Методическая статья

Магнитный и термочувствительный Poly ( N -изопропилакриламид) на основе микрогелей для контролируемого высвобождения с магнитным пуском

DOI:

10.3791/55648

⸱

4 июля 2017 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Institute of Polymer Science and Engineering, National Taiwan University, 2Department of Materials Engineering, Ming Chi University of Technology, 3Department of Metallurgy and Materials Engineering, Bandung Institute of Technology and Science, 4Department of Chemical Engineering, National Taiwan University, 5Department of Materials Science and Engineering, National Taiwan University

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этой рукописи описывается получение магнитных и термочувствительных микрогелей через индуцированную температурой эмульсию без химической реакции. Эти чувствительные микрогели были синтезированы путем смешивания поли ( N- изопропилакриламида) (PNIPAAm), полиэтиленимина (PEI) и Fe 3 O 4 -NH 2 наночастиц для потенциального использования в магнитно-термически активированном высвобождении лекарственного средства.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Магнитные и термически чувствительные поли ( N- изопропилакриламид) (PNIPAAm) / Fe 3 O 4 -NH 2 микрогели с инкапсулированным противораковым лекарственным средством curcumin (Cur) были спроектированы и изготовлены для электромагнитного срабатывания. Магнитные микрогели на основе PNIPAAm со сферической структурой были получены с помощью индуцированной температурой эмульсии с последующим физическим сшиванием путем смешивания магнитных наночастиц PNIPAAm, полиэтилененина (PEI) и Fe 3 O 4 -NH 2 . Из-за их дисперсности наночастицы Fe 3 O 4 -NH 2 были встроены в полимерную матрицу. Аминные группы, подвергшиеся воздействию на поверхности Fe 3 O 4 -NH 2 и PEI, поддерживали сферическую структуру физическим сшиванием с амидными группами PNIPAAm. Гидрофобный противораковый лекарственный куркумин может быть диспергирован в воде после инкапсулирования в микрогели. Микрогели были охарактеризованыС помощью просвечивающей электронной микроскопии (ТЭМ), инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FT-IR) и спектрального анализа UV-Vis. Кроме того, магнитное инициированное высвобождение изучалось при внешнем высокочастотном магнитном поле (HFMF). Значительный «разрывный выброс» куркумина наблюдался после применения HFMF к микрогелям из-за эффекта магнитного индуктивного нагрева (гипертермия). В этой рукописи описывается контролируемое магнитно-контролируемое высвобождение инкубацированного куркумина Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 , который может быть потенциально применен для лечения опухолей.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Гидрогели представляют собой трехмерные (3D) полимерные сети, которые не могут растворяться, но могут набухать в водных растворах 1 . Полимерные сети имеют гидрофильные домены (которые могут быть гидратированы для обеспечения структуры гидрогеля) и сшитая конформация (которая может предотвратить коллапс сети). Были исследованы различные методы получения гидрогелей, такие как эмульсионная полимеризация, анионная сополимеризация, сшивание соседних полимерных цепей и обратная микроэмульсионная полимеризация 2 . Физические и химические сшивки вводятся с помощью этих методов для получения структурно стабильных гидрогелей 1 , 3 . Химическое сшивание обычно требует участия сшивающего агента, который соединяет основную цепь или боковую цепь полимеров. По сравнению с химическим сшиванием, физическое сшивание является лучшим выбором для fabr Из-за избегания сшивающего агента, поскольку эти агенты часто являются токсичными для практического применения. 4 . Было исследовано несколько подходов к синтезу физически сшитых гидрогелей, таких как сшивание с ионным взаимодействием, кристаллизация, связывание между амфифильными блоками или прививка на полимерных цепях и водородная связь 4 , 5 , 6 , 7 .

