Методическая статья

В пробирке функциональные характеристики мыши колоректального афферентных окончаний

DOI:

10.3791/52310

⸱

21 января 2015 г.

 , 
1Center for Pain Research, Department of Anesthesiology, University of Pittsburgh

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это видео демонстрирует протокол проведения одноволоконной электрофизиологической записи на препарате колоректального нерва мыши in vitro.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это видео демонстрирует подробно об одноволоконного электрофизиологические протокол записи в пробирке с использованием препарата мыши colorectum нерва. Подход позволяет объективную идентификацию функциональная характеристика отдельных колоректального афферентов. Внеклеточные записи, распространяющихся потенциалов действия (AP), которые происходят из одного или нескольких афферентных (то есть, один-волокно) рецептивные поля (RFS) в colorectum изготавливаются из дразнили пучков нервных волокон. Colorectum удаляется либо малого таза (PN) или поясничного висцеральный (LSN) нерва прилагается и открыл в продольном направлении. Ткань помещают в камеру записи, закреплен плоский и перфузию кислородом раствором Кребса. Фокусное электрическая стимуляция используется для поиска колоректального афферентные окончания, которые затем были три различных механических раздражителей (тупой зондирования, поглаживание слизистой оболочки и окружающей Stretch) функционально классифицировать афферентные волокна на пять mechanosensiтивные занятия. Окончания отвечая ни на один из этих механических раздражителей классифицируются как механически, нечувствительных афферентов (ММАС). И механочувствительных и пропавших без вести может быть оценена для сенсибилизации (т.е. увеличенная реакция, снижение порога, и / или приобретения механоре-) локализованной воздействия ФР химических веществ (например, воспалительные суп (IS), капсаицин, аденозинтрифосфата (АТФ)). Мы описываем оборудование и colorectum нерва подготовку записи, урожай colorectum с прикрепленным PN или LSN, выявление ФР в colorectum, записи одноволоконного от нервных пучков, а также локализованных применение химических препаратов в РФ. Кроме того, также обсуждаются проблемы, связанные с подготовкой и применением стандартного механического раздражения.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Боль и гиперчувствительность являются преобладающими жалобы больных, страдающих от функциональных желудочно-кишечных расстройств, в том числе синдром раздраженного кишечника (IBS), которые существуют в отсутствие видимых pathobiological причины или повреждение ткани. Например, пациенты с СРК проявляют гиперчувствительность, в том числе повышенная ответов на прямой воздушный шар живота и повышенной чувствительности при нормальной функции кишечника, а также гиперчувствительность соматической направления (т.е., болезненность при пальпации брюшной области) 1. Потому что таргетинг колоректального афференты уже доказали свою эффективность в борьбе с болью и повышенной чувствительности у пациентов с СРК (например, внутри прямой кишки введение местных анестетиков 2,3; перорального приема в гуанилатциклазы-C агониста linaclotide 4-6), улучшение понимания афферентные иннервации colorectum важно.

Visceral афференты, в том числе колоректального афферентов, Способны реагировать с химическими / питательными веществами и тепловых условий (например, 7-9). Тем не менее, висцеральные афферентные отвечая на механических раздражителей (то есть, механочувствительных афферентов) были наиболее тщательно изучены, поскольку механические раздражители (например, просвета живота, растяжки) являются те, которые обычно приводят к сознательным ощущений, в том числе дискомфорта и боли 10-16. Кроме того, внутренние органы также иннервируются механически нечувствительных афферентов (ММАС), обычно называют молчание или спящих ноцицепторов 17. В нормальных физиологических условиях, без вести пропавших не реагируют на механическое раздражение или очень высокий отклик пороги 18, но может стать активным и приобрести механоре- в патофизиологических условиях и способствовать гиперчувствительности.

