Методическая статья

Колеса Запуск и окружающей среды Сложность в качестве терапевтического вмешательства в животную модель FASD

DOI:

10.3791/54947

⸱

2 февраля 2017 г.

 , 
1Department of Psychological and Brain Sciences, University of Delaware

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Сердечно-сосудистые упражнения и стимулирующие опыт в сложной среде имеют положительные результаты на нескольких мер нейропластики в пределах мозга грызуна. В этой статье будут обсуждены вопросы реализации этих мер в качестве "superintervention", который сочетает в себе колесо, идущее и экологической сложности и будут рассмотрены ограничения этих мер.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Аэробные упражнения (например, колесо работает (WR) широко используется в исследованиях на животных) положительно влияет на многие меры neuroplastic потенциала в мозге, такие , как уровень взрослого нейрогенеза, ангиогенез и экспрессии нейротрофических факторов у грызунов. Это вмешательство также было показано , чтобы смягчить поведенческие и нейроанатомических аспекты негативных последствий тератогенами (т.е. воздействия развития к алкоголю) и возрастной нейродегенерации у грызунов. Экологическая сложность (ЕС) было показано, дает многочисленные преимущества neuroplastic в корковых и подкорковых структур и могут быть соединены с колесо, идущее к увеличению пролиферации и выживания новых клеток во взрослом гиппокампе. Сочетание этих двух вмешательств обеспечивает надежную "superintervention" (WR-EC), который может быть реализован в различных моделях грызунов неврологических расстройств. Мы обсудим реализацию WR / EC и ее составляющую ввмешательств для использования в качестве более мощного терапевтического вмешательства у крыс с использованием животной модели пренатального воздействия алкоголя в организме человека. Мы также обсудим, какие элементы процедур абсолютно необходимы для вмешательства и какие из них могут быть изменены в зависимости от вопроса или объектов экспериментатора.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Выращивание в различных средах уже давно известно, вызывают изменения в различных мер неврологического здоровья. Многие исследования смотрят на благотворное влияние выращивания в сложных условиях (EC) , начиная с исследований по новаторским Даймонда и Розенцвейг (например, 1, 2) и Гринаф (Например, 3, 4). EC было продемонстрировано , имеют неоспоримое положительное влияние на синаптических и клеточных изменений в мозге 5, 6, 7. ЕС может повлиять на множество областей мозга , включая гиппокамп 8, 9 и зрительной коре 10, 11, вентральном стриатуме 12, 13, а такжев качестве мозга для всей функции нейроиммунных (обзор в 14). Особый интерес вызывают из исследований по гиппокамп , когда было показано , что ЕС может увеличить коэффициент выживаемости взрослых новорожденных гранулярных клеток зубчатой извилины через дендритной пластичности 9, 13. Этот последний пункт собрал большой интерес из - за растущего объема литературы , указывающей , что сердечно - сосудистые упражнения способствует нейрогенез как в здоровом и поврежденном мозге 15, 16, 17, 18. Колесо работает (WR) легко реализовать форму добровольного сердечно - сосудистой деятельности , что было показано , чтобы быть полезным в моделях грызунов неврологических расстройств или старения 17, 19, 20. WR влияет на экспрессию факторов роста как в центральной и периферической нервной системы , 21, 22, 23.

Объединение (впоследствии) WR и ЕС в "superintervention" (WR-EC) (т.е. 12 дней WR затем 30 дней в ЕС) обеспечивает надежное увеличение гиппокампа взрослого нейрогенеза и увеличение выживаемости вновь пролиферирующих клеток 8, эффект, что в животной модели FASD не достигается отдельных компонентов (см ниже). Так как оба компонента WR-EC влияют на широкий спектр структур в мозге 13 (WR рассмотрен в 22, EC рассмотрены в 24), реализация этого вмешательства может быть легко применен к грызунах моделей обоих развития и более поздних этапах жизни протекающими моделей неврологическими нарушения (например, неонатальный спирта экспозиции, старение, ранняя жизнь стресс).

нт "> Интеграция WR-EC в подростковом и раннем взрослом периодах (то есть, послеродовые дни 30 - 72) могут смягчить некоторые из отрицательных эффектов на крысиной модели фетальных нарушений спирта спектра (FASDs) 8 Сборник исследований. показали , что грызуны воздействию спирта из постнатальный день (PD) с 4 по 9 дисплея значительный дефицит в нейроанатомической мер , таких как дендритные сложности 25, мозжечковая развитие 26, 27 и нейроиммунных отзывчивости 28, а также проявления нарушенного обучения и памяти 29, 30, 31 . Даже уменьшенное количество воздействия алкоголя в течение этого временного окна (т.е. PD 7 до 9) может привести к дефициту в процессах обучения и памяти у подростков и взрослых крыс 32 в то время как некоторые структуры больше не видят сиговыхщественны нейроанатомическом обесценения 27. Многие из этих дефицитов - в дополнение к поведенческим нарушениями в гиппокампе-зависимых задач - были смягчены после воздействия этой парадигмы WR-EC 8, 33 или только WR 25, 31. Хотя в одиночку WR был широко используется вмешательство, комбинация WR-EC до сих пор не использовались в литературе , несмотря на его способности поддерживать на относительно краткосрочные выгоды от WR 8. В этой статье будет обсуждаться осуществление вмешательства WR-EC в подростковом возрасте. Хотя эта парадигма используется в контексте раннего постнатального воздействия алкоголя, он может быть введен в различных моделях на грызунах, чтобы оценить потенциал мозга для нейропластики в моделях заболеваний мозга.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Заявление по этике: Следующий протокол был одобрен по уходу и использованию комитета Institutional животных (IACUC) Университета штата Делавэр путем.

1. Развивающее экспозиции (или модель Binge-как Этанол Exposure)

  1. На ПД3, определить пол каждого животного и кросс-поощрять любых животных, если это необходимо, чтобы сохранить размер помета (8 животных) и распределение по полу (4 мужчин: 4 женщин) последовательно в каждом помете.
    Примечание: Важно, чтобы сохранить размер помета и распределение по полу как можно более последовательными, чтобы избежать экспериментальных путает. Хотя этот протокол использует 8 щенков (4 мужчин и 4 женщины) в каждом помете, альтернативные размеры помета или половых распределения могут быть адаптированы к потребностям экспериментального проектирования.
  2. Подкожно вводят небольшое количество черного тушью в лапы, чтобы идентифицировать животных в каждом помете.
  3. Псевдо-случайным образом назначить пометов в качестве эксперимента (содержащие 50% спирта, подвергшихся воздействию (AE) и 50% фиктивный-интубированы контроль (SI) щенком) или сосут управления (SC) (животные, которые не претерпевают интубации, хвост, вырезку или протоколы разделения от PD 4 - 9 для ежедневного взвешивания и уха штамповки), за исключением.
    1. Для того, чтобы сохранить последовательный размер группы, назначать в два раза больше экспериментальных пометов как SC пометов.
  4. Взвесьте каждое животное затем вернуть его в родную клетку. Взвешивание животных должно происходить ежедневно в период интубации (PD 4 - 9).
    1. Удалите весь мусор от плотины.
    2. Поместите щенков на подогреваемых площадку.
    3. Запишите вес каждого щенка.
  5. На PD4, после взвешивания каждого животного рассчитать необходимое количество алкоголя в общей сложности 5,25 г / кг / день на каждого животного ( в зависимости от веса щенка , начиная с шага 1.4) 8.
    1. Администрируйте спирт в 11,9% этанол-в-заменитель молока (об / об).
  6. Начиная с 9 утра, удалите один щенков помета от матери в то время.
  7. Администрирование этанол-в-молоко каждому щенку А.Е. 34.
  8. Sham-интубации каждый детеныша SI 8.
  9. Повторите шаги 1.5. через 1,8. для каждого экспериментального помета.
  10. Через два часа после первой дозы, повторите процедуру дозирования (шаги 1,5 через 1,8) для второй дозы алкоголя.
  11. Через полтора часа после второй дозы алкоголя (точка , в которой достигается пик ежедневно содержание алкоголя в крови), собирают и центрифуга кровь из мышат АЕ и СИ через хвост стрижкой для анализа 35 содержания алкоголя в крови будущего.
    1. Сбор 60 мкл крови.
    2. Поместите кровь в пробирку микроцентрифужных 1 мл. Центрифуга крови при 1,5 мкг в течение 25 мин.
    3. Осторожно собрать надосадочную сыворотку из центрифуги трубки и сохраните ее для последующего анализа содержания алкоголя в крови.
  12. Повторите процедуру дозирования (шаги 1.5 через 1.8), используя молоко вместо этанола-в-молока, чтобы предотвратить дефицит питательных веществ из медсестер неспособности в АЕщенками.
    1. Выполните в общей сложности 2 дополнительных доз молока 2 ч друг от друга на PD 4.
  13. Повторите шаги 1.4 через 1.12 (за исключением стадии 1.11) на PD 5 - 9.
  14. После окончательной дополнительной дозы молока на PD9, уха пробивать все щенкам для идентификации в клетке EC.
    1. Координировать пробитое ухо с некоторой мерой количества приплода или идентификатора (например, нечетные пометов в пределах когорты бы получить их левое ухо ударил кулаком в то время как животные из четных пометов получили бы их правые уши кулаками). Это позволит сделать его легче идентифицировать животных в клетке ЕС должен несколько животных из разных пометов имеют один и тот же шаблон pawmark.

