Методическая статья

Моделирование энцефалопатия недоношенных Использование Пренатальная ишемии-гипоксии с интраамниальной липополисахарида у крыс

DOI:

10.3791/53196

⸱

20 ноября 2015 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, University of New Mexico, 2Department of Neurosciences, University of New Mexico, 3Department of Neurosurgery, Boston Children's Hospital, 4Department of Neurology, Harvard Medical School

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Энцефалопатия недоношенных включает в себя аномалии центральной нервной системы, связанные с травмой при преждевременных родах. В этом отчете описывается клинически значимая модель внутриутробной транзиторной системной гипоксии-ишемии и внутриамниотического введения липополисахаридов (ЛПС), которая имитирует хориоамнионит, а также связанное с этим влияние инфекционных стимулов и недостаточной перфузии плаценты на развитие ЦНС.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Энцефалопатия недоношенных (НКП) это термин, который охватывает центральную нервную систему (ЦНС) Аномалии, связанные с преждевременными родами. Для лучших целей заранее поступательных и раскрыть новые терапевтические стратегии для черепно-мозговой травмой, связанной с преждевременными родами, доклинические модели НКП должен включать аналогичные механизмы пренатальной глобальной травмы наблюдается у людей и включать несколько компонентов материнской плаценты и плода системы. В идеале, должна производить модели аналогичный спектр функционального дефицита в взрослого животного и воспроизводят многие аспекты патофизиологии. Для имитации человеческих плацентарных системные дефекты перфузии, плацентарный underperfusion и / или хориоамнионит, связанные с патогеном-индуцированной воспалением в начале преждевременных родов, мы разработали модель пренатальной переходного системного гипоксии-ишемии (TSHI) в сочетании с интраамниальной липополисахарида (ЛПС). В крыс Спрэг Dawley, TSHI помощью матки окклюзии артерии Oп эмбриональных день 18 (E18) индуцирует дифференцированного плацентарный дефект, связанный underperfusion с увеличением поражение ЦНС у плода. В сочетании с интраамниальной инъекций ЛПС, плацентарная воспаление увеличивается, и поражение ЦНС усугубляется с соответствующими белого вещества, походки и обработки изображений аномалий. Пренатальная TSHI и TSHI + ЛПС пренатальная оскорбления встретиться несколько критериев модели Eop включая обобщал внутриутробное оскорбление, вызывая потерю нейронов, олигодендроцитов и аксонов, потери плите, и функциональных дефицитов у взрослых животных, которые имитируют те, наблюдается у детей, родившихся крайне преждевременные. Кроме того, эта модель позволяет для вскрытия воспаления, вызванного расходящихся видов травм.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

С более чем 12% детей, рожденных в Соединенных Штатах до 37 недель гестационного возраста оценивается 1, перинатальная травма головного мозга (PBI) из недоношенных является существенной причиной постоянной инвалидности. PBI от недоношенности, также называемый энцефалопатии недоношенных (EOP), влияет на всю центральную нервную систему (ЦНС). Травмы ЦНС часто начинается в период внутриутробного развития, и усугубляется дородовой процессов, включая хориоамнионита и послеродовых осложнений, таких как гипоксия и сепсис. PBI от системных оскорбления изменяет развитие нервной системы и приводит к церебральным параличом, эпилепсией, задержкой когнитивного и многочисленные нервно-психических расстройств влияющих эмоциональное регулирование, память и исполнительные функции 1,2. Хотя значительный прогресс был достигнут, ограниченное понимание остается, как клеточные и молекулярные последствия ЦНС травмы от преждевременных родов перевести на множестве неврологических осложнений у детей, которые родились недоношенными. Это отсутствие задних знанийERS в режиме реального времени диагноз тяжести травмы ЦНС и сообщил дозирование развивающихся вмешательств. Кроме того, соответствующие возрасту терапевтические стратегии для этой уязвимой группы населения пациента остаются неизвестными.