Использование препарата в пробирке и описанные здесь протокол, мы разработали и использовали электрический стратегию стимулирования к морю RCH для восприимчивых окончаний, позволяющих объективную идентификацию как механочувствительных и МВД окончаний в colorectum 19. Колоректальный иннервации происходит от поясничного Висцеральные (LSN) и органов малого таза нерва (PN) путей, и включает в себя колоректального афференты, которые могут быть разделены на пять механочувствительных классов (серозный, слизистой, мышечной, опорно-слизистой оболочки, брыжейки) и одной МВД класса 20. Использование этого препарата в пробирке, мы обнаружили, что колоректальный пропавшим без вести приобрел механоре- (информирования) после кратковременного воздействия их рецептивных полей воспалительной суп (IS), которая сенсибилизированной 71% пропавших без вести в пути PN и 23% пропавших без вести в пути LSN 19. Мы также документально долговременной сенситизации (до 28 дней) пропавших без вести в контексте длительной поведенческой висцеральной гиперчувствительности (т.е., у мышей, получавших внутритолстокишечным лечения зимозаном 21 или 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты (TNBS) 22) ,

jove_content "> Среди механочувствительных афферентов, мышечной и опорно-слизистых афферентов являются единственными классы, которые монотонно кодируют по окружности участке colorectum (то есть, являются стретч-чувствительный) и subserve кодировку вредных колоректального растяжения 23,24. Использование компьютерным управлением сила привода, мы применили стандартный однородную и воспроизводимые увеличили напряжение в окружном направлении уплощенной колоректального ткани и далее подразделяются стретч-чувствительный афферентов как низкий порог и высокое пороговое значение 23. Кроме того, временной ход сенсибилизации участке чувствительными к афференты после внутритолстокишечным зимозан 21 или TNBS 22 обработки соответствует началу, настойчивость и / или восстановления поведенческой висцеральной гиперчувствительности, что указывает на роль стретч-чувствительный колоректального афферентов в висцеральной боли и повышенной чувствительности.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ПРИМЕЧАНИЕ: Этот протокол был рассмотрен и утвержден в университете Питтсбурга Институциональные животных уходу и использованию комитета.

1. Подготовка модифицированный раствор Кребса и тест на наркотики Аликвотные

  1. Сделать 6 л модифицированным раствором Кребса, содержащий (в мМ): NaCl 117,9, KCl 4,7, 25 NaHCO 3, 1,3 NaH 2 PO 4, 1,2 MgSO 4, 2,5 CaCl 2, 11,1 D-глюкозы, бутират 2 натрия, ацетат натрия 20 , 0,004 нифедипин (блокировать спонтанные сокращения мышц), и 0,003 индометацин (блокировать синтез эндогенных простагландинов). Используйте лед холодные и теплые растворы Krebs для рассечения тканей и записи одного волокна, соответственно.
  2. Подготовка любые химические растворы (например, IS, капсаицин, АТФ) в аликвотах при требуемых концентрациях.

