализации опухоли в режиме реального времени. В текущем исследовании, потенциал NIRF-управляемой БКС оценивается с помощью ткани-моделирования груди фантомы по соображениям стандартизации и учебных целей.

Грудь фантомы с оптическими характеристиками, сравнимыми с теми, нормальной ткани молочной железы, были использованы для имитации груди сохранения хирургии. Опухоль-моделирования включений, содержащие флуоресцентный краситель индоцианина зеленого (ICG) были включены в призраков в предопределенных местах и ​​отображаемого для предварительного и интраоперационная локализация опухоли, в режиме реального времени NIRF наведением резекция опухоли, NIRF наведениемоценка от степени хирургии, и послеоперационная оценка хирургического края. Настроены NIRF камеры был использован в качестве клинического прототипа для целей отображения.

Грудь фантомы, содержащие опухолевые-моделирования включений предлагают простой, недорогой, и универсальный инструмент для моделирования и оценки интраоперационной визуализации опухоли. В желатиновых фантомы имеют упругие свойства, аналогичные ткани человека, и могут быть сокращены с использованием обычных хирургических инструментов. Кроме того, фантомы содержат гемоглобин и Интралипид для имитации поглощение и рассеяние фотонов, соответственно, создания единых оптические свойства, аналогичные ткани молочной железы человека. Основным недостатком изображений NIRF является ограниченная глубина проникновения фотонов при распространении через ткани, что затрудняет (неинвазивный) визуализации глубинных опухолей со стратегиями эпи-освещения.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

С сохранением молочной железы хирургия (BCS) с последующей лучевой терапией является стандартом лечения для больных раком молочной железы с Т 1 -T 2 карциномы молочной железы 1,2. Неточности в интраоперационной оценки степени результате операции в положительного хирургического края в 20 до 40% пациентов, перенесших БКС, требуя дополнительного хирургического вмешательства или лучевой терапии 3,4,5. Хотя обширная резекция прилегающей здоровой ткани молочной могут уменьшить частоту положительного хирургического края, это также будет препятствовать косметический результат и увеличить коморбидности 6,7. Новые методы Поэтому требуются обеспечить интраоперационной обратную связь на месте первичной опухоли и степени хирургии. Оптический изображений, в частности в ближней инфракрасной флуоресценции (NIRF) изображений, может уменьшить частоту положительного хирургического края следующих БКС, предоставляя хирургу инструмент для предварительного и интраоперационного локализации опухоли в гEAL времени. В последнее время наша группа сообщила о первом в-человеческие суда над опухолью целевой флуоресцентных изображений в больных раком яичников, показывая возможности этой техники для обнаружения первичных опухолей и метастазов интраперитонеальные с высокой чувствительностью 8. Прежде чем приступить к клинических исследований у пациентов с раком молочной железы, однако, возможность различных NIRF приложений обработки изображений опухолевых-мишенью в БКС может уже быть оценены доклинического использованием фантомов.

Следующий протокол исследования описывает использование изображений NIRF в ткани-моделирования груди фантомов, содержащих флуоресцентные опухолевых-моделирования включений 9. Призраки обеспечить недорогой и универсальный инструмент для моделирования до и интраоперационная локализация опухоли, в режиме реального времени NIRF наведением резекция опухоли, оценку состоянии хирургического края, и обнаружение остаточного заболевания. В желатиновых фантомы имеют упругие свойства, аналогичные ткани человека, и могут быть сокращены с использованием обычного Surgical инструменты. В моделируемой хирургической процедуры, хирург ориентируется на тактильной информации (в случае пальпируемых включений) и визуального осмотра на операционном поле. Кроме того, изображения NIRF применяется, чтобы обеспечить хирургу в режиме реального времени интраоперационной обратной связи о масштабах операции.