Внутриматочная воспаление очень часто в экстремальных недоношенных и включает в себя сложный плода-материнской плаценты воспалительный каскад 3. Внутриматочная инфекция часто субклинический. Конкретные выводы плацентарные согласующиеся с острым воспалением, или гистологического хориоамнионита, являются основными факторами, определяющими плода воспалительной реакции и совпадают с черепно-мозговой травмой, связанной с преждевременными родами 3-5. Действительно, плода воспалительная реакция имеет различные клинические последствия для долгосрочных результатов от преждевременных родов. Младенцы, которые мало для гестационного возраста (SGA) или кто испытывает инфекции являются исключительно уязвимыми к неврологическим дефицитом 3,4. Хориоамнионит является типовой патологический диагноз после преждевременных родов 6,7, и гистологическое исследование показывает признаки воспаления в 70% плацент от детей, рожденных очень преждевременные 4. Кроме того, хориоамнионит связано с когнитивными нарушениями в два года 8. Свидетельство материнской сосудистой underperfusion в плаценте детей, рожденных крайне преждевременных также связан с церебральным параличом в детском возрасте 9. Синергетический влияние хориоамнионита и плацентарных дефектов перфузии хорошо иллюстрируется замечательно высоким риском аномальных неврологических исходов в данной популяции пациентов в возрасте двух лет 10,11.

Для имитации человеческих системные дефекты плаценты перфузии и хориоамнионит, связанные с патогеном-индуцированной воспалением, мы разработали модель пренатальной переходного системного гипоксии-ишемии (TSHI) в сочетании с интраамниальной липополисахарида (LPS) у крыс. Наша цель в том, чтобы адаптировать нашу модель TSHI одна у крыс 12-16 включать внутриутробного воспаления,для облегчения доклинические моделирование ЦНС травмы, связанной с преждевременными родами. TSHI одна выявил постоянные потери олигодендроглиальным клона клеток, нейронов коры, увеличение гибели клеток, и повышенные провоспалительных цитокинов уровни, с прогрессивными ишемических интервалами, ведущих к градуированной структуре травмы в соответствии с травмой головного мозга пренатального 16. Изменения в ишемических компонентов этой модели также продемонстрировали дефицит в кодировке памяти, короткий и долговременной памяти и мягких опорно-двигательного аппарата изменений у крыс, как они стареют 17-19. В самом деле, мы уже показали, что сочетание TSHI + ЛПС повторяет патофизиологические признаки конца проекта, в том числе и олигодендроцитов потери нейронов, аксонов травмы, воспаления и клеточной функциональных нарушений 20.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Институциональная Уход и использование комитетов в больнице Бостонском детском и Университет Нью-Мексико здравоохранения наук Центр одобрил все экспериментальные процедуры.

ПРИМЕЧАНИЕ: Перед началом процедуры уплотнения, стерилизовать в автоклаве и все хирургические инструменты и хирургические простыни. Кроме того, подготовить послеоперационные лекарства в стерильные флаконы в том числе 0,125% bipivucaine и 0,1 мг / кг бупренорфина. Также подготовить липополисахарида (ЛПС) решение стерильно: 0.04 мг / мл ЛПС (0111: b4) в стерильном физиологическом растворе, содержащем разбавить синий краситель Эвана.

1. Анестезия

  1. Индуцировать анестезию в эмбриональный день 18 (E18) беременной крысы Sprague Dawley со смесью 3% изофлуран сбалансированного 70% азота и 30% кислорода.
  2. Удалить крысу от индукции камеры и поместите крысы на спине на драпированные хирургического циркулирующей воды одеяло при 37 ° C. Перевести анестезию носового конуса и уменьшить isofluraУровень пе до 2%.
  3. Осторожно применять глазной мази для каждого глаза, чтобы предотвратить роговицы сушки. Во время процедуры постоянно отслеживать температуру, частоту дыхания и частоту сердечных сокращений животного. Материнская физиологии должны оставаться стабильными в течение всей процедуры.