2. Отлучение

  1. На PD 23, дом все животные в клетках 2 - 3.
    1. Убедитесь в том, что все животные разместились в одной клетке одни и те же секс.
    2. Включите одну SC, один SI и один AE животное в клетку, когда это возможно.
    3. Сведение к минимуму количества клетки товарищей-йна из того же помета.
    4. Убедитесь, что все животные способны доступ к пище и воде.

3. Колесо Running

  1. На PD30, выделяют половину клеток с животными к WR. Дом эти животные в клетках со свободным доступом к прикрепленным нержавеющей стали ходовое колесо.
    1. Убедитесь, что колеса имеют счетчик, чтобы оценить общее число оборотов.
  2. Взвешивание всех животных на PD 30 и PD 36.
  3. Проверьте число оборотов каждого колеса в 9 утра каждый день.
  4. Оставьте животных в их соответствующем состоянии жилья в течение 12 дней.

4. Сложность окружающей среды

  1. Подготовьте клетку EC до 9 утра в день, что соответствует PD 42 для экспериментальных животных.
    1. Получите 30 "х 18" х 36 "из оцинкованной стали клетку.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Клетка должна иметь несколько уровней, быть способны выдержать вес нескольких крыс, заполняется со стандартнымипостельные принадлежности, и есть несколько мест для крепления бутылки с водой и пищевые диспенсеров.
    2. Поместите роман, красочные объекты различных размеров и форм в клетке.
      1. Поместите 6 больших игрушек в клетке EC. Убедитесь в том, что каждая игрушка является достаточно большим для 3-х или более крыс, чтобы взаимодействовать с одновременно.
      2. Поместите 6 средних игрушек в клетке EC. Убедитесь в том, что каждая игрушка является достаточно большим для 3 - 4 крысы взаимодействовать с одновременно.
      3. Поместите много (по крайней мере, 20) мелких игрушек в клетке EC.
      4. Используйте игрушки различных цветов, форм, размеров и т.д. Новинка имеет решающее значение для этого вмешательства (обсуждение см).
    3. Поместите две тарелки еды на противоположных концах клетки.
    4. Поместите две бутылки воды на противоположных концах клетки.
  2. В 9 часов утра на PD 42, взвесить все животные и перемещать WR животных в клетке EC. Каждая клетка EC должна содержать 9 - 12 животных.
    1. Убедитесь, что ни одно животное не имеют как один и тот же pawmark и ушной каламбуркан узоры.
  3. Проверьте все продукты питания и воды ежедневно.
  4. Каждые два дня, удалить игрушки из клетки EC и заменить их (в соответствии со стадией 4.1.2.).
  5. Каждые три дня, чистить клетку EC.
    1. Удалить животных из клетки EC и поместить их в временного содержания клеток 2 - 3 животных.
    2. Удалить все подстилки из нижней части клетки.
    3. Возвращение те же игрушки в клетке, если этот день не совпадает с графиком замены игрушка (согласно пункту 4.4.).
    4. Заменить всю пищу и воду.
    5. Заменить крыс в клетку EC.