Следует подчеркнуть, что изображения NIRF требуется использование флуоресцентных красителей. В идеале, флуоресцентные красители должны быть использованы, что испускают фотоны в ближней инфракрасной области спектра (650 - 900 нм), чтобы свести к минимуму поглощение и рассеяние фотонов молекул физиологически обильными в тканях (например, гемоглобин, липиды, эластин, коллаген, и вода) 10,11. Кроме того, аутофлюоресценция (т.е. собственная флуоресценция активность в тканях за счет биохимических реакций в живых клетках) сводится к минимуму в ближней инфракрасной области спектра, в результате чего оптимальных соотношениях опухоли до-фоне 11. По конъюгации NIRF красители для опухоли-щитомTed фрагменты (например, моноклональные антитела), направленной доставки флуоресцентных красителей могут быть получены для применения интраоперационной визуализации.

Как человеческий глаз нечувствителен к свету в ближней инфракрасной области спектра, высокочувствительным камеры требуется устройство для работы с изображениями NIRF. Несколько системы визуализации NIRF для интраоперационной использования были разработаны до сих пор 12. В текущем исследовании, мы использовали обычай строить систему формирования изображения NIRF, который был разработан для интраоперационной применения в сотрудничестве с Техническим университетом Мюнхена. Система позволяет одновременно приобретение цветных изображений и флуоресценции изображений. Для повышения точности флуоресценции изображений, схема коррекции реализуется для изменения интенсивности света в ткани. Подробное описание обеспечивается Themelis соавт. 13

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1 Создать Силиконовые формы для опухолевых-моделирования включений

  1. Сбор твердых предметы нужной формы и размера, которые могут служить в качестве моделей для опухолевых-моделирования включений, например, бисером или мрамора.
  2. Тщательно очистите моделей опухолей. Чтобы обеспечить легкое удаление из силиконовые формы, модели опухоли могут быть распылены с антипригарным спреем или покрытые тонким слоем вазелина или пчелиный воск.
  3. Поместите каждую модель в отдельном тонкостенных квадратного (пластиковую) коробки с гладкой поверхностью. При необходимости зафиксировать модель на дне коробки, чтобы держать его на месте. Используйте коробку, которая немного больше, чем модели опухоли самого, чтобы не тратить чрезмерное количество силикона.
  4. Налейте необходимое количество силиконового компонента А в миске и добавить силикон компонент В в соотношении 10: 1 по весу. Смешайте оба компонента тщательно. По желанию, вакуумный насос может быть использован, чтобы удалить пузырьки воздуха из силиконовой смеси.
  5. Аккуратно роур силиконовую смесь в пластиковой коробке, чтобы предотвратить образования пузырьков. Силиконовая смесь должна быть обработана в течение 45 мин для получения оптимальных результатов.
  6. Пусть силиконовой смеси затвердеть в течение по крайней мере 6 часов перед резкой формы и удаление модели опухоли. Необязательно, силиконовые формы может быть сокращена в зигзагообразным образом, чтобы позволить ему, чтобы соответствовать вместе чисто. Максимальная сила силикона получается через 3 дня.

2 Создание трис-буферный солевой раствор

  1. Создание трис-буферный солевой раствор (TBS) раствор путем добавления 6,1 г (50 ммоль) Трис и 8,8 г (150 мМ NaCl) до 800 мл деионизированной воды.
  2. Добавить 1,0 г (15 ммоль) NaN 3, чтобы блокировать кислородом гемоглобина (шаг 3.3 и 4.4) и ингибировать рост бактерий. ВНИМАНИЕ: NaN 3 является сильный яд. Это может быть смертельным при контакте с кожей или проглатывании. Токсичность этого соединения сравнима с растворимых щелочных цианидов и летальной дозы для взрослого человекасоставляет около 0,7 г. Всегда следуйте инструкции по технике безопасности, как это предусмотрено заводом-изготовителем.
  3. Отрегулируйте рН до 7,4 и довести объем до 1000 мл деионизованной воды.

3 Создание Флуоресцентные включений

  1. Добавить 2 г агарозы 50 мл TBS с шага 2 выше точки плавления агарозы по сравнению с желатином (шаг 4.2) будет препятствовать включений из растворения и утечка флуоресцентный краситель при размещении в топленом желатина. Дополнительно, количество добавленного агарозы может быть изменена до 1 или 3 г, чтобы получить более мягкие или ощутимые включений опухолевые, соответственно.
  2. Нагреть агарозном суспензии с использованием микроволновой печью, пока температура кипения не будет достигнута. Тщательно перемешайте, пока агарозном полностью не растворится.
  3. Добавить 1,1 г (17 мкмоль) гемоглобин и 5 мл 20% Intralipid, растворенного в 50 мл TBS в агарозном смеси при постоянном перемешивании, чтобы походить на оптические характеристики окружающей ткани молочной железы фантомным (этап 4).
  4. Добавить 20,0 мг (250,8 мкмоль) флуоресцентным красителем индоцианина зеленого в 83,8 мл деионизированной воды. Убедитесь, что краситель полностью не растворится.
  5. Внесите 5,0 мл от этого решения и добавить его в агарозном смеси с получением конечной концентрации 14 мкМ. При желании, другие флуоресцентные красители, чем МКГ может быть использован при желании с их собственной оптимальной концентрации.
  6. Аккуратно заполнить силиконовые формы, созданные на шаге 1 с горячей агарозном смеси с помощью шприца (рисунок 1А). Повторите этот процесс, пока все формы не заполнены.
  7. Пусть флуоресцентные включений затвердеть при комнатной температуре в течение приблизительно одного часа. Защитите включений из света, покрывая всю форму алюминиевой фольгой.
  8. После застывания, аккуратно откройте форму и выдавите включение (Рисунок 1В). При желании, использовать наконечник шприца для применения небольших капель расплавленного агарозном смеси на поверхности включения. Повторяя эту процедуру несколько раз на том же месте, небольшой туMor шпоры могут быть созданы для имитации инфильтративные опухоли.
  9. Защитите агарозном включений из света и обезвоживания, обернув их в алюминиевую фольгу и храните их во влажной контейнер для хранения при 4 ° С.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Использование концентрации более низкой или высокой флуоресцентного красителя, чем известные оптимальная концентрация будет как приведет к снижению интенсивности флуоресцентного сигнала. Казалось бы противоречит здравому смыслу уменьшение интенсивности сигнала при увеличении концентрации красителя выше оптимальной концентрации флуоресцентного красителя обусловлено явление, известное как закалки. При оценке максимальной глубину проникновения флуоресцентного красителя в призраков, используя оптимальную концентрацию является обязательным.

4 Создание Груди Фантомы

  1. Получить чашеобразную форму, чтобы создать груди фантомы нужного размера и объема, например, стеклянной или пластиковой миске. Пресс-форма должна иметь гладкую поверхность, чтобы предотвратить желатин форму прилипшей к пресс-форме. Плесень Volumе 500 мл создаст груди фантомы достаточного размера.
  2. Чтобы создать молочной фантом с объемом 500 мл, добавляют 50 г желатина 250 цвету до 500 мл TBS (шаг 2). Нагреть желатин суспензии до 50 ° С при постоянном перемешивании.
  3. После того, как желатин полностью не растворится, пусть желатин смесь постепенно остыть и поддерживать его при постоянной температуре 35 ° С с использованием горячей водяной бане.
  4. При постоянном перемешивании, добавить 5,5 г (85 ммоль) бычьего гемоглобина и 25 мл интралипида 20% для имитации поглощение и рассеяние фотонов в ткани, соответственно.
  5. Prechill в чашеобразную форму при 4 ° С в течение по меньшей мере 1 часа. Далее, заливают смесь желатина в кристаллизаторе до уровня, который соответствует заранее определенной глубине в агарозном опухоли-имитации включения (рисунок 1С). Пусть желатин смесь затвердевает при 4 ° С в течение 30 мин до одного часа.
  6. После затвердевания, позиционировать опухоли-моделирования флуоресцентный агарозном включение на поверхности призрак и временно фиксируют включение с тонкой иглы. До максимум трех опухолевых-моделирования флуоресцентных включений могут быть включены в один фантом молочной железы. Достаточно места (по крайней мере, 5 см) должны храниться между отдельными опухолевых-моделирования включений (Рисунок 1D).
  7. Налейте остаток теплого желатина смеси в остальной объем пресс-формы, обеспечивая сцепление обоих слоев не создавая преломления артефакты. Отметьте местоположение флуоресцентных опухолевых-моделирования включений на форму. Пусть призрак укрепить O / N при 4 ° С.
  8. После того, как затвердевший, удалить иглы, используемые для временной фиксации включений и осторожно удалите молочной фантом от его формы (Рисунок 1E). Защитите молочной фантом от света и обезвоживания, обернув его в алюминиевую фольгу и хранить его в увлажненной контейнер для хранения при 4 ° С.

Юр 1 "FO: контент-ширина =" 5 дюймов "SRC =" / файлы / ftp_upload / 51776 / 51776fig1highres.jpg "ширина =" 500 "/>
Рисунок 1 последовательные стадии создания молочной железы фантомы, содержащих люминесцентные опухолевые-моделирования включений. После создания силиконовые формы на желаемой формы и размера, формы заполнены расплавленным агарозном смеси с помощью шприца (A). Опухолевые-моделирования включения различного размера и формы были произведены в текущем исследовании (B). Далее, тонкий слой расплавленного желатина смеси заливают в заказной покрытием из дерева молочной пресс-формы (С). После затвердевания, опухолевые-имитации включения расположены, временно фиксироваться, и покрыт другим слоем расплавленного желатина смеси (D). После затвердевания, молочной фантомное осторожно удаляют из формы (E). Призрак может применяться для моделирования различных NIRF приложений обработки изображений (F).ссылка = "/ файлы / ftp_upload / 51776 / 51776fig1highres.jpg" целевых = "_blank"> Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

5 Установите камеры системы NIRF

  1. Система камеры NIRF для интраоперационной применения требуется для моделирования целевой визуализации NIRF в хирургии рака молочной железы. Несколько системы визуализации NIRF для реального времени изображений интраоперационная NIRF в настоящее время доступны для исследуемого использования. Хотя некоторые различия между этими устройствами существует, все они содержат источник света возбуждения (для возбуждения флуоресцентных включений опухолевых) и высокочувствительный изображений устройство для обнаружения испускаемых фотонов.
  2. Убедитесь использовать источник света возбуждения достаточного волны. Для опухолевых-моделирования включений, содержащих МКГ, использовать возбуждения источника света (например, лазерный), который излучает фотоны между 750 и 800 нм. Если используется альтернативный флуоресцентный краситель, длина волны возбуждения должна быть скорректирована соответствовать мА Инструкция nufacturer в.
  3. В случае, если система камеры NIRF содержит фильтр выбросов отфильтровать нежелательные фоновые сигналы, убедитесь, что правильно фильтр используется. Для опухолевых-моделирования включений, содержащих МКГ, использовать фильтр выбросов между 800 и 850 нм. Альтернативные флуоресцентные красители могут потребоваться различные фильтры выбросов, в зависимости от инструкции производителя.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Убедитесь, что есть без перекрытия между возбуждением и длиной волны излучения по предотвращению пересыщенных изображения. Кроме того, время захвата изображений, возможно, придется быть отрегулирована, чтобы получить оптимальные флуоресцентные изображения. В случае глубинных люминесцентных включений или слабых флуоресцентных сигналов, время захвата изображений может быть увеличена до нескольких сек до минимальной. В случае поверхностных включений или сильных флуоресцентных сигналов, время обнаружения может быть уменьшена до нескольких миллисекунд, чтобы обеспечить видео-курса флуоресценции изображений в реальном времени.
е "> 6. Моделирование NIRF визуализации приложений в хирургии рака молочной железы