2. Хирургическое Подготовка и скраб

  1. Использование малых стрижки животных удалить все волосы в нижней области живота. Бритье по прямоугольной схеме с осторожностью, чтобы избежать уменьшение поперечного сечения соски или генерации бритвы сыпь, которая может вызвать раздражение в будущем выхаживания родившихся щенков живых.
  2. Подготовка кожи живота, чередуя применение повидон-йода и 70% этанола скраба с стерильным ватным тампоном. Повторите скраб, таких, что повидон-йод и 70% этанола, каждый применяться 3x в чередующихся моды. Дайте высохнуть.
  3. Подтвердите глубины анестезии с помощью отсутствии ног-пинча рефлекс. В отсутствие рефлекса и стимулов к боли, уменьшить уровень ИФ до 1%.
  4. Использование стерильных хирургических полотенца,драпировать животное. Позаботьтесь, чтобы разместить шторы под соответствующим углом, так что они максимально количество ирригационной жидкости они поглощают время не препятствует притоку крови к рогах матки.

3. Брюшной Лапаротомию

  1. Использование скальпеля сделать 3 см срединный разрез в подготовленную кожу живота. Тупо рассекают слой кожи от брюшной фасции с ножницами. Использование щипцов и хирургические ножницы, поднять брюшной фасциальное слой и сделать надрез в аваскулярный белой линии, чтобы получить доступ к брюшной полости.
  2. Поместите хирургического марли на внешней разрез и смочить стерильным физиологическим раствором. Использование тупых щипцы и внешнее давление на живот, мягко удалить рога матки из брюшной полости и организовать на увлажненную марлю.
  3. Тщательно избежать запутывания и связаться с кишечника. Упорядочить плодов с помощью щипцов, связавшись только мышечную ткань в отдельных амниотической между мешками.Expose и изолировать маточных артерий с помощью 4 тупым.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Необходимо соблюдать осторожность, чтобы препарировать маточных артерий. Окружающая ткань и сосуды сами чрезвычайно деликатный. Повреждение сосудов материнской может вызвать кровотечение, а в тяжелых случаях, матери и плода смерти.

4. Размещение аневризмы клипы

  1. Поставьте крысы 30 G аневризмы клип на каждой маточной артерии. Убедитесь, прекращение кровотока, в том числе проксимальных и дистальных импульсов, и потемнение сосудов матки в том числе индивидуальных плаценты. Обложка оголенные рога и весь операционного поля марлей и орошения стерильным физиологическим раствором. Позаботьтесь, чтобы сохранить поле влажная с орошением примерно каждые 10 мин.
  2. Через 60 мин, снять марлю и орошать поля. Убедитесь, что рога матки и сосудов адекватно увлажнена для успешного удаления клипа. Аккуратно удалите каждый аневризмы клипа с помощью щипцов. Старайтесь не вызывать травму судна, и Мейнтцелостность тканей, основной, во время удаления.
  3. Тщательно орошения рога матки и поле, заботясь, чтобы удалить любые беспризорные темы марли из амниотической мешков.

5. Введение липополисахарида, чтобы амниотической Sacs

  1. В основании каждого отдельного амниотической, только впереди плацентарный пластины, вводят 100 мкл LPS (4 мкг / САК) с синим красителем Эванса разбавляют и амниотической жидкости. Используйте пинцет, чтобы тупые стабилизации и поверните каждый амниотической мешка, чтобы оптимальное положение для инъекций. Синий краситель Эвана разбавленных является контрастное вещество, что является полезным для подтверждения правильного размещения шприца и инъекции.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Используйте только ультра-тонкий 0,3 мл инсулина шприц с прикрепленной 8 мм 31 G иглой для интраамниальной инъекций. Использование больших иглами приведет к хронической потере амниотической жидкости, гибели плода и реабсорбции беременности. Небольшие количества амниотической утечки жидкости после удалени шприца может быть mitigованные прямым давлением на амниотической. Некоторые крысы плодов может терпеть степень маловодие. Однако, острый амниотической жидкости из потеря пункции с большими иглами, или случайного прокола в результате хронической утечки жидкости, приводит к потере плода и в тяжелых случаях, потерю соседних беременности.
  2. Промывать рога матки 3x стерильным физиологическим раствором.

6. Закрытие лапаротомии

  1. Использование щипцов, тщательно возвращают рога матки к брюшной полости. Обеспечение достаточного пространства между амниотической мешков и срединный разрез, повторно приблизить musculofascial края слоя, используя работает 3-0 шелковый шов. Будьте в курсе размещения амниотической мешков при закрытии мышц разрез. Будьте осторожны, чтобы не накладывать швы в или через мешка.
  2. Re-аппроксимации слой кожи, используя работает 3-0 шелковой нити, закрывая слой кожи.
    ПРИМЕЧАНИЕ: лапаротомия должны быть закрыты в два слоя непрерывных швов, чтобы позволитьдля кожи и мышечной расширения с увеличением беременности. Непрерывные швы позволяют равномерно распределенной раны напряженности. Узловыми швами менее желательно в несколько узлы раздражает и может быть легко жевать крысы при анестезии восстанавливается. Хирургические скобы не требуется. Хвосты хирургических узлов должны быть сокращены очень короткие (<3 мм).
  3. Вводите 1 мл 0,125% бупивакаина подкожно вокруг краев раны с помощью иглы 26 G. Администрирование одной дозы 0,1 мг / кг подкожно бупренорфин в задней части шеи.
  4. Выключите изофлуран и полотенце сухой крысу, как это необходимо. Место в чистой клетку и контролировать восстановление после анестезии. Убедитесь, крыса не станет гипотермия.

7. Послеоперационный уход Восстановление и

  1. Монитор крыса каждый час 8-12 в течение 72 ч, а затем ежедневно до щенки не рождаются (примерно E22 или E23). Администрирование дополнительных доз бупренорфин q8-12 ч / 72 ч или PRN как это диктуется IACUC.
  2. Монитор крыс на наличие признаков боли, дискомфорт, вагинальные кровотечения или кровотечения из хирургической сайте. Осмотрите швы и разрез и принять меры для обеспечения крыса не разжевывая или удаления их швы преждевременно. Несмотря на то, исключительно редки, крысы, что компромисс свои швы подвержены риску раны расхождение краев раны.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Иногда крысы могут глотать чрезмерное количество постельных принадлежностей или непродовольственных товаров, называется пику, в качестве побочного эффекта введения бупренорфина. Хотя очень редко, крысы должны быть проверены для пику и потенциальной последующей обструкцией кишечника.

8. Ткань Обработка и Cryosectioning

  1. Чтобы подготовиться к Гематоксилин и эозином (H & E) окрашиванием послеродовой мозга, удалить щенков из своего дома клетке на послеродовой день 2 (P2). Использование хирургических ножниц обезглавить крысят и осторожно извлечь мозг из черепа.
  2. Падение исправить мозг в 15 мл коническую пробирку, содержащую 7 мл 4% параформальдегида в фосфатном буферном растворе(PBS). Поместите мозг при 4 ° С и исправить в течение 72 ч.
  3. После 72 ч, передачи мозги стерильного раствора PBS, содержащего 30% сахарозы (масса / объем) и вернуться к 4 ° С.
    ПРИМЕЧАНИЕ: После того, как мозг падение в растворе сахарозы они готовы к срезы на криостате.
  4. Быстро заморозить мозг и смонтировать на криостата пестиком для приобретения замороженных корональных разделах. Вырезать 20 мкм замороженные корональные разделы и смонтировать на слайдах. Обеспечить разделы собраны последовательно.
  5. Разрешить слайды высохнуть при комнатной температуре в течение ночи. Магазин слайды при температуре -20 ° C.

9. Гематоксилин & эозином

  1. Возьмите слайд установленный замороженных срезов и нагреться до комнатной температуры.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Подготовка все решения свежим.
  2. Место слайды на слайде теплее, равным 50 ° С в течение 2 ч.
  3. Передача слайды в окрашивания стойки. Дип слайды 10x в бидистиллированной деионизированной воды (DDH 2 O).
  4. Инкубируйте слайды в 100% гематоксилином в течение 5 мин. Tiмне в гематоксилином могут быть оптимизированы в зависимости от степени фиолетовым окрашиванием.
  5. Dip слайды 4x в водопроводной H 2 O, и дать постоять в чистой водопроводной H 2 O в течение 1 мин.
  6. Dip слайды 15x в кислой спирта (250 мл 70% этанола + 1 мл концентрированной соляной кислоты).
  7. Dip слайды 4x в водопроводной H 2 O, и дать постоять в чистой водопроводной H 2 O в течение 1 мин.
  8. Инкубируют в 1% карбонат лития в течение 2 мин.
  9. Dip слайды 4x в водопроводной H 2 O, и дать постоять в чистой водопроводной H 2 O в течение 1 мин.
  10. Инкубируйте в 95% этаноле в течение 1 мин.
  11. Dip слайды 7x в 100% эозином. Количество провалов в эозином может быть изменена в зависимости от степени розовой окраски.
  12. Dip слайды 5x в 95% этанола.
  13. 5x Дип слайд в свежем изменения 95% этанола.
  14. Инкубируйте слайды в 100% этаноле в течение 1 мин.
  15. Инкубируйте слайды в свежем изменения 100% этанола в течение 1 мин.
  16. Инкубируйте слайды в 100% ксилола в течение 15 мин.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Ксилол шаги иcoverslipping должно происходить в вытяжном шкафу.
  17. Инкубируйте слайды в свежих изменений ксилола в течение 15 мин.
  18. Покровное с предметный столик Permount и дайте высохнуть в вытяжном шкафу.
  19. Изображение слайды с помощью оптического микроскопа.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

После TSHI + ЛПС на E18, гематоксилином и эозином показывает значительные отклонения в гистологической как плаценты (рисунок 1) и в головном мозге (рисунок 2). Плаценты, рассмотренные на E19 и E21 являются грубо отечна с микро-кровоизлияния и некрозы всей децидуальной и лабиринт. Также наблюдается значительный воспалительный инфильтрат и увеличение венозность. Мозги рассмотрены на Р2 выявить вентрикуломегалия, а также белое вещество и потеря плите нейрон по сравнению с Шамс. Ранее мы со...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Энцефалопатия недоношенных трудно моделировать у животных из-за сложного взаимодействия этиологии, развития нервной системы, времени, конечно сложность формирования головного мозга человека, сети перекрывающихся механизмы травмы, и различные фенотипы ЦНС оскорбляет проявляется у недоношенных младенцев человека. НКП ассоциируется с конкретными уязвимостей камерного типа (т.е. незрелые олигодендроциты) 21, а также разнообразные развитием-регулируемые пути (т.е. на плите, мембранные транспортер...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы не имеют ничего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы благодарны Дэн Firl, Крис Корбетт и Джесси Denson, PhD. Финансирование было предоставлено NIH NINDS R01 NS060765 для SR, то P30-Кобре Пилотная программа ЖЖ и Программа Подпись Здоровье ребенка к ЖЖ в университете Нью-Мексико.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Солевой раствор, 0,9%SigmaS8776
LPS 011B4SigmaL2630
Синий краситель ЭванаSigmaE2129
Хирургические перчаткиБиогель40870
ИЛИ полотенцаCardinal Health287000-008Стерильные
PDI Спиртовые салфеткиFisherbrand06-669-62
Аккумуляторные клипперы Mini ArcoKent Scientific Corp.CL8787
Хирургический скраб с бетадиномPurdue Products L.P.67618-151-17
Смазка для глазRefresh Lacri Lube00023-0312
Тупые щипцыRobozRS-8100
НожницыRobozRS-6808
Хирургические ножницыRobozRS-5880
Хирургические ножницыF.S.T.14002-16
ШприцBD3096281 мл
ИглаBD30512225G 5/8
ИглаBD30512830G 1
Аппликаторы с хлопчатобумажными наконечникамиFisherbrand23-400-114Маленький, 6 дюймов стерильный
хлопчатобумажный марлевый губкаFisherbrand22-362-178
Иглодержатели Kent Научная корпорацияINS60010912,5 см
STR Vessel ClipsKent Scientific Corp.INS60012030G Pressure
3-0 Perma Hand Шелковые шовные нитиEthicon1684GЧерная плетенка, 3-0 (2 метрических), 18", нерассасывающиеся,  PS-1 24 мм игла, 3/8 круга
Инсулиновые шприцыBD3284380,3 мл 3 мм 31G
Пентобарбитал
Бупренорфин
Бупивакаин
Изофлуран
Карбонат литияAcros Chemicals554-13-2
Superfrost Plus Предметные стекла для микроскопаVWR48311-703
ГематоксилинLeica3801521Surgipath Gill II Гематоксилин
EosinLeica3801601Surgipath Eosin
XylenesFisherbrandX3S-4Гистологическая степень
PermountFisherbrandSP15-100
CoverglassFisherbrand12-548-5PЗащитное стекло премиум-класса Fisher Finest

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Blencowe, H., et al. Preterm birth associated neurodevelopmental impairment estimates at regional and global levels for 2010. Pediatr Res. 74, Suppl 1. 17-34 (2013).
  2. Mwaniki, M. K., Atieno, M., Lawn, J. E., Newton, C. R. Long term neurodevelopmental outcomes after intrauterine and neonatal insults a systematic review. Lancet. 379, 445-452 (2012).
  3. Dammann, O., Leviton, A. Intermittent or sustained systemic inflammation and the preterm brain. Pediatr Res. 75, 376-380 (2014).
  4. Leviton, A., et al. Microbiologic and histologic characteristics of the extremely preterm infant's placenta predict white matter damage and later cerebral palsy. the ELGAN study Pediatr Res. 67, 95-101 (2010).
  5. Redline, R. W. Inflammatory responses in the placenta and umbilical cord. Semin Fetal Neonatal Med. 11, 296-301 (2006).
  6. Lee, J., et al. Chronic chorioamnionitis is the most common placental lesion in late preterm birth. Placenta. 34, 681-689 (2013).
  7. Lee, S. M., et al. Acute histologic chorioamnionitis is a risk factor for adverse neonatal outcome in late preterm birth after preterm premature rupture of membranes. PloS one. 8, e79941(2013).
  8. Pappas, A., et al. Chorioamnionitis and early childhood outcomes among extremely low gestational age neonates. JAMA Peds. 168, 137-147 (2014).
  9. Gaillard, R., Arends, L. R., Steegers, E. A., Hofman, A., Jaddoe, V. W. Second and third trimester placental hemodynamics and the risks of pregnancy complications the Generation R Study. Am J Epidemiol. 177, 743-754 (2013).
  10. Trivedi, S., et al. Fetal placental inflammation but not adrenal activation is associated with extreme preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 206, 236(2012).
  11. Yanowitz, T. D., et al. Hemodynamic disturbances in premature infants born after chorioamnionitis association with cord blood cytokine concentrations. Pediatr Res. 51, 310-316 (2002).
  12. Jantzie, L. L., Corbett, C. J., Firl, D. J., Robinson, S. Postnatal Erythropoietin Mitigates Impaired Cerebral Cortical Development Following Subplate Loss from Prenatal Hypoxia Ischemia. Cereb Cortex. , (2014).
  13. Jantzie, L. L., et al. Erythropoietin attenuates loss of potassium chloride co transporters following prenatal brain injury. Mol Cell Neurosci. 61, 152-162 (2014).
  14. Jantzie, L. L., Miller, R. H., Robinson, S. Erythropoietin signaling promotes oligodendrocyte development following prenatal systemic hypoxic ischemic brain injury. Pediatric Res. 74, 658-667 (2013).
  15. Mazur, M., Miller, R. H., Robinson, S. Postnatal erythropoietin treatment mitigates neural cell loss after systemic prenatal hypoxic ischemic injury. J Neurosurg Peds. 6, 206-221 (2010).
  16. Robinson, S., et al. Developmental changes induced by graded prenatal systemic hypoxic ischemic insults in rats. Neurobiol Dis. 18, 568-581 (2005).
  17. Delcour, M., et al. Neuroanatomical sensorimotor and cognitive deficits in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Brain Pathol. 22, 1-16 (2012).
  18. Delcour, M., et al. Impact of prenatal ischemia on behavior cognitive abilities and neuroanatomy in adult rats with white matter damage. Behav Brain Res. 232, 233-244 (2012).
  19. Delcour, M., et al. Mild musculoskeletal and locomotor alterations in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Intl J Devel Neurosci. 29, 593-607 (2011).
  20. Jantzie, L. L., et al. Complex pattern of interaction between in utero hypoxia ischemia and intra amniotic inflammation disrupts brain development and motor function. J Neuroinflam. 11, 131(2014).
  21. Back, S., et al. Selective vulnerability of late oligodendrocyte progenitors to hypoxia ischemia. J Neurosci. 22, 455-463 (2002).
  22. Jantzie, L. L., et al. Developmental Expression of N Methyl d Aspartate (NMDA) Receptor Subunits in Human White and Gray Matter Potential Mechanism of Increased Vulnerability in the Immature Brain. Cereb Cortex. 25, 482-495 (2015).
  23. Jantzie, L. L., Robinson, S. Preclinical Models of Encephalopathy of Prematurity. Devel Neurosci. , (2015).
  24. Workman, A. D., Charvet, C. J., Clancy, B., Darlington, R. B., Finlay, B. L. Modeling transformations of neurodevelopmental sequences across mammalian species. J Neurosci. 33, 7368-7383 (2013).
  25. Herlenius, E., Lagercrantz, H. Development of neurotransmitter systems during critical periods. Exper Neurol. 190, S8-S21 (2004).
  26. Kelsom, C., Lu, W. Development and specification of GABAergic cortical interneurons. Cell Biosci. 3, 19(2013).
  27. Kinney, H., Back, S. Human oligodendroglial development Relationship to periventricualr leukomalacia. Semin Pediatr Neuro. 5, 180-189 (1998).
  28. Robinson, S., Li, Q., DeChant, A., Cohen, M. Neonatal loss of gamma amino butyric acid pathway expression after human perinatal brain injury. J Neurosurg Peds. 104, 396-408 (2006).
  29. Xu, G., et al. Late development of the GABAergic system in the human cerebral cortex and white matter. J Neuropathol Exp Neurol. 70, 841-858 (2011).
  30. Segovia, K. N., et al. Arrested oligodendrocyte lineage maturation in chronic perinatal white matter injury. Ann Neurol. 63, 520-530 (2008).
  31. Robinson, S., Li, Q., Dechant, A., Cohen, M. L. Neonatal loss of gamma aminobutyric acid pathway expression after human perinatal brain injury. J Neurosurg. 104, 396-408 (2006).
  32. Boksa, P. Effects of prenatal infection on brain development and behavior a review of findings from animal models. Brain Behav Immun. 24, 881-897 (2010).
  33. Burd, I., Brown, A., Gonzalez, J. M., Chai, J., Elovitz, M. A. A mouse model of term chorioamnionitis unraveling causes of adverse neurological outcomes. Repro Sci. 18, 900-907 (2011).
  34. Bergeron, J. D., et al. White matter injury and autistic like behavior predominantly affecting male rat offspring exposed to group B streptococcal maternal inflammation. Devel Neurosci. 35, 504-515 (2013).
  35. Uchida, K., et al. Effects of Ureaplasma parvum lipoprotein multiple banded antigen on pregnancy outcome in mice. J Reprod Immunol. 100, 118-127 Forthcoming.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Sprague Dawley18

Похожие статьи