2. Рассечение Colorectum-нервной ткани

  1. Обезболить и усыпить самцов мышей (6 - 8 недель, 20 - 30 г) вСО 2 камеры, при скорости потока, что перемещает 10 - 30% от объема камеры в минуту до мышей полностью остановить дыхание, как показано отсутствие движения грудной клетки.
  2. Сразу же после эвтаназии обескровить резанием открытой грудной камеру, перфорации в правое предсердие, и погружение тушку мыши в достаточно объема (~ 500 мл) охлажденного льдом Кребса (4 ° С) раствор барботировали карбогена (95% O 2 , 5% СО 2).
  3. Тщательно удалите все внутренности, но толстой и органов малого таза. Трансекта мышь в половине через T12 сегмента позвоночника чуть выше грудной диафрагмы и передать хвостовой половину рассечение камере, содержащей ледяной холод, пропускают раствор Кребса.
  4. Под стереомикроскопа, удалить мочевой пузырь и половые органы по пересекающих на их стыках в мочеиспускательном канале, а удалить нисходящую / брюшной аорты, пока он не раздваивается общих подвздошных артерий. Освободите PN или LSN от их surroundinг тканей тупым и следовать нерва из-за пределов гребня подвздошной кости до ее брюшной точки входа в L6 и S1 позвоночника (для PN) или Т13 и L1 позвоночника (для LSN).
  5. Вырезать лобкового симфиза и правой и левой вертлужной впадины суставов, и снимите подвздошной кости. Тщательно бесплатно либо PN или LSN из прилагаемого мышечной и соединительной ткани от близко к colorectum до где нерв входит в позвоночный столб.
  6. Тщательно резекцию подвздошной кости, чтобы разоблачить дистального colorectum. Проанализируйте из дистального colorectum с прилагаемой PN или LSN в континууме.
  7. Передача colorectum с нерва, прикрепленной к ванне отсеке ткани камеры. Удалить излишки соединительной ткани путем дальнейшего вскрытия и откройте colorectum в продольном направлении вдоль анти-брыжеечной границе.
  8. С стороны слизистой оболочки вверх, прикрепить брыжеечной края colorectum, прилегающей к записи купе в силиконовой базе Chambeг и прикрепить antimesenteric длину colorectum к рейка крючков, подключенных к силовой цилиндр (показано на фиг.1 и фотографировали на фиг.2А).
  9. Расширение PN или LSN в записи отсеке, который соединен с ванной отсек с отверстием мыши и ворот. Осторожно заложить нервного ствола на небольшой стекла зеркала в записи отсеке, который обеспечивает гидрофильную поверхность дл нерва придерживаться. Superfuse баня отсек с теплой (30 - 32 ° C), насыщенным кислородом раствором Кребса и заполнить записи отсек с минеральным маслом.

3. одноволоконного Запись и Локализация рецептивного поля

  1. Осторожно отогните эпиневрии (оболочки нервов) от PN или LSN под стереоскопическим при большом увеличении (50 - 60X). Использование тонких щипцов, дразнить нервного ствола в 5 - 8 нервных пучков ~ 100 мкм толщины.
  2. Поставьте ссылку платины иридийэлектрод в контакте с раствором Кребса в ткани камеры. Последовательно разместить отдельные нервные пучки на электрод записи, сделанной из того же материала.
  3. Используйте мягкую кисть, чтобы вызвать ТД от колоректального афферентов, осторожно поглаживая вверх и вниз колоректального поверхности. Найдите файл (ы) нерва, иннервирующих толстую кишку через обнаруживаемого AP (потенциал действия) записей.
    ПРИМЕЧАНИЕ: PN и LSN также иннервируют мочевой пузырь и другие органы малого таза.
  4. Используйте пару 30 г Советы иглы для дальнейшего разделения нервного пучка в тонких брошюр нитей ~ толщиной 10 мкм и оформить индивидуальный нить на записи электрода.
  5. Поместите круглую наконечником концентрический электрод перпендикулярно к поверхности слизистой оболочки с электрически возбуждают афферентные окончаний при интенсивности сверхпороговой стимула (10 мА величины, 0,5 мсек @ 0,3 Гц), который производит мм радиус текущего распространения ~ 2. Перемещение электрода систематически (~ 1,5 шаги мм) По длине и ширине уплощенной colorectum локализовать восприимчивы окончаний.
  6. Когда афферентные окончание возбуждается, отрегулируйте положение электрода, чтобы точно определить место срабатывания (рецептивного поля, РФ), который требует минимальную интенсивность стимула (пороговое стимул). Отменить окончаний, с порога стимула> 3 мА 19.
  7. Вычислить скорость проводимости (CV) с 1) расстояние между раздражающего электрода на рецептивного поля (РФ) и на сайте записи и 2) задержки проводимости (например, 2В) между стимулом артефакта и начала потенциала действия ,
    CV (м / сек) = расстояние (мм) / задержка проводимости (мс).

4. Функциональная классификация механочувствительных колоректального афферентов

  1. После определения РФ по электрической стимуляции, применяются следующие три механические раздражители в РФ:
    1. Проведение зондирования стимул, нажав на кончик CalibraТед фон Фрея, как нейлон мононити (0,4 и 1 г силы) перпендикулярно к РФ на уплощенной colorectum.
    2. Проведение гладит стимул, осторожно поглаживая толстой слизистой оболочки с тонкой нити нейлона накаливания (10 мг силы) для создания небольшой напряжение сдвига поверхности в РФ.
    3. Проведение окружной участок с помощью управляемой компьютером силу привод, который поставляет косыми стрейч силу (0 - 170 минут при 5 мН / сек) в окружном направлении вдоль анти-брыжеечной края colorectum через грабли крючков, описанных в пункте 2.8 ,
  2. Оцените афференты как серозный (реагируют только на тупой зондирования), слизистой оболочки (ответить на слизистые поглаживания и тупой зондирования), мышечная (реагировать на окружном участке и тупой зондирования) мышечной / слизистой оболочки (реагировать на окружном участке, слизистой оболочки поглаживания и тупой зондирования), или МИА (не реагирует на любой из трех механических стимулов).
  3. Для брыжейки афферентов (только виннервация LSN), которые трудно, чтобы активировать выборочно электрической стимуляции, найдите их восприимчивыми окончания механической поглаживания / зондирования брыжейки.
  4. Для натяжных чувствительных афферентных (мышечной и опорно-слизистых), определяют порог срабатывания, что определяется как сила, которая вызывает первый ЗС в наклонной участке.
  5. Для серозных афферентов, запишите свои ответы на возрастанию уровня пунктата зондирования рецептивного поля, приводимого в действие силовой цилиндр, с компьютерным управлением.

5. Химическая Применение / Модуляция восприимчивы окончаний

  1. Запись исходных ответ на механический стимул (то есть, ответ на наклонной участке, пунктата проверка или слизистой оболочки поглаживания).
  2. Пальто нижний край кусок трубы (из латуни или нержавеющей стали, высотой 10 мм и 4 х 4 мм 2 квадратные или 4 - диаметром 5 мм) с вазелином и поместить его на рецептивного поля на colorectum.
  3. Удалятьраствор Кребса внутри трубы, и подвергнуть восприимчивой концовки 3 - 5 мин до 170 мкл раствора, содержащего химиката (ов), подлежащих испытанию.
  4. Следить за реакцией афферентных во время применения химикатов (некоторые афферентные являются chemosensitive).
  5. Извлеките химического раствора и трубку, чтобы прекратить действие химиката. В 4 - 6 мин, проверить реакцию афферентный к тому же механический стимул, как в базовом ответ.
  6. Повторно механического стимула снова после достаточного периода вымывания (> 15 мин).

6. Запись и Отличительной AP шипы

  1. Оцифровка электрические сигналы, записанные с аксонов на частоте 20 кГц и сохранить данные на компьютер. Мониторинг сигнала на линии с помощью аудио монитора.
  2. Анализ шипы AP офф-лайн и дискриминации отдельные единицы, основанные на анализе основных компонентов отдельных шип сигналов 25.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Одна запись должна содержать не более йсроком на два легко discriminable активных блоков.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Установки приведена на рисунке 1. Она включает в себя заказ камеру ткани, где находится colorectum в силиконовой подкладкой отсека ванны и прилагаемый к нему нерва в маслонаполненных отсека смежными полезных ископаемых. Двухкамерный камера изготовлены из твердого блока акрилового пластика с помощью станка с ЧПУ; Дно обоих отсеках впоследствии выложены фирмы силикона, что позволяет легко придавить от колоректального ткани. Внеклеточные точки доступа из дразнили нервных пучков записываются с использование...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Пробирке подготовка colorectum нерва в описанной здесь оказался мощным подход к изучению нейронных функции кодирования отдельных колоректального афферентов, которые прекрасно дополняет другие нефункциональные подходы (например, клеточном, молекулярном и гистологические исследования) на висцеральных сенсорных нейронов ( ГЭЭ 27 для более подробной информации). Нервные механизмы, способствующие ноцицепции и долгосрочной колоректального гиперчувствительности были выявлены и фармакологич...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Поддержано наградой NIH R01 DK093525 (GFG). Мы высоко ценим научный обзор и грамматическое редактирование рукописи доктором Эмбер Шаффер (Университет Питтсбурга) и благодарим Майкла Берчама за помощь в подготовке рисунков.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Стереомикроскоп Leica MZ16Leica Microsystems Inc.
Leica IC D камераLeica Microsystems Inc.
УсилительWorld Precision Instruments, Inc.SYS-DAM80Малошумящий дифференциальный усилитель
Двухкамерная тканевая камераИзготовлено на заказ
Power1401Cambridge Electronic Design LimitedPower1401Сбор данных, вход/выход аналогового сигнала
Spike2 v5.02Cambridge Electronic Design LimitedПакет программного обеспечения, который работает с монитором Power1401
AudioNatus Am
Квадратный импульсный стимуляторNatusS48Для подачи электрических раздражителей
Фотоэлектрическая изоляцияNatusPSIU6Развязка стимулов для снижения шума
Концентрический биполярный микроэлектродFHC Inc.CBFFG75Для подачи электрических раздражителей
двухрежимная рычажная системаAurora Scientific Inc.Серия 300CДля доставки механических раздражителей
ЩипцыИнструменты для тонкой науки11252-00Щипцы с тонкими наконечниками
8

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Naliboff, B. D., et al. Evidence for two distinct perceptual alterations in irritable bowel syndrome. Gut. 41, 505-512 (1997).
  2. Verne, G. N., Robinson, M. E., Vase, L., Price, D. D. Reversal of visceral and cutaneous hyperalgesia by local rectal anesthesia in irritable bowel syndrome (IBS) patients. Pain. 105, 223-230 (2003).
  3. Verne, G. N., Sen, A., Price, D. D. Intrarectal lidocaine is an effective treatment for abdominal pain associated with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Journal of Pain. 6, 493-496 (2005).
  4. Chey, W. D., et al. Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol. 107, 1702-1712 (2012).
  5. Rao, S., et al. A 12-week, randomized, controlled trial with a 4-week randomized withdrawal period to evaluate the efficacy and safety of linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation. Am J Gastroenterol. 107, 1714-1724 (2012).
  6. Busby, R. W., et al. Pharmacologic properties, metabolism, and disposition of linaclotide, a novel therapeutic peptide approved for the treatment of irritable bowel syndrome with constipation and chronic idiopathic constipation. J Pharmacol Exp Ther. 344, 196-206 (2013).
  7. Mei, N. Intestinal chemosensitivity. Physiol Rev. 65, 211-237 (1985).
  8. Mei, N., Lucchini, S. Current data and ideas on digestive sensitivity. J Auton Nerv Syst. 41, 15-18 (1992).
  9. Su, X., Gebhart, G. F. Mechanosensitive pelvic nerve afferent fibers innervating the colon of the rat are polymodal in character. J Neurophysiol. 80, 2632-2644 (1998).
  10. McMahon, S. B., Morrison, J. F. Spinal neurones with long projections activated from the abdominal viscera of the cat. J Physiol. 322, 1-20 (1982).
  11. Cervero, F., Sann, H. Mechanically evoked responses of afferent fibres innervating the guinea-pig's ureter: an in vitro study. J Physiol. 412, 245-266 (1989).
  12. Sengupta, J. N., Gebhart, G. F. Mechanosensitive properties of pelvic nerve afferent fibers innervating the urinary bladder of the rat. J Neurophysiol. 72, 2420-2430 (1994).
  13. Sengupta, J. N., Gebhart, G. F. Characterization of mechanosensitive pelvic nerve afferent fibers innervating the colon of the rat. J Neurophysiol. 71, 2046-2060 (1994).
  14. Habler, H. J., Janig, W., Koltzenburg, M. Activation of unmyelinated afferent fibres by mechanical stimuli and inflammation of the urinary bladder in the cat. J Physiol. 425, 545-562 (1990).
  15. Habler, H. J., Janig, W., Koltzenburg, M. A novel type of unmyelinated chemosensitive nociceptor in the acutely inflamed urinary bladder. Agents Actions. 25, 219-221 (1988).
  16. Brierley, S. M., Jones, R. C. 3rd, Gebhart, G. F., Blackshaw, L. A. Splanchnic and pelvic mechanosensory afferents signal different qualities of colonic stimuli in mice. Gastroenterology. 127, 166-178 (2004).
  17. Meyer, R. A., Davis, K. D., Cohen, R. H., Treede, R. D., Campbell, J. N. Mechanically insensitive afferents (MIAs) in cutaneous nerves of monkey. Brain Res. 561, 252-261 (1991).
  18. Handwerker, H. O., Kilo, S., Reeh, P. W. Unresponsive afferent nerve fibres in the sural nerve of the rat. J Physiol. 435, 229-242 (1991).
  19. Feng, B., Gebhart, G. F. Characterization of silent afferents in the pelvic and splanchnic innervations of the mouse colorectum. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 300, G170-G180 (2011).
  20. Feng, B., La, J. H., Schwartz, E. S., Gebhart, G. F. Irritable bowel syndrome: methods, mechanisms, and pathophysiology. Neural and neuro-immune mechanisms of visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 302, G1085-G1098 (2012).
  21. Feng, B., et al. Long-term sensitization of mechanosensitive and -insensitive afferents in mice with persistent colorectal hypersensitivity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 302, G676-G683 (2012).
  22. Feng, B., et al. Altered colorectal afferent function associated with TNBS-induced visceral hypersensitivity in mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 303, G817-G824 (2012).
  23. Feng, B., Brumovsky, P. R., Gebhart, G. F. Differential roles of stretch-sensitive pelvic nerve afferents innervating mouse distal colon and rectum. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 298, G402-G409 (2010).
  24. Feng, B., et al. Activation of guanylate cyclase-C attenuates stretch responses and sensitization of mouse colorectal afferents. J Neurosci. 33, 9831-9839 (2013).
  25. Jolliffe, I. T. Principal component analysis. , 2nd, Springer. New York, NY. (2002).
  26. La, J. H., Feng, B., Schwartz, E. S., Brumovsky, P. R., Gebhart, G. F. Luminal hypertonicity and acidity modulate colorectal afferents and induce persistent visceral hypersensitivity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 303, G802-G809 (2012).
  27. Christianson, J. A., et al. plasticity and modulation of visceral afferents. Brain Research Reviews. 60, 171-186 (2009).
  28. Kiyatkin, M. E., Feng, B., Schwartz, E. S., Gebhart, G. F. Combined genetic and pharmacological inhibition of TRPV1 and P2X3 attenuates colorectal hypersensitivity and afferent sensitization. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 305, G638-G648 (2013).
  29. Brumovsky, P. R., Feng, B., Xu, L., McCarthy, C. J., Gebhart, G. F. Cystitis increases colorectal afferent sensitivity in the mouse. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 297, G1250-G1258 (2009).
  30. Shinoda, M., Feng, B., Gebhart, G. F. Peripheral and central P2X receptor contributions to colon mechanosensitivity and hypersensitivity in the mouse. Gastroenterology. 137, 2096-2104 (2009).
  31. Tanaka, T., Shinoda, M., Feng, B., Albers, K. M., Gebhart, G. F. Modulation of visceral hypersensitivity by glial cell line-derived neurotrophic factor family receptor α-3 in colorectal afferents. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 300, G418-G424 (2011).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи