$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Болезнь Альцгеймера (AD) является наиболее распространенной формой деменции у пожилых людей и изнурительных нейродегенеративных заболеваний. Гистопатологически, AD представляет себя как амилоидных бляшек, нейрофибриллярных клубков и гибель нейронов. Амилоидные бляшки в основном состоят из бета-амилоидного пептида (Ар), разрабатываемой через измененное протеолитического расщепления белка - предшественника амилоида (АРР) путем бета-секретазы и гамма-секретазы ферменты 1,2,3. Продукт расщепления, A & beta;, депозиты в головном мозге создавая патологических амилоидных бляшек и оказывает токсическое воздействие на мозг, что может привести к характерным нарушениями обучаемости и потерей памяти. Все эти шаги вместе именуются как "амилоидного каскада" гипотезы 3,4. В то время как эта гипотеза имеет важное значение при исследовании AD, другие клеточные изменения были обнаружены предварить эти образования зубного налета, который отходит от первоначального амилоидного каскада пути. Эти другиеклеточные изменения , как полагают, способствуют ранней потери памяти, обучения и нарушения других когнитивных дисфункций , связанных с AD до образования бляшек 3,5,6.
С нашей эры становятся все более распространенными, факторы риска развития БА становятся чрезвычайно важным объектом исследований. Хотя возраст является основным фактором риска для спорадических форм AD, другие факторы риска были выявлены, в том числе инсульта 7,8. Инсульт является не только фактором риска, но он также может приводить к обострению уже существующих деменций. Например, клинически, прогрессирование БА было показано, что хуже , у пациентов , которые ранее испытывали инсульт 9. Кроме того, увеличение экспрессии APP и накопление A & beta были обнаружены в экспериментальных животных моделях токсичности в сочетании Ар с индуцированными инсульта 10,11. Так как это важно взаимодействие между инсультом и БА, крайне важно, чтобы эти два патологиями быть дополнительно исследованвместе в коморбидных моделей, чтобы лучше понять патофизиологию и поведение замешан в обоих условиях.
Для исследования сопутствующих патологических состояниях, соответствующая модель должна была быть разработана, в котором инсульт может взаимодействовать с A & beta; производить AD-подобные патологии. В первый раз, трансгенной крысы APP21, который имеет мутантный ген АРР человека включены в его ДНК была использована для достижения соответствующей модели AD. Мутации являются шведское двойной Миссенс и Индиана сингл миссенс мутации, которые оба были замешаны в семейных форм AD 4,8,12. При отсутствии дополнительного инсульта, эта модель крысы возрастов без разработки характерных бляшек A & beta или нейрофибриллярных клубков 12. Таким образом, в стремлении побудить AD-как поведенческое патология, небольшой инсульт вводится в правую стриатума , чтобы имитировать небольшие подкорковые инсульты часто присутствующие в слабоумием пациентов 9. Ход в трансгенной ра APP21т воплощает коморбидными состояние и позволяет исследовать различные типы поведенческих изменений, замешанных в обоих болезненных состояний. В частности, это индукция AD-подобные патологии и когнитивных нарушений у взрослых крыс позволяет исследовать самые ранние молекулярные и когнитивные изменения, предшествующие AD.
Поскольку цель состоит в том, чтобы определить первые признаки поведенческих изменений и поскольку оба инсульта и AD имеют очень четкие поведенческие патологии, при изучении коморбидными модели, задачи поведения необходимо оценить различные поведенческие фенотипы. Есть батарея относительно чувствительных тестов, которые можно сделать, чтобы проанализировать двигатель и познавательное поведение в моделях грызунов, которые включают множество парадигм и оборудования. Для того, чтобы конкретно проанализировать и передних конечностей задних конечностей моторной функции, задача цилиндра задачи и пучка ходьбы были реализованы для выявления дефицита моторных и контролировать двигательную в этой модели. Другие чувствительные задачи, разработанные специально для оценки штрафа FOrelimb двигательных навыков (т.е. задача лестницы и одной гранулы достижения задачи) требуют лишение пищи 11,13,14. Для того, чтобы избежать какой - либо из известных эффектов пищевой депривации на состояние здоровья пациента патологии 15,16,17, эти тесты были признаны непригодными для данного исследования. Задача цилиндра оценивает спонтанное использование передних конечностей у крыс во время выращивания в новой среде и может обнаружить асимметрию между конечностями у крыс с односторонним ударом 10,18. Основным преимуществом для решения этой задачи является то , что устройство может быть использовано для выполнения других задач поведения, таких как Порсолта принудительного плавания задачи 19. В отличие от задачи цилиндра, задача луч-прогулка также позволяет анализировать и задних конечностей управления двигателем передних конечностей, в дополнение к locmotion 10,14. Beam ходьба включает в себя компонент двигательную, компонент баланса и квалифицированного размещение ноги. Оба этих испытаний являются экономически эффективными, простой и эффективный по времени и поясняющие эффекты инсульта и АД на д ifferences в функционировании конечностей.
Помимо изменений в моторной функции, AD включает в себя нарушения памяти, которые могут представить на ранних стадиях развития болезни. При обращении AD-подобных патологий в модели грызуна, крайне важно , чтобы гиппокампа зависит от обучения и памяти оценивается потому , что гиппокамп является важной структурой мозга в значительной степени затронуты в AD 2. Гиппокамп является одним из важнейших область мозга для пространственного обучения и памяти и ее функции могут быть проверены с использованием различных лабиринтов парадигм у грызунов. Одним из широко используемых в основном задач для лабиринту грызунах моделей различных заболеваний является водном лабиринте Морриса 20. Водный лабиринт Морриса использует пространственные сигналы, чтобы помочь крысу в поиске стационарной скрытой платформы и тесты пространственной долговременной памяти, когда платформа будет удалена. Ценным преимуществом установки с водным лабиринтом является то , что она хорошо адаптируется в зависимости от предлагаемого вопроса исследования 20.
палатка "> Впервые методы, описанные были использованы для оценки двигателя и когнитивные функции в новой коморбидными модели инсульта у крыс и АД. с участием небольших инсультов в трансгенной модели крыс APP21. Сопутствующие заболевания было достигнуто за счет индукции вазоконстрикция кровеносных сосудов в стриатуме , чтобы произвести небольшой удар в APP21 трансгенных крыс. Эта модель инсульта была хорошо известна в качестве со-болезненное состояние в альтернативной модели крысы
11 AD. Продвижение в этом романе APP21 трансгенная модель крысы предназначалась для получения более поступательно ценную модель. в то время как поведенческие задачи описаны с использованием коморбидными инсульта и А. Д. крысиную модель, эти задачи могут быть дополнительно применены к другим моделям инсульта или моделей других неврологических заболеваний
(например болезнь Паркинсона). общий описанная методология будет широко применяться к этим другим болезненных состояний, но поведение временные рамки и парадигмы могут потребовать изменения на основе предложенных Резвопрос и нить поиск модели. В дополнение к адаптации, задачи, описанные эффективны в демонстрации незначительных дефицитов, в то же время доступные по цене и времени эффективным.