Стимулирующие чувствительность полимеры, которые могут подвергаться изменениям конформационных, химических или физических свойств в ответ на различные условия окружающей среды ( например , температура, рН, свет, ионная сила и магнитное поле), в последнее время привлекли внимание как потенциальная платформа для систем с контролируемым высвобождением , Доставка лекарств и противораковая терапия 8 , 9 ,Xref "> 10 , 11 , 12. Исследователи фокусируются на термочувствительных полимерах, где внутренняя температура может быть легко контролируемой. PNIPAAm является термически чувствительным полимером, который содержит как гидрофильные амидные группы, так и гидрофобные изопропильные группы и имеет более низкую критическую температуру раствора (LCST) 13. Водородное соединение между амидными группами и молекулами воды обеспечивает диспергируемость PNIPAAm в водном растворе при низких температурах (ниже LCST), тогда как водородная связь между полимерными цепями происходит при высоких температурах (выше LCST) и исключает воду Молекулы, так что полимерная сеть разрушается.Что касается этого уникального свойства, было опубликовано много сообщений для получения самоорганизованных гидрогелей, вызванных температурой, путем регулирования гидрофобного и гидрофильного отношения длины полимерной цепи, такого как сополимеризация, прививка или побочные реакции, Цепная модификация для фармацевтических препаратов14 , 15 , 16 , 17 .

Магнитные материалы, такие как железо, кобальт и никель, также получили повышенное внимание в течение последних десятилетий для биохимических применений 18 . Среди этих кандидатов оксид железа наиболее широко используется из-за его стабильности и низкой токсичности. Наноразмерные оксиды железа мгновенно реагируют на магнитное поле и ведут себя как суперпарамагнитные атомы. Однако такие мелкие частицы легко объединяются; Это уменьшает поверхностную энергию, и поэтому они теряют свою дисперсность. Для улучшения дисперсности воды прививка или покрытие для защиты слоя обычно применяются не только для разделения каждой отдельной частицы на стабильность, но и для дальнейшей функционализации реакционного участка 19 .

Здесь мы изготовили магнитную микросхему на основе PNIPAAmГелей для использования в качестве носителей лекарственных средств для систем с контролируемым высвобождением. Процесс синтеза описан и показан на фиг. 1 . Вместо сложной сополимеризации и химического сшивания, новая термоиндуцированная эмульсия PNIPAAm с последующим физическим сшиванием была использована для получения микрогелей без дополнительного поверхностно-активного вещества или сшивающих агентов. Это упростило синтез и предотвратило нежелательную токсичность. В рамках такого простого протокола получения синтезированные микрогели предлагали дисперсию воды как для наночастиц магнитного оксида железа, так и для гидрофобного противоракового лекарственного средства, куркумина. FT-IR, TEM и визуализация обеспечивали доказательства дисперсии и инкапсуляции. Из-за встроенного Fe 3 O 4 -NH 2 магнитные микрогели показали потенциал для работы в качестве микроустройств для контролируемого высвобождения под HFMF.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Синтез поверхностно-модифицированных, вододиспергируемых, магнитных наночастиц, Fe 3 O 4 и Fe 3 O 4 -NH 2

  1. Добавить 14,02 г FeCl 3 , 8,6 г FeCl 2 · 4H 2 O и 250 мл воды в 500-мл стакан.
  2. Подключите ротор и контроллер, чтобы настроить механическое перемешивание. Смешайте раствор со скоростью 300 об / мин в течение 30 мин при комнатной температуре (RT).
  3. Добавьте 25 мл гидроксида аммония (33%) в раствор при комнатной температуре и продолжайте перемешивание (300 об / мин) в течение 30 мин. Держите стакан открытым.
    ВНИМАНИЕ: Гидроксид аммония может вызвать раздражение носа при вдыхании. Этот шаг должен выполняться внутри подходящего вытяжного шкафа.
  4. Чтобы собрать магнитные оксиды железа (Fe 3 O 4 ), удалите механическое перемешивание. Поместите магнит под мензурку, чтобы собрать черные частицы.
    1. После того, как наночастицы Fe 3 O 4 полностью осаждаются, осторожно удалите супернатант. Не встряхивайте bПри выливании супернатанта, чтобы избежать потери Fe 3 O 4 .
    2. Удалите магнит и добавьте 50 мл пресной воды в стакан.
    3. Встряхните стакан для повторного диспергирования Fe 3 O 4 . Повторите шаги с 1.4 по 1.4.2 три раза, чтобы очистить Fe 3 O 4 .
  5. После последней промывки переносите все Fe 3 O 4 (10 г) в 100-мл стеклянный флакон. Добавьте воду, пока общий объем раствора не станет 100 мл. Встряхните стеклянную бутылку энергично, пока не появятся комки.
    ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь. Получают наночастицы Fe 3 O 4 .
  6. Измените Fe 3 O 4 аминосиланом (Fe 3 O 4 -NH 2 ).
    1. Возьмите 100 мл раствор со стадии 1.5 и перенесите в стакан емкостью 1000 мл. Добавить 10 мл раствора аммиака, 90 мл воды и 900 мл этанола в стакан.
    2. Используйте магнитную мешалку для смешивания раствора при300 об / мин. Добавьте по каплям 500 мкл (3-аминопропил) триэтоксисилана (APTES) в стакан при комнатной температуре и перемешивают еще 12 часов.
  7. Очистить и собрать Fe 3 O 4 -NH 2, как описано в разделе 1.4.
  8. Повторно диспергировать 1 г Fe 3 O 4 -NH 2 (из стадии 1.7) в стеклянной бутылке емкостью 20 мл с 20 мл воды.
    ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь. Получают наночастицы Fe 3 O 4 -NH 2 .