  1. Возьмите ткани-моделирования груди фантом от своего контейнера и поместите его на ровную нефлуоресцентный поверхности. Далее, установите устройство обработки изображений NIRF над молочной фантома, оставляя достаточное рабочее расстояние для иссечения опухоли-моделирования включений.
  2. Локализации опухоли-моделирования флуоресцентный включение используя NIRF изображений и / или пальпация фантомного груди. В случае, если нет флуоресцентный сигнал не может быть обнаружен, включение либо расположены слишком глубоко в фантоме для обнаружения или время захвата изображения должно быть увеличено.
  3. После того, как включение локализован, надрезать фантомное грудь и удалить опухоль имитации включение под реального времени NIRF-руководством, используя обычные хирургические инструменты. С другой стороны, включение можно вырезать руководствоваться исключительно путем осмотра и пальпации молочной фантома для имитации стандарт оказания медицинской помощи.
  4. Непосредственно после удаленияопухолевой-моделирования включения, изображение хирургическое полости для любого оставшегося флуоресцентного деятельности с указанием неадекватное удаление.
  5. В случае любого оставшегося флуоресцентного деятельности, вырезать включение остаток при прямом NIRF руководством пока не флуоресцентный сигнал не осталось.
  6. Изображение Исключены фрагменты фантомные имитировать NIRF наведением оценку макроскопического состояния маржи. К этому, нарезать фантомное ткани в 3 - 5 мм бляшек и изображения бляшки соответственно. Флуоресценции сигнал, достигающий в хирургических краев указывает на существование положительного хирургического края.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Результаты этого исследования были ранее зарегистрированы в других местах 9.

Наши данные показывают, что изображения NIRF может применяться для обнаружения люминесцентных опухолевых-моделирования включений в ткани-моделирования груди фантомов, имитируя NIRF наведением хирургии с сохранением молочной железы у больных раком молочной железы. Использование нашу модель фантомное, мы обнаружили, интраоперационной локализации опухоли, NIRF наведением резекция опухоли, интраоперационной о...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы моделировали возможные клинического применения NIRF-управляемых БКС с помощью грудных в форме фантомов с интегрированными опухолевых-моделирования включений. Интраоперационная локализация опухоли, NIRF наведением резекция опухоли, оценка от степени хирургии, и послеоперационная оценка хирургического края, все оказались осуществимо с помощью настраиваемого-строить систему камеры NIRF. Неинвазивная обнаружение люминесцентных опухолевых-моделирования включений можно осуществить только для включений, расположенных в фант...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы не имеют ничего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была поддержана грантом от фонда Яна Корнелиса де Кока.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Бычий гемоглобинSigma-Aldrich, Zwijndrecht, НидерландыH2500Моделирует поглощение фотонов в тканях 
Intralipid 20%Sigma-Aldrich, Zwijndrecht, The NetherlandsI141Моделирует рассеяние фотонов в ткани
Силикон A полупрозрачный 40 (2-компонентный полиаддемпинговый силикон)NedForm, Geleen, The NetherlandsУпаковка состоит из компонентов A и B, которые следует смешивать один на один (A:B=10:1).  Ссылка на страницу производителя: http://tinyurl.com/ncjq7jx
Желатин 250 BloomSigma-Aldrich, Zwijndrecht, Нидерланды48724Конструирование грудообразных фантомов
AgaroseHispanagar, Бургос, ИспанияКонструирование опухолевых включений
TrisSigma-Aldrich, Zwijndrecht, The NetherlandsT1503 
HClSigma-Aldrich, Zwijndrecht, Нидерланды258148
NaClSigma-Aldrich, Zwijndrecht, The NetherlandsS9888
NaN3Merck, Darmstadt, Германия822335ВНИМАНИЕ: сильный яд. Токсичность этого соединения сравнима с токсичностью растворимых щелочных цианидов, а смертельная доза для взрослого человека составляет около 0,7 грамма.
Примеры устройств визуализации NIRF для интраоперационного применения:
nbsp;SurgVision BV, Херенвен, НидерландыСпециализированная система визуализации NIRF, используемая в текущем исследовании. Более подробная информация доступна в www.surgvision.com
Photodynamic EyeHamamatsu Photonics Deutschland GmbH, Хершинг-ам-Аммерзее, ГерманияPC6100www.iht-ltd.com
FLAREФонд FLARE, Вейланд, Массачусетс, СШАwww.theflarefoundation.org
FluobeamFluoptics, Гренобль, Францияwww.fluoptics.com
ручная камераArtemisQuest Medical Imaging BV, Мидденмеер, Нидерландыwww.quest-mi.com
Примеры флуоресцентных красителей NIRF для интраоперационного применения:
Индоцианиновый зеленыйICG-PULSION,  Фельдкирхен, ГерманияPICG0025DE   Клинический флуоресцентный краситель для визуализации NIRF, используемый в настоящем исследовании. Более подробная информация доступна по адресу www.pulsion.com
IRDye 800CW NHS EsterLI-COR Biosciences, Линкольн, Небраска, США929-70021www.licor.com
платформа визуализации T2 NIRF& Комплект системы визуализации

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bellon, J. R., et al. ACR Appropriateness Criteria® Conservative Surgery and Radiation - Stage I and II Breast Carcinoma. The Breast Journal. 17 (5), 448-455 (2011).
  2. Kaufmann, M., Morrow, M., Von Minckwitz, G., Harris, J. R. The Biedenkopf Expert Panel Members. Locoregional treatment of primary breast cancer. Cancer. 116, 1184-1191 (2010).
  3. Pleijhuis, R. G., et al. Obtaining adequate surgical margins in breast-conserving therapy for patients with early-stage breast cancer: current modalities and future directions. The Annals of Surgical Oncology. 16, 2717-2730 (2009).
  4. Singletary, S. E. Surgical margins in patients with early-stage breast cancer treated with breast conservation therapy. American Journal of Surgery. 184 (5), 383-393 (2002).
  5. Jacobs, L. Positive margins: the challenge continues for breast surgeons. Annals of Surgical Oncology. 15 (5), 1271-1272 (2008).
  6. Krekel, N., et al. Excessive resections in breast-conserving surgery a retrospective multicentre study. The Breast Journal. 17 (6), 602-609 (2011).
  7. Wood, W. C. Close/positive margins after breast-conserving therapy: additional resection or no resection? Breast. 22, 115-117 (2013).
  8. Van Dam, G. M., et al. Intraoperative tumor-specific fluorescence imaging in ovarian cancer by folate receptor-α targeting: first in-human results. Nature Medicine. 17 (10), 1315-1319 (2011).
  9. Pleijhuis, R. G., et al. Near-infrared fluorescence (NIRF) imaging in breast-conserving surgery: assessing intraoperative techniques in tissue-simulating breast phantoms. European Journal of Surgical Oncology. 37 (1), 32-39 (2011).
  10. Baeten, J., Niedre, M., Dunham, J., Ntziachristos, V. Development of fluorescent materials for Diffuse Fluorescence Tomography standards and phantoms. Optics Express. 15 (14), 8681-8694 (2007).
  11. Luker, G. D., Luker, K. E. Optical imaging: current applications and future directions. Journal of Nuclear Medicine. 49 (1), 1-4 (2007).
  12. Keereweer, S., et al. Optical image-guided surgery - Where do we stand? Molecular Imaging Biology. 13 (2), 199-207 (2011).
  13. Themelis, G., Yoo, J. S., Soh, K. S., Shulz, R., Ntziachristos, V. Real-time intraoperative fluorescence imaging system using light-absorption correction. Journal of Biomedical Optics. 14 (6), 064012(2009).
  14. Themelis, G., et al. Enhancing surgical vision by using real-time imaging of αvβ3-integrin targeted near-infrared fluorescent agent. Annals of Surgical Oncology. 18 (12), 3506-3513 (2011).
  15. De Grand, A. M., et al. Tissue-like phantoms for near-infrared fluorescence imaging system assessment and the training of surgeons. Journal of Biomedical Optics. 11 (1), 014007(2006).
  16. Intes, X. Time-domain optical mammography SoftScan: initial results. Academic Radiology. 12 (10), 934-947 (2005).
  17. Kirsch, D. G., et al. A spatially and temporally restricted mouse model of soft tissue sarcoma. Nature Medicine. 13 (8), 992-997 (2007).
  18. Tafreshi, N. K., et al. Noninvasive detection of breast cancer lymph node metastasis using carbonic anhydrases IX and XII targeted imaging probes. Clinical Cancer Research. 18 (1), 207-219 (2012).
  19. Nguyen, Q. T., Tsien, R. Y. Fluorescence-guided surgery with live molecular navigation - a new cutting edge. Nature Reviews Cancer. 13 (9), 653-662 (2013).
  20. Orosco, R. K., Tsien, R. Y., Nguyen, Q. T. Fluorescence imaging in surgery. IEEE Reviews in Biomedical Engineering. 6, 178-187 (2013).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

NIRF

Похожие статьи