5. Сбор тканей

Примечание: коллекция тканей (например, перфузия с параформальдегидом) и хранения (например, замораживание, парафин) может быть осуществлено с помощью различных методов. Ниже будет объяснить процесс перфузии 4% параформальдегида в 0,1 М фосфатно-буферном солевом растворе (4% параформальдегида в PBS) Раствор 8.

Внимание: параформальдегид является канцерогеном и может вызвать раздражение кожи, аллергические реакции кожи или повреждение глаз. Используйте соответствующие средства защиты глаз / кожи.

  1. Expose одна крыса в то время, чтобы Isoflurane слегка обезболить животное.
  2. Внутрибрюшинно вводят крысе с 2 мл / кг кетамина / ксилазина смеси (1,5 мл ксилазина смешивают с 10 мл кетамина).
    Примечание: кетамина и ксилазина оба на складе концентрации 100 мг / мл перед соединением для инъекций смеси.
  3. После того, как крыса больше не реагирует, не заливать животное с 0,1 М фосфатным буферным раствором (PBS, рН = 7,2), а затем 4% параформальдегидом в PBS (рН = 7,2).
  4. Удалить мозг и хранят в 4% параформальдегид в PBS при 4 ° С в течение 48 ч.
  5. После 2-х дней, перевод в раствор 30% сахарозы добавляют к 4% параформальдегида в PBS при 4 ° С.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Для того, чтобы оценить эффект супер вмешательства, мы должны смотреть на эффекты каждого из составляющих его элементов - WR и ЕС - на наших мер, представляющих интерес. Цифры от 1 до 3 (ниже) появилась в предыдущей публикации , использующей эту парадигму 8. Рисунок 4 появился в докторской диссертации 36. Эти данные иллюстрируют влияние WR-ЕС на гиппокампе взрослого нейроге...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В приведенном выше протоколе мы продемонстрировали целесообразное вмешательство, чтобы спасти нейроанатомических дефицита после неонатального воздействия алкоголя. Это вмешательство может быть использовано в качестве терапевтического средства в других моделях на животных из-за устойчивости каждого из компонентов вмешательства. Добровольные сердечно - сосудистую активность в виде WR Было показано , что на пользу несколько поведенческих результатов 38, 39 и индуци...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы хотели бы посвятить эту работу памяти покойного доктора Уильяма Т. Гриноу, великого наставника, коллеги и друга. Эта работа была поддержана грантом NIH/NIAAA No AA009838 и NIH/NIGMS COBRE: Исследовательский грант Центра неврологии штата Делавэр 1P20GM103653 для AYK. Мы благодарны бывшим и нынешним сотрудникам лаборатории Клинцовой.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Самка на сроке беременности Long Evans RatsEnvigo (ранее: Harlan, Inc.)Средний размер помета 8 - 10 щенков
Black India InkHiggins (Chartpak, Inc.)44201
Шприцы и иглы для инъекцийBecton, Dickinson and Company (BD)АссортиДля инъекций чернил для маркировки лап, введения раствора молочного спирта
Ear PunchKent Scientific CorporationINS750076
Running WheelsWahmann LabsWahmann Running Wheel снято с производства. По одному на клетку.
EC CageMartin's Cages, Inc.R-695
Small EC ИгрушкиАссорти
Средние EC игрушкиАссортиДолжны помещаться 1 - 2 крысы внутри/на объекте
Большие EC игрушкиАссортибыть в состоянии разместить 3 или более крыс внутри/поверх объекта
Должны

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Diamond, M. C., et al. Increases in cortical depth and glia numbers in rats subjected to enriched environment. J Comp Neurol. 128 (1), 117-126 (1966).
  2. Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L., Hebert, M., Morimoto, H. Social grouping cannot account for cerebral effects of enriched environments. Brain Res. 153 (3), 563-576 (1978).
  3. Greenough, W. T. Experiential modification of the developing brain. Am Sci. 63 (1), 37-46 (1975).
  4. Volkmar, F. R., Greenough, W. T. Rearing complexity affects branching of dendrites in the visual cortex of the rat. Science. 176 (4042), 1445-1447 (1972).
  5. Greenough, W. T., Volkmar, F. R., Juraska, J. M. Effects of rearing complexity on dendritic branching in frontolateral and temporal cortex of the rat. Exp Neurol. 41 (2), 371-378 (1973).
  6. Sampedro-Piquero, P., Zancada-Menendez, C., Begega, A. Housing condition-related changes involved in reversal learning and its c-Fos associated activity in the prefrontal cortex. Neuroscience. 307, 14-25 (2015).
  7. Sirevaag, A. M., Greenough, W. T. Differential rearing effects on rat visual cortex synapses. III. Neuronal and glial nuclei, boutons, dendrites, and capillaries. Brain Res. 424 (2), 320-332 (1987).
  8. Hamilton, G. F., Boschen, K. E., Goodlett, C. R., Greenough, W. T., Klintsova, A. Y. Housing in environmental complexity following wheel running augments survival of newly generated hippocampal neurons in a rat model of binge alcohol exposure during the third trimester equivalent. Alcohol Clin Exp Res. 36 (7), 1196-1204 (2012).
  9. Kempermann, G., Kuhn, H. G., Gage, F. H. More hippocampal neurons in adult mice living in an enriched environment. Nature. 386 (6624), 493-495 (1997).
  10. Juraska, J. M., Greenough, W. T., Elliott, C., Mack, K. J., Berkowitz, R. Plasticity in adult rat visual cortex: an examination of several cell populations after differential rearing. Behav Neural Biol. 29 (2), 157-167 (1980).
  11. Turner, A. M., Greenough, W. T. Differential rearing effects on rat visual cortex synapses. I. Synaptic and neuronal density and synapses per neuron. Brain Res. 329 (1-2), 195-203 (1985).
  12. Brenes, J. C., Rodriguez, O., Fornaguera, J. Differential effect of environment enrichment and social isolation on depressive-like behavior, spontaneous activity and serotonin and norepinephrine concentration in prefrontal cortex and ventral striatum. Pharmacol Biochem Behav. 89 (1), 85-93 (2008).
  13. Kolb, B., Gorny, G., Soderpalm, A. H., Robinson, T. E. Environmental complexity has different effects on the structure of neurons in the prefrontal cortex versus the parietal cortex or nucleus accumbens. Synapse. 48 (3), 149-153 (2003).
  14. Singhal, G., Jaehne, E. J., Corrigan, F., Baune, B. T. Cellular and molecular mechanisms of immunomodulation in the brain through environmental enrichment. Front Cell Neurosci. 8, 97(2014).
  15. Helfer, J. L., Goodlett, C. R., Greenough, W. T., Klintsova, A. Y. The effects of exercise on adolescent hippocampal neurogenesis in a rat model of binge alcohol exposure during the brain growth spurt. Brain Res. 1294, 1-11 (2009).
  16. van Praag, H., et al. Functional neurogenesis in the adult hippocampus. Nature. 415 (6875), 1030-1034 (2002).
  17. van Praag, H., Shubert, T., Zhao, C., Gage, F. H. Exercise enhances learning and hippocampal neurogenesis in aged mice. J Neurosci. 25 (38), 8680-8685 (2005).
  18. Vivar, C., Peterson, B. D., van Praag, H. Running rewires the neuronal network of adult-born dentate granule cells. Neuroimage. 1 (131), 29-41 (2015).
  19. Mustroph, M. L., et al. Increased adult hippocampal neurogenesis is not necessary for wheel running to abolish conditioned place preference for cocaine in mice. Eur J Neurosci. 41 (2), 216-226 (2015).
  20. Patten, A. R., et al. Long-term exercise is needed to enhance synaptic plasticity in the hippocampus. Learn Mem. 20 (11), 642-647 (2013).
  21. Carro, E., Nunez, A., Busiguina, S., Torres-Aleman, I. Circulating insulin-like growth factor I mediates effects of exercise on the brain. J Neurosci. 20 (8), 2926-2933 (2000).
  22. Cotman, C. W., Berchtold, N. C. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity. Trends Neurosci. 25 (6), 295-301 (2002).
  23. Praag, H., Fleshner, M., Schwartz, M. W., Mattson, M. P. Exercise, energy intake, glucose homeostasis, and the brain. J Neurosci. 34 (46), 15139-15149 (2014).
  24. van Praag, H., Kempermann, G., Gage, F. H. Neural consequences of environmental enrichment. Nat Rev Neurosci. 1 (3), 191-198 (2000).
  25. Hamilton, G. F., Criss, K. J., Klintsova, A. Y. Voluntary exercise partially reverses neonatal alcohol-induced deficits in mPFC layer II/III dendritic morphology of male adolescent rats. Synapse. 69 (8), 405-415 (2015).
  26. Goodlett, C. R., Thomas, J. D., West, J. R. Long-term deficits in cerebellar growth and rotarod performance of rats following "binge-like" alcohol exposure during the neonatal brain growth spurt. Neurotoxicol Teratol. 13 (1), 69-74 (1991).
  27. Goodlett, C. R., Lundahl, K. R. Temporal determinants of neonatal alcohol-induced cerebellar damage and motor performance deficits. Pharmacol Biochem Behav. 55 (4), 531-540 (1996).
  28. Boschen, K., Ruggiero, M., Klintsova, A. Neonatal binge alcohol exposure increases microglial activation in the developing rat hippocampus. Neuroscience. 324, 355-366 (2016).
  29. Goodlett, C. R., Peterson, S. D. Sex differences in vulnerability to developmental spatial learning deficits induced by limited binge alcohol exposure in neonatal rats. Neurobiol Learn Mem. 64 (3), 265-275 (1995).
  30. Murawski, N. J., Klintsova, A. Y., Stanton, M. E. Neonatal alcohol exposure and the hippocampus in developing male rats: effects on behaviorally induced CA1 c-Fos expression, CA1 pyramidal cell number, and contextual fear conditioning. Neuroscience. 206, 89-99 (2012).
  31. Thomas, J. D., Sather, T. M., Whinery, L. A. Voluntary exercise influences behavioral development in rats exposed to alcohol during the neonatal brain growth spurt. Behav Neurosci. 122 (6), 1264-1273 (2008).
  32. Hamilton, G. F., et al. Neonatal alcohol exposure disrupts hippocampal neurogenesis and contextual fear conditioning in adult rats. Brain Res. 1412, 88-101 (2011).
  33. Hamilton, G. F., et al. Exercise and environment as an intervention for neonatal alcohol effects on hippocampal adult neurogenesis and learning. Neuroscience. 265, 274-290 (2014).
  34. Kelly, S. J., Lawrence, C. R. Alcohol: Methods and Protocols. Nagy, L. E. , (2008).
  35. Helfer, J. L., et al. Binge-like postnatal alcohol exposure triggers cortical gliogenesis in adolescent rats. J Comp Neurol. 514 (3), 259-271 (2009).
  36. Hamilton, G. F. Behavioral Interventions to Alleviate the Impact of Neonatal Alcohol Exposure on Cell Morphology in the Rodent Hippocampus and Medial Prefrontal Cortex. Doctor of Philosophy thesis. , University of Delaware. (2012).
  37. Klintsova, A. Y., et al. Persistent impairment of hippocampal neurogenesis in young adult rats following early postnatal alcohol exposure. Alcohol Clin Exp Res. 31 (12), 2073-2082 (2007).
  38. Brockett, A. T., LaMarca, E. A., Gould, E. Physical exercise enhances cognitive flexibility as well as astrocytic and synaptic markers in the medial prefrontal cortex. PLoS One. 10 (5), e0124859(2015).
  39. Creer, D. J., Romberg, C., Saksida, L. M., van Praag, H., Bussey, T. J. Running enhances spatial pattern separation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (5), 2367-2372 (2010).
  40. Patten, A. R., et al. The benefits of exercise on structural and functional plasticity in the rodent hippocampus of different disease models. Brain Plast. 1 (1), 97-127 (2015).
  41. Van der Borght, K., et al. Physical exercise leads to rapid adaptations in hippocampal vasculature: temporal dynamics and relationship to cell proliferation and neurogenesis. Hippocampus. 19 (10), 928-936 (2009).
  42. Johansson, B. B., Belichenko, P. V. Neuronal plasticity and dendritic spines: effect of environmental enrichment on intact and postischemic rat brain. J Cereb Blood Flow Metab. 22 (1), 89-96 (2002).
  43. Sirevaag, A. M., Greenough, W. T. Differential rearing effects on rat visual cortex synapses. II. Synaptic morphometry. Brain Res. 351 (2), 215-226 (1985).
  44. Pham, T. M., Winblad, B., Granholm, A. C., Mohammed, A. H. Environmental influences on brain neurotrophins in rats. Pharmacol Biochem Behav. 73 (1), 167-175 (2002).
  45. Patten, A. R., et al. Long-term exercise is needed to enhance synaptic plasticity in the hippocampus. Learn Mem. 20 (11), 642-647 (2013).
  46. Patten, A. R., et al. The Benefits of Exercise on Structural and Functional Plasticity in the Rodent Hippocampus of Different Disease Models. Brain Plasticity. 1 (1), 97-127 (2015).
  47. Abou-Ismail, U. A. Are the effects of enrichment due to the presence of multiple items or a particular item in the cages of laboratory rat? Appl Ani Behav Sci. 134 (1-2), 72-82 (2011).
  48. Stranahan, A. M., Khalil, D., Gould, E. Social isolation delays the positive effects of running on adult neurogenesis. Nat Neurosci. 9 (4), 526-533 (2006).
  49. Boschen, K. E., Hamilton, G. F., Delorme, J. E., Klintsova, A. Y. Activity and social behavior in a complex environment in rats neonatally exposed to alcohol. Alcohol. 48 (6), 533-541 (2014).
  50. Artola, A., et al. Long lasting modulation of the induction of LTD and LTP in rat hippocampal CA1 by behavioural stress and environmental enrichment. Eur J Neurosci. 23 (1), 261-272 (2006).
  51. Bergami, M., et al. A critical period for experience-dependent remodeling of adult-born neuron connectivity. Neuron. 85 (4), 710-717 (2015).
  52. Fréchette, M., Rennie, K., Pappas, B. A. Developmental forebrain cholinergic lesion and environmental enrichment: behaviour, CA1 cytoarchitecture and neurogenesis. Brain Res. 1252, 172-182 (2009).
  53. Rogers, J., et al. Dissociating the therapeutic effects of environmental enrichment and exercise in a mouse model of anxiety with cognitive impairment. Transl Psychiatry. 6, e794(2016).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

BrdU

Похожие статьи