2. Синтез органических-неорганических гибридных микрогелей с помощью термоиндуцированной эмульсии

  1. Приготовление раствора 1-1 и 1-2 .
    1. Для раствора 1-1 добавляют 0,25 г PNIPAAm, 5 мл раствора Fe 3 O 4 (со стадии 1.5) и 0,2 г PEI в стеклянную бутылку объемом 50 мл. Добавить 20 мл воды и использовать магнитную мешалку для перемешивания при 300 об / мин в течение 30 мин.
    2. Для решения 1-2 повторите шаг 2.1.1, но замените Fe 3 O 4 как Fe3 O 4 -NH 2 (из шага 1.8).
  2. Чтобы приготовить раствор 2 , добавить 0,8 г PEI и 18,2 мл воды в 50-мл стеклянный флакон. Используйте водяную баню для нагрева раствора до 70 ° C в течение 30 минут. Подготовьте вторую бутылку раствора 2 .
  3. Подготовка PNIPAAm / Fe 3 O 4 .
    1. Используйте ультразвуковой дезодорант для ультразвука (50 Вт), магнитную мешалку для перемешивания (300 об / мин) и водяную баню для нагрева раствора 2 (70 ° С).
    2. Добавьте раствор 1-1 к нагретому раствору 2 по каплям, используя 3-мл шприц со скоростью 1 мл / мин.
    3. Продолжать обработку ультразвуком, перемешивание и нагревание при 70 ° C в течение 30 минут.
    4. Охладите раствор до комнатной температуры. Удалите раствор из клеточного разрушителя и водяной бани.
    5. Соберите микрогели, положив магнит близко к стеклянной бутылке.
    6. Удалите супернатант afМикроэлементы осаждались до нижней части стеклянной бутылки.
    7. Добавить еще 25 мл воды в стеклянную бутылку и повторно разобрать микрогели путем встряхивания. Это решение - PNIPAAm / Fe 3 O 4 .
      ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь.
  4. Получение PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .
    1. Используйте ультразвуковой дезодорант для ультразвука (50 Вт), магнитную мешалку для перемешивания (300 об / мин) и водяную баню для нагрева раствора 2 (70 ° С).
    2. Добавьте раствор 1-2 в нагретый раствор 2 по каплям, используя 3-мл шприц со скоростью 1 мл / мин.
    3. Продолжать обработку ультразвуком, перемешивание и нагревание при 70 ° C в течение 30 минут.
    4. Охладите раствор до комнатной температуры. Удалите раствор из клеточного разрушителя и водяной бани.
    5. Соберите микрогели, положив магнит близко к стеклянной бутылке.
    6. Как только микрогели выпадут в осадок, удалитеСупернатант.
    7. Добавить еще 25 мл воды в стеклянную бутылку и повторно разобрать микрогели путем встряхивания. Это решение представляет собой PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .
      ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь.

3. Подготовка микроггелей, загруженных куркумин (Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 )

ПРИМЕЧАНИЕ. Эти шаги должны выполняться в темноте.

  1. Добавьте 100 мг Cur и 20 мл этанола в 20 мл стеклянной бутылки.
  2. Возьмите 2 мл раствора Cur и перенесите в раствор PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (шаг 2.4.7). Перемешать при 400 об / мин и RT в течение ночи.
  3. После перемешивания при 400 об / мин и RT в течение ночи используйте магнит для сбора PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2, как описано в шагах 2.4.5 и 2.4.6.
  4. Добавить еще 25 мл воды в стеклянную бутылку и повторно разобрать микрогели путем встряхивания. Это решение C Ur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .

4. Выпуск лекарств с магнитным пуском

  1. Перенесите 10 мл раствора Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 и добавьте 2 мл воды в 15-мл центрифугирующую трубку.
  2. Поместите центрифугирующую трубку в центр катушки для применения HFMF 20 . Применяют HFMF при 15 кГц в течение 20 мин.
  3. Извлеките 0,5 мл раствора HFMF и замените свежим 0,5 мл воды каждые 2 мин при применении HFMF.
  4. Перенесите отобранный раствор в кювету 1 мл.
  5. Измерьте поглощение отобранного раствора УФ / Вис при 482 нм 21 .
  6. Определите концентрацию высвобождаемых лекарств, используя зависимость поглощения и концентрации от стандартной калибровочной кривой 22 .
    ПРИМЕЧАНИЕ. Стандартное отношение калибровки:
    S / ftp_upload / 55648 / 55648eq1.jpg "/>
    Где коэффициент корреляции равен 0,9993.

5. Характеристика магнитных микрогелей

  1. Термогравиметрический анализатор (TGA) 23 .
    1. Измерьте потерю веса PNIPAAm / Fe 3 O 4 и PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 по сравнению с температурой в атмосфере воздуха с помощью TGA.
      1. Нагрейте образец от RT до 100 ° C и держите при этой температуре в течение 10 минут, чтобы исключить влажность. Нагрейте образец от 100 ° C до 800 ° C со скоростью 10 ° C / мин. Взвесьте образцы.
      2. Назовите потерю веса и температуру как PNIPAAm / Fe 3 O 4, так и PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .
        ПРИМЕЧАНИЕ. Вес остатка представляет собой либо Fe 3 O 4, либо Fe 3 O 4 -NH 2 , а потерянный вес - PNIPAA.
  2. ИК-Фурье"> 24.
    1. Сушат 10 мг образца с 1 г KBr при 100 ° С в течение ночи.
    2. Прессовать смесь с этапа 5.2.1 в гранулы, как описано на следующих стадиях (5.2.2.1 - 5.2.2.5):
      1. Измельчите материалы с шага 5.2.1 в мелкий порошок, используя раствор и пестик.
      2. Поместите собранное устройство (раствор и пестик) в пресс-пеллет. Выровняйте устройство в точную середину пресса.
      3. Насос пресса до достижения давления 20 000 фунтов на квадратный дюйм. Дайте таблетке сидеть при этом давлении в течение 5 мин.
        ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Выровняйте устройство в точную середину пресса, иначе образец будет выходить из раствора и вызывать травму от воздействия.
      4. Удалите штамп, содержащий гранулу и поршень, из пресса.
      5. Поверните его вверх дном и прокачайте поршень, чтобы вытащить гранулу.
    3. Запишите спектры поглощения FT-IR образцов FT-IR на частотах от 400 до 4000 см -1 с разрешением 4 см -1 24 .
  3. Морфологические наблюдения по TEM 25 .
    1. Опустите раствор образца на медную сетку, покрытую коллодием, а затем высушите при комнатной температуре или в духовке с температурой 70 ° C в течение ночи.
    2. Возьмите изображения TEM.
      ПРИМЕЧАНИЕ. Сильные электронные лучи могут повредить образцы. Поэтому изображения TEM следует принимать как можно быстрее.
  4. Водно-дисперсионные способности полимеров и микрогелей.
    1. Для приготовления раствора PNIPAAm добавьте 7 мг PNIPAAm и 7 мл воды в 7-мл стеклянную бутылку. Используйте вихрь для смешивания раствора до тех пор, пока не будет агрегатов.
    2. Чтобы приготовить раствор PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 , перенесите 0,7 мл раствора PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (этап 2.4.7) в 7-мл стеклянную бутылку и добавьте 6,3 мл воды. Используйте вихрь для смешивания раствора до тех пор, пока не будет осадков.
    3. Чтобы подготовить Cur-PNIPAAM / Fe 3 O 4 -NH 2 , переносят 0,7 мл раствора Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (шаг 3.4) в стеклянный флакон объемом 7 мл и добавляют 6,3 мл воды. Используйте вихрь для смешивания раствора до тех пор, пока не будет осадков.
    4. Сфотографируйте решения (шаги 5.4.1 - 5.4.3) с помощью цифровой камеры.
    5. Поместите растворы в печь и установите температуру до 70 ° C. Подождите 2 часа до достижения равновесия.
    6. Сделайте еще одну фотографию решений. Чтобы поддерживать температуру, сделайте снимок в течение 1 мин. Избегайте встряхивания стеклянной бутылки, так как это может повторно рассеять осадки.
  5. Для магнитного сбора микрогелей положите сильный магнит рядом с раствором Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (шаг 5.4.3). Подождите, пока микрогели будут полностью собраны, затем сделайте снимок.
    1. Удалите магнит и встряхните раствор микрогеля до полного диспергирования. Сделайте еще один снимок.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Схема для синтеза микрогелей PNIPAAm / PEI / Fe 3 O 4 -NH 2 показана на рисунке 1 . TGA применяли для оценки относительного состава органического соединения по всему микрогелю. Поскольку можно было сжечь только органическое соединение PNIPAAm, был определен относительный состав PNIPAAm и Fe 3 O 4 (или Fe 3 O 4 -NH 2 ) и показан в таблице 1 . Почему микрол...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Наиболее важные этапы получения находятся в протокольной секции 2 для синтеза магнитных микрогелей термоиндуцированной эмульсией. Как показано на рисунке 2 (изображения TEM), сферическая структура микрогелей может поддерживаться при RT (ниже, чем LCST) из-за физической сшивки, возникающей в результате сильной H-связи между PNIPAAm (амидными группами), PEI (аминогруппы) И Fe 3 O 4 -NH 2 (аминогруппы). На основе сравнения на фиг. 4

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была финансово поддержана Министерством науки и технологий Тайваня (MOST 104-2221-E-131-010, MOST 105-2622-E-131-001-CC2) и частично поддержана Институтом атомных и молекулярных наук, Академия Синика.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Poly(N-изопропилакриламид)Polyscience, Inc21458-10Mw ~40,000
3-аминопропил)триметоксисиланSigma-Aldrich440140> 99
Тетрагидрат хлорида железа(II)Sigma-Aldrich4493999%
Хлорид железа(III)Sigma-Aldrich15774097%
КуркуминSigma-Aldrich
Гидроксид аммиакаFisher ChemicalA/3240/PB1535%
фосфат буферизованный физиологический растворSigma-Aldrich806552pH 7,4, жидкий, стерильно отфильтрованный
полиэтилен (PEI)Sigma-AldrichP314350 % (w/v) в воде
Высокочастотное магнитное поле (HFMF)Lantech Industrial Co., Ltd., ТайваньLT-15-8015 кВ, 50– 100 кГц
Ультрафиолетово-видимая спектрофотометрияThermo Scientific Co.Genesys
Transmission электронная микроскопия (TEM)JEM-2100JEOL
Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FTIR)PerkinElmerSpectrum 100
Термогравиметрический анализаторPerkinElmerPyris 1
Ультразвуковой разрушитель клетокHielscher UltrasonicsUP50H
(% 00280590

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hennink, W. E., van Nostrum, C. F. Novel crosslinking methods to design hydrogels. Adv Drug Deliv Rev. 64, 223-236 (2012).
  2. Ma, L., Liu, M., Liu, H., Chen, J., Cui, D. In vitro cytotoxicity and drug release properties of pH- and temperature-sensitive core-shell hydrogel microspheres. Int J Pharm. 385 (1-2), 86-91 (2010).
  3. Dong, Y., et al. Incorporation of Gold Nanoparticles Within Thermoresponsive Microgel Particles: Effect of Crosslinking Density. J Nanosci Nanotechnol. 8 (12), 6283-6289 (2008).
  4. Sun, G., Zhang, X. Z., Chu, C. C. Effect of the molecular weight of polyethylene glycol (PEG) on the properties of chitosan-PEG-poly(N-isopropylacrylamide) hydrogels. J Mater Sci Mater Med. 19 (8), 2865-2872 (2008).
  5. Sun, Y. -M., Yu, C. -W., Liang, H. -C., Chen, J. -P. Temperature-Sensitive Latex Particles for Immobilization of α-Amylase. Journal of Dispersion Science and Technology. 20 (3), 907-920 (1999).
  6. Chiang, P. R., et al. Thermosensitive hydrogel from oligopeptide-containing amphiphilic block copolymer: effect of peptide functional group on self-assembly and gelation behavior. Langmuir. 29 (51), 15981-15991 (2013).
  7. Okuzaki, H., Kobayashi, K., Yan, H. Thermo-Responsive Nanofiber Mats. Macromolecules. 42 (16), 5916-5918 (2009).
  8. Singh, N. K., Lee, D. S. In situ gelling pH- and temperature-sensitive biodegradable block copolymer hydrogels for drug delivery. J Control Release. 193, 214-227 (2014).
  9. Strehin, I., Nahas, Z., Arora, K., Nguyen, T., Elisseeff, J. A versatile pH sensitive chondroitin sulfate-PEG tissue adhesive and hydrogel. Biomaterials. 31 (10), 2788-2797 (2010).
  10. Gil, E., Hudson, S. Stimuli-reponsive polymers and their bioconjugates. Prog Polym Sci. 29 (12), 1173-1222 (2004).
  11. Hubbell, J. A. Hydrogel systems for barriers and local drug delivery in the control of wound healing. J Control Release. 39 (2-3), 305-313 (1996).
  12. Rapoport, N. Physical stimuli-responsive polymeric micelles for anti-cancer drug delivery. Prog Polym Sci. 32 (8-9), 962-990 (2007).
  13. Heskins, M., Guillet, J. E. Solution Properties of Poly(N-isopropylacrylamide). J Polym Sci A Polym Chem. 2 (8-9), 1441-1455 (1968).
  14. Chuang, C. -Y., Don, T. -M., Chiu, W. -Y. Synthesis and properties of chitosan-based thermo- and pH-responsive nanoparticles and application in drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 47 (11), 2798-2810 (2009).
  15. Lee, C. -F., Lin, C. -C., Chiu, W. -Y. Thermosensitive and control release behavior of poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) latex particles. J Polym Sci A Polym Chem. 46 (17), 5734-5741 (2008).
  16. Lee, C. -F., Wen, C. -J., Lin, C. -L., Chiu, W. -Y. Morphology and temperature responsiveness-swelling relationship of poly(N-isopropylamide-chitosan) copolymers and their application to drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 42 (12), 3029-3037 (2004).
  17. Lin, C. L., Chiu, W. Y., Lee, C. F. Preparation of thermoresponsive core-shell copolymer latex with potential use in drug targeting. J Colloid Interface Sci. 290 (2), 397-405 (2005).
  18. Ma, T., et al. A novel method to in situ synthesis of magnetic poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) nanogels. Colloid Polym Sci. 294 (8), 1251-1257 (2016).
  19. Du, G. H., Liu, Z. L., Xia, X., Chu, Q., Zhang, S. M. Characterization and application of Fe3O4/SiO2 nanocomposites. Journal of Sol-Gel Science and Technology. 39 (3), 285-291 (2006).
  20. Moroz, P., Jones, S. K., Gray, B. N. Magnetically mediated hyperthermia: current status and future directions. International Journal of Hyperthermia. 18 (4), 267-284 (2002).
  21. Silva-Buzanello, R. A., et al. Validation of an Ultraviolet-visible (UV-Vis) technique for the quantitative determination of curcumin in poly(l-lactic acid) nanoparticles. Food Chemistry. 172, 99-104 (2015).
  22. Kim, H. J., Jang, Y. P. Direct analysis of curcumin in turmeric by DART-MS. Phytochemical Analysis. 20 (5), 372-377 (2009).
  23. Horowitz, H. H., Metzger, G. A new analysis of thermogravimetric traces. Analytical Chemistry. 35 (10), 1464-1468 (1963).
  24. Smith, B. C. Fourier transform infrared spectroscopy. , CRC. Boca Raton, FL. (1996).
  25. Williams, D. B., Carter, C. B. Transmission Electron Microscopy: A Textbook for Materials Science. , Springer. 3-17 (1996).
  26. Xie, Y., Sougrat, R., Nunes, S. P. Synthesis and characterization of polystyrene coated iron oxide nanoparticles and asymmetric assemblies by phase inversion. Journal of Applied Polymer Science. 132 (5), (2